類風濕關節(jié)炎患者以沙利度胺作為應用生物制劑后續(xù)醫(yī)治的臨床體會

1、類風濕關節(jié)炎患者以沙利度胺作為應用生物制劑后續(xù)醫(yī)治的臨床體會【摘要】目的探討以沙利度胺作為類風濕關節(jié)炎患者應用生物制劑的后續(xù)醫(yī)治用藥的臨床價值。方式選擇類風濕關節(jié)炎應用生物制劑醫(yī)治的患者24例，隨機分為兩組。A組（對照組）應用依那西普12周后停藥。B組（實驗組）在應用依那西普8周后加用沙利度胺口服,隨訪至24周，觀看病情復發(fā)率。結果24周時對照組復發(fā)10例（）,實驗組復發(fā)4例（）。沙利度胺組復發(fā)率顯著低于對照組，且兩組比較不同有統(tǒng)計學意義（P<）。結論以沙利度胺作為依那西普的后續(xù)醫(yī)治用藥，有助于減少病情的復發(fā)?！娟P鍵詞】沙利度胺依那西普類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕

2、性關節(jié)炎為要緊表現(xiàn)的全身性自身免疫病1。傳統(tǒng)的醫(yī)治以避免疫抑制劑，非的類消炎藥及小劑量糖皮質激素為主，療效較好，但因為藥物所具有的不同程度的副作用和起效緩慢等不足，致使患者對醫(yī)治的依從性下降，從不同程度阻礙了對病情的長期有效操縱。最近幾年來，依那西普作為類風濕關節(jié)炎的醫(yī)治用藥，愈來愈多地受到醫(yī)生和患者的關注與好評，其快速、有效、副作用小和對病情的改善作用都較傳統(tǒng)的抗風濕藥有專門大的提高。但其昂貴的價錢往往限制了許多患者對它的利用或雖能開始利用而不能長時刻堅持，致使藥物停用后病情專門快復發(fā)。木文旨在探討以沙利度胺作為應用依那西普的后續(xù)替代用藥的臨床價值。1資料與方式診斷標準采納美國風濕病學會（A

3、CR）推薦的RA分類標準。要緊評判指標包括：晨僵。3個或3個以上的關節(jié)區(qū)的關節(jié)炎。手關節(jié)炎。對稱性關節(jié)炎。類風濕結節(jié)。類風濕因子陽性。影像學改變。以上7條知足4條或4條以上，并排除其他關節(jié)炎，能夠確信診斷。臨床資料24例患者，年齡23-62歲，平均歲，其中男性10例，女性14例，病程28年。隨機分為實驗組與對照組。病例納入與排除標準病例納入標準所有病例均符合上述診斷標準，均常常規(guī)免疫抑制劑2種以上聯(lián)用6個月以上，療效不睬想，屬于難治性RA。入組前須經(jīng)慢性感染性疾患的排查，均行PPD及乙肝五項檢查，結果證明無肝炎及結核感染存在者。病例排除標準第一次應用依那西普醫(yī)治，發(fā)生比較嚴峻的注射部位局部紅腫

4、痛癢而不能耐受者。實驗組患者小劑量服用沙利度胺（50mg/H）,顯現(xiàn)嚴峻的頭暈、惡心、嗜睡等副反映，明顯阻礙日常學習、工作的患者。方式醫(yī)治方式所有患者經(jīng)同意依那西普50mg每周1次皮下注射，同時口服甲氨蝶吟片10mg每周1次。實驗組在第9周時開始加用沙利度胺口服，從小劑量（50mg/日）開始，依患者耐受程度緩慢加量，直至150mg/So醫(yī)治進程中禁止利用非密類消炎藥、糖皮質激素和其他改善病情藥物。隨訪6個月，觀看病情操縱結果。病情程度評估標準醫(yī)治進程中，每一個月按期隨訪1次。隨訪內容包括：DAS28,健康評定問卷（HAQ）,疼痛和疲勞程度模擬評分（VAS）,血C反映蛋白（CRP）,紅細胞沉降率

5、（ESR）,抗CCP抗體及類風濕因子（RF）的水平。復發(fā)的概念為：與依那西普醫(yī)治時所達到的DAS28最低值相較增加2分或以上，或達到醫(yī)治時DAS28分值的80%。2結果24例患者在應用依那西普進程中，病癥均獲明顯改善，正規(guī)利用依那西普療程4周即可使炎癥反映下降乃至達正常水平。沙利度胺和依那西普重疊利用4周后因為經(jīng)濟緣故停用生物制劑，單用沙利度胺和其他改善病情藥，可達到平穩(wěn)過渡，并使炎性反映持續(xù)減緩。應用沙利度胺的初期12周時，有5例患者顯現(xiàn)頭暈、惡心、嗜睡等副反映，但采取慢慢緩慢加量的方式后上述病癥慢慢減緩，不致阻礙工作、學習和生活。整個實驗時期，未發(fā)覺明顯不良反映。后期單用沙利度胺3個月隨訪

6、中患者病情操縱良好，各項病情程度評估標準均表現(xiàn)較為理想。整個隨訪進程無結核、腫瘤、肝炎等情形顯現(xiàn)。對照組復發(fā)10例險，實驗組復發(fā)4例%）。兩組比較不同有統(tǒng)計學意義（P<。3討論依那西普屬于抗TNFa生物制劑，對類風濕關節(jié)炎有確切療效,但其價錢昂貴，長期利用所需要的資金支持不能為大多數(shù)患者所同意,而停藥后又容易顯現(xiàn)病情復發(fā)。沙利度胺正愈來愈多地受到風濕病學者的關注，并使其作為生物制劑醫(yī)治的后續(xù)用藥成為可能。1991年，Sampaio等曾報導，沙利度胺可抑制體外LPS刺激原代人單核細胞生成TNFa,據(jù)以為系因沙利度胺增進了TNFamRNA的降解。另外，沙利度胺可降低ENL患者的循環(huán)T

7、NFa水平，據(jù)以為與沙利度胺作用于CD4+/CD8+T細胞亞群有關。由于TNFa在各類炎癥細胞因子及白細胞附分子中起關鍵調劑作用，因此沙利度胺的要緊作用在于抑制TXFa的過度生成而產生的炎癥瀑布效應2。Rowland等對沙利度胺和地塞米松進行了體外免疫抑制作用的對照研究。用上述兩種藥作用于經(jīng)植物血凝素（PHA）刺激的體外正常人PBMC及MOLT4,發(fā)覺沙利度胺可抑制PBMC生成TNFa。但對IL2無作用；而地塞米松可下調TNFa和IL2,其作用和劑量成正比。沙利度胺和地塞米松都可抑制CD3細胞內TNFa水平，降低抗CD3和抗TNFa雙陽性細胞數(shù)。在MOLt4中兩藥對TNFa的抑制作用更大，達80%以上；對IL2的作用與在PBMC中的情形一樣。Sampaio等新近研究發(fā)覺，沙利度胺能夠通過刺激單核細胞與激活T淋巴細胞來抑制TNFamRNA的表達及蛋白質合成。有報導稱，沙利度胺及其類似物在體外能夠降低瘤型麻風誘導的TNFa與IL-12mRNA表達；沙利度胺還能夠減少培育基內的單核細胞凋亡。基于以上基礎研究功效，結合本臨床對照觀看結果，能夠看出，沙利度胺對TXFa的抑制效應確實與生物制劑對TNFa的拮抗作用有類似作用成效，從而為咱們爾后進一步探訪生物制劑醫(yī)治的