系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關(guān)因素分析

1、廣西醫(yī)科大學(xué) 碩士學(xué)位論文系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關(guān)因素分析 姓名：劉兆云 申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士 專業(yè)：內(nèi)科學(xué) 指導(dǎo)教師：趙鋮 20210601屆碩研究牛學(xué)位論文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺儺壞死相關(guān)大素分析 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關(guān)因 素分析 中文摘要目的通過回憶性病例一對(duì)照研究，探討并發(fā)股骨頭缺血性壞死的相關(guān)因素。方法 以例確診為并發(fā)股骨頭缺血性壞死患者作為病例組，與選取同期住院性別、年齡、民族、居住環(huán)境、生活習(xí)慣等相匹配的例無(wú)股骨頭缺血性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行對(duì)照，分析兩組臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室生化免疫學(xué)指標(biāo)、放射學(xué)改變、治療方案的異同點(diǎn)。結(jié)果本組并發(fā)股骨頭缺血性壞死

2、例，占受檢患者約，其平均年齡為±歲，并發(fā)股骨頭缺血性壞死病程個(gè)月病程中位數(shù)為個(gè)月，雷諾現(xiàn)象、口腔潰瘍、血管炎、抗心磷脂抗體陽(yáng)性、大劑量沖擊、糖皮質(zhì)激素起始量、第一年個(gè)階段月，月，月糖皮質(zhì)激素每例患者日平均用量較無(wú)股骨頭缺血性壞死對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，回歸模型分析說明發(fā)病年齡是保護(hù)因素，而前個(gè)月激素累積量作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，。 結(jié)論單因素統(tǒng)計(jì)分析說明，并發(fā)與年齡、雷諾現(xiàn)象、皮膚血管炎、口腔潰瘍、抗心磷脂抗體、大劑量沖擊、第一年口服激素治療方案有關(guān)，其中與年齡、大劑量沖擊、第一年口服激素治療方案密切相關(guān)。但是，多因素統(tǒng)計(jì)分析說明，僅第一年激素口服累積量作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，發(fā)病年齡

3、是保護(hù)因素。關(guān)鍵詞 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；缺血性壞死，股骨頭；相關(guān)因素屆碩：研究生學(xué)位論文 系統(tǒng)件紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關(guān)舊素分析 ： ： ， ， ， ， ， ，： ， ： ， ， ， ， ， ， 屆碩研究生學(xué)位論文 系統(tǒng)住紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關(guān)大素分析 ，尸， ， ： ， ， ， ， ， ， ， ， ； ， ； 幔悖簦錚潁?一一 屆碩研究生學(xué)位論文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺件、死年關(guān)吲素分析 英文縮略詞表英文縮略詞 英文全文 中文譯文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 股骨頭缺血性壞死 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 抗心磷脂抗體 計(jì)算機(jī)體層攝影 心 核磁共振成像 咿 咩基潑尼松龍 一一 獨(dú)創(chuàng) 聲 明 本人

4、聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何奉獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：辦，以竊 簽字日期反問砰鈿日 學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書 本學(xué)位論文作者完全了解廣西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保存并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)廣西醫(yī)科大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或局部?jī)?nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或

5、掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到?中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)?，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息效勞。 、黼張剖朔么鋤簽 鰳 月日鰳期：呷毛月日 系統(tǒng)性紅斑狼絕并發(fā)股骨三缺性上：死相關(guān)斟素分析 剛 吾 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ，足一種多系統(tǒng)損害的、自身免疫介導(dǎo)的、以慢性免疫性炎癥為突出臨床表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體及、淋巴細(xì)胞功能的異常，并常伴免疫復(fù)合物的增高和補(bǔ)體的下降?；颊吆冒l(fā)于育齡期婦女，女性約占，男女比例約為。我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病率為 。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制未完全清楚，可能是在遺傳素質(zhì)的根底上，在病毒、細(xì)菌感

6、染環(huán)境、性激素等促發(fā)因素的作用下，引起細(xì)胞活化，同時(shí)，因易感者免疫耐受性減弱，細(xì)胞通過交叉反響與模擬外來抗原的自身抗原結(jié)合，并將抗原傳遞給細(xì)胞，使之活化，這樣，通過細(xì)胞活化刺激，細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體，造成多系統(tǒng)器官損害。近年來，國(guó)外研究人員發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)存在細(xì)胞凋亡去除障礙，未能及時(shí)去除的凋亡細(xì)胞質(zhì)膜破裂后釋放出大量的自身內(nèi)容物，包括、組蛋白等，稱之為凋亡物質(zhì)。這些物質(zhì)作為機(jī)體的異物和自身抗原，引發(fā)一系列炎癥反響和自身免疫反響，導(dǎo)致多系統(tǒng)器官損害，可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫反響的主要機(jī)制。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為一種多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病。近年來，并發(fā)股骨頭缺血性壞死 ，屢有報(bào)

7、道，其早期病癥不明顯，甚至無(wú)病癥，放射學(xué)改變不明顯，致使早期診斷困難；后期病癥明顯，放射學(xué)改變典型，但己造成骨骼明顯壞死，形狀改變，殘疾程度高，對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重影響。如能對(duì)其早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，那么可明顯降低其致殘率，致殘程度，提高生活質(zhì)量，故對(duì)其的研究十分重要。目前，世界各國(guó)對(duì)做了許多研究對(duì)其發(fā)生機(jī)制和危險(xiǎn)因素的研究有很大進(jìn)展，其中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素與股骨頭缺血性壞死密切相關(guān)，但其確切病因未明。作為自身 系統(tǒng)件紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺：壞死相關(guān)九索分析免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其并發(fā)的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素那么更為復(fù)雜，因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，同時(shí)治療方案多，無(wú)統(tǒng)一性

8、，不但應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，而且應(yīng)用免疫抑制劑等等，影響因素多，研究困難。為解決這一問題，本研究通過回憶性病例一對(duì)照研究，對(duì)例并發(fā)的患者例臨床表現(xiàn)、血清生化及免疫學(xué)指標(biāo)、治療方案等進(jìn)行比擬分析，進(jìn)一步探討并發(fā)的相關(guān)因素，為其早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷提供參考依據(jù)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關(guān)索分析 、資料和方法研究對(duì)象 本研究收集病例均是年月年月間廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫內(nèi)科、皮膚科、腎內(nèi)科、骨科住院病人，確診病人共例，全部使用糖皮質(zhì)激素以下簡(jiǎn)稱激素，并發(fā)股骨頭缺血性壞死患者例。從例并發(fā)患者中，選取病例資料完整確實(shí)診并發(fā)病人例為研究對(duì)象病例組，其中男性例，女性例，年齡歲，平均年齡±

9、;歲，并發(fā)時(shí)病程個(gè)月病程中位數(shù)個(gè)月，總病程均在個(gè)月以上，分期：期和期為例，期例，期例，期例，經(jīng)檢查確診為例期，經(jīng)線片同時(shí)檢查而確診為例 期，經(jīng)線片檢查而確診為例期；從同期住院無(wú)的病人中收集民族、生活條件、居住地等與病例組相匹配的例為對(duì)照組，男性例，女性例，年齡 歲，平均年齡±歲，病程均在個(gè)月以上。、方法納入標(biāo)準(zhǔn)： 同時(shí)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年推薦的分類標(biāo)準(zhǔn)“：、頰部紅斑 固定紅斑，扁平或高起，在兩顴突出部位；、盤狀紅斑片狀高起于皮膚的紅斑，黏附有角質(zhì)脫屑和毛囊栓；陳舊病變可發(fā)生萎縮性瘢痕；、光過敏 對(duì)日光有明顯的反響，引起皮疹；、口腔潰瘍經(jīng)醫(yī)生觀

10、察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無(wú)痛性；、關(guān)節(jié)炎非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及個(gè)或更多的外周關(guān)節(jié)，有壓痛，腫脹或積液；、漿膜炎胸膜炎或心包炎；、腎臟病變 尿蛋白或，或管型紅細(xì)胞，血紅蛋白、顆粒或混合管型； 、神經(jīng)病變癲癇發(fā)作或精神病，除外藥物或的代謝紊亂；、血液學(xué)疾病溶血性貧血，或白細(xì)胞減少， 系統(tǒng)件斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺皿性壞死相關(guān)斟素分析或淋巴細(xì)胞減少，或血小板減少；、免疫學(xué)異常抗抗體陽(yáng)性，或抗抗體陽(yáng)性或抗磷脂抗體陽(yáng)性包括抗心磷脂抗體、或狼瘡抗凝物、或至少個(gè)月的梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性三者中具備一項(xiàng)陽(yáng)性；、抗核抗體在任何時(shí)候和未用藥物誘發(fā)“藥物性狼瘡的情況下，抗核抗體異常。該分類標(biāo)準(zhǔn)中，符合項(xiàng)或以上者在除外感染

11、、腫瘤和其他結(jié)締組織病后，可診斷。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考年日本厚生省、日本矯形外科協(xié)會(huì)改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)：線示股骨頭塌陷，不伴有關(guān)節(jié)間隙變窄或髓臼異常；線示股骨頭內(nèi)有硬化線不伴有關(guān)節(jié)間隙變窄或骸臼異常；骨掃描示熱區(qū)中有冷區(qū)；的 加權(quán)中有低信號(hào)帶線樣征；病理檢查有骨小梁和骨髓壞死； 如果患者滿足上述五項(xiàng)指標(biāo)中的兩項(xiàng)并且沒有骨腫瘤和發(fā)育不良，可診斷為股骨頭壞死。 分期分型系統(tǒng)見表表股骨頭缺血性壞死分期分型表 幽 ！期 擱 三翅 壘豳 臨床所見所有檢查 線、片 線片異常： 線片異常： 骨關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)間 均正常或 正常，但骨 硬化，骨小 有半月征或 隙狹窄、髖臼改變 不能診斷 掃描或 梁缺失，局 股骨頭關(guān)節(jié) 、關(guān)節(jié)破

12、壞僅需 異常 部蠹眭變， 面扁平 線片 無(wú)、月征 檢查方法線片、 骨掃描、 線片、 線片、 僅需線片 、骨掃 剛，定 骨掃描，定量 定量基于線 描、 量基于 基 片 引自 ，：， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺瓶性壞死相關(guān)斟素分析 排除標(biāo)準(zhǔn) 有明確的髖部外傷史者； 有大量吸煙、飲酒史者； 妊娠、哺乳期、絕經(jīng)后婦女； 有先天性髖關(guān)節(jié)發(fā)育畸形者； 有明確導(dǎo)致胃代謝異常的內(nèi)分泌疾病者，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)； 有明確骨腫瘤包括原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性者； 有嚴(yán)重的心肺腎等重要器官功能衰竭者； 有明確的髖部骨關(guān)節(jié)病原菌包括結(jié)核桿菌感染史者； 明確診斷前個(gè)月有長(zhǎng)期口服或靜脈大劑量沖擊糖皮質(zhì)激素； 歲以上的老年人。 研究方

13、法 本研究采用回憶性病例一對(duì)照研究對(duì)有和無(wú)患者共例比擬分析兩組性別、年齡、病程、主要的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、放射學(xué)檢查、激素應(yīng)用情況等臨床資料。設(shè)定因變量為并發(fā)情況：表示有，表示無(wú)，并將下面具體個(gè)指標(biāo)表設(shè)定為自變量引入到回歸模型進(jìn)行多因素統(tǒng)計(jì)分析，分析并發(fā)的危險(xiǎn)因素。主要研究因素及賦值方法見表。表 回歸模型主要研究因素賦值方法 變量名 賦值含義 變量名 賦值含義 有，無(wú) 雷諾現(xiàn)象 有，無(wú)年齡 具體數(shù)值 前個(gè)月激素累積量 具體用量抗心磷脂抗體陽(yáng)性，陰性 沖擊 有，無(wú)皮膚血管炎 有，無(wú) 口腔潰瘍 有，無(wú) 系統(tǒng)惟紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關(guān)大索分析實(shí)驗(yàn)方法 抗核抗體用間接免疫熒光法，以猴肝細(xì)胞和一

14、細(xì)胞為底物，滴度：判為陽(yáng)性。抗抗體采用法，以綠蠅短膜蟲為底物，滴度： 判為陽(yáng)性，抗抗體，抗抗體，抗抗體及抗抗體均采用免疫印跡法?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體采用法檢測(cè)，滴度：判為陽(yáng)性。抗心磷脂抗體采用法檢測(cè)， 判斷為陽(yáng)性。以上實(shí)驗(yàn)均采用德國(guó)歐蒙試劑盒，嚴(yán)格按說明書操作由廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部完成。 血紅蛋白含量、紅細(xì)胞沉降率、補(bǔ)體均指明確診斷激素及免疫抑制劑等治療前檢測(cè)的至少兩次結(jié)果的平均值。紅蛋白含量參考值：男性，一，女性 。紅細(xì)胞沉降率簡(jiǎn)稱血沉魏氏法參考值：女性，一，男性。外周血補(bǔ)體參考值： 。均由廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部嚴(yán)格按說明書操作后提供。 血小板、血脂檢測(cè)結(jié)果

15、均指明確診斷激素治療個(gè)月后所測(cè)的至少兩次檢測(cè)結(jié)果的平均值。血小板參考值：×；血脂參考值：總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白膽固醇 ，低密度脂蛋白膽固醇。由廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部嚴(yán)格按說明書操作后提供。 線片、等放射學(xué)檢查由放射科和風(fēng)濕科各指定一名高年資?？漆t(yī)師先獨(dú)立閱片，后經(jīng)過共同討論決定，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參考見分期分型系統(tǒng)。 激素沖擊指的是靜脈用甲基潑尼松龍，連續(xù)為一療程。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關(guān)圳素分析 研究?jī)?nèi)容 比擬中有和無(wú)患者的相關(guān)臨床資料，包括發(fā)病年齡、 關(guān)節(jié)痛、面部蝶形紅斑、抗抗體、抗抗體、抗心磷脂抗體、 抗抗體、抗抗體、補(bǔ)體、血小板、血脂、貧血、

16、治療 方案等，分析并發(fā)與這些臨床資料間的相關(guān)性。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將全部調(diào)查資料錄入電腦，用建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有數(shù)據(jù)采用 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料的數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差士表示，偏態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)用中位數(shù)，表示。計(jì)數(shù)資料的數(shù)據(jù)用率表示。計(jì)量資料兩獨(dú)立樣本的比擬，先進(jìn)行兩樣本方差齊性檢驗(yàn)，如方差齊，那么采用檢驗(yàn)；反之，采用近似檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料兩獨(dú)立樣本的比擬采用檢驗(yàn)。多因素分析采用回歸模型進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：雙側(cè)，以有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 屆碩士研究生學(xué)位論文 系統(tǒng)性紅斑狡瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關(guān)因素分析 、結(jié) 果一般情況 入組并發(fā)患者例，男例，女例，男女比例：，女性發(fā)病率明顯高于男性，并發(fā)時(shí)病程個(gè)月病程中位數(shù)為個(gè)月，從圖可以看出，多見于確診后個(gè)月。的分期：期和期為例，期例，期例，期例，經(jīng)檢查確診為例期，經(jīng)線片同時(shí)檢查而確診為例期，經(jīng)線片檢查而確診為例期，雙側(cè)例，單側(cè)例，從表可以看出，越早期臨床病癥越輕，常規(guī)線片難以發(fā)現(xiàn)異常。并發(fā)時(shí)，年齡最小為歲，最大為