缺血-再灌注損傷習(xí)題病理生理學(xué)習(xí)題

1、第十章缺血再灌注損傷一、單選題反常是指（）A. 缺血細(xì)胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血組織酸性產(chǎn)物清除減少，pH降低C. 再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒反而會加重細(xì)胞損傷D. 因使用堿性藥過量使缺血組織由酸中毒轉(zhuǎn)變?yōu)閴A中毒E. 酸中毒和堿中毒交替出現(xiàn)2 最易發(fā)生缺血-再灌注損傷的器官是（）A心B肝C肺D腎E胃腸道3 下述哪種物質(zhì)不屬于活性氧（）4 下述哪種物質(zhì)不屬于自由基（）5 膜脂質(zhì)過氧化使（）A. 膜不飽和脂肪酸減少B. 飽和脂肪酸減少C. 膜脂質(zhì)之間交聯(lián)減少D. 膜流動性增加E. 脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的交聯(lián)減少6 黃嘌呤脫氫酶主要存在于（）A. 血管平滑肌細(xì)胞B. 血管內(nèi)皮細(xì)胞C. 心肌細(xì)

2、胞D. 肝細(xì)胞E. 白細(xì)胞7 黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶需要（+8 O2-與H2O2經(jīng)Fenton反應(yīng)生成（）9 呼吸爆發(fā)是指（）A缺血-再灌注性肺損傷B肺通氣量代償性增強(qiáng)C中性粒細(xì)胞氧自由基生成大量增加D線粒體呼吸鏈功能增加E呼吸中樞興奮性增高10 破壞核酸及染色體的主要自由基是（）11 再灌注時自由基引起蛋白質(zhì)損傷的主要環(huán)節(jié)是（）A. 抑制磷酸化B. 氧化巰基C. 抑制蛋白質(zhì)合成D. 增加蛋白質(zhì)分解E. 促進(jìn)蛋白質(zhì)糖基化1 2.自由基損傷細(xì)胞的早期表現(xiàn)是（）A. 膜脂質(zhì)過氧化B. 蛋白質(zhì)交聯(lián)C. 糖鍵氧化D. 促進(jìn)生物活性物質(zhì)生成E.減少ATP生成13 再灌注時細(xì)胞內(nèi)鈣升高最主要是因為

3、（）A細(xì)胞膜通透性增高8 線粒體內(nèi)鈣釋放C肌漿網(wǎng)鈣釋放DNa+/Ca2+交換蛋白反向轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)ENa/H交換增強(qiáng)14 再灌注時激活細(xì)胞Na/Ca2交換的主要因素是（）A細(xì)胞內(nèi)高NaB細(xì)胞內(nèi)高H+C細(xì)胞脂質(zhì)過氧化D.PKC活化E細(xì)胞內(nèi)高K+15.激活心肌Na+/H+交換蛋白的主要刺激是（）A細(xì)胞內(nèi)高Ca2B細(xì)胞內(nèi)高NaC細(xì)胞內(nèi)高H+D細(xì)胞內(nèi)高M(jìn)g2+E細(xì)胞內(nèi)高K+16a腎上腺素受體興奮引起細(xì)胞內(nèi)Ca2升高的途徑是（）A. 抑制肌漿網(wǎng)Ca2攝取B. 促進(jìn)Na/Ca2交換C.促進(jìn)Na+/H+交換D. 增加肌漿網(wǎng)Ca2釋放E.促進(jìn)Na+/K+交換17 產(chǎn)生無復(fù)流現(xiàn)象的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)是（）A. 中性粒

4、細(xì)胞激活B. 鈣超載C. 血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減少E.微循環(huán)血流緩慢18 最常見的再灌注性心律失常是（）A室性心動過速19 竇性心動過速C心房顫動D房室傳導(dǎo)阻滯E. 室性期前收縮19 引起 再 灌注性心律失常發(fā)生的主要機(jī)制 是 （ ）A高血鉀B自由基損傷傳導(dǎo)系統(tǒng)CATP減少D心肌動作電位時程不均一E鉀通道開放減少20心肌頓抑的發(fā)生與下列哪項無關(guān)（）A鈣超載B自由基增多CATP減少DCa2敏感性增高E脂質(zhì)過氧化21心臟缺血-再灌注損傷時下列哪項變化不正確（）A心肌舒縮功能障礙BATP減少C.心律失常D磷酸肌酸增多E心肌超微結(jié)構(gòu)損傷22 下列哪項再灌注措施不適當(dāng)（）A. 低壓B. 低溫C. 低pHD.

5、 低鈣E. 低鎂23 下列哪項物質(zhì)不具有清除自由基的功能（）24 二甲基亞砜可清除下列哪種自由基（）AO2二、問答題1 心肌缺血-再灌注時氧自由基生成增多的途徑是什么2 自由基對細(xì)胞有何損傷作用3 造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制是什么4 細(xì)胞鈣超載可以從哪些方面引起再灌注損傷5 中性粒細(xì)胞在缺血-再灌注損傷中的作用是什么6 什么是心肌無復(fù)流現(xiàn)象其可能的發(fā)生機(jī)制是什么7 心臟缺血-再灌注后最易發(fā)生的心律失常類型是什么請解釋其可能的機(jī)制。9什么叫心肌頓抑其發(fā)生機(jī)制是什么10應(yīng)如何控制再灌注條件才能減輕再灌注損傷【參考答案】一、選擇題1.C2.A3.E4.B5.A6.B7.B8.C9.C10.C11.B12

6、.A13.D14.A15.C16.C17.A18.A19.D20.E21.D22.E23.B24.C二、問答題1再灌注期缺血組織恢復(fù)血氧供應(yīng)，也提供了大量電子受體，使氧自由基在短時間內(nèi)爆發(fā)性增多。主要途徑有：內(nèi)皮細(xì)胞源。經(jīng)黃喋吟氧化酶催化喋吟類代謝并釋放出大量電子，為分子氧接受后產(chǎn)生活性氧；中性粒細(xì)胞源。再灌注期激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基，稱為呼吸爆發(fā)；線粒體源。線粒體氧化磷酸化功能障礙，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的氧經(jīng)單電子還原而形成的氧自由基增多，而經(jīng)4價還原生成的水減少。2自由基具有極活潑的反應(yīng)性，一旦生成可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷擴(kuò)展生成新的自由基，形成連鎖反應(yīng)。自由基可與磷脂膜、蛋白質(zhì)、核酸和糖類

7、物質(zhì)反應(yīng)，造成細(xì)胞功能代謝障礙和結(jié)構(gòu)破壞。膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)：自由基可與膜內(nèi)多價不飽和脂肪酸作用，破壞膜的正常結(jié)構(gòu)，使膜的流動性降低，通透性增加；脂質(zhì)過氧化使膜脂質(zhì)之間形成交聯(lián)和聚合，間接抑制膜蛋白功能；通過脂質(zhì)過氧化的連鎖反應(yīng)不斷生成自由基及其它生物活性物質(zhì)；抑制蛋白質(zhì)功能：氧化蛋白質(zhì)的疏基或雙鍵，直接損傷其功能；破壞核酸及染色體：自由基可使堿基羥化或DNA斷裂。3 .缺血-再灌注時的鈣超載主要發(fā)生在再灌注早期，主要是由于鈣內(nèi)流增加。其機(jī)制為：Na+/Ca2+交換反向轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)。缺血引起的細(xì)胞內(nèi)高Na+、高H+、PKC激活可直接或間接激活Na+/Ca2+交換蛋白反向轉(zhuǎn)運(yùn)，將大量Ca2+運(yùn)入胞漿；

8、生物膜損傷：細(xì)胞膜、線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷，可使鈣內(nèi)流增加和向肌漿網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)減少。4 .鈣超載可從多個方面引起再灌注損傷：線粒體功能障礙。鈣超載可干擾線粒體的氧化磷酸化，使ATP生成減少；激活酶類。Ca2+濃度升高可激活磷脂酶、蛋白酶、核酶等，促進(jìn)細(xì)胞的損傷；促進(jìn)氧自由基生成；加重酸中毒；破壞細(xì)胞（器）膜。5 激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，造成微血管和細(xì)胞損傷。微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變：激活的中性粒細(xì)胞表達(dá)粘附分子，流動減慢甚至與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生固定粘附，造成微血管機(jī)械性堵塞；微血管口徑的改變：血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和縮血管物質(zhì)釋放，可導(dǎo)致管腔狹窄，阻礙血液灌流；微血管通透性增高：自由基損傷和中性粒細(xì)

9、胞粘附可造成微血管通透性增高；細(xì)胞損傷：激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放致炎物質(zhì)，損傷組織細(xì)胞。6心肌無復(fù)流現(xiàn)象是指在恢復(fù)缺血心肌的血流后，部分缺血區(qū)并不能得到充分血液灌注的現(xiàn)象。其發(fā)生機(jī)制主要與下列因素有關(guān)：中性粒細(xì)胞粘附，阻塞微血管；血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹及縮血管物質(zhì)的作用導(dǎo)致微血管管腔狹窄；微血管通透性增高引起的間質(zhì)水腫并進(jìn)一步壓迫微血管。7心臟缺血-再灌注后發(fā)生的心律失常稱為再灌注性心律失常，最常見的類型是室性心律失常，如室性心動過速和室顫。其可能的發(fā)生機(jī)制是：心肌鈉和鈣超載。再灌注時細(xì)胞內(nèi)高Na+激活Na+/Ca2+交換蛋白進(jìn)行反向轉(zhuǎn)運(yùn)，使動作電位平臺期進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+增加，出現(xiàn)一

10、個持續(xù)性內(nèi)向電流，在心肌動作電位后形成延遲后除極，可造成傳導(dǎo)減慢，觸發(fā)多種心律失常；動作電位時程不均一。再灌注后缺血區(qū)和缺血邊緣區(qū)心肌動作電位時程不一致，易形成多個興奮折返環(huán)路，引發(fā)心律失常。自由基導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷、ATP生成減少、ATP敏感性鉀離子通道激活等引起心肌電生理特性的改變，也促進(jìn)了再灌注性心律失常的發(fā)生。再灌注可使纖顫閾降低，易致嚴(yán)重心律失常。再灌注性心律失常的發(fā)生與體內(nèi)一氧化氮水平下降有關(guān)系，因為L-精氨酸可明顯減少再灌注性心律失常的發(fā)生。9 心肌頓抑是指遭受短時間可逆性缺血損傷的心肌，在血流恢復(fù)或基本恢復(fù)后一段時間內(nèi)出現(xiàn)的暫時性收縮功能降低的現(xiàn)象。自由基爆發(fā)性生成和鈣超載是心肌頓抑的主要發(fā)病機(jī)制。自由基與膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生過氧化反應(yīng)，破壞心肌細(xì)胞胞漿和膜蛋白的功能，造成細(xì)胞內(nèi)外離子分布異常，心肌舒縮功能降低；自由基與鈣超載均可損傷線粒體膜，使線粒體功能障礙，ATP生成減少，心肌能量代謝障礙；鈣超載和自由基直接損傷收縮蛋白，甚至引起心肌纖維斷裂，抑制心肌收縮功能；自由基破壞肌漿網(wǎng)膜，抑制鈣泵活性，引起鈣超載和心肌舒縮功能障礙。鈣超載與自由基互為因果，進(jìn)一步抑制心肌功能。10 .再灌注時采用低壓低流、低溫