晚期NSCLC規(guī)范化治療理想與現(xiàn)實(shí)

1、PP-PM-CN-0073n規(guī)范化治療的意義規(guī)范化治療的意義n國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期NSCLC的解讀的解讀n規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)n規(guī)范化治療的意義規(guī)范化治療的意義n國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期NSCLC的解讀的解讀n規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)n1、可手術(shù)肺癌：晚期病例過多、可手術(shù)肺癌：晚期病例過多n2、早期肺癌：過度治療、早期肺癌：過度治療n3、局部晚期肺癌：治療策略混亂、局部晚期肺癌：治療策略混亂n4、晚期肺癌：研究治療不規(guī)范、晚期肺癌：研究治療不規(guī)范吳一龍,循證醫(yī)學(xué)2014: 14(2): 1-3n全面提升國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)肺癌診療

2、水平全面提升國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)肺癌診療水平n規(guī)范臨床醫(yī)生診療行為規(guī)范臨床醫(yī)生診療行為n提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量n從患者利益角度出發(fā)，延長(zhǎng)患者總生存及改善生活從患者利益角度出發(fā)，延長(zhǎng)患者總生存及改善生活n保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全促進(jìn)中國(guó)的肺癌診治從整體上接近或達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平吳一龍,循證醫(yī)學(xué)2014: 14(2): 1-3中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版n完全依據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行治療？完全依據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行治療？n完全依據(jù)指南進(jìn)行治療？完全依據(jù)指南進(jìn)行治療？n完全依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行治療？完全依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行治療？n參參考指南考指南+循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)+患者具體分患者具體分

3、析析+個(gè)個(gè)人經(jīng)人經(jīng)驗(yàn)？驗(yàn)？吳一龍,肺癌的規(guī)范化治療，2015肺癌高峰論壇依據(jù)指南明智選擇制定指南吳一龍,肺癌的規(guī)范化治療，2015肺癌高峰論壇n規(guī)范化治療的意義規(guī)范化治療的意義n國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)晚期NSCLC的解讀的解讀n規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)規(guī)范化治療的理想與現(xiàn)實(shí)ESMO2013年常規(guī)更新 內(nèi)容強(qiáng)調(diào)主要原則 來自主要參與的研究中心歐洲專家組成的多學(xué)科團(tuán)隊(duì) 以證據(jù)為基礎(chǔ)但比較務(wù)實(shí)ASCO2003/2009/20112007 具體內(nèi)容未細(xì)化 美國(guó)多學(xué)科專家團(tuán) 以證據(jù)為基礎(chǔ)NCCN每年更新數(shù)版2015.V7 內(nèi)容非常具體“教科書式” 來自美國(guó)的廣泛的多學(xué)科專家團(tuán) 部分推薦僅代表專家

4、意見n早期，中國(guó)更多是借鑒、翻譯國(guó)外指南早期，中國(guó)更多是借鑒、翻譯國(guó)外指南n目前結(jié)合中國(guó)的臨床實(shí)際，制定中國(guó)的診療共識(shí)和規(guī)范目前結(jié)合中國(guó)的臨床實(shí)際，制定中國(guó)的診療共識(shí)和規(guī)范 2004年起制定年起制定了了12個(gè)中國(guó)肺癌臨床共識(shí)個(gè)中國(guó)肺癌臨床共識(shí) 中中國(guó)肺癌臨床指南國(guó)肺癌臨床指南2007/2010版版 原發(fā)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范性肺癌診療規(guī)范2011/2015版版吳一龍,et al. 非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療共識(shí). 循證醫(yī)學(xué). 2004(4)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì).中國(guó)肺癌臨床指南.2010衛(wèi)生部.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）n診斷診斷n一線治療一線治療n維維持治療持治療n老年患老年患者

5、治療者治療nPS2患者治療患者治療n二二/三線治療三線治療n生物標(biāo)志物檢測(cè)生物標(biāo)志物檢測(cè)nEGFR突變患者的治療突變患者的治療nALK基因融合患基因融合患者的者的治療治療ESMO 應(yīng)該進(jìn)行免疫組織化學(xué)(IHC)檢測(cè)，NSCLC-NOS的診斷率降至10%以下 獲得足夠的組織材料進(jìn)行組織學(xué)診斷及分子檢測(cè)非常重要，以制定個(gè)體化治療ASCO 沒有提及，集中在治療方面的推薦NCCN 分化差的小活檢標(biāo)本進(jìn)行IHC檢測(cè)，診斷可寫為“NSCLC傾向腺癌或NSCLC傾向鱗癌”；p63或p40作為NSCLC鱗癌特異性診斷的分子標(biāo)志物；TTF-1和Napsin A可作為NSCLC腺癌特異性診斷的分子標(biāo)志物中國(guó)原發(fā)性

6、肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 小活檢組織標(biāo)本肺癌病理診斷主要解決有無腫瘤及腫瘤類型 對(duì)于形態(tài)學(xué)不典型的病例或晚期不能手術(shù)的患者病理診斷需結(jié)合免疫組化染色盡可能進(jìn)行亞型分類，盡量避免使用NSCLC-NOS的診斷 腺癌和鱗癌的免疫組化標(biāo)記物宜選用TTF-1，Napsin-A，p63，P40和CK5/6Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺

7、癌診療規(guī)范 2015年版ESMO PS 0-2分患者應(yīng)進(jìn)行全身治療 I，AASCO 證據(jù)支持PS 0、1和部分2分患者進(jìn)行化療NCCN PS 0-2分患者進(jìn)行化療中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 含鉑兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案 PS 0-1分應(yīng)盡早開始含鉑兩藥的全身化療，PS 2分應(yīng)給予單藥化療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原

8、發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版薈萃薈萃分析分析n匯聚匯聚16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，2714例例NSCLC患者患者n研究結(jié)論：化療有顯著生存獲益，研究結(jié)論：化療有顯著生存獲益， ；MST 增加增加個(gè)月；個(gè)月；1年生存率提高了年生存率提高了9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25OSSC:最佳支持治療ESMO 非鱗癌患者和應(yīng)用三代方案治療時(shí)，應(yīng)該選用順鉑治療 I，B 對(duì)于非鱗癌患者，力比泰的效果優(yōu)于健擇或多西他賽 II，AASCO 順鉑或卡鉑均可。可與鉑類聯(lián)合的第三代藥物包

9、括健擇、力比泰、多西他賽、伊立替康、紫杉醇和長(zhǎng)春瑞濱NCCN 順鉑或卡鉑與下列藥物聯(lián)合時(shí)有效：健擇、力比泰、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春瑞濱、伊立替康、絲裂霉素、異環(huán)磷酰胺和白蛋白結(jié)合型紫杉醇 對(duì)于非鱗癌患者，力比泰/順鉑優(yōu)于健擇/順鉑 對(duì)于鱗癌患者，健擇/順鉑優(yōu)于力比泰/順鉑中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 能與順鉑聯(lián)合的三代化療藥物包括力比泰、健擇、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽，除長(zhǎng)春瑞濱外，均能與卡鉑聯(lián)用。Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG,

10、et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版n第三代化療藥聯(lián)合鉑類的療效匯總第三代化療藥聯(lián)合鉑類的療效匯總研究研究方案方案N NORRORR(%)(%)中位生存期中位生存期( (月月) )一年生存率一年生存率 (%)(%)SchillerSchiller(ECOG1594)(ECOG1594)紫杉醇紫杉醇+ +順鉑順鉑健擇健擇+ +順鉑順鉑多西他賽多西他賽+ +順鉑順鉑紫杉醇紫杉醇+ +卡鉑卡鉑2882882882882 289892 2909021212 22 2171

11、71 17 77.87.88.18.17.47.48.18.13131363631313434VanVanMeerbeckMeerbeck(EORTC)(EORTC)紫杉醇紫杉醇+ +順鉑順鉑健擇健擇+ +順鉑順鉑健擇健擇+ +紫杉醇紫杉醇1591591601601611613131363627278.18.18.88.86.96.935353 31 12626ScagliottiScagliotti(ILCP)(ILCP)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+ +順鉑順鉑健擇健擇+ +順鉑順鉑紫杉醇紫杉醇+ +卡鉑卡鉑2012012052052012013030303032329.59.59.89.89.99.

12、9373737374343KellyKelly(SWOG9509)(SWOG9509)紫杉醇紫杉醇+ +卡鉑卡鉑長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+ +順鉑順鉑20206 6202202252528288.08.08.08.038383636TAX-326TAX-326長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+ +順鉑順鉑多西他賽多西他賽+ +順鉑順鉑多西他賽多西他賽+ +卡鉑卡鉑39439440640640440425253232242410.110.111.311.39.49.4414146463838腫瘤學(xué)同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版:P276.nJMDB研究：力比泰研究：力比泰/順鉑對(duì)非鱗癌患者的療效更優(yōu)順鉑對(duì)非鱗癌患

13、者的療效更優(yōu)OS(非鱗癌非鱗癌)OS(鱗癌鱗癌)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51n薈萃分析顯示力比泰有更好的生存獲益薈萃分析顯示力比泰有更好的生存獲益Li M, et al. PLoS One. 2012;7(5): e37229. ESMOESMO 鉑類有禁忌癥的患者，才考慮使用不含鉑類的三代藥物聯(lián)合化療方案 I，AASCOASCO 有鉑類禁忌癥的患者可考慮非鉑類聯(lián)合治療NCCNNCCN 若有資料證實(shí)療效及可耐受的毒性，新藥/非鉑類聯(lián)合治療是可選擇的替代方案中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 對(duì)不適應(yīng)鉑

14、類藥物治療的患者，可以考慮非鉑類兩藥聯(lián)合方案化療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO PS 0-1分的非鱗癌患者排除禁忌癥后，可使用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑 I，A 符合條件的非鱗癌患者可考慮使用貝伐珠單抗加其他鉑類的聯(lián)合治療方案 I，AASCO 在選擇性患者中可使用卡鉑/紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗(15mg/

15、kg 每3周一周期)；禁忌癥包括鱗癌、腦轉(zhuǎn)移、臨床顯著的咯血、器官功能不全、PS1分、抗凝治療、有臨床癥狀的心血管疾病或藥物未控制的高血壓NCCN PS 0-1分患者可接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療或單純化療中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 一線治療可以在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 201

16、5年版ESMO 未推薦西妥昔單抗ASCO EGFR陽性(IHC)患者可考慮西妥昔單抗聯(lián)合順鉑/長(zhǎng)春瑞濱NCCN 未推薦西妥昔單抗中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 未推薦西妥昔單抗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO 維持治療需考慮組織學(xué)類型、對(duì)鉑類化療的敏感程度、一線治療后殘留的毒性作用、PS評(píng)

17、分及患者的意愿 I，BASCO 完成一定周期化療后休息，PD時(shí)開始二線治療也是可接受的NCCN DCR的患者可進(jìn)行維持治療中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 一線治療達(dá)到DCR的患者，可選擇維持治療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO對(duì)非鱗癌、PS 0-1分、經(jīng)過4周期含鉑方案化療后，與安慰劑相比

18、，力比泰維持治療可延長(zhǎng)PFS和OS I，B 與安慰劑相比，厄洛替尼換藥維持治療延長(zhǎng)所有組織學(xué)類型患者的PFS和OS。其中，一線化療后SD患者獲益最大ASCO一線治療4周期后疾病穩(wěn)定或緩解的患者，對(duì)于非鱗癌患者可立即給予單藥化療如力比泰，對(duì)于未經(jīng)選擇患者可立即給予多西他賽或厄洛替尼NCCN繼續(xù)維持治療非鱗癌患者力比泰/順鉑化療4-6周期后繼續(xù)力比泰化療(1)貝伐珠單抗可持續(xù)應(yīng)用至PD或不可耐受的毒性(1)含鉑雙藥方案化療4-6周期后繼續(xù)健擇單藥維持治療(2B)換藥維持治療一線化療4-6周期后，非鱗癌患者開始力比泰(2B)、厄洛替尼(2B)， 鱗癌患者開始多西他賽(2B) 治療中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)

19、性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范同藥維持治療推薦力比泰（培美曲塞）和健擇；換藥維持治療推薦力比泰（培美曲塞）；對(duì)于EGFR突變患者可以選擇TKI維持治療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版nPARAMOUNT：力：力比泰繼續(xù)維持治療組中位比泰繼續(xù)維持治療組中位OS可達(dá)可達(dá)個(gè)月個(gè)月1.00.80.60.40.20612182

20、43036降低降低死亡風(fēng)險(xiǎn)死亡風(fēng)險(xiǎn)22%14.016.9力比力比泰泰+BSC維持治療維持治療 (n=359)安慰劑安慰劑+BSC維持治療維持治療 (n=180)(95%CI 0.64-0.96)Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2895-902.nCECOG 研研究：健究：健擇繼續(xù)維持治擇繼續(xù)維持治療顯療顯著延長(zhǎng)著延長(zhǎng)KPS80患患者者OSKPS80: n=99KPS80: n=10725.31022.9712.210.88.37.8051015202530808080健擇組安慰劑組HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0

21、,8(95% CI: 0.51.3)HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)OS(始于誘導(dǎo)始于誘導(dǎo))OS(始于維持始于維持)Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.ESMO 對(duì)于符合條件、年齡70-89歲、PS 0-2分、器官功能良好的患者而言，卡鉑為基礎(chǔ)的化療方案會(huì)延長(zhǎng)生存期 I，B 對(duì)于其他臨床上未經(jīng)選擇的晚期NSCLC患者，單藥化療仍然是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案 I，BASCO 目前沒有證據(jù)支持僅根據(jù)年齡來選擇某特定一線單藥或聯(lián)合化療NCCN 沒有提及中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)

22、范 目前的證據(jù)不支持將年齡因素作為選擇化療方案的依據(jù)Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版n健擇單藥是老年患者不錯(cuò)的治療選擇健擇單藥是老年患者不錯(cuò)的治療選擇SourceDrugAge, yrPatients, No.ORR,%MST,moAltavilla et alGemcitabine7021337.4Ricci

23、 et alGemcitabine7044226.8Gridelli et alGemcitabine704918NRMartoni et alGemcitabine7046229.0Bianco et alGemcitabine7052387.9Gridelli C and Shepherd FA, Chest 2005; 128:947-957.Lilenbaum R et al, J Thorac Oncol, 2007,2(4):306-311.nJMDB回顧性分析顯示回顧性分析顯示：老：老年亞組力比泰年亞組力比泰/順鉑一線治療同樣獲益順鉑一線治療同樣獲益Characteristic

24、nCis/Gem mOS Months (n)Cis/Pem mOS Months (n)Cis/Pem vs. Cis/GemHR (95% CI)Nonsquamous125210.4 (634)11.8 (618)0.81 (0.70-0.94)Age, years65 4119.79 (193)11.27 (218)0.75 (0.59-0.94)PFS (70歲患者歲患者)PFS (70歲患者歲患者)OS (70歲患者歲患者)OS (2患者不建議細(xì)胞毒類藥物化療，建議最佳支持治療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3):

25、iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMOESMO 一線治療后臨床或影像學(xué)進(jìn)展、PS 0-2的患者應(yīng)給予二線化療 可選擇的二線治療方案包括力比泰(僅限非鱗癌)或多西他賽 I，B。對(duì)于EGFR基因突變狀態(tài)不明或野生型、PS 0-2的患者，厄洛替尼是一種可選方案 II，BASCOASCO 一線接受以鉑類為基礎(chǔ)化療的患者進(jìn)展后，如PS良好，可接受力比泰、多西他賽、厄洛替尼、吉非替尼的二線治療NCCNNCCN 一線治療中或結(jié)

26、束后PD患者，單藥力比泰、多西他賽或厄洛替尼是可選的二線治療方案中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 對(duì)于EGFR+患者，如果一線和維持治療沒有應(yīng)用TKI，二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先應(yīng)用TKI； EGFR-患者，應(yīng)優(yōu)先考慮化療，推薦力比泰（非鱗癌）、多西他賽Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版n主要的晚期主要的晚期N

27、SCLC二線治療研究結(jié)果概覽二線治療研究結(jié)果概覽臨床研究臨床研究 N研究分組研究分組mPFS / TTP(月月)mOS(月月)TAX 320360多西他賽多西他賽75mg/m2 vs. 多西他賽多西他賽100mg/m2 vs.長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱/異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺8.5 vs. 8.4 vs. 7.9(周周)5.7 vs. 5.5 vs. 5.6JMEI571力比泰力比泰 vs. 多西他賽多西他賽2.9 vs. 2.98.3 vs. 7.9INTEREST 1466 吉非替尼吉非替尼 vs. 多西他賽多西他賽2.2 vs. 2.77.6 vs. 8.0ISEL1129吉非替尼吉非替尼+BSC

28、vs. 安慰劑安慰劑+BSC3.0 vs. 2.65.6 vs. 5.1BR.21731厄洛替尼厄洛替尼 vs. 安慰劑安慰劑2.2 vs. 1.86.7 vs. 4.7Fossella, FV. et al. J Clin Oncol 2000; 18(12): 2354-2362.Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22(9): 158997.Kim ES et al. Lancet 2008; 372(9652): 1809-18.Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366(9496): 1527-37.Shepherd FA

29、, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32. ESMO EGFR基因突變狀態(tài)不明或野生型、PS 0-3的患者，既往未接受EGFR TKIs治療，可應(yīng)用厄洛替尼治療 II，BASCO 對(duì)于既往未接受過厄洛替尼或吉非替尼治療的二線失敗患者，推薦厄洛替尼作為三線治療 沒有充分證據(jù)支持三線使用細(xì)胞毒藥物治療；患者應(yīng)考慮參與臨床研究、試驗(yàn)性治療或BSCNCCN 沒有提及中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 可選擇EGFR-TKI或參加臨床試驗(yàn)Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii2

30、7iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO 應(yīng)該對(duì)所有晚期非鱗NSCLC患者EGFR基因突變狀態(tài)進(jìn)行系統(tǒng)性分析 I，A。檢測(cè)方法應(yīng)充分覆蓋所有臨床相關(guān)突變。 不建議對(duì)明確診斷為鱗癌患者進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)，除了不吸煙/既往輕度吸煙(15 包年) IV，AASCO 擬接受一線EGFRTKI治療的NSCLC患者，需檢測(cè) EGFR突變狀態(tài)以決定患者是否適合EGFRTKI或化療NCCN 腺癌、大細(xì)胞癌、NOS NSCLC進(jìn)行EGFR

31、突變檢測(cè)(1) 非吸煙、小活檢標(biāo)本或混合型組織學(xué)類型的鱗癌患者可考慮進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)；可采用多種方法/二代測(cè)序中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，推薦進(jìn)行EGFR檢測(cè) 檢測(cè)標(biāo)本包括活檢組織、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和細(xì)胞蠟塊Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ES

32、MO 應(yīng)該對(duì)所有晚期非鱗NSCLC患者的ALK基因重排進(jìn)行系統(tǒng)性檢測(cè) II，A FISH方法檢測(cè)ALK易位仍然是標(biāo)準(zhǔn)，但I(xiàn)HC可能在篩選陰性病例方面發(fā)揮作用ASCO 無推薦NCCN 腺癌、大細(xì)胞癌、NOS NSCLC進(jìn)行ALK檢測(cè)(1) 非吸煙、小活檢標(biāo)本或混合型組織學(xué)類型的鱗癌患者可考慮進(jìn)行ALK檢測(cè)；可采用多種方法/二代測(cè)序中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，推薦進(jìn)行ALK檢測(cè) 檢測(cè)標(biāo)本包括活檢組織、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和細(xì)胞蠟塊Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): ii

33、i27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO 對(duì)于EGFR基因突變的患者，推薦EGFR-TKI一線治療 I，A EGFR突變的PS 3-4的患者也可使用EGFR-TKI治療 II，A 對(duì)于EGFR野生型患者，不推薦EGFR-TKI作為一線治療，因其劣于化療 I，AASCO 不推薦厄洛替尼或吉非替尼聯(lián)合化療一線治療未經(jīng)選擇的患者 沒有充分證據(jù)推薦厄洛替尼或吉非替尼一線單藥治療未經(jīng)選擇的患者 對(duì)于EGFR突變的患者，一線使用吉

34、非替尼可能是一種選擇 如果患者EGFR突變陰性或狀態(tài)未知，應(yīng)首選化療NCCN EGFR突變患者一線治療推薦厄洛替尼或阿法替尼(1) 吉非替尼上市的地區(qū)，可以替代厄洛替尼中國(guó)原發(fā)中國(guó)原發(fā)性肺癌診性肺癌診療規(guī)范療規(guī)范 EGFR+的IV期患者，推薦TKI一線治療 EGFR敏感突變陰性或突變狀況未知的患者，首選化療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中國(guó)原發(fā)

35、性肺癌診療規(guī)范 2015年版ESMO ALK基因融合的NSCLC患者在疾病過程中應(yīng)該使用克唑替尼治療 I，AASCO 無推薦 NCCN ALK基因融合的NSCLC患者可給予克唑替尼治療中國(guó)原發(fā)性肺中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范癌診療規(guī)范 ALK基因融合的NSCLC患者推薦克唑替尼一線治療 ALK突變陰性或突變狀況未知的患者，首選化療Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015

36、 V7. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 2015年版1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.研究研究患者患者人群人群TKITKI病例數(shù)病例數(shù)PFS (PFS (月月) )OS (OS (月月) )TKITKI化療化療HR(95%CI)HR(95%CI)TKITKI

37、化療化療HR(95%CI)HR(95%CI)IIIIII期臨床中腺癌患者突變患者亞組分析期臨床中腺癌患者突變患者亞組分析IPASSIPASS亞裔、亞裔、不吸煙不吸煙G G2612619.59.56.36.30.480.48(0.36-0.64)(0.36-0.64)21.621.621.921.90.780.78(0.50-1.20)(0.50-1.20)First SignalFirst Signal韓裔、韓裔、不吸煙不吸煙G G42428.48.46.76.70.610.61(0.31-1.22)(0.31-1.22)30.630.626.526.50.820.82(0.352-1.922

38、)(0.352-1.922)EGFREGFR突變?nèi)巳褐羞M(jìn)行的突變?nèi)巳褐羞M(jìn)行的 IIIIII期臨床期臨床NEJ002NEJ002日本日本G G22822810.810.85.45.40.3220.322(0.236-0.438)(0.236-0.438)27.727.726.626.60.880.88(0.634-1.241)(0.634-1.241)WJTOG3405WJTOG3405日本日本G G1721729.69.66.66.60.520.52(0.378-0.715)(0.378-0.715)35.535.538.838.81.1851.185(0.767-1.829)(0.767-1

39、.829)OPTIMALOPTIMAL中國(guó)中國(guó)E E15415413.113.14.64.60.160.16(0.10-0.26)(0.10-0.26)32.132.137.537.51.0651.065EURTACEURTAC高加索裔高加索裔E E1731739.79.75.25.20.370.37(0.25-0.54)(0.25-0.54)19.319.319.519.50.800.80(0.47-1.37)(0.47-1.37)Lux-lung 3Lux-lung 3高加索裔、高加索裔、亞裔亞裔A A34534511.111.16.96.90.580.58(0.43-0.78)(0.43

40、-0.78)28.228.228.228.20.880.88（0.66-1.170.66-1.17）Lux-lung 6Lux-lung 6亞裔亞裔A A36436411.011.05.65.60.290.29(0.20-0.33)(0.20-0.33)23.123.123.523.50.930.93（0.72-1.220.72-1.22）PROFILE 1007PROFILE 1007高加索裔、高加索裔、亞裔亞裔CrCr34434410.910.97.07.00.450.45(0.35-0.60)(0.35-0.60)- - -nOPITIMAL研究：研究：Zhou CC, et al. 2

41、012 ASCO Abstract 7520.00.20.40.60.8010201.04030時(shí)間 (月)OSEGFR-TKI和化療和化療 (n=94)：中位：中位30.39個(gè)月個(gè)月僅EGFR-TKI (n=33)：中位20.67個(gè)月僅化療 (n=21)：中位11.70個(gè)月EGFR-TKI+化療 vs. 僅化療：P=0.0001僅EGFR-TKI vs. 僅化療：P=0.057Log-rank P值0.0001nIPASS研究：研究： EGFR野生型患者一線使用野生型患者一線使用TKI的的有效率只有有效率只有1.1%Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57. Gefi