細胞治療臨床方案及效果

1、細胞治療臨床方案及效果一、 細胞治療逐步走向臨床應(yīng)用1 、 干細胞治療的概念 干細胞是一類具有自我更新和分化潛能的細胞，它包括胚胎干細胞和成體干 細 胞。細胞治療就 是依據(jù)其自我更新和分化的潛能來實現(xiàn)治療，一方面，它 可分化 成特定組織細胞，修復(fù)缺損的 細胞，另一方面，它可以分泌各種細胞 因子，激活 功能缺失或者受抑制的細胞。2、醫(yī)療機構(gòu)開展細胞治療具備獨特優(yōu)勢醫(yī)院的優(yōu)勢在于臨床應(yīng)用，而不是規(guī)?；纳a(chǎn)和市場推廣、銷售。 細胞治療往往需要采集患 者自體的細胞進行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此 不需 要也無法規(guī)?；a(chǎn)。 醫(yī)院擁有病人資源，細胞治療更適于在醫(yī)療機構(gòu)開展，完成從采集、制備到 回輸 的

2、全過程。3、現(xiàn)階段可主要開展的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的治療I 型糖尿病 概述 ：一型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因為它常常在 35 歲以前發(fā) 病， 占糖尿病的 10% 以下。 1 型糖尿病是依賴胰島素治療的，也就是說病友 從發(fā)病 開始就需使 用胰島素治療，并且終身使用。傳統(tǒng)治療及缺乏 ：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長期服藥和注 射，且價格昂貴， 不能根治。干細胞治療原理：干細胞有分化再生功能，到達病變部位后，保護 B 細胞不 會 破壞，誘導(dǎo) B 細胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑 ：靜脈回輸 療效及考前須知 ：治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自 身免 疫治療， C 肽水平

3、明顯提高。型糖尿病概述： U 型糖尿病是遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用的結(jié)果。U 型糖尿病的遺傳傾向更明顯 , 機制也更為復(fù)雜。傳統(tǒng)治療及缺乏 ：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長期服藥和注 射，且價格昂貴， 不能根治。干細胞治療原理：干細胞有分化再生功能，到達病變部位后，保護 B 細胞不 會 破壞，誘導(dǎo) B 細胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑 ：靜脈回輸 療效及考前須知：對于 u 糖尿病治療有待提高，移植的細胞分泌的胰島 素量 低，活性低，配合運動療法治療；糖尿病足概述：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管 而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和或深部組織的破壞 于糖尿

4、病患者由于長期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、血管壁增厚、彈 降，血管容易形成血栓，并集結(jié)成斑塊，而造成下肢血管閉塞、支端神 從而造成下肢組織病變。傳統(tǒng)治療及缺乏：西方醫(yī)學(xué)對糖尿病足的治療已有多年的歷史，形成了以藥 預(yù)、搭橋、截肢等臨床治療方法，中醫(yī)中藥中也有中藥制劑治療，但傳 人往往痛苦大，療程長，治療效果不明顯。干細胞治療原理：干細胞在局部缺血組織形成豐富毛細血管網(wǎng)，建立側(cè)支循 增加血液灌流量，改善組織缺血狀態(tài)病變在臨床上，由性下經(jīng)損傷，物干 統(tǒng)治療病環(huán)；移植途徑：大劑量肌肉注射 ， 無菌條件下，將干細胞懸液按 3*3cm 間距進行 肌 肉注射，病情 嚴(yán)重的按 1*1cm 間距注射。療效及

5、考前須知：術(shù)后肢體反響力提高，潰瘍和壞疽面好轉(zhuǎn)。4、成功案例資料來源：中國血液病研究中心患者李某某，男，70 歲，發(fā)現(xiàn)血糖高 7 年，加重伴足部潰爛3 個月?；颊哂?7 年前患 腦堵塞 住院狀，未服用藥物適，未引起重視。 半年檢查，發(fā)現(xiàn)血糖明顯高 于正 此后長期自行使用胰島素，血糖雙側(cè)股動脈、右側(cè)腘動脈搏動存在、左側(cè)腘動脈、雙側(cè)足背動脈搏動未及，左足皮溫時發(fā)現(xiàn)血糖高，但后幾年間無明顯口渴、多飲、多尿等癥治療，未監(jiān)測血糖。近 3 年出現(xiàn)雙下肢發(fā)涼，無疼痛及行走不 前體重逐漸下降，仍無明顯口渴、多飲等病癥，經(jīng)醫(yī)院常，并有酮癥，經(jīng)過胰島素降糖治療后，病情好轉(zhuǎn)， 控制較好。 3 月前左足跟出現(xiàn)干裂，并

6、逐漸潰爛 擴大，自行在家換藥及口服抗生素治 療，病癥無明 顯好轉(zhuǎn)，足部疼痛難忍，以夜 間為重，在網(wǎng)上尋求干細胞治療。檢查： 明顯下降，左足跟外側(cè)有一 3X 4cm 潰瘍，左足小趾跟部有一 1 X 1cm 潰瘍，有少許 不良分泌物下肢動脈彩超顯示： 雙下肢動脈粥樣硬化改變，左股淺動脈下段閉塞性 改變，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足 背 30mmHg 左側(cè) 18mmHg 診斷： II 型糖尿病，糖尿病下肢血管病、糖尿病足。 治療前后變化如下：雙側(cè)股動脈、右側(cè)腘動脈搏動存在、左側(cè)腘動脈、雙側(cè)足背 動 脈 搏動已存在，左足皮溫明顯增高，左足跟外側(cè)及左足小趾跟部潰瘍均已形 成瘢痕。 下肢動脈彩超顯示：雙下肢動脈粥

7、樣硬化改善，左股淺動脈下段不完全閉塞，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背 35mm 半年后隨訪病人雙下肢恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)。目前，臨床采用干細胞技術(shù)治療的下肢 動脈缺血性疾病患者已超過了 300 例，通過術(shù)后隨訪統(tǒng)計，患者下肢發(fā)涼、疼痛及足部潰爛等病癥得到好轉(zhuǎn)，總有效率達 87% 局部患者已根本恢復(fù)到能正常行 走狀態(tài)。1、細胞采集及治療方案以糖尿病為例1 細胞采集階段：外周血干細胞的發(fā)動與采集 發(fā)動過程 造血干細胞 ：給藥：重組人粒細胞集落刺激因子，予患者G-CSF 150ug/ d , 皮下注射，每日 2 次，同時給予輸注 0. 9%生理鹽水 250ml+ 干素 4000 IU 靜 滴，維持 6h 緩慢滴

8、注，或低分子右旋 糖酐 500ml 靜滴。連用 4? 5d, 并囑患者多飲水。檢測：每 2d 檢查外周血白細胞計數(shù) 1次，使外周血白細胞計 數(shù)控制在 3? 4X10 10/L 。監(jiān)測白 細胞變化，當(dāng)白細胞升至平 均20? 250g/ L 時。采集當(dāng)天進清淡飲 食，并加服葡萄糖 酸鈣 20m 1采集與制備過程：溶阿司匹林口服，適當(dāng)6 小時 ,采集前準(zhǔn)備： 記錄患者性別、 身高、體重、血常規(guī)， 停腸 口服鈣劑， 采集過程中心電監(jiān)護 吸氧 6 小時如： 后妥善固定。采血儀采集操作：患者取仰臥位，多項選擇擇肘正中。靜脈穿刺成功COM.TEC 采集血液 200ml 富 集造血干細胞米集后事項：用熱合機封

9、口后，送往實驗室培養(yǎng)。米集完 成后，拔除穿刺針，局 部按壓 15-20 分鐘，覆蓋無菌治療貼， 防止感染及出血 優(yōu)缺點： 優(yōu)點：易于操作 患者沒有痛苦 缺點：獲得的間充質(zhì)造血干細胞較少 ,還需體外擴增培養(yǎng) 當(dāng)前狀況：常見于造血干細胞與間充質(zhì)干細胞混合移植時采集2、臨床治療階段 :治療原理：間充質(zhì)干細胞具有很強的誘導(dǎo)分化能力，在胰腺的環(huán)境中可分化分化成為胰 腺的 細胞。其分泌的細胞因子可保護細胞不會破壞，誘導(dǎo)細胞增殖，恢復(fù)細 胞的功 能。治療程序：1 入選標(biāo)準(zhǔn) I 型和 II 型糖尿病患者，符合 1999 年 WHO! 尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡 18-70 歲； 入院前或入院后經(jīng)調(diào)整治療病情相對穩(wěn)

10、定，血糖控制平穩(wěn)； 無治療禁忌癥； 自愿接受該項治療； 能配合醫(yī)生治療和術(shù)后隨訪者； 患者同意填寫知情同意書。2排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤； 嚴(yán)重心臟病，包括半年內(nèi)患心肌堵塞，失代償性心力衰竭，嚴(yán)重心律失常、 穩(wěn)定型心絞痛等； 半年內(nèi)患腦堵塞、腦出血； 任何原因的肝功異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值 2 倍以上； 嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全； 慢性腎功能衰竭； 有出血傾向或凝血異常，如消化性潰瘍、正在應(yīng)用抗凝藥物等： 先天性或獲得性的免疫缺陷性疾??； 對造影劑過敏； 動脈畸形或硬化嚴(yán)重者；3 術(shù)前檢查 物理查體：生命體征 ？身高，體重，腰圍，臀圍，計算體重指數(shù)BM ，腰臀比HWR,足背動脈搏動，肢體感覺

11、，踝肱比等 眼底檢查 心電圖，超聲心動圖，外周血管多普勒超聲下肢、頸部？胸片、腹部彩超 化驗檢查：三大常規(guī)血常規(guī) + 血型、尿常規(guī)、大便常規(guī)；口服糖耐量 試驗 及血胰島素、 C 肽釋放試驗；動態(tài)血糖監(jiān)測；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；自身抗體 IAA, ICA, GAD; 血生化 1+12 ;凝血四頊；血沉； 病毒指標(biāo)HIV,HBV,HCV ;腫瘤標(biāo)志物等 碘過敏試驗4 操作流程 1 植入前準(zhǔn)備 備皮：剃去穿刺部位毛發(fā)雙側(cè)腹股溝、外陰、大腿上 1/2 范圍 碘過敏試驗： 查血常規(guī)、凝血四項、生化 12 、肝功能、心電圖 術(shù)前禁食水 6 小時。 建立靜脈通道：左手留置套管針 情緒緊張者術(shù)前 3 0

12、 分鐘給予安定 10mg 口服或靜脈注射 相關(guān)的器械、藥品和急救準(zhǔn)備植入過程： 患者平臥，常規(guī)消毒、鋪巾 2 溝多卡因局部麻醉穿刺點。 采用改進 Seldingers 技術(shù)穿刺股動脈，導(dǎo)入股動脈鞘，穿刺點遠離股動脈分又處。情況明確胰十二脈至胰胰背動脈、胰 引入導(dǎo)管行腹腔干、腸系膜上動脈造影，觀察造影圖像，分析胰腺血供 指腸上、下動脈、胰背動脈、胰大動脈及胰尾動脈等 干細胞懸液內(nèi)注入生理鹽水進行稀釋搖勻。采用脾動脈灌注技術(shù)對脾動腺體尾部的支動脈進行干細胞懸液移植?！驹诖诉^程中微導(dǎo)管通過脾動脈遠端，然后通大動脈及胰尾動脈等明確的胰腺供血血管，以擴張球囊封堵過指引導(dǎo)管緩慢推注干細胞20ml,即后抽癟

13、球囊，恢 復(fù)脾動脈供血2分鐘，反 復(fù)上述操作 3 次，注入所需干細胞懸液 (1x10 8 )】加壓包 移植完成后，造影觀察胰腺血管分布及形態(tài)無異常，拔管壓迫止血， 扎，病人靜臥 24h 。5) 術(shù)后觀察與處理2-3 小時測血糖 1 次，據(jù)情植入后第 1 天(1)專人看護，一級護理，紫外線消毒房間，每況調(diào)整胰島素。 多飲水，以利造影劑的排除，記 24 小時出入量 2 4 小時尿量需大于 8 00 毫升 .(3) 穿刺處繃帶加壓包扎，穿刺下肢制動 8-12 小時【可請別人按摩腿部， 在撤除 繃帶之前，一定要保持術(shù)肢伸直，防止下肢彎曲或是坐起，以免增 加腹壓，假設(shè)有不能提早下地或是咳嗽等增加腹壓的動

14、作時，用手壓迫穿刺點等以免傷口出血 自己撤除繃帶】？(4) 撤除繃帶后貼創(chuàng)口貼于傷處，創(chuàng)口貼可于24 小時后撤除 ？ 術(shù)后 3 天內(nèi)勿浴 ？去除加壓繃帶后注意床上運動， 2-3 小時后鼓勵下床活動。術(shù)后兩周 內(nèi)術(shù)側(cè) 肢體不可過度用力和活動 -以免增加出血風(fēng)險。【應(yīng)用血管封堵器者臥床 4 小時，可坐床上運動，防止穿刺肢體彎曲 ？如無異常4 小時后鼓勵下床活動】？(5) 24 小時心電監(jiān)護(6) 進行常規(guī)臨床檢查 ？注意生命體征 ？ 腹部體征，傷口情況、肢體有無疼痛、蒼 白發(fā)紺、水 腫？肌無力、感覺異常；右足背動脈搏動情況 ( 評價是否有栓塞及血管 并發(fā)癥 )等.(7) 查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常

15、規(guī) ？凝血四項 ？肝功能 ？生化12、心電圖(8) 腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥(9) 繼續(xù)應(yīng)用抗生素，如頭抱拉啶 1.0 靜點 q6-8h(10) 術(shù)后宜低鹽低脂飲食，進食不可過飽，宜少食多餐，戒煙并遵醫(yī)囑服藥， 用 軟毛牙刷刷牙，防止劇烈運動 ？保持情緒穩(wěn)定，堅持服藥。植入后第 2 天 進行常規(guī)臨床檢查 傷口局部換藥 檢查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血四項、心電圖 監(jiān)測三餐前、三餐后、睡前、凌晨血糖，據(jù)情況調(diào)整胰島素 繼續(xù)應(yīng)用抗生素 腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥 植入后第 3 天 進行常規(guī)臨床檢查 觀察傷口情況，據(jù)情況去除敷料 繼續(xù)應(yīng)用

16、抗生素 檢查血尿淀粉晦、血常規(guī)、凝血四項 繼續(xù)據(jù)情況監(jiān)測血糖，調(diào)整降糖藥物，防止低血糖植入后第 4 7 天 進行常規(guī)臨床檢查 監(jiān)測血糖，調(diào)整降糖藥 查凝血四項、血常規(guī)、心電圍 ？一切正常即可出院觀察 .6 隨訪治療后 1 月、3 月、6 月、12 月分別進行隨訪，療效觀察 指標(biāo)包括：一般體 征情 況，用藥情 況，血糖及糖化血紅蛋白，胰島功能 胰島素即 C 肽釋放試 。 胰島 素抗體，胰 島細胞抗體、糖尿病并發(fā)癥情況等，術(shù)后 12 月復(fù)查免疫細胞活性情況。3、間充質(zhì)干細胞的治療效果對 I 型糖尿病患者，治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免疫治療， C 肽水平明顯提高對 II 型糖尿

17、病治療有待提高，移植的細胞分泌的胰島素量與活性很還低。三、 GM 實驗室必要性1、 國家政策引導(dǎo) 為引導(dǎo)細胞治療事業(yè)的開展，衛(wèi)生部將細胞治療技術(shù)列為第三類醫(yī)療技 術(shù)， 并在實驗室， 設(shè)備，技術(shù)人員方面作了嚴(yán)格規(guī)定。 詳細請查看文后 附件2 、 手術(shù)療效的必須 由血細胞別離機別離得到的單核細胞數(shù)量級一般在 10E4 到 10E5, 而要達 至到 臨床的醫(yī)療效果需要回輸?shù)募毎恳竭_ 10E8 到 10E10, 因此為患者 考慮， 細胞的體外 擴增培養(yǎng)是必須的。四、 附件自體免疫細胞 T 細胞、 NK 細胞治療技術(shù)管理標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿為標(biāo)準(zhǔn)自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床 應(yīng)用，保 證醫(yī)療質(zhì)

18、量和醫(yī)療平安，制定本標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)師開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)的最低要求。自體免疫細胞治療技術(shù)是指從自體外周血中別離的單 個核細胞經(jīng)過體外激活和擴增后輸入患者體內(nèi)，直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞，或調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能。本管理標(biāo)準(zhǔn)適用于在臨床上已完成平安性和有效性認證，并符合倫理要求，只涉及自體 T細胞和NK細胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)。一、醫(yī)療機構(gòu)根本要求一醫(yī)療機構(gòu)開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞 治療 技術(shù)，應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng)。二三級甲等醫(yī)院，具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)有關(guān)的診療 科目。三具有與自體免疫細胞T細胞

19、、NK細胞治療相 關(guān)的科室，科室人員組成包括有與開展人體免疫細胞T 細胞、NK細胞治療技術(shù)相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護士、具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備技術(shù)人員；具備開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)的場地、設(shè)備和設(shè)施；具備從事自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療質(zhì)量控制的專業(yè)檢驗科室和人員四醫(yī)院設(shè)有管理標(biāo)準(zhǔn)、運作正常的由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會。五有至少2名具備自體免疫細胞T細胞、NK細胞 治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的本院在職醫(yī)師，有經(jīng)過自體免疫細胞 T 細胞、NK細胞治療相關(guān)知識和技能培訓(xùn)的、與開展的

20、自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相適應(yīng)的其他專業(yè) 技術(shù)人員。二、人員根本要求一自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療醫(yī)師1. 取得?醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書?，執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術(shù)應(yīng)用相關(guān)專業(yè)。2. 有 10 年以上開展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨床診療經(jīng)驗，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于 2 年。3. 經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認可T細胞、NK細胞的自體免疫細胞治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格二自體免疫細胞T細胞、NK細胞制備實驗室人1. 制備自體免疫細胞T細胞、NK細胞實驗室至少有1 名副高級及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負責(zé)人，從事細胞制備的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)生物、免疫、檢驗和醫(yī)學(xué)大學(xué)

21、專本科及以上學(xué)歷，有不少于50 例實驗性免疫細胞制備經(jīng)驗，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。2. 從事質(zhì)量檢驗的工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)專本科及以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。三其他相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格三、技術(shù)管理根本要求一細胞質(zhì)量控制要求1.提供自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備的實 驗室應(yīng)具備省級以上藥品監(jiān)督管理部門 和疾病預(yù)防控制中 心認證的GMF制備室，有細胞采集、加工、檢定、保存和臨 床應(yīng)用全 過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOF和完整的質(zhì)量管理記錄。制定并遵循cGMF實驗室維護標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP2.體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備

22、要求：體 夕卜操作 過程的細胞培養(yǎng)成分和添加物培養(yǎng)液、細胞因子、 血清等以及制備過程所用的耗材，其來源和質(zhì)量認證， 應(yīng) 符合臨床 使用的質(zhì)量要求，原那么上鼓勵采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3. 自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)：1 細胞制品外源因子的檢測包括：細菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版?中國藥典?生物制品相關(guān)規(guī)程進行。 2細胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細胞應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或確定批號；細胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低于 80%屯度和均一性已到達臨床應(yīng)用水平；體外檢測細胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)，如細胞具有的某種生物學(xué)功 能，分泌某種產(chǎn)

23、物的能力，表達某種標(biāo)志的水平等。無菌試驗：每批培養(yǎng)的細胞在患者輸注前均應(yīng)進行無菌試驗。建議在培養(yǎng)開始后 3? 4 天起每間隔一定時間取培養(yǎng) 液樣品，包括患者 回輸前 48 小時取樣，按現(xiàn)行版?中國藥 典?生物制品無菌試驗規(guī)程 進行。在患者使用前， 取培養(yǎng)液 及/ 或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染 色，追加一次污染檢測。 進行長 期培養(yǎng)的細胞，應(yīng)進行支原體檢查。對每一批細胞終制劑應(yīng)留樣檢測。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次 陽性結(jié)果后，應(yīng)及時對生產(chǎn)過程進行檢查。如果在細胞制備的早期 現(xiàn)有污染的情況，應(yīng)終止該批細胞制品的繼續(xù)制備。4. 細胞制備實驗室應(yīng)具有自體免疫細胞 T細胞、NK細 胞制 備及檢 定過

24、程的原始記錄和檢定報告，并永久保存。二自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床 應(yīng)用倫理要求原那么為： 科學(xué)性原那么、 不傷害原那么、 知情同意 原那么、對病人 有利原那么、 尊重原那么。 治療前患者及家屬應(yīng)享 有充分的知情權(quán)，應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療風(fēng)險、治療后考前須知、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施等，并簽署知情同意書。三嚴(yán)格遵守自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療 技術(shù) 操作標(biāo)準(zhǔn)和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療方 案、患者經(jīng)濟承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療 技術(shù)臨床應(yīng)用適 應(yīng)證和禁 忌證。四自體免疫細胞T細胞、NK細胞

25、治療由2名以上具有自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)的治療與本院自體免疫細胞T細胞、NK細胞治 療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會審核通過后實施，并制定合理管理方案五自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療醫(yī)師應(yīng)當(dāng) 在治 療手術(shù)結(jié)束后的 48 小時內(nèi)書面向本單位自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會報告病例相關(guān)情況。六自體免疫細胞T細胞、NK細胞產(chǎn)品必須有cGMPffl胞實驗室 負責(zé)人完成質(zhì)量控制檢測并簽字前方能用于治療。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)建立完整的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反響事件處理預(yù)案和緊急上報

26、程序，并嚴(yán)格遵照執(zhí)行。七建立并配備專職人員嚴(yán)格管理自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫，完善病人的長期跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進行隨訪、記錄。建立細胞樣本存檔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為30 年。八醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力評估，包括病例選擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生 情況，治療后病 人管理，病人生存質(zhì) 量，隨訪情況和病歷質(zhì) 量等。按規(guī)定及時向衛(wèi)生 行政部門上報本技術(shù)臨床應(yīng)用情況，上交備份數(shù)據(jù)及標(biāo)本九 其他管理要求1.細胞產(chǎn)品所需試劑和器械均必須經(jīng)食品管理部門審批，具有臨床應(yīng)用的許可證。一次性耗

27、別離、純化藥品監(jiān)督材不能重復(fù)使用。建立登記制度，保使用經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批的醫(yī)用物品 和耗材，證來源可追溯2. 嚴(yán)格執(zhí)行國家物價、財務(wù)政策，按照規(guī)定收費工程編號口 口 口 口口第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核申請書醫(yī)療機構(gòu)名稱： 申請技術(shù)： 申請日期： 受理機構(gòu)： 受理日期： 00 九年五月填寫說明申請書各項內(nèi)容，必須實事求是，表達要明確、嚴(yán)謹，字跡要 本申請書一式 10 份，用 A4 紙打印，并于左側(cè)裝訂成冊。 本申請書應(yīng)附如下資料：1、 醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件2、 醫(yī)療機構(gòu)根本情況說明包括床位數(shù)、科室設(shè)置情況、人員術(shù)條件情況等清晰易辨情況、設(shè)備和技3、 本機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查報告4、 本

28、機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會成員名單包括成員姓名、工作單位、 職稱等情況5、 與本工程相關(guān)的管理制度和質(zhì)量保障措施6、 與本工程相關(guān)的?知情同意書?模板7、 開展本工程的風(fēng)險評估與應(yīng)急預(yù)案專業(yè)、職務(wù)、8 相關(guān)的臨床試驗研究報告E醫(yī)療機構(gòu)根本情況稱名質(zhì)性合K科院宀11儀綜性院專醫(yī)K:院級醫(yī)等等宀級K:位址單地訪碼政扁系話聯(lián)電系話聯(lián)電項聯(lián)人工程系系話聯(lián)電.箱電子直傳、地積總占面方床數(shù)人平米位張應(yīng)療日記況相診科簽應(yīng)室置況相科設(shè)情1、主要技術(shù)人員情況1.工程人員總體情況職稱總計人數(shù)衛(wèi)生技術(shù)人員其他醫(yī)師護理人員技術(shù)人員正高級職稱副咼級職稱中級職稱初級職稱正高級職稱副高 級職稱中級職稱初級職稱正高級職稱副咼級職稱中

29、級職稱初級職稱合計高級職稱中級職稱初級職稱學(xué)歷學(xué)位總計人數(shù)博士碩士學(xué)士 /本科?？破渌藛T情況姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職務(wù)、職稱專業(yè)從事本專業(yè)時間2.工程負責(zé)人簡況出生年月學(xué)歷、學(xué)位IL執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系 證書編號電子郵箱1?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作2.本工程專業(yè)培訓(xùn)進修情況時間：地點：c指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：其他需說明情況：出生年 月學(xué)歷、學(xué)位執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系 證書編號電子郵箱1?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作2.本工程專業(yè)培訓(xùn)進修情況時間：地點：c指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù):f其他需說明情況：姓名性另出生年 月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號聯(lián)系 電子郵箱4?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作5. 本工程專業(yè)培訓(xùn)進修情況g時間：h地點：