焦慮癥治療藥物的發(fā)展方向

1、抗焦慮藥的合理使用及未來發(fā)展方向夏 仲 目 錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機(jī)制抗焦慮藥物及其作用機(jī)制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向目 錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機(jī)制抗焦慮藥物及其作用機(jī)制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向情緒反應(yīng)Fight or flightLewis（1967）認(rèn)為焦慮作為一種精神病理現(xiàn)象具有以下特點(diǎn)：1）是一種情緒狀態(tài)；2）這種情緒是不快的和痛苦的；3）這種情緒指向未來；4）實(shí)際上并沒有任何威脅和危險(xiǎn)；5）伴有軀體不適感，精神運(yùn)動(dòng)性不安和植物神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn)焦慮的核心癥狀： 過度的恐懼 憂慮BZDsAAPsSSRIs/SNRIs發(fā)展進(jìn)程發(fā)展進(jìn)程 目 錄01

2、030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機(jī)制抗焦慮藥物及其作用機(jī)制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向焦慮障礙的核心癥狀焦焦 慮慮恐懼恐懼 -驚恐驚恐 -恐怖恐怖擔(dān)憂擔(dān)憂-焦慮性痛苦焦慮性痛苦-預(yù)期焦慮預(yù)期焦慮-強(qiáng)迫強(qiáng)迫焦慮障礙的生理機(jī)制焦焦 慮慮恐恐懼懼 擔(dān)擔(dān)憂憂焦慮障礙的生理機(jī)制焦焦 慮慮恐恐懼懼 擔(dān)擔(dān)憂憂焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核1恐懼恐懼恐懼的情緒可能通過杏仁核與調(diào)控情緒的眶額葉眶額葉及前扣前扣帶回皮質(zhì)帶回皮質(zhì)相互連接調(diào)控。焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核2HPA軸軸當(dāng)恐懼誘發(fā)HPA軸慢性持續(xù)激活時(shí)，則個(gè)體共患其他軀體疾病的幾率增加，包括冠心病、2型糖尿病及卒中。焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核3呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)過度

3、反應(yīng)時(shí)，可導(dǎo)致不必要的癥狀，如呼吸短促、哮喘加重以及窒息的假象，所有癥狀都常見于焦慮障礙，尤其是發(fā)作性的焦慮，如驚恐發(fā)作。焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核4自主神經(jīng)自主神經(jīng)該環(huán)路長期激活可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血、血壓波動(dòng)、心臟變異率下降、心肌梗死，甚至增加猝死的風(fēng)險(xiǎn)。焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核5再體驗(yàn)再體驗(yàn)儲(chǔ)存在海馬的創(chuàng)傷性記憶可激活杏仁核，杏仁核轉(zhuǎn)而激活其他大腦區(qū)域并產(chǎn)生恐懼反應(yīng)，這即是再體驗(yàn)，也是PTSD的一個(gè)典型特點(diǎn)。焦慮障礙的生理機(jī)制杏仁核6恐懼恐懼 -驚恐驚恐 -恐怖恐怖以杏仁核為以杏仁核為中心的環(huán)路中心的環(huán)路5-HT5-HTGLU電壓門控離子通道電壓門控離子通道CRF/HPAGABAGA

4、BACRF/HPACRF/HPANE焦慮障礙的生理機(jī)制焦焦 慮慮恐恐懼懼 擔(dān)擔(dān)憂憂焦慮障礙的生理機(jī)制CSTC1憂慮，包括焦慮的痛苦、惴惴不安的期盼、災(zāi)難性的思維以及強(qiáng)迫觀念CSTC：皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路焦慮障礙的生理機(jī)制CSTC2CSTC環(huán)路環(huán)路“憂慮環(huán)路憂慮環(huán)路”5-HT5-HTGLU電壓門控離子通道電壓門控離子通道GABAGABADANE擔(dān)憂擔(dān)憂-焦慮性痛苦焦慮性痛苦-預(yù)期焦慮預(yù)期焦慮-強(qiáng)迫強(qiáng)迫焦慮障礙的生理機(jī)制CSTC3COMT基因型基因型Val 基因型基因型Met 基因型基因型目 錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機(jī)制抗焦慮藥物及其作用機(jī)制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向GA

5、BAGABA是參與調(diào)控焦慮的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，是大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA在降低多種神經(jīng)元活性上起重要作用，包括位于杏仁核及CSTC環(huán)路中的神經(jīng)元BZDs通過增強(qiáng)杏仁核及CSTC環(huán)路內(nèi)的前額葉皮質(zhì)中的GABA作用緩解焦慮癥狀抗焦慮藥物作用機(jī)制GABABZDs-GABA-Cl抗焦慮藥物作用機(jī)制5-HT5-HT1A受體部分激動(dòng)劑SSRIs/SNRIsBZDsAAPsAEDs阿戈美拉汀阿戈美拉汀5-HT1A激動(dòng)劑激動(dòng)劑BZDs苯二氮卓的苯二氮卓的“四象限法四象限法”（Preskorn SH.2015)Starcevic通過文獻(xiàn)綜述，發(fā)表了題為“重新估價(jià)苯二氮卓類藥治療焦慮及相關(guān)障礙”一文。我

6、的建議：重新評價(jià)；提高地位重新評價(jià)；提高地位不懼怕；不濫用不懼怕；不濫用5-HT1A激動(dòng)劑激動(dòng)劑丁螺環(huán)酮丁螺環(huán)酮坦度螺酮坦度螺酮抗焦慮藥物抗焦慮藥物療效弱起效慢副作用小建議：長程使用，合并使用SSRIs/SNRIs其他抗抑郁藥其他抗抑郁藥抗焦慮藥物抗焦慮藥物原則：原則：1 1、首先選用相關(guān)部門批準(zhǔn)適應(yīng)證的抗抑郁藥；、首先選用相關(guān)部門批準(zhǔn)適應(yīng)證的抗抑郁藥；2 2、如果效果不佳時(shí)，再選用同類未獲批準(zhǔn)適應(yīng)證但、如果效果不佳時(shí)，再選用同類未獲批準(zhǔn)適應(yīng)證但有國內(nèi)外文獻(xiàn)支持有效的抗抑郁藥；有國內(nèi)外文獻(xiàn)支持有效的抗抑郁藥；3 3、最后選用未獲得批準(zhǔn)適應(yīng)證，也沒有文獻(xiàn)支持的同類、最后選用未獲得批準(zhǔn)適應(yīng)證，也沒

7、有文獻(xiàn)支持的同類藥物，但需要作好說明及知情同意藥物，但需要作好說明及知情同意 -施慎遜施慎遜建議：帕羅西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可以作為首選；初期可以合并BZs抗焦慮藥物抗焦慮藥物AEDs普瑞巴林普瑞巴林(pregabalin)特點(diǎn)是：起效快 軀體焦慮和精神焦慮都有效 延遲復(fù)發(fā)在世界生物精神病聯(lián)盟(the World Federation of Societies of Biological Psychiatry)的指南中，普瑞巴林與SSRIs和SNRIs一起被推薦為廣泛性焦慮障礙長期治療的一線藥物。AAPs抗焦慮藥物抗焦慮藥物？目 錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機(jī)制抗焦慮藥物及

8、其作用機(jī)制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向新型GABA抗焦慮劑噻加賓（tiagabine）可阻斷突觸前膜轉(zhuǎn)運(yùn)子（GAT1）對GABA的再攝取，通過阻斷再攝取這一機(jī)制，可增加突出中GABA的可獲得性，可能具有一定的抗焦慮效應(yīng)。HPA軸CRF1拮抗劑糖皮質(zhì)激素的持續(xù)升高可能不僅僅損傷海馬區(qū)并造成其萎縮，也會(huì)阻止其抑制HPA軸，因此將導(dǎo)致HPA軸的失抑制及所有HPA軸的應(yīng)激激素的持續(xù)升高。長時(shí)間下去，則不但會(huì)導(dǎo)致海馬的萎縮，也會(huì)導(dǎo)致焦慮障礙及抑郁癥的發(fā)生。去甲腎上腺素NE1、受體拮抗劑焦慮障礙的預(yù)防性治療措施受體阻斷劑關(guān)于受體阻斷劑的前瞻性研究顯示，一些個(gè)體暴露于強(qiáng)烈的創(chuàng)傷性刺激后，PTSD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)非常高，但是PTSD的發(fā)生可預(yù)防?？勺鳛榻箲]障礙的一種新型治療方法。抗焦慮藥物的研究已由BZD類和5-HT再攝取抑制劑逐步向高效、高選擇性抗焦慮劑發(fā)展,形成了對GABA受體、外周苯二氮卓受體、5-HT受體、CCKB受