新版GMP設備清潔驗證方案

1、廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期管理標準一一驗證管理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部批準人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號1/12文件標題：口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案分發(fā)部門：工程設備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部變更記載：版本號批準日期生效日期01變更摘要：目錄1、職責22、目的23、周期24、相關的SOP.25、設備36、測試方法47、接受限度48、風險分析49、抽樣計劃410、對不符合接受限度的測試結果所采取的措施1111、再驗證1112、清潔驗證過程記錄1213、結論12附件13標題口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號2/121 .職責1

2、.1 QA負責整個清潔驗證的安排1.2 QC負責抽樣及測試1.3 生產(chǎn)部負責設備的清潔.2 .目的口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證的目的是證明直接接觸藥品的生產(chǎn)設備CH-200槽型混合機、YK160搖擺式顆粒機、CG-C-n型熱風循環(huán)烘箱、JZF-400型整粒、粉碎機、EYH-600二維運動混合機、ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機、BG-150D型高效包衣機、NJP-1000全自動膠囊充填機、DPH-130型多功能自動鋁塑包裝機、DXDP350自動充填包裝機等設備搬到新車間安裝生產(chǎn)使用后，所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達到預先確定的限度，從而達到對下批產(chǎn)品無影響。3 .周期連續(xù)三批生產(chǎn)后，進行清

3、洗驗證研究。4 .相關的SOPs表1:SOP-PD-304-00CH-200槽型混合機清潔操作規(guī)程SOP-PD-304-00YK160搖擺式顆粒機清潔操作規(guī)程SOP-PD-310-00CG-C-n型熱風循環(huán)烘箱清潔操作規(guī)程YK-160型整粒、粉碎機清潔操作規(guī)程EYH-600二維運動混合機清潔操作規(guī)程ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔操作規(guī)程SOP-PD-307-00BG-150D型高效包衣機清潔操作規(guī)程NJP-1000全自動膠囊充填機清潔操作規(guī)程SOP-PD-311-00DXDP350自動充填包裝機清潔操作規(guī)程SOP-PD-313-00DPH-130型鋁塑泡罩包裝機清潔操作規(guī)程ESS-VD007驗證

4、指南-清潔驗證ESS-VD011清洗驗證設備表面取樣ESS-VD014清潔驗證中最壞情況的選擇SOP-QC-1075檢驗操作規(guī)程ESS-GM066微生物限度檢測法標題口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號3/125、設備1.1.6 設備清單表2:序號設備編號設備名稱與產(chǎn)品接觸面積(cm)1CH-200槽型混合機20580YK160搖擺式顆粒機30003cg-c-n型熱風循環(huán)烘箱1907704YK-160型整粒、粉碎機30005EYH-600二維運動混合機280006ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機180007BG-150D型抽運機220008包NJP-1000全自動膠

5、囊允填包裝機60009DXDP350自動充填包裝機290010DPH-130型鋁塑泡罩包裝機31001.2.6 驗證范圍1. .CH-200槽型混合機1. .YK160搖擺式顆粒機1.3.8.0 3.CG-C-n型熱風循環(huán)烘箱1 YK-160型整粒、粉碎機1 EYH-600二維運動混合機1 ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機1 BG-150D型高效包衣機1 DXDP350自動充填包裝機1 DPH-130型鋁塑泡罩包裝機1 NJP-1000全自動膠囊充填機標題口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號4/126、測試方法清潔驗證研究用擦拭取樣法和最終淋洗水取樣。驗證研究之前，

6、選擇的棉簽的特性應適合并進行回收率研究(附件15/16)。驗證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭，對活性成分擦拭取樣和淋洗水取樣；每批清潔結束后連續(xù)三天對清潔后的設備進行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。7、接受限度1 目測檢查可接受標準：設備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設備表面，擦拭后的白綢布應無可見污跡。1 微生物測試接受限度1.10 對擦拭樣品：微生物含量：<2CFU/cm2,即<50CFU/25cm21.10 對沖淋樣品：微生物含量：<100CFU/ml3化學測試接受限度：活性成分(見附件18)擦拭樣品：MC(mg/swab)=2.28x102mg/100cm對沖

7、淋樣品：MC(mg/L)=7.4檢測次數(shù)三批煙酸占替諾片生產(chǎn)結束后進行清洗驗證。8、風險分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔驗證的活性成分抽樣計劃的確定必須先進行風險分析，且在風險分析中確定清潔驗證的關鍵部位。風險分析見附件1到附件10風險分析表9、抽樣計劃活性成分擦拭法根據(jù)風險分析，在下列抽樣部位取樣：CH-200槽型混合機表3:總共4個取樣點部件名稱取樣位置取樣點(cm)取樣面積混合槽側(cè)面CH-20O1100內(nèi)表向CH-200-3100槽蓋內(nèi)表向CH-20O4100攪拌槳軸和槳片CH-20G5全部標題口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF

8、-S-027版本號01頁號5/129.1.1.2YK160搖擺式顆粒機總共3個取樣點表4部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗內(nèi)表向YK16G1100七角滾筒軸內(nèi)外YK16G2100出料擋板內(nèi)表向YK16G3100CG-C-II型熱風循環(huán)烘箱總共6個取樣點表5部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)裝料才e盤3個內(nèi)側(cè)面DPH-130-1100表向DPH-130-2100YK-160型整粒、粉碎機表6:總共3個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點一一一2取樣面積(cm2)上料斗內(nèi)表向YK-160-1100內(nèi)表向YK-160-2100出料口內(nèi)表向YK-160-5100EYH-600二維運動混合機

9、總共3個取樣點：表7部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表向EYH-6001100邊緣EYH-6002100出料口內(nèi)表向EYH-6003100標題口服固體生產(chǎn)線設備編碼TS-VF-S-027清潔再驗證方案版本號01頁號6/129.1.1.6ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機表8總共8個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表向ZP-37D1100飼料靴表向ZP-37D2100孔ZP-37D-3100出片器內(nèi)表向ZP-37D-4100除粉器內(nèi)表向ZP-37D5100側(cè)面ZP-37D-6100底向ZP-37D7100模孔內(nèi)表向ZP-37D-81009.1.1.7BG-150D型

10、高效包衣機表9:總共8個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-1100側(cè)面BG-150D-2100底部BG-150D-3100包衣鍋側(cè)面BG-150D-4100底部BG-150D-5100頂部BG-150D-6100接縫處BG-150D-7100邊緣BG-150D-8100DXDP350動充填包裝機表10：總共4個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DXDP350100底部DXDP350100分料刷表向DXDP353100滾刷表向DXDP354100標題口服固體生產(chǎn)線設備編碼TS-VF-S-027清潔再驗證方案版本號01頁號7/12DP

11、H-130型鋁塑泡罩包裝機總共4個取樣點：表11部件名稱取樣位置取樣點取樣面積（cm2）加料斗側(cè)面DPH-130-1100底部DPH-130-2100分料刷表向DPH-130-3100滾刷表向DPH-130-4100NJP-1000全自動膠囊充填機總共4個取樣點表12部件名稱取樣位置取樣點取樣面積（cm2）下料斗內(nèi)表向NJP-1000-1100飼料靴表向NJP-1000-2100孔NJP-1000-3100出囊器內(nèi)表向NJP-1000-4100除粉器內(nèi)表向NJP-1000-5100側(cè)面NJP-1000-6100底向NJP-1000-71009.1.2淋洗水取樣BG-150D型高效包衣機取樣部位

12、：硅膠管、噴槍TB-65保溫攪拌機（配料鍋）取樣部位：腔體9.2微生物取樣點擦拭取樣標題口服固體生產(chǎn)線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號8/12CH-200槽型混合機表13:總共5個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點(cm)取樣面積混合槽側(cè)面CH-20O125底向CH-20O225內(nèi)表向CH-200-325蓋內(nèi)表向CH-20O425攪拌切刀槳片CH-20O5全部YK160搖擺式顆粒機總共3個取樣點：表13:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表向YK16G125滾軸軸內(nèi)外YK16G225出料口內(nèi)表向YK16G325CG-C-II型熱風循環(huán)烘箱表16:總共10個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)Ba表向CG-C-m-A25內(nèi)側(cè)面CG-C-m-B25箱體左側(cè)CG-C-m-c25右側(cè)CG-C-m-D25頂部CG-C-m-E25接縫處CG-C-m-F25臺車托架CG-C-m-G25邊緣CG-C-m-H25箱門內(nèi)表向CG-C-m-I25密封條CG-C-m-j25標題口服固體生產(chǎn)線設備編碼TS-VF-S-027清潔再驗證方案版本號01頁號9/12YK-160型整粒、粉碎機總共3個