腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義(詳細(xì))

1、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義1甲胎蛋白（AFP）n          AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。n          AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，7095%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小，其動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，是顯示治療效果和預(yù)后判斷的

2、一項(xiàng)敏感指標(biāo)。AFP值異常高者一般提示預(yù)后不佳，其含量上升則提示病情惡化。通常手術(shù)切除肝癌后二個(gè)月，AFP值應(yīng)降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復(fù)升，提示切除不徹底或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。n          婦產(chǎn)科的生殖腺胚胎癌、卵巢內(nèi)胚竇癌AFP也會(huì)明顯升高。AFP中度升高也常見(jiàn)于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會(huì)出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無(wú)腦癥、食管atresia或多胎，AFP降

3、低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Downs綜合征的危險(xiǎn)性。n          正常參考值：015 ng/ml2癌胚抗原（CEA）·   在正常成人的血液中CEA很難測(cè)出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，70-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽(yáng)性，在其它惡性腫瘤中的陽(yáng)性率順序?yàn)槲赴?0-90）、胰腺癌（70-80）、小腸腺癌（60-83）、肺癌（56-80）、肝癌（62-75）、乳腺癌（40-68）、泌尿系癌腫（31-46）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝

4、癌）中CEA的陽(yáng)性檢測(cè)率更高，因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA的升高尤為明顯。 ·    CEA測(cè)定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪(fǎng)，對(duì)腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察，能對(duì)病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高，可達(dá)80%以上，往往早于臨床、病理檢查及X光檢查。 · 大量臨床實(shí)踐證實(shí)，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說(shuō)明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存

5、時(shí)間越長(zhǎng)；反之，術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。 ·   在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時(shí)，連續(xù)測(cè)定CEA將有助于療效觀察。手術(shù)完全切除者，一般術(shù)后6周CEA回復(fù)正常；術(shù)后有殘留或微轉(zhuǎn)移者，可見(jiàn)下降，但不恢復(fù)正常；無(wú)法切除而作姑息手術(shù)者，一般呈持續(xù)上升。CEA濃度的檢測(cè)也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比，只要CEA濃度能隨治療而下降，則說(shuō)明有效；若經(jīng)治療其濃度不變，甚至上升，則須更換治療方案。 ·    CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方

6、案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測(cè)一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 ·   正常參考值：05 ng/ml 3癌抗原125（CA125）n          CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，如果以65U/ml為陽(yáng)性界限，-期癌變準(zhǔn)確率可達(dá)100%。CA125迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125測(cè)定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。對(duì)輸

7、卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽(yáng)性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復(fù)發(fā)的信號(hào)。n          動(dòng)態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評(píng)價(jià)和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35U/ml。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者血清中CA125更明顯高于正常參考值。n   

8、;       各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見(jiàn)CA125升高。CA125升高也可見(jiàn)于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。n          正常參考值：0.135 U/ml。4癌抗原15-3（CA15-3）n          CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15

9、-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。n          肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。n          正常參考值：0.125 U/ml5癌抗原1

10、9-9（CA19-9）n          CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性，CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽(yáng)性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000Uml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊

11、癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率（對(duì)于胃癌，建議做CA72-4和CEA聯(lián)合檢測(cè)）。n          胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120U/ml，必須加以鑒別。n          正常參考值：0.127 U/ml6癌抗原72-4（CA72-4）n  

12、        CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7。n 

13、60;        CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。n          正常參考值：0.17 U/ml7癌抗原242（CA242）n          CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高

14、。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86和62的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。n          CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40-70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47-62%。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。n        

15、60; 正常參考值：017 U/ml8癌抗原50（CA50）n          CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類(lèi)抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝

16、癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。n          值得指出的是CA50在80AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽(yáng)性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽(yáng)性檢出率，而良性胸水尚無(wú)陽(yáng)性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。n          另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA

17、50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。n          正常參考值：020 U/ml9非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA 21-1）n          CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具

18、有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過(guò)程中，CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。n          CYFRA 21-1與良性肺部疾病（肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。n          正常參考值：0.104 ng/ml10小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）n  

19、;        NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。n          NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患

20、者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。n          另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。n          正常參考值：016 ng/ml11鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）n      

21、;    鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。n          對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮

22、頸鱗癌敏感性為44%-69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%-100%，特異性90%-96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2-5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。n          輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽(yáng)性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。n     

23、60;    食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽(yáng)性率為40%，IV期時(shí)陽(yáng)性率增至60%。n          其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè)：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。n          正常參考值：< 1.5 mg/L12總前列腺特異性抗原（TPSA）

24、n          PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽(yáng)性臨界值為大于10g/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90-97。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè)由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。n       

25、60;  TPSA測(cè)定還可用于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清TPSA降至正常。n          正常參考值：0.014.0 ng/ml13游離前列腺特異性抗原（FPSA）n          單項(xiàng)的血清總PSA（TPSA）測(cè)定不能明確鑒別

26、前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因?yàn)樵跐舛?-20ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過(guò)FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨(dú)測(cè)定。n          FPSA檢測(cè)主要適用于未經(jīng)治療、T

27、PSA值為2-20ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時(shí)，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。n          正常參考值：0.012.0 ng/ml    FPSA/TPSA：> 0.1514-L-巖藻糖苷酶（AFU）n          AFU是是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清A

28、FU活力顯著高于其它各類(lèi)疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。n          正常參考值：234414 mol/L15EB病毒抗體（EBV-VCA）n  &

29、#160;       EB病毒陽(yáng)性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽(yáng)性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過(guò)EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無(wú)定論。但臨床實(shí)踐，科學(xué)研究表明，陽(yáng)性者患鼻咽癌的機(jī)會(huì)比陰性者大得多。n          鼻咽癌是最常見(jiàn)的EBV感染的上皮性腫瘤，幾乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要與鼻咽部的其他癌進(jìn)行鑒別時(shí)，EB病毒

30、血清學(xué)檢測(cè)可幫助診斷。另外，當(dāng)發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌時(shí)，如果EB病毒血清學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性，提示原發(fā)腫瘤很可能是鼻咽癌n          鼻咽癌的篩查應(yīng)以臨床檢查和EB病毒血清學(xué)檢測(cè)為主，如臨床鼻咽鏡下有可疑變化，應(yīng)送病理科活檢，最好在鼻咽纖維鏡下作細(xì)致觀察，看有無(wú)微小病灶；若鼻咽鏡下無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，但EB病毒血清學(xué)檢查滴度較高或抗體檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)，則應(yīng)定期隨防觀察，建議進(jìn)-步請(qǐng)專(zhuān)科醫(yī)生檢查，早診斷、早治療。n         

31、; EBV在感染過(guò)程中形成的病毒特異抗原可以區(qū)分為早期抗原（EA）、病毒衣殼抗原（VCA）、核相關(guān)腫瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。檢測(cè)這些抗原的相應(yīng)抗體反應(yīng)，有助于EBV相關(guān)疾病的診斷和治療。n          VCA抗原具有很強(qiáng)的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可檢測(cè)到VCA-IGM，之后IGM抗體逐漸減少到無(wú)法檢出的水平（正常情況下，IgM抗體持續(xù)不超過(guò)10周。滴度下降，有時(shí)起伏。任何急性感染的慢性過(guò)程是罕見(jiàn)的），幾乎同時(shí)VCA-IGG逐漸增加，并可在正常人體內(nèi)終生存在。若此試驗(yàn)陰性，可以

32、排除EBV感染。n          EBNA可分為六種，其中EBNA1是唯一一種在所有EBV 相關(guān)腫瘤細(xì)胞中都表達(dá)的病毒蛋白，出現(xiàn)在所有持續(xù)受感染細(xì)胞的核中，其免疫原性表達(dá)相對(duì)遲些，僅數(shù)周或數(shù)月后形成抗EBNA-1抗體。一個(gè)明顯陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié)果（第二滴度階段）顯示曾有過(guò)感染。若VCA試驗(yàn)陽(yáng)性，滴度為1：160或更高，結(jié)合陰性或弱陽(yáng)性的抗EBNA-1試驗(yàn)，就表示一種急性、新的或復(fù)發(fā)感染。n          EA是受感染

33、細(xì)胞早期產(chǎn)生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它們誘導(dǎo)的抗體在原發(fā)性感染出現(xiàn)得較遲，然而在復(fù)發(fā)感染抗體通?？稍缙跈z出。n          鼻咽癌刺激IgA類(lèi)的EBV抗體合成，特別是抗VCA抗體。但這些抗體水平在正常EBV感染和復(fù)發(fā)時(shí)增加，所以?xún)H高滴度有診斷價(jià)值（VCA-IgA>1：80），經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后抗體滴度可下降。VCA-IgM通常陰性，VCA-IgG滴度增高。多年實(shí)踐證明IGA/VCA診斷鼻咽癌的特異性低于IGA/EA，但后者敏感性差。除IGA之外，早期EBV復(fù)制周期中特殊的非結(jié)構(gòu)抗原DNA

34、多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要結(jié)合蛋白質(zhì)亦被推薦作為血清學(xué)診斷指標(biāo)。n          EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA1:10為陽(yáng)性，說(shuō)明感染過(guò)EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。；VCAIgM1:5為陽(yáng)性，說(shuō)明有近期感染，（感染后多在23周該抗體升高，在體持續(xù)時(shí)間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川

35、畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān)；VCAIgG1：80以上者，說(shuō)明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。n          正常參考值：EBV-VCA抗體  陰性16腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）n          TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測(cè)（原名惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）是一種可以簡(jiǎn)便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)療效觀察、人群查體亦有很高

36、的應(yīng)用價(jià)值。由糖類(lèi)物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中，在細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國(guó)際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱(chēng)為T(mén)SGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會(huì)明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。n          TSGF對(duì)癌癥早期檢測(cè)具有一定的優(yōu)勢(shì)，在人群防癌健康檢查中應(yīng)用TSGF的檢測(cè)及動(dòng)態(tài)跟蹤，可有效排除假陽(yáng)性的干擾，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

37、用以發(fā)現(xiàn)無(wú)任何癥狀的早期癌癥或早期復(fù)發(fā)癌癥患者，可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查，通過(guò)定期檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)癌癥，提高治療效果。建議對(duì)自然人群特別是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進(jìn)行一次TSGF檢測(cè)。n          通過(guò)TSGF檢測(cè)可篩選出的不同瘤種、不同臟器的常見(jiàn)惡性腫瘤多達(dá)幾十種，表明TSGF是惡性腫瘤的廣譜標(biāo)志。n          惡性腫瘤患者血清中TSGF含量顯著升高，不同種類(lèi)的惡性腫瘤間差異不明顯；而良性腫瘤與

38、健康人群間無(wú)顯著差異，TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標(biāo)，可在輔助診斷惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的TSGF值升高，經(jīng)治療或自然康復(fù)，TSGF值會(huì)隨之下降，而癌癥患者TSGF復(fù)查值呈現(xiàn)持續(xù)陽(yáng)性，通過(guò)短期跟蹤檢測(cè)，即可排除假陽(yáng)性干擾。臨床病例統(tǒng)計(jì)表明2499例各類(lèi)炎癥疾病的假陽(yáng)性為18.7%，隨疾病的轉(zhuǎn)歸，絕大多數(shù)可在一個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陰。n          TSGF也是癌癥病人治療效果及動(dòng)態(tài)隨訪(fǎng)指標(biāo)，臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測(cè)值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TS

39、GF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無(wú)效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價(jià)值，治療過(guò)程中可根據(jù)TSGF的檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，以期達(dá)到最佳治療效果n          部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽(yáng)性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。n          正常參考值：正常人TSGF濃度范

40、圍為47±17U/ml； 64U/ml為陰性； 64U/ml而<71U/ml為可疑； 71U/ml為陽(yáng)性。17鐵蛋白（SF）n          鐵蛋白升高可見(jiàn)于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400g/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。n&

41、#160;         正常參考值：男性：30400 g/L  女性：13150 g/L182-微球蛋（2-MG）n          2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實(shí)質(zhì)性癌瘤中，突變細(xì)胞合成和分泌2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見(jiàn)增高。

42、由于在腫瘤早期，血清2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時(shí)2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時(shí)，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。n          血清2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過(guò)功能減低所致的血清2-MG增高。腦脊液中2-MG的檢測(cè)對(duì)腦膜白血病的診斷有特別的意義。n        

43、  正常參考值：1.583.55 g/ml19胰胚胎抗原（POA）n          胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽(yáng)性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽(yáng)性率較低。n          正常參考值：07 U/ml20胃泌素前體釋放肽（PROGRP）n     

44、     胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn)：1. 針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；2. 較早期的病例有較高的陽(yáng)性率；3. 健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測(cè)的可靠性很高。n          正常參考值: 46 pg/ml* 國(guó)際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪(fǎng)的推薦方案：對(duì)治療后的癌癥患者，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，可監(jiān)控癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，檢測(cè)的時(shí)間可參照國(guó)際

45、關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪(fǎng)的推薦方案：n          術(shù)后或放、化療結(jié)束后第6周開(kāi)始第1次復(fù)查n          3年間每3個(gè)月一次；3到5年間每半年1次n          5到7年間每年1次n          7年后可停止復(fù)查n

46、60;         期間如發(fā)現(xiàn)升高，1月內(nèi)再?gòu)?fù)檢1次，二次升高確證癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，約比臨床早3到13個(gè)月。及時(shí)追加治療，將有效延長(zhǎng)病人生命* 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用推薦方案（可大大提高腫瘤診斷的陽(yáng)性率）腫瘤類(lèi)型         腫瘤標(biāo)志物（按檢測(cè)的順序排列，如果已確診，括號(hào)內(nèi)的項(xiàng)目可不檢測(cè)）肝            

47、   AFP CEA （AFU）結(jié)、直腸、膽道   CEA CA199（ CA50 ）胰               CEA CA199 CA242（ CA50 ）胃               CEA CA199 CA724食道    &

48、#160;        CEA SCC肺               NSE CYFRA 21-1 CEA CA125（ CA50 CA199/SCC ）乳腺             CA153 CEA CA125卵巢    &

49、#160;        CA125 -HCG CEA（ AFP CA724 ）宮頸             CEA CA724 SCC+（CA125）子宮             CEA -HCG SCC（ SF ）腎      

50、;         CEA 2-MG前列腺           FPSA/TPSA PAP甲狀腺           CEA TGA TPOA（TMA） T3,T4,FT3,FT4,TSH（ CA199）鼻咽         &#

51、160;   CEA SCC EBV* 國(guó)內(nèi)關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原則：n          治療前測(cè)定1-2次n          治療后第1次測(cè)定應(yīng)在治療后的2-14天內(nèi)；n          治療后第1年和第2年，開(kāi)始時(shí)每月1次，待腫瘤標(biāo)志物顯著降低后每3月1次；n   &#

52、160;      治療后第3年到第5年，每年測(cè)定2次或每年1次；n          治療后第6年起，每年測(cè)定1次；* 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤早期篩查中的應(yīng)用：n          對(duì)于無(wú)癥狀人群，由于多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性低，將其作為普查指標(biāo)意義并不大。倘若我們用有臟器定位特性或腫瘤專(zhuān)一性的標(biāo)志物來(lái)做普查，就像大海撈針，無(wú)從著手，而且費(fèi)用極大。n &#

53、160;        除AFP之外的各種標(biāo)志物都因組織解剖的關(guān)系，在未突破基底膜侵犯粘膜下層之前，其抗原不能入血，所以在血液中期的早期腫瘤很難發(fā)現(xiàn)，能檢測(cè)的都是期以上，并隨著病期的發(fā)展而升高。不能用于早期診斷。n          然而對(duì)于有癥狀的人或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)人群，腫瘤標(biāo)志物作為普查和健康查體的指標(biāo)有一定參考價(jià)值，如甲胎蛋白升高對(duì)于曾患有肝炎，肝損傷的人群，將提示肝癌發(fā)生增加危險(xiǎn)性。在老年人群查體中前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)于男性前

54、列腺癌發(fā)生也是主要參考指標(biāo)。n          臨床上有腫瘤家族史或癥象可疑者，特別是至少出現(xiàn)下述癥狀之一者都應(yīng)立即進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，以期盡早發(fā)現(xiàn)癌癥。 原因不明的疼痛及體重減輕； 傷口長(zhǎng)期不愈； 疣或黑痣發(fā)生明顯變化； 持續(xù)性消化不良、便血、血尿； 持續(xù)性嘶啞、干咳及吞咽困難； 月經(jīng)期異常大出血、月經(jīng)期外或絕經(jīng)后出血； 耳、鼻分泌物帶血、視覺(jué)障礙、聽(tīng)力下降、常出現(xiàn)耳鳴現(xiàn)象； 出現(xiàn)腫塊或可觸及的硬結(jié)、硬變； 肝硬化患者檢測(cè)AFP； 疑有胚胎細(xì)胞腫瘤檢測(cè)AFP、hCG； 男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢

55、測(cè)PSA； 疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過(guò)這類(lèi)癌癥的患者檢測(cè)降鈣素CT。n          對(duì)于腫瘤標(biāo)志物初次檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性而未見(jiàn)任何異常的體檢對(duì)象，建議每隔三至六周復(fù)檢一次。n          若復(fù)檢結(jié)果呈陰性，自然排除腫瘤的可能（可能是良性疾病的一過(guò)性升高）。n          若連續(xù)三次呈持續(xù)陽(yáng)性，應(yīng)引起高度重視，詳細(xì)

56、詢(xún)問(wèn)病史和進(jìn)行體格檢查，并結(jié)合定位腫瘤標(biāo)志物測(cè)定及各種影像學(xué)檢查，以便進(jìn)行腫瘤定位。n          持續(xù)陽(yáng)性而一時(shí)查不出陽(yáng)性體征者，應(yīng)繼續(xù)跟蹤作定期復(fù)檢。還可結(jié)合受檢者腫瘤家族史和當(dāng)?shù)匕┳V特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)檢查，并適當(dāng)進(jìn)行預(yù)防性阻斷干預(yù)。 * 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤療效判斷和監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用：n          腫瘤標(biāo)志物對(duì)于判斷腫瘤治療（化療，放療和手術(shù)治療）效果具有重要意義。n   

57、0;      腫瘤標(biāo)志物濃度術(shù)前升高而于術(shù)后下降，是一個(gè)重要的預(yù)后指標(biāo)；濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤切除不完全或存在多發(fā)性腫瘤。如果治療完成后，盡管外科醫(yī)生和病理學(xué)家認(rèn)為治療是R0切除或是影像檢查也未發(fā)現(xiàn)殘余的腫瘤，只要腫瘤標(biāo)志物的濃度未下降到健康對(duì)照組的參考水平范圍內(nèi)，就預(yù)示治療無(wú)效 。n          腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后經(jīng)過(guò)一段時(shí)期一直處于正常水平，表明腫瘤已痊愈。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后恢復(fù)到正常水平后又再度升高，可能預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫

58、瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后仍處于高水平或繼續(xù)升高，則表明治療效果不佳。n          治療監(jiān)測(cè)期間，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的首次檢測(cè)與復(fù)查間隔時(shí)間的設(shè)置應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期。例如,參照首次治療前水平可估計(jì)何時(shí)復(fù)查，以了解治療是否見(jiàn)效。因此，復(fù)查間隔時(shí)間不宜太短，否則將可能誤解為腫瘤未完全切除；但如果復(fù)查間隔太長(zhǎng)，臨床將無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。 * 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤復(fù)發(fā)早期監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用n        

59、0; 腫瘤標(biāo)志物測(cè)定是外科手術(shù)切除后重要的非侵入性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。若手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物正常，而腫瘤復(fù)發(fā)后有所增高，則增高的速度高度預(yù)示腫瘤的進(jìn)展情況。n          腫瘤標(biāo)志物濃度的升高速度經(jīng)常被用于評(píng)估腫瘤發(fā)展或轉(zhuǎn)移情況。臨床上應(yīng)基于腫瘤標(biāo)志物濃度的變化， 制定進(jìn)一步詳細(xì)檢查的時(shí)間。如果腫瘤標(biāo)志物的濃度維持在低水平或正常范圍內(nèi)，沒(méi)必要進(jìn)行其他非侵入性或昂貴的檢查，但如果腫瘤標(biāo)志物濃度升高，則有必要進(jìn)行上述檢查。對(duì)50%的病例來(lái)說(shuō)，準(zhǔn)確測(cè)定的腫瘤標(biāo)志物的濃度將比其他檢查至少早10個(gè)月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。n&#

60、160;         臨床上對(duì)腫瘤的治療監(jiān)測(cè)可通過(guò)建立一個(gè)監(jiān)測(cè)日程表來(lái)觀察各種標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化，從而為一段時(shí)間內(nèi)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)提供診斷依據(jù)。這不僅有利于治療，也很大程度上改善了預(yù)后。由于對(duì)治療方案的從優(yōu)選擇，使胚胎細(xì)胞腫瘤、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤患者受益匪淺。n          在治療前腫瘤標(biāo)志物為陰性的腫瘤患者中，有可能存在腫瘤標(biāo)志物的抗原表達(dá)，因此推薦定時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物，從而觀察疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。n 

61、60;        在腫瘤監(jiān)測(cè)期間，標(biāo)志物檢測(cè)的頻率取決于腫瘤的特性、所推薦的監(jiān)測(cè)計(jì)劃以及腫瘤標(biāo)志物的濃度或腫瘤活動(dòng)的可能變化。n          在惡性腫瘤的治療和病程的監(jiān)測(cè)過(guò)程中，建議檢測(cè)兩種或多種腫瘤標(biāo)志物，以提高臨床敏感度。* 良性和惡性疾病的鑒別原則n          某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標(biāo)志物濃度也會(huì)出現(xiàn)升高，如部分急性

62、炎癥：肝炎、結(jié)核；部分自身免疫性疾病：紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕等；n          腫瘤標(biāo)志物濃度在動(dòng)態(tài)觀察中一些良性、一過(guò)性升高者則會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。相反，是腫瘤者不會(huì)下降或反而升高。這實(shí)際上是個(gè)逐步集中的過(guò)程。n          鑒于我國(guó)國(guó)情，建議初次發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性者，每六周復(fù)查一次，若連續(xù)二次即十二周（三個(gè)月）保持陽(yáng)性，應(yīng)進(jìn)行腫瘤的定位檢查。n          隨訪(fǎng)辦法：至少在三個(gè)月內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度已下降的病員，可自然排除腫瘤。* 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的影響因素n          至今還