GMP文件系統(tǒng)及文件的管理

1、2022-3-112022-3-1112022-3-112022-3-11何小榮何小榮2學(xué)學(xué) 習(xí)習(xí) 要要 點(diǎn)點(diǎn)GMPGMP文件管理的概念及目的文件管理的概念及目的如何制定企業(yè)的文件體系如何制定企業(yè)的文件體系制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件的編寫制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件的編寫制藥企業(yè)記錄制藥企業(yè)記錄(憑證憑證)類文件類文件文件的示例文件的示例 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮3文件的定義：文件的定義：辭海對(duì)文件的解釋是：公文、信件之類。如：保管好文件。計(jì)算機(jī)的一個(gè)專業(yè)用名詞。A.若干相關(guān)的記錄構(gòu)成的集合。B.指磁盤、磁帶或卡片存貯的內(nèi)容。GMP的文件（document）又稱為軟件，貫穿藥品生產(chǎn)管理過(guò)

2、程，連貫有序的系統(tǒng)文件稱為文件系統(tǒng)（document systim）。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮4規(guī)范（specification）:闡明要求的文件。規(guī)范可能與活動(dòng)或產(chǎn)品有關(guān)（如產(chǎn)品規(guī)范，性能規(guī)范等）。指南（guideline）:闡明推薦或建議的文件。如：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南質(zhì)量手冊(cè)（quality manual）：規(guī)定組織質(zhì)量管理體系的文件。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮5質(zhì)量計(jì)劃（quality plan）:規(guī)定用于某一具體情況的質(zhì)量管理體系要素和資源的文件。注：要與質(zhì)量策劃相區(qū)分。記錄（record）：闡明所有取得的結(jié)果或提供所完成活動(dòng)的證

3、據(jù)文件。注：質(zhì)量記錄一定要有可追溯性，并提供驗(yàn)證、預(yù)防措施和糾正措施的證據(jù)。文件管理（document management）:2022-3-112022-3-11何小榮何小榮6執(zhí)行文件管理的目的：執(zhí)行文件管理的目的：專家也是用幾個(gè)英文單詞來(lái)闡述的：Who 誰(shuí)來(lái)做？What 做什么？When 什么時(shí)間做？Where 什么地方做？Why 為什么要做？Why not 為什么不能做？How 怎樣做？也是質(zhì)量管理的經(jīng)常用的管理方法2022-3-112022-3-11何小榮何小榮7總結(jié)出來(lái)的就是：文件系統(tǒng)從不同的側(cè)面規(guī)定了企業(yè)每個(gè)員工的崗位責(zé)任，規(guī)定了操作人員的操作程序；規(guī)定了物料從采購(gòu)到成品形成及售后

4、服務(wù)整個(gè)過(guò)程的要求： 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮82022-3-112022-3-11何小榮何小榮92022-3-112022-3-11何小榮何小榮10我國(guó)我國(guó)GMP（2010年修訂）第八章文件共有年修訂）第八章文件共有34條條本章的修訂目的本章的修訂目的建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”2022-3-112022-3-11何小榮何小榮11文件的具體要求：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方與工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄包裝記錄電子記錄文件控制要求記錄管理要求2022

5、-3-112022-3-11何小榮何小榮122022-3-112022-3-11何小榮何小榮131、 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮14 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒

6、發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文。 2、批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮151、 藥品的申請(qǐng)和審批文件；2、 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。3、 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4、 批檢驗(yàn)記錄。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮16制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 1、 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)。2、 各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3、 文件使

7、用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂。4、 填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格。5、 文件制定、審核和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有負(fù)責(zé)人簽名。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮17企業(yè)為什么要建立一個(gè)完整的文件系統(tǒng)？企業(yè)為什么要建立一個(gè)完整的文件系統(tǒng)？1、從企業(yè)管理的角度看，各類文件建立的目的是取代傳統(tǒng)的、以口授靠回憶形式來(lái)進(jìn)行管理的模式；2、是一種從人治到法治的變革。一切行為以文件為準(zhǔn)，所 有文件按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建立，從無(wú)到有，從不完善到完善；3、建立良好的文件系統(tǒng)有助于對(duì)企業(yè)員工進(jìn)行GMP培訓(xùn)，保持企業(yè)內(nèi)部良好的聯(lián)系，有助于GMP認(rèn)證工作的進(jìn)行；4、文件系統(tǒng)的建立和完善，促使企業(yè)實(shí)施規(guī)范化、科學(xué)化、法制化管

8、理，促進(jìn)了企業(yè)的效益。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮18建立一套完備的文件系統(tǒng)，它的好處在于：建立一套完備的文件系統(tǒng)，它的好處在于：行動(dòng)可否進(jìn)行以文字為準(zhǔn)；行動(dòng)可否進(jìn)行以文字為準(zhǔn)；一個(gè)行動(dòng)怎樣進(jìn)行只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；（唯一性）一個(gè)行動(dòng)怎樣進(jìn)行只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；（唯一性）可以避免語(yǔ)言上的差錯(cuò)與誤解而造成的事故；可以避免語(yǔ)言上的差錯(cuò)與誤解而造成的事故；任何行動(dòng)后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn)任何行動(dòng)后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn)工作提供了依據(jù)。工作提供了依據(jù)。 （法制性）（法制性）做你所寫的，寫你所做的，記錄你所做的做你所寫的，寫你所做的，記錄你所做的2022-3-112022-

9、3-11何小榮何小榮191、藥品生產(chǎn)涉及的范圍很廣，但最主要的是要管好 人和物。2、文件系統(tǒng)從不同的側(cè)面規(guī)定了每個(gè)人的崗位責(zé)任，規(guī)定了操作人員的操作程序，規(guī)定了物料從采購(gòu)到成品形成后及售后服務(wù)整個(gè)過(guò)程的詳盡要求3、使企業(yè)上到負(fù)責(zé)人，下到每一操作工，知道自己應(yīng)該做什么，怎樣去做，什么時(shí)候在什么地方去做，這樣做的依據(jù)是什么，能達(dá)到什么結(jié)果。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮20 文件系統(tǒng)還制定了一旦產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的補(bǔ)救措施，可追蹤責(zé)任者查清事故原因，有利于總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。 制藥企業(yè)建立完備的文件系統(tǒng)，不但可以避免因口頭傳達(dá)引起的失誤，而且能使管理走上程序化、規(guī)范化，使產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)

10、量有了切實(shí)保證。一切行為有法律，一切行為有記錄一切行為有監(jiān)控，一切行為有符合2022-3-112022-3-11何小榮何小榮21管理標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)記錄記錄記錄記錄憑證憑證各種報(bào)告各種報(bào)告對(duì)重復(fù)性事實(shí)或概念對(duì)重復(fù)性事實(shí)或概念作出的統(tǒng)一規(guī)定。作出的統(tǒng)一規(guī)定。沒有規(guī)矩，不成方圓沒有規(guī)矩，不成方圓是反映實(shí)際生產(chǎn)活是反映實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況動(dòng)中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況的實(shí)施結(jié)果。的實(shí)施結(jié)果。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮22管理標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo) 機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)1、生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，含如下項(xiàng)目。、生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，含如下項(xiàng)目。物料管理（原輔料、半成品、中間

11、體、包裝材料、成品等）生產(chǎn)工序管理（包括無(wú)菌、特殊藥品生產(chǎn)工序等）；設(shè)備、器具管理；人員操作管理（包括人員培訓(xùn)等）。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮232、衛(wèi)生管理，含如下項(xiàng)目。、衛(wèi)生管理，含如下項(xiàng)目。廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理；操作人員衛(wèi)生管理。3、質(zhì)量管理，含下列項(xiàng)目。、質(zhì)量管理，含下列項(xiàng)目。取樣管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料，成品等）；質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)論方法。4、驗(yàn)證管理，含下列項(xiàng)目。、驗(yàn)證管理，含下列項(xiàng)目。驗(yàn)證工作基本程序；再驗(yàn)證管理。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮24技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 是指在藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國(guó)家有關(guān)部門及企業(yè)頒布和指定的技術(shù)

12、規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求。例如：產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程等。產(chǎn)品工藝規(guī)程。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原輔料、工藝用水、半成品、中間體、包裝材料、成品等）。其他（檢驗(yàn)操作規(guī)程等）。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮25工作標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn) 是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)或管理活動(dòng)所指定的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)程序等書面要求，或以人或人群的工作為對(duì)象，對(duì)其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容考核所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、程序等書面要求。例如：各種崗位操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等等。崗位責(zé)任制。崗位操作法（包括崗位SOP）。其他SOP，如設(shè)備校驗(yàn)、清潔，人員更衣、環(huán)境監(jiān)測(cè)等。 2

13、022-3-112022-3-11何小榮何小榮26記錄類文件記錄類文件 主要是闡明結(jié)果或證據(jù)的文件。例如：崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、產(chǎn)品留樣檢驗(yàn)記錄；表示物料、設(shè)備狀態(tài)的單、證、卡、牌等證明文件；藥品申請(qǐng)報(bào)告、各種工作報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量分析報(bào)告等等。憑證憑證 是表示物料、物件、設(shè)備、房間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等，如產(chǎn)品合格證、半成品交接單等。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮271、生產(chǎn)管理記錄物料管理記錄。批生產(chǎn)記錄（包括崗位操作記錄）。批包裝記錄。2、質(zhì)量管理記錄批質(zhì)量檢驗(yàn)記錄（包括留樣觀察等）。其他記錄（包括質(zhì)量申訴、用戶訪問(wèn)、退貨記錄、穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄、自檢記錄等）。3、監(jiān)測(cè)、

14、維修、校驗(yàn)使用記錄廠房。設(shè)備（包括儀器、儀表等）。設(shè)施。4、銷售記錄5、驗(yàn)證記錄2022-3-112022-3-11何小榮何小榮282022-3-112022-3-11何小榮何小榮291 、文件必須是經(jīng)正式打印的正式文件，不得使用手抄。2 、文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式，并制定成制度文件。今后新起草和修訂文件時(shí)必須服從。 表頭、基本格式； 版面設(shè)計(jì)、頁(yè)眉、頁(yè)腳； 標(biāo)題、正文的字體、字號(hào)、字行間距等全部要求。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮30文件名稱 編 號(hào) 編 制 者 審核 者 批 準(zhǔn) 者 編制日期 審 核 日期 批 準(zhǔn)日期 編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范98年版版 本 號(hào) 頒發(fā)部門

15、制 作備份 分發(fā)部門 實(shí) 施日期 目的：范圍：責(zé)任：內(nèi)容： 示例示例2022-3-112022-3-11何小榮何小榮311、編碼的原則1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來(lái)建立編碼系統(tǒng)。2）準(zhǔn)確性：文件與編碼一一對(duì)應(yīng)，做到一文一碼，一但文件撤銷，此文件編碼也隨之作廢，不得再次使用。3）可追蹤性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，必須考慮到可隨時(shí)查詢文件的演變歷史。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮324）識(shí)別性：制定編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，必須考慮到其編碼能便于識(shí)別文件的文本和類別。5）穩(wěn)定性：文件編碼系統(tǒng)一但確定，不可輕易變動(dòng)。6）相關(guān)一致性：文件一但經(jīng)過(guò)修訂，必須給予修訂號(hào)，使修訂文件有

16、新的編碼，同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件編碼進(jìn)行修訂。 7）發(fā)展性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，要考慮企業(yè)將來(lái)的發(fā)展及管理手段的改進(jìn)。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮332文件編碼系統(tǒng)文件編碼由四個(gè)部分組成：文件類別-部門-流水號(hào)-版本號(hào)。 xx xx xxx xx 部門文件類別流水號(hào)版本號(hào)。 xx xx xxx xx2）每一部分由各自相應(yīng)的字母或數(shù)字代替。3）字母、數(shù)字的位數(shù)根據(jù)企業(yè)自身情況而定。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮34文件起草部門代碼表舉例部門代碼部門代碼生產(chǎn)部01銷售部05質(zhì)量保證部02人力資源部06設(shè)備部03行政部07供應(yīng)部04辦公室082022-

17、3-112022-3-11何小榮何小榮35文件類別代碼表舉例文件類別代碼文件類別代碼文件WJ驗(yàn)證YZ機(jī)構(gòu)人員JG生產(chǎn)管理SC廠房與設(shè)施CF質(zhì)量管理ZL設(shè)備SB銷售XS物料WL投訴不良反應(yīng)TS衛(wèi)生WS自檢ZJ2022-3-112022-3-11何小榮何小榮36例如、TS-QS-1-06-00TS 表示 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)類型QS 表示 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)類別1 表示 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)分類06 表示 順序號(hào)00 表示 新文件（未修訂過(guò)的） 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮37文件編碼風(fēng)格一文件編碼風(fēng)格一文件編碼風(fēng)格二文件編碼風(fēng)格二2022-3-112022-3-11382022-3-112022-3-1

18、1何小榮何小榮392022-3-112022-3-11何小榮何小榮402022-3-112022-3-11何小榮何小榮41第一百五十三條第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第一百五十四條第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。第一百五十五條第一百五十五條文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮42一、制定機(jī)構(gòu)一、制定機(jī)構(gòu) 在正常情況下，一般由文件頒發(fā)部門制訂文件

19、，必要時(shí)，可由質(zhì)量管理部門協(xié)助制定。如果需要按照GMP要求制定或修訂較大量的文件時(shí)，可組建一個(gè)文件制定小組，該小組由總工程師或主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)，某一部門牽頭，各有關(guān)部門組成。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮43二、參與文件制定人員的要求二、參與文件制定人員的要求1、起草人員（1）要經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，了解、掌握GMP的要求。（2）要能熟悉本專業(yè)的技術(shù)和管理，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富。（3）要掌握文件撰寫基本要求。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮442、審核人員、審核人員（1）經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，掌握、熟悉GMP的要求。（2）熟悉本專業(yè)的技術(shù)要求和管理要求，敢于管

20、理、善于協(xié)調(diào)。（3）掌握文件制定的要求。（4）有能力對(duì)文件的內(nèi)容和形式審查結(jié)果負(fù)責(zé) 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮453、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)人（1）經(jīng)GMP學(xué)習(xí)、培訓(xùn)及其他相關(guān)學(xué)習(xí)、培訓(xùn)，熟悉GMP要求。（2）懂技術(shù)、懂管理、敢管理，勇于承擔(dān)責(zé)任。（3）具權(quán)威性，有平衡、協(xié)調(diào)能力。（4）具有產(chǎn)品質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)及持續(xù)改進(jìn)的觀念。（5）具有規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化管理的概念和不斷提高管理水平的觀念。 （6）有能力對(duì)批準(zhǔn)的文件負(fù)責(zé)。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮46三、制定程序三、制定程序（起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、印制發(fā)放、保存、回收、銷毀）（起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、印制發(fā)

21、放、保存、回收、銷毀） 1、文件的起草、文件的起草 由使用部門負(fù)責(zé)起草文件，文件的起草人可為主管、工段長(zhǎng)或工藝員。起草時(shí)可與下屬員工進(jìn)行討論，聽取意見，總結(jié)后編寫。檢驗(yàn)操作文件可由檢驗(yàn)員起草。 編寫時(shí)應(yīng)明確最終那個(gè)崗位使用此文件。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮47 文件的要求：標(biāo)題明確，能確切標(biāo)明文件的性質(zhì)。語(yǔ)言詳盡，數(shù)據(jù)可靠，保證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件可以被正確理解和使用。內(nèi)容應(yīng)簡(jiǎn)潔、易于理解。不得與藥事管理的相關(guān)法規(guī)相抵觸，與法定標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批文有關(guān)的部分一致，不得修改和偏移。企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)原則上要高于國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、中藥材、成品的名稱應(yīng)采用國(guó)家法定的通用名。文件中涉及到的單位

22、應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮48l文件標(biāo)題、類型、目的、原則應(yīng)有清楚的陳述。l文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不可模棱兩可，可操作性要強(qiáng)。l條理清楚，易理解，便于使用。l文件如需記錄，應(yīng)有足夠空間。l提倡實(shí)事求是，可借鑒別人先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，但絕不能生搬硬套，一時(shí)難形成的文件，如某些SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作程序）可待時(shí)機(jī)成熟后再定期完成，切記編文件是為了使用文件，不是形式主義，更不是擺花架子。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮49能為公司的六大重要職能服務(wù)：（1）業(yè)務(wù)標(biāo)準(zhǔn)：確保員工始終如一地進(jìn)行同樣的工作。（2）工作指南：新學(xué)員的培訓(xùn)，指導(dǎo)企業(yè)全體怎樣去工作。（3）

23、參考資料：能提供了所需要、節(jié)省時(shí)間的清單，以便每一步驟都能認(rèn)真遵循。（4）評(píng)審依據(jù)：采取什么樣的行動(dòng)才能改善我們的業(yè)務(wù)工作。（5）監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)在審計(jì)、檢查員工的工作時(shí)，有相應(yīng)的書面規(guī)程提供標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)員工遵循的程度。（6）文件記錄：記錄員工業(yè)務(wù)工作的文件，對(duì)我們的成敗起關(guān)鍵作用。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮50工作列成提綱：即在工作前要知道自己應(yīng)該做什么事，將工作計(jì)劃羅列出來(lái)。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮51標(biāo)點(diǎn)符號(hào)是寫作的一個(gè)重要部分必須應(yīng)用它來(lái)幫助讀者把詞匯組織成明確的概念沒有標(biāo)點(diǎn)符號(hào)讀者很難理解作者試圖交流的信息對(duì)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)是否正確的真正考驗(yàn)是讀者是否

24、理解如果讀者得到一些圖像那么可以說(shuō)我們已正確地做了標(biāo)點(diǎn)符號(hào)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)的作用就是闡述信息2022-3-112022-3-11何小榮何小榮52文件的文件的“包裝包裝”60磅土豆每袋10磅土豆的價(jià)格是89美分一袋，價(jià)格比市場(chǎng)價(jià)還低10美分標(biāo)志“土豆每袋89美分”每袋5磅，每袋59美分標(biāo)志“特價(jià)銷售5磅一袋，每袋59美分，每位顧客限購(gòu)兩袋”2022-3-112022-3-11何小榮何小榮53同樣，文件在包裝時(shí)也要注意以下幾點(diǎn)“包裝”：（1）書面設(shè)計(jì)：從標(biāo)題、出版日期、批準(zhǔn)情況等等（2）使用須知：說(shuō)明您的規(guī)程組織情況（3）內(nèi)容目錄（4）索引（5）分線間隔（6）直觀的版面編排（7）材料的裝訂線2022-3-

25、112022-3-11何小榮何小榮542、文件的修訂、文件的修訂 修訂的條件：法定標(biāo)準(zhǔn)或其他依據(jù)的文件更新版本導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)有所改變。新設(shè)備、新工藝、新工房的實(shí)施物料供應(yīng)商變更，認(rèn)為有必要修訂標(biāo)準(zhǔn)文件。產(chǎn)品用戶意見或回顧性驗(yàn)證的結(jié)果說(shuō)明應(yīng)修訂文件技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件根據(jù)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)水平的發(fā)展需要，每隔23年修訂一次。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮55修訂的程序修訂部門填寫文件修訂申請(qǐng)，寫明修訂文件名稱、編碼、修訂原因。經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。文件由起草人修訂，并文件修訂說(shuō)明。及原文件的第幾項(xiàng)修為；增加等等。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮56文件的修正和廢除的區(qū)別？文件的修正

26、和廢除的區(qū)別？u修正為議價(jià)文件的題目不變，不論內(nèi)容改變多少均稱修正。修正為議價(jià)文件的題目不變，不論內(nèi)容改變多少均稱修正。u廢除為文件的題目改變，內(nèi)容不論變中不變，原文件即稱廢除。改廢除為文件的題目改變，內(nèi)容不論變中不變，原文件即稱廢除。改題后的文件應(yīng)按新文件程序進(jìn)行審批。題后的文件應(yīng)按新文件程序進(jìn)行審批。技術(shù)文件修改申請(qǐng)表技術(shù)文件修改申請(qǐng)表2022-3-112022-3-11何小榮何小榮573、文件的審核、文件的審核 起草的文件和經(jīng)修訂的文件都需進(jìn)行審核。 審核人可為科長(zhǎng)或車間主任。 4 4、文件的批準(zhǔn)、文件的批準(zhǔn) 文件只有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)方可生效。 批準(zhǔn)人：質(zhì)量管理文件可由總經(jīng)理批準(zhǔn)，其他文件可由分

27、管相應(yīng)部門的副總經(jīng)理批準(zhǔn)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批記錄（空白）、驗(yàn)證文件等由質(zhì)量管理部門經(jīng)理批準(zhǔn)。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮58 文件的印制應(yīng)由專人（檔案室人員）負(fù)責(zé)，其他人員不得隨意復(fù)印。 文件按分發(fā)部門復(fù)印相應(yīng)的份數(shù)，并使用專用復(fù)印紙或在復(fù)印好的文件上做標(biāo)記，以便能與私自復(fù)印的文件區(qū)分開。 發(fā)放時(shí)按要求發(fā)放，并應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)有文件發(fā)放記錄，發(fā)放人、接到人均需簽字。 5、文件的印制發(fā)放、文件的印制發(fā)放2022-3-112022-3-11何小榮何小榮596、文件的保存、文件的保存 不論是工作現(xiàn)場(chǎng)的文件還是存檔的文件都應(yīng)有專人妥善管理。借閱時(shí)需登記。 存檔的文件應(yīng)有檔案室

28、人員保存在符合檔案保存要求的房間內(nèi)。 檔案室內(nèi)所有文件、資料、記錄應(yīng)分類存放。并有記錄。 各部門每年將各自的新版文件、資料、記錄等收集整理后，送檔案室存檔。 有有效期的產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷售記錄等保存至有效期后一年即可銷毀，沒有有效期的產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷售記錄等應(yīng)保存至少三年。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮607、文件的回收、文件的回收 新版文件發(fā)放同時(shí)，舊版文件及過(guò)時(shí)失效，應(yīng)立即回收。不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 回收文件時(shí)，應(yīng)按文件發(fā)放記錄回收，一份也不能少。 回收文件時(shí)，應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)有文件回收記錄，回收人、交接人均需簽字。 2022-3-112022-3-11

29、何小榮何小榮618、文件的銷毀、文件的銷毀 文件銷毀由專人負(fù)責(zé)。 除留一份備查外，舊版文件收集全后統(tǒng)一銷毀。 檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷售記錄等每年一次統(tǒng)一銷毀。 銷毀文件、記錄時(shí)應(yīng)有監(jiān)消人及銷毀記錄。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮62四、制定時(shí)所須注意的幾個(gè)方面四、制定時(shí)所須注意的幾個(gè)方面1、編制標(biāo)準(zhǔn)類文件的基本要求1）合法性：符合醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律，法規(guī)、法令及GMP的要求，這是最基本的要求。 2）可操作性：適合企業(yè)的實(shí)際情況，企業(yè)經(jīng)過(guò)努力可以達(dá)到的。 3）規(guī)范性：文字用語(yǔ)要規(guī)范、簡(jiǎn)明、確切、易懂，避免用含糊的詞，編寫順序有邏輯性。文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)。 2022-

30、3-112022-3-11何小榮何小榮634、統(tǒng)一性：表頭、術(shù)語(yǔ)、符號(hào)、代號(hào)、尺寸、打印字體，格式統(tǒng)一，文件與文件之間相關(guān)內(nèi)容統(tǒng)一。5、追蹤性：可反映文件變更的各個(gè)過(guò)程。 6、改進(jìn)性：不斷完善、健全文件系統(tǒng)，定期對(duì)文件進(jìn)行復(fù)審、修訂。7、不牽連性：盡量避免文件互相牽連。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮642 2、設(shè)計(jì)記錄的注意點(diǎn)、設(shè)計(jì)記錄的注意點(diǎn)1、一致性：記錄的內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)相一致，關(guān)鍵數(shù)據(jù)一定要在記錄中反映出來(lái)。 2、合理性：根據(jù)填寫數(shù)據(jù)的字符數(shù)預(yù)留足夠位置；根據(jù)操作程序的先后，安排填寫數(shù)據(jù)。3、負(fù)責(zé)性：每項(xiàng)操作均需有操作者簽名，關(guān)鍵操作還應(yīng)有核對(duì)人簽名。 4、明示性：管理標(biāo)

31、準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)與記錄相結(jié)合。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮653 3、記錄的填寫要求、記錄的填寫要求q記錄必須及時(shí)填寫，不能提前寫當(dāng)成備忘錄，也不能過(guò)后寫當(dāng)成回憶錄，更不能造假記錄。q字跡整潔，不得使用鉛筆填寫。 q按內(nèi)容逐一填寫，不得空格、漏填。如無(wú)內(nèi)容時(shí)，用“/”表示。與前項(xiàng)相同的空格不得使用“同上、同前或、”代替。 q不得撕毀。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮66q不得任意涂改。不得使用刀片、橡皮及涂改液進(jìn)行涂改，如確需更改時(shí)，在錯(cuò)誤地方畫橫道，保持原字跡清晰可辨，并寫上正確的內(nèi)容及簽名。 q品名應(yīng)寫全稱，不得簡(jiǎn)寫、或使用英文字頭等代替。 q人員簽名應(yīng)寫明

32、全名，填寫日期應(yīng)注明年、月、日不得點(diǎn)點(diǎn)代替。 q數(shù)據(jù)的修約應(yīng)采用舍進(jìn)機(jī)會(huì)相同的修約原則，即“4”舍“6”入，“5”留雙。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮67四舍六入五留雙四舍六入：所擬修約的數(shù)字中，其右面第一個(gè)數(shù)字小于或四舍六入：所擬修約的數(shù)字中，其右面第一個(gè)數(shù)字小于或等于等于4 4時(shí)舍去；其其右面第一個(gè)數(shù)字大于或等于時(shí)舍去；其其右面第一個(gè)數(shù)字大于或等于6 6時(shí)則進(jìn)時(shí)則進(jìn)1 1；所擬修約的數(shù)字中，其右面第一個(gè)數(shù)字等于所擬修約的數(shù)字中，其右面第一個(gè)數(shù)字等于5 5時(shí)：時(shí)：（1 1）5 5后（右邊）非后（右邊）非0 0時(shí)應(yīng)進(jìn)時(shí)應(yīng)進(jìn)1 1；（2 2） 5 5后皆為后皆為0 0看奇偶：

33、看奇偶：5 5前偶數(shù)應(yīng)舍去；前偶數(shù)應(yīng)舍去；5 5前奇數(shù)則進(jìn)前奇數(shù)則進(jìn)1 1 例：下列數(shù)保留三位有效數(shù)字例：下列數(shù)保留三位有效數(shù)字 2.235 2.242.235 2.24 2.225 2.225 2.222.22 2.205 2.205 2.202.20 2.2251 2.2251 2.232.231.1. 2.2349 2.2349 2.232.232022-3-112022-3-11682022-3-112022-3-11何小榮何小榮69第一百六十八條第一百六十八條每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以

34、注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。第一百六十九條第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。第一百七十條第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮70（二）生產(chǎn)操作要求：1.對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、

35、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮71（三）包裝操作要求：1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料

36、的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；4.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮72一、一、生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程 內(nèi)涵：內(nèi)涵：是指為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材 料的數(shù)量，以及工藝加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括 生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件，是下達(dá)生產(chǎn) 指令的主要依據(jù)，具有產(chǎn)品專屬性。

37、 制訂：制訂：由企業(yè)技術(shù)管理部門組織專業(yè)人員編寫，經(jīng)總工 程師(或企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人)審核，企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 后頒布執(zhí)行 修訂時(shí)間：修訂時(shí)間：一般不超過(guò)5年 編制的基本方法：編制的基本方法：原料藥：按每個(gè)產(chǎn)品 制劑：按產(chǎn)品、劑型2022-3-112022-3-11何小榮何小榮73 工藝規(guī)程制定程序工藝規(guī)程制定程序2022-3-112022-3-11何小榮何小榮74制劑工藝規(guī)程產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格；處方和依據(jù)；生產(chǎn)工藝流程；操作過(guò)程及工藝條件；工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生(包括對(duì)凈化級(jí)別要求)；本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需的S0P名稱及要求；原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)；2022-3-11

38、2022-3-11何小榮何小榮75中間產(chǎn)品的檢查方法及控制；需要進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要求；包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書(附樣本)與產(chǎn)品貯存方法及有效期；原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法；設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力；技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)；勞動(dòng)組織與崗位定員；附錄(常用理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等)； 附頁(yè)(供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。 2022-3-112022-3-11何小榮何小榮76片劑工藝程舉例片劑工藝程舉例注射劑工藝流程舉例注射劑工藝流程舉例2022-3-112022-3-11何小榮何小榮77二、崗位操作法 是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指

39、示生產(chǎn)崗位的所有操作，包括設(shè)備、儀器、物料、產(chǎn)品等工作而制定的書面規(guī)定。 原料藥崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：原料藥崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：崗位操作法名稱；崗位操作法名稱；編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期；編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期；所屬產(chǎn)品名稱、崗位名稱；所屬產(chǎn)品名稱、崗位名稱；本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)；本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)；原材料、上工段中間體名稱、規(guī)格、每批投入量及性能；原材料、上工段中間體名稱、規(guī)格、每批投入量及性能；生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn)生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn)(包括停、開車注意事項(xiàng)包括停、開車注意事項(xiàng))；重點(diǎn)操作的復(fù)核制度，以及防止混藥、差錯(cuò)的注意事項(xiàng)；重點(diǎn)操作的復(fù)核制度，以及防止混藥、差錯(cuò)的注意事項(xiàng)；工藝

40、衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項(xiàng)；工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項(xiàng)；主要設(shè)備或器具的名稱、規(guī)格要求以及其維護(hù)、使用與清洗；主要設(shè)備或器具的名稱、規(guī)格要求以及其維護(hù)、使用與清洗；2022-3-112022-3-11何小榮何小榮78n安全防火和勞動(dòng)保護(hù)；n異常現(xiàn)象的報(bào)告及處理；n中間體(本崗位制成品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；n度量衡器的檢查與校正；n綜合利用與“三廢”治理；n本崗位物料平衡及收率的指標(biāo)與計(jì)算；n附錄(有關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式、換算表等)；n附頁(yè)(供修改時(shí)登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮79壓片崗位操作法舉例壓片崗位操作法舉例注射劑崗位操

41、作法舉例注射劑崗位操作法舉例2022-3-112022-3-11何小榮何小榮80三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) (SOP) ： 經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。SOPSOP包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程(SMP)(SMP)。2022-3-112022-3-11何小榮何小榮81 SOPSOP主要內(nèi)容主要內(nèi)容操作名稱：操作名稱：編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期；編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期；所屬生產(chǎn)所屬生產(chǎn)( (或管理或管理) )部門、產(chǎn)品、崗位、適用范圍；部門、產(chǎn)品、崗位、適用范圍；操作方法操作方法

42、( (或工作方法或工作方法) )及程序；及程序；采用原輔材料采用原輔材料( (中間產(chǎn)品、包裝材料中間產(chǎn)品、包裝材料) )的名稱、規(guī)格；的名稱、規(guī)格；采用工器具的名稱、規(guī)格及用量；采用工器具的名稱、規(guī)格及用量；操作人員；操作人員；2022-3-112022-3-11何小榮何小榮82 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定程序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定程序2022-3-112022-3-11何小榮何小榮83壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例注射劑崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例注射劑崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例2022-3-112022-3-11何小榮何小榮84一、批生產(chǎn)記錄一、批生產(chǎn)記錄 定義定義： 是指每批藥品生產(chǎn)各工序全過(guò)程(包括質(zhì)量檢驗(yàn))的完 整記錄作用：作用：可全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行情況，且具有生產(chǎn)數(shù) 量及質(zhì)量的可追溯性。批生產(chǎn)記錄的整理、審核與保管：批生產(chǎn)記錄的整理、審核與保管： 生產(chǎn)過(guò)程的各