免疫學期末復習參考

1、第四章抗體抗體概述免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗體(antibody,Ab):一種免疫球蛋白(Ig),B細胞受抗原刺激增殖分化為漿細胞產(chǎn)生的糖蛋白，與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，存在體液中。以分泌型(sIg)和膜型(mIg)兩種形式存在。血清蛋白分為白蛋白、a1、a2、3和丫球蛋白等組分，抗體活性主要存在于丫球蛋白區(qū)。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白；抗體是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗體第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)(一)重鏈和輕鏈重鏈，450550個氨基酸殘基，五大類IgG丫(gamma)I

2、gAa(alpha)IgM(mu)*IgD6(delta)IgEe(epsilon)輕鏈，輕鏈為重鏈的1/2,約由214個氨基酸k型：入型=2:1(二)可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))重鏈和輕鏈近N端的約110氨基酸的序列變化很大高變區(qū)(hypervariableregion,HVR),V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個，H鏈3個，又稱互補決定區(qū)(complementaritydetermingregion,CDR)骨架區(qū)(frameworkregion,FR),V區(qū)高變區(qū)之外的部位2.恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))近C端的其余氨基酸序列相對穩(wěn)定

3、(三)絞鏈區(qū)位于CH1CH2之間；對蛋白酶敏感，易伸展彎曲(四)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域：H鏈和L鏈可通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個球形結(jié)構(gòu)每個結(jié)構(gòu)域約含110個氨基酸本節(jié)總結(jié)性一、抗體的基本結(jié)構(gòu)：兩條完全相同的重鏈(H鏈)和兩條完全相同的輕鏈(L鏈)以鍵間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)重鏈與輕鏈：1 .重鏈一一由450-550個氨基酸殘基組成：H鏈的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)特異性不同，將Ig分為五大類：丫一IgG;a-IgA;iIgM;8IgD;e-IgE2 .輕鏈一一約由214個氨基酸殘基組成：L鏈的結(jié)構(gòu)特異性不同，將Ig分為k和入兩型，比例約為2:1可變區(qū)與恒定區(qū)：1 .可變區(qū)（V區(qū)）：重鏈和輕鏈近N端的約110氨基酸的

4、序列變化很大HVR）和互補決定區(qū)（CDR）:V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的，重鏈和輕鏈各3個特定部位，共6個區(qū)域一起可與抗原表位緊密互補的區(qū)域FR）:V區(qū)高變區(qū)之外的部位，穩(wěn)定高變區(qū)結(jié)構(gòu)；2 .恒定區(qū)（C區(qū)）：重鏈和輕鏈近C端的其余氨基酸序列相對穩(wěn)定，不同類別的Ig的重鏈結(jié)構(gòu)和長度有差異CH1CH2之間，易伸展彎曲110個氨基酸J鏈即連接鏈and分泌片（保護分泌型IgA（sIgA）一條多肽鏈；富含半胱氨酸；由漿細胞合成1由黏膜上皮細胞合成和分泌2以非共價形式結(jié)合到二聚體（sIgA）上；一起被分泌到黏膜表面黏膜免疫系統(tǒng)1 .參與黏膜局部免疫應(yīng)答2 .產(chǎn)生分泌型IgA（secretoryIgA,sIgA）三

5、、抗體的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段FabFc（二）胃蛋白酶水解片段1F（ab，）2（可同時結(jié)合兩個抗原表位，表現(xiàn)為雙價結(jié)合）+pFc（無生物學作用，最終被降解，不能發(fā)揮生物學效應(yīng)）二、抗體的J鏈和分泌片：（一）J鏈（IgM和IgA）:一條多肽鏈，穩(wěn)定多聚體，由漿細胞合成（二）分泌片（sIgA）:保護分泌型IgA,由黏膜上皮細胞合成三、抗體的水解片段：（一）用木瓜蛋白酶水解Ig:連接兩條重鏈的鍵間二硫鍵的氨基端附近水解Fab（fragmentantigenbinding）:即抗原（表位）結(jié)合片段；Fc（fragmentcrystallizable）:即可結(jié)晶片段；單核細胞、巨噬細胞、粒細胞

6、、B細胞、NK細胞等細胞表面均具有的Fc段受體（FcR）（二）用胃蛋白酶水解Ig:從連接兩條重鏈的鍵間二硫鍵的竣基端附近水解F（ab）2：可結(jié)合兩個抗原（表位）pFc:無體外活性第三節(jié)抗體的功能一、特異性識別和結(jié)合抗原三、結(jié)合細胞表面Fc受體巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞、NK細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等細胞表面均具有的Fc段受體（FcR）1 .調(diào)理作用（opsonization）2 .抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）3 .介導翟超敏反應(yīng)（詳見第十八章）四、通過胎盤和黏膜第五節(jié)人工制備抗體一、多

7、克隆抗體（Polyclonalantibody,pAb）,含多個抗原表位的抗原免疫動物，可刺激體內(nèi)多個B細胞克隆產(chǎn)生針對多種抗原表位的抗體的混合物抗血清（antiserum）:機體經(jīng)特定抗原免疫后含特定抗體的血清常用的免疫動物：馬羊，兔子，豚鼠，小鼠，大鼠制備多克隆抗體的主要局限：特異性不強，交叉反應(yīng)，純化相對困難，無法連續(xù)生產(chǎn)二、單克隆抗體：由針對（或識別）單一種抗原表位的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體高效價、高純度、高特異性、低純化成本等單抗多抗抗體組成單一復雜抗體性質(zhì)高純度，高特異性純度低，特異性差純化標記容易，效果好難度高一些種屬來源絕大多數(shù)是小鼠兔子、羊、豚鼠制備周期長短制備技術(shù)復雜簡單經(jīng)

8、費多少第五章補體第二節(jié)補體的激活識別活化階段：在某些激活物質(zhì)的作用下酶促級聯(lián)反應(yīng)階段：各補體成分按一定順序，以連鎖的級聯(lián)酶促反應(yīng)方式依次活化效應(yīng)階段：并表現(xiàn)出多種生物學活性的過程一、經(jīng)典途徑（一）主要激活物質(zhì)：特異性抗體與抗原形成的免疫復合物（immunecomplex,IC）（二）激活過程1 .識別階段高效抗體：IgG1、IgG2、IgG3或IgM抗體較鏈區(qū)的作用：抗原與抗體結(jié)合后，暴露補體結(jié)合位點2 .活化階段3 .膜攻擊階段管狀結(jié)構(gòu)的多聚體，極強的親脂性膜攻擊復合物（membraneattackcomplex,MAC）,導致靶細胞的溶解二、旁路途徑（自學）激活物質(zhì)：細菌細胞壁成分（脂多糖

9、、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的IgA或IgG4等三、凝集素途徑（自學）激活物質(zhì)：病原體表面的特殊糖結(jié)構(gòu)如甘露聚糖、巖藻糖、N-乙酰氨基半乳糖等四、補體三條激活途徑的比較MBL旁路途徑主要激活物質(zhì)抗原與抗體Ag+IgG1、IgG2、IgG3、IgM）免疫復合物病原菌表面特殊糖結(jié)構(gòu)（如甘露糖、巖藻糖、N-氨基半乳糖）等微生物等顆粒、凝集的IgA和IgG4生物學作用在適應(yīng)性體液免疫的效應(yīng)階段，在感染后期起作用參與固有免疫的效應(yīng)階段，在感染早期或初次感染起作用是否依賴Ab是否否第四節(jié)補體的生物學作用一、細胞毒作用：MAC）介導靶細胞溶解，即補體依賴的細胞毒作用：溶解細菌；溶解破壞腫

10、瘤細胞；溶解宿主自身組織細胞，導致溶血或自身免疫病的發(fā)生C3b、C4b、iC3b可促吞噬細胞的吞噬作用C3b、C4b、iC3b可與IC（免疫復合物）結(jié)合，再黏附于表達CR1、CR3的紅細胞、血小板上，經(jīng)血液循環(huán)至肝和脾，解毒清除掉；第六章細胞因子第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能（中文名、英文名、代表性細胞因子、主要功能）一、白細胞介素（interleukin,IL）生物學特性列舉產(chǎn)生細胞主要效應(yīng)刺激T、B細胞的增殖分IL-2活化的T細胞化；增強NK巨噬細胞殺傷活性IL-28沽化的多種免疫細胞抗病毒作用IL-29是二、干擾素（inteferon,IFN）:干擾病毒感染和抑制病毒復制的細胞因子1.

11、 I型干擾素，IFN-“、IFN-3,病毒感染是合成I型干擾素最強有力的天然誘生劑，具有抗病毒作用；2. n型干擾素，干擾素-丫，參與多種免疫調(diào)節(jié)的作用3. 出型干擾素，IL-28,IL-29三、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）,TNF-a:由活化的單核-巨噬細胞等分泌（1975）TNF-3：又名淋巴毒素（lymphotoxin,LT）,主要由活化的T淋巴細胞等產(chǎn)生（1968）主要功能：正常：介導炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，抗腫瘤異常(過量)：惡液質(zhì)(cachexia)、敗血癥休克所致的多器官功能衰竭、類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)、多發(fā)性

12、硬化癥等四、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF):能夠選擇性地刺激造血前體細胞(多能造血干細胞和其他造血祖細胞)定向增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子干細胞因子stemcellfactor,SCFIL-3,多能集落刺激因子一一multi-CSF紅細胞生成素erythropoietin,EPO血小板生成素thrombopoietin,TPO粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子granulocyte/macrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF粒細胞集落刺激因子granulocyte-colonystimulatingfactor,

13、G-CSF巨噬細胞集落刺激因子macrophage-colonystimulatingfactor,M-CSF五、生長因子(growthfactor,GF),一類可促進相應(yīng)細胞生長和分化的細胞因子神經(jīng)生長因子nervegrowthfactor,NGF表皮生長因子epithelialgrowthfactor,EGF轉(zhuǎn)化生長因子-3(正或負調(diào)節(jié)作用)transforminggrowthfactor-3,TGF-3成纖維細胞生長因子fibroblastgrowthfactor,FGF血小板源性生長因子platelet-derivedgrowthfactor,PDGF血管內(nèi)皮細胞生長因子vascula

14、rendothelialcellgrowthfactor,VEGF六、趨化因子(chemokines)趨化作用：能吸引免疫細胞到免疫應(yīng)答局部，參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)1 .CXC亞族2 .CC亞族3 .C亞族4 .CX3C亞族“部分細胞因子”小結(jié)細胞因子(Cytokine,CK):由多種細胞合成、分泌的具有多種功能的高活性、低分子量的蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱，共六大類：一、白細胞介素(interleukin,IL)表一介導細胞間相互作用：IL-1,IL-2，IL-38,等(？)IL-2:促進T、B細胞的增殖分化，增強NK細胞和巨噬細胞殺傷活性；IL-28,IL-29:即出型干擾素，抗病毒。二、干擾

15、素(interferon,IFN)巨一干擾和抑制病毒復制：IFN-IFN-IFN-三、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)促進腫瘤出血壞死(體外)：TNF-TNF-LT)正常：介導炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，抗腫瘤；異常(過量)：惡液質(zhì)、類風濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病。四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)表一選擇性地促進造血干細胞或造血前體細胞定向增殖分化：SCF(干細胞因子)，IL-3(mutli-CSF)(多能集落刺激因子)，GM-CSF(粒細胞巨噬細胞集落刺激因子)，M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子），G-CSF（粒細胞集落刺激因子），

16、EPO（紅細胞生成素），TPO（血小板生成素），等五、生長因子（growthfactor,GF）促進相應(yīng)的細胞增殖分化：NGF（神經(jīng)生長因子），EGF（表皮生長因子），TGF-3（轉(zhuǎn)化生長因子-3）,VEGF（血管內(nèi)皮生長因子），F(xiàn)GF（成纖維細胞生長因子），PDGF（血小板源生因子），等六、趨化因子（chemokine）具有趨化作用的細胞因子（最大的細胞因子家族）：、CXC亞族（如IL-8）;、CC亞族；、C亞族；、CX3c亞族細胞因子受體：細胞因子必須與相應(yīng)的細胞表面的特異性受體（receptor）結(jié)合，才能發(fā)揮作用，受體均為跨膜蛋白。第七章MH為子：移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素第一節(jié)HL

17、A復合體的基因結(jié)構(gòu)及遺傳特點預備內(nèi)容一、主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:次要組織相容性抗原：引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原；主要組織相容性抗原：引起強而迅速排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原；主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上MHC分子即主要組織相容性抗原小鼠的MHC即H-2復合體位于第17號染色體短臂二、人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）:人類的MHC分子又叫人類

18、白細胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）,因為人的MHC分子首先在人的白細胞表面發(fā)現(xiàn)；編碼HLA的基因也是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上，稱為HLA復合體即人類MHC二、免疫功能相關(guān)基因（一）非經(jīng)典HLA-I類基因，HLA-E、F、G,參與免疫調(diào)控（二）抗原加工相關(guān)基因，HLA-DO、DM、TAP等，參與蛋白質(zhì)抗原的加工與提呈（三）炎癥相關(guān)基因1 .腫瘤壞死因子基因家族：TNF、LTA、LTB等2 .熱休克蛋白基因家族：HSP70基因等3 .血清補體成分的編碼基因：C2、C4、Bf等第二節(jié)HLA分子的結(jié)構(gòu)P96重點看第八章CM子與黏附分子第一節(jié)CD分子白細胞分

19、化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA）,指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子，多屬于跨膜蛋白或糖蛋白分化群（clusterofdifferentiation,CD）,將來自不同實驗室所鑒定識別的同一白細胞分化抗原歸為同一個分化群第九章T淋巴細胞第二節(jié)T細胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復合體1 .TCR的結(jié)構(gòu)和功能2 .CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能aB三、共刺激因子1.CD28協(xié)同刺激受體配體：抗原提呈細胞(APC)表面B7-1(B7/CD80)或B7-2(CD86)作用：T細胞活化第二信號(協(xié)同刺激

20、信號)，使T細胞充分活化4. CD40L(CD154)協(xié)同刺激分子表達細胞：活化的T細胞配體：APC或B細胞表面的CD40分子主要作用：與B細胞的CD40結(jié)合，促使B細胞活化，增殖5. CD2綿羊紅細胞受體APC）或靶細胞的CD58結(jié)合；介導之間的黏附；促進T細胞活化其它細節(jié)自行添加第十章B淋巴細胞第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用1.BCR（Bcellantigenreceptor）B細胞抗原受體，直接識別天然構(gòu)象的抗原分子三、共刺激分子1.CD40協(xié)同刺激受體表達細胞：表達于成熟B細胞配體：T細胞的CD40L作用：B細胞活化第二信號（協(xié)同刺激信號），活化過程中最重要的輔助分子，使B細胞充分活化

21、第十一章固有免疫細胞固有免疫InnateImmunity- 與生俱來，不變（普遍性）- 早期，非特異性沒有記憶性是抗感染的第一、二道防線適應(yīng)性免疫AdaptiveImmunity- 后天的，可變的（個體性）- 后期，特異性具有免疫記憶性第三道防線第一節(jié)單核/巨噬細胞一、來源、分布與特征其由骨髓造血干細胞分化而來。在血液里稱為單核細胞，在組織里稱為巨噬細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞二、生物學功能（一）吞噬及殺傷作用（二）參與炎癥反應(yīng)（三）加工與提呈抗原（四）免疫調(diào)節(jié)

22、作用第二節(jié)樹突狀細胞巨噬細胞髓系DC樹突狀細胞的來源其廣泛分布于全身組織器官，是體內(nèi)最重要的抗原提呈細胞，能夠識別、攝取的加工抗原肽并提呈給T細胞。DC不但參與固有免疫應(yīng)答，還是連接固有免疫與適應(yīng)性免疫的紐帶，其最大特點是能夠誘導初始T細胞活化，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。最強的專職抗原呈遞2田胞，效率高tthemostpowerfulantigen-presentingcellinhumanbody）三、DC的生物學功能1 .參與固有免疫2 .撮取、加工和提呈抗原3 .免疫激活作用4 .免疫調(diào)節(jié)作用5 .免疫耐受的誘導與維持第三節(jié)自然殺傷細胞：一類無典型T、B細胞表面標志和特征的淋巴細胞主要生

23、物學功能：非特異性殺傷（腫瘤細胞或者病毒感染靶細胞）NK細胞不表達特異性抗原識別受體，但可表達多種表面標志，目前將CD3-、TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞認定為人NK細胞二、NK細胞的生物學功能1 .細胞毒作用2 .免疫調(diào)節(jié)作用單核-巨噬細胞：PBR,FcR,補體受體，細胞因子受體等;樹突狀細胞（DC）T細胞自然殺傷細胞（NKcell）T、B細胞的第三類淋巴細胞;FcR（ADCC作用）；殺傷抑制受體（KIR）;殺傷活化受體（KAR）第十二章固有免疫應(yīng)答（重點看）（一）固有免疫應(yīng)答的模式識別PRR的主要特點有限多樣性：與TCR、BCR不同，非特異性識別非克隆性表達：同一類型

24、天然免疫細胞表達相同PRR介導快速生物學反應(yīng)：immediatereaction幾類重要的PRR細胞膜型受體（膜分子）1）甘露糖受體（mannosereceptors,MR2）清道夫受體（scavengerreceptor,SR）3） Toll樣受體（Tolllikereceptor,TLR）分泌型受體（膜分子1）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）2）C反應(yīng)蛋白（二）固有免疫細胞識別的分子模式病原體相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）即PRR識別的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)特性：1-為病原微生物所特有一一區(qū)分“自

25、己”“非己”；2、為其生存和致病所必需；3、是天然免疫成分泛特異性識別的分子基礎(chǔ)2.損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedmolecularpattern,DAMP）組織或細胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激、無菌性炎癥、凋亡等因素刺激后釋放到細胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì)如熱休克蛋白、高遷移族B,尿酸，肝癌來源生長因子生理性效應(yīng)：可通過Toll樣受體、RIG-1樣受體或NOD樣受體等模式識別受體病理性效應(yīng)：誘導自身免疫如關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病（一）固有免疫細胞的模式識別受體（PRR）:模式識別受體（PRR）:固有免疫細胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中游離的受體分子，能夠

26、直接識別病原體及其代謝產(chǎn)物，或者宿主自身凋亡細胞和衰老損傷細胞表面的某些共有特定分子結(jié)構(gòu)。PRR的特點：有限多樣性；非克隆表達；介導快速生物學效應(yīng)。主要包括：（1）細胞膜型PRR:甘露糖受體，清道夫受體，Toll樣受體等；（2）分泌型PRR:甘露糖結(jié)合凝集素，C反應(yīng)蛋白等。（二）固有免疫細胞識別的分子模式：1 .病原體相關(guān)分子模式（PAMP）:即PRR識別的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、病毒RNA等。2 .損傷相關(guān)分子模式（DAMP）:組織或細胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激、無菌性炎癥、凋亡等因素刺激后釋放到細胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì)

27、第十四章T細胞介與的細胞免疫應(yīng)答第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化（一）T細胞活化的第一信號來自APC提呈的pMHC,涉及pMHC與TCR-CD3的相互作用（二）T細胞活化的第二信號CD28配體：B7（B7.1/CD80）和B7.2（CD86）提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號（第二信號）（三）細胞因子促進T細胞增殖和分化合成分泌各種細胞因子并表達細胞因子受體，各種細胞因子的作用使T細胞發(fā)生克隆性增殖，最重要的是IL-2,與自身的IL-2R結(jié)合，是所有T細胞增殖的必須條件Th細胞活化的“三信號模型”第一信號：雙識別，第二信號：協(xié)同剌激，第三信號：增強信號，細胞因子、T細胞增殖與分化IL-2

28、是參與T細胞活化與增殖的最重要的細胞因子IL4,6,10,15,18等也發(fā)揮重要作用（一）CD4+T細胞的分化胞內(nèi)病原體感染（如病毒、結(jié)核桿菌、利什曼原蟲等）變應(yīng)原、胞外病原體（大多數(shù)細菌、寄生蟲等）胞內(nèi)病原體感染Th1細胞免疫CD4初始胞外病原體Th2促進體液免疫T細胞受到抗原刺各種胞外病原體及真菌的感染Th17參與固有免疫，參匕某些炎癥的發(fā)生激生成Th0生發(fā)中心活化的B細Tfh輔助B細胞活化、分化TGF-BTreg免疫負調(diào)節(jié)（二）CD8+T細胞的活化1. CD8+T細胞的直接活化一一Th細胞非依賴型活化2. CD8+T細胞的間接活化一一Th細胞依賴型活化（1）低表達共刺激分子的APC對CD

29、8+T細胞的活化（2）不表達共刺激分子的非專職APC對CD8+T細胞的活化T細胞對抗原的識別（第一信號）：間接識別：識別MHC+抗原肽；雙識別：TCR+CD3（抗原肽），CD4或CD8（MHC限制性）T細胞的活化：（一）第一信號：雙識別；（二）第二信號：T細胞的CD28APC的B7（B7.1、B7.2）（三）細胞因子（APC和T細胞自身產(chǎn)生的）促進T細胞增殖與分化，第三信號T細胞的增殖與分化：（一）CD4+T細胞的分化Th0Th1Th0Th2Th0Th17,（二）CD8+T細胞的分化1 .直接活化：病毒感染的DC高表達共刺激分子CD282 .間接活化：APC低表達或不表達共刺?t分子，依賴于C

30、D4+Th1的輔助第三節(jié)T細胞的免疫效應(yīng)一、CD4+T細胞的效應(yīng)（一）Th1細胞的效應(yīng)1. Th1細胞對巨噬細胞的作用Th1與M。提呈的Ag作用誘導其活化激活巨噬細胞IFN-丫、CD40L誘生巨噬細胞IL-3、GM-CSF-HSC募集巨口i細胞TNF、MCP-1（血管）促進炎癥反應(yīng)IL-1、11-6、血小板活化因子等炎癥介質(zhì)-急性炎癥反應(yīng)2. Th1細胞對中性粒細胞的作用促進血管內(nèi)皮細胞-黏附分子或分泌趨化因子-遷移或外滲至炎癥部位3. Th1細胞對淋巴細胞的作用-分泌IL-2等誘導非專職APC或某些專職的APC表達共刺激分子CTL;-分泌IL-2等促進Th1、CTL和NK細胞增殖；-分泌IF

31、N-B細胞分泌IgG調(diào)理作用增強巨噬細胞的吞噬作用（二）Th2細胞的效應(yīng)輔助B細胞產(chǎn)生抗體誘導產(chǎn)生IgEI型超敏反應(yīng)和寄生蟲感染阻斷ADCC;誘導M?產(chǎn)生抗炎細胞因子促進膠原蛋白合成，參與組織修復和纖維化（三）Treg細胞的效應(yīng)第十五章B細胞介導的體液免疫應(yīng)答第一節(jié)B細胞對TD抗原的應(yīng)答一、B細胞識別和提呈抗原TCR識別，間接識別，雙識別，雙信號BCR識別，直接識別，單識別，雙信號二、B細胞的活化、增殖、分化與成熟（一）B細胞的活化1. B細胞活化的第一信號，直接識別，單識別2. B細胞活化的第二信號3. 細胞因子的作用一一B細胞活化的第三信號第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律一、體

32、液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細胞介導的體液免疫應(yīng)答最主要的效應(yīng)分子為特異性抗體?？贵w與抗原特異性結(jié)合后，可通過中和作用、調(diào)理作用、激活補體、ADCC和阻止病原體侵入局部黏膜等多種機制發(fā)揮免疫效應(yīng)，以清除抗原性異物。特異性抗體介導的免疫效應(yīng)主要清除胞外病原體。二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答（primaryresponse）-抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答潛伏期長（約710天）總抗體水平低抗體以IgM為主抗體親和力低維持時間短再次應(yīng)答（secondaryresponse）-同一抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答潛伏期短（約23天）總抗體水平高以IgG為主抗體親和力高維持時間長第一節(jié)B細胞對TD抗原的應(yīng)答：一、識別：直接識別和單識別（BCR直接識別抗原，Ig“和Ig3傳遞信號，CD19/CD21/CD81作為共受體）（第一信號）二、活化、增值、分化與成熟：第二信號：CD40+CD40L（Th2產(chǎn)生的共刺激分子）第三信號：Th2產(chǎn)生的細胞因子第二節(jié)B細胞對TI抗原的應(yīng)答：直接識別活化，無需Th細胞的輔助第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：抗體在血液中濃度變化的四個階段：潛伏期、對數(shù)期、平臺期、下降期初次應(yīng)答：潛伏期長；總抗體水平低；以