藥理學第八章擬腎上腺素藥

1、【概念】是一類化構和藥理作用與【概念】是一類化構和藥理作用與AD相相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮興奮A-R或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。奮相似的作用。 【構效關系】【構效關系】3、烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳原子上的一個氫碳原子上的一個氫原子被甲基取代，可阻礙原子被甲基取代，可阻礙COMTCOMT氧化，氧化，作用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。作用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。4、氨基上氫原子被取代，則藥物氨基上氫原子被取代，則藥物對對、受體選擇性將發(fā)生變化受體選

2、擇性將發(fā)生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對。取代基團從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體的作用逐漸減弱，受體受體作用逐漸加強。作用逐漸加強。2. 按結(jié)構分類：按結(jié)構分類： 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA 非非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1. 按與按與AD-RAD-R選擇性結(jié)合的不同選擇性結(jié)合的不同分分: 受體激動藥：受體激動藥：NA、間羥胺、間羥胺 受體激動藥：受體激動藥：Iso 、受體激動藥：受體激動藥：Adr、Eph 、DA受體激動藥：受體激動藥： DA【分類】【分類】 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1. 不能不能po、im、ih，

3、只能，只能i.v.gtt； 2. 不能透過血腦屏障；不能透過血腦屏障； 3. 代謝：攝取代謝：攝取1 1- -重攝取貯存于囊泡內(nèi)重攝取貯存于囊泡內(nèi)；攝取攝取2 2- -被被MAOMAO及及COMTCOMT代謝滅活，代謝滅活，作用時間短。作用時間短。第一節(jié)第一節(jié)受體激動藥受體激動藥 【藥理作用藥理作用】 非選擇性激動非選擇性激動 1 、2-R，對，對1-R作作用較弱，用較弱， 對對2-R幾乎無作用。幾乎無作用。 1、收縮血管：、收縮血管：興奮興奮1 R，明顯收縮皮，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈擴膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈擴張。張。 2、興奮心臟：、興奮心臟：興奮興奮1-R較弱。在

4、整體較弱。在整體情況下，因情況下，因BP，反射性興奮迷走神經(jīng)，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率心率，心輸出量增加不明顯，心輸出量增加不明顯 。 3、升高血壓：、升高血壓： 小劑量，小劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓不明顯不明顯，脈壓脈壓 大劑量，大劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 ，脈壓脈壓【臨床應用】【臨床應用】 1、休克：、休克：限于休克早期小血管擴限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。張引起的低血壓。 2、藥物中毒性低血壓、藥物中毒性低血壓 3、上消化道出血：、上消化道出血：稀釋后口服。稀釋后口服。【不良反應】【不良反應】 1、局部組織缺血壞死、局部組織缺血壞死 原因：藥濃原因：藥濃、久用、藥液外

5、漏。、久用、藥液外漏。 處理：處理：熱敷；熱敷；i .h酚妥拉明；酚妥拉明； 更換注射部位。更換注射部位。 2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 3、停藥后血壓下降、停藥后血壓下降 ： 應逐漸減量。應逐漸減量。【禁忌癥禁忌癥】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴重微循環(huán)障礙等。急性腎衰、嚴重微循環(huán)障礙等?！咎攸c】【特點】 1、通過置換作用、通過置換作用,促進囊泡釋放促進囊泡釋放NA間間接發(fā)揮作用接發(fā)揮作用; 2、升壓作用比、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久緩慢、溫和、持久; 3、性質(zhì)穩(wěn)定、性質(zhì)穩(wěn)定,可可im、ivgtt； 4、可產(chǎn)生快速耐受性；、可產(chǎn)生快速

6、耐受性； 5、主要用于各種休克早期，是、主要用于各種休克早期，是NA良良好代用品。好代用品?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1、口服無效；、口服無效； 2、不能透過血腦屏障；、不能透過血腦屏障； 3、可氣霧給藥和舌下含化；、可氣霧給藥和舌下含化； 4、維持時間較長。、維持時間較長。第二節(jié)第二節(jié)受體激動藥受體激動藥 【藥理作用】【藥理作用】 對對1、2 -R均有強大的作用。均有強大的作用。 1、興奮心臟：、興奮心臟：興奮興奮1-R，心力，心力 ，心率，心率 ，傳，傳導導 ，心輸出量，心輸出量 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：興奮興奮 2 -R，擴張骨骼肌血管。擴張骨骼肌血管。3、血壓：、血壓

7、： （1）小劑量，收縮壓）小劑量，收縮壓 舒張壓稍舒張壓稍； （2）較大劑量，收縮壓）較大劑量，收縮壓 舒張壓舒張壓，Bp。 4、松馳支氣管平滑肌：、松馳支氣管平滑?。簭姶蠖杆?，但不能消除水腫。機制：機制：興奮興奮 2 R，擴張支氣管平滑肌擴張支氣管平滑肌 抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。5、促進代謝：、促進代謝：促進糖原和脂肪分解。促進糖原和脂肪分解。 【臨床應用】【臨床應用】 1、心跳驟停、心跳驟停 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射 2、房室傳導阻滯、房室傳導阻滯 3、支氣管哮喘急性大發(fā)作、支氣管哮喘急性大發(fā)作 舌舌下或噴霧給藥下或噴霧給藥 4、休克、休克 【不良反應】【不良

8、反應】較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1、po無效，可無效，可im、ih、ivgtt; 2、作用時間短。、作用時間短。第三節(jié)第三節(jié)、受體激動藥受體激動藥 【藥理作用】【藥理作用】 興奮興奮 受體和受體和 受體產(chǎn)生作用。受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟：、興奮心臟： 興奮興奮1-R，心力心力，心，心率率，傳導，傳導 ，心輸出量，心輸出量， 心肌耗氧心肌耗氧量量 。是強心臟興奮劑。是強心臟興奮劑。 2 2、血管、血管: : (1)(1)興奮興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；強烈收縮； (2)(2)興奮興

9、奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張。骨骼肌血管、冠狀血管擴張。 3、血壓：雙向反應（與給藥途徑、劑量、血壓：雙向反應（與給藥途徑、劑量密切相關）密切相關） (1)小劑量，小劑量， -R占優(yōu)勢，興奮心臟，占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量心輸出量，收縮壓，收縮壓 舒張壓稍舒張壓稍； (2)較大劑量，較大劑量， -R占優(yōu)勢，收縮壓占優(yōu)勢，收縮壓 /舒張壓舒張壓； (3)預先給予預先給予-R阻斷劑，再用阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)作用。的翻轉(zhuǎn)作用。 4、松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌 機理：機理：直接擴張支氣管直接擴張支氣管 (興奮興奮2-R

10、) ； 減少組胺釋放；減少組胺釋放；收縮支氣管收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。粘膜血管，減輕水腫。( (興奮興奮1-R)。 5、促進代謝：、促進代謝：升高血糖，加速脂肪分解。升高血糖，加速脂肪分解?！九R床應用】【臨床應用】 為臨床急救藥物。為臨床急救藥物。 1、搶救心臟驟停：、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療。心室內(nèi)注射，配合其他治療。 2、過敏性休克：、過敏性休克：是首選藥。是首選藥。 3、支氣管哮喘急性發(fā)作：、支氣管哮喘急性發(fā)作：im，強、快、短。，強、快、短。Q QA A：過敏性休克過敏性休克為什么首選腎上腺為什么首選腎上腺素素？ 激動激動1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出量心輸出量

11、血壓血壓 腎腎 激動激動1 1RR收縮血管，通透性收縮血管，通透性 上上 過敏性休克過敏性休克 腎腎 腺腺 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì) 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動激動2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌支氣管擴張支氣管擴張 暢暢 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠端不用。血，但遠端不用。 5、與局麻藥配伍：、與局麻藥配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延長局麻藥的作用時間；延長局麻藥的作用時間； 減少局麻藥吸收中毒。減少局麻藥吸收中毒。【不良反應】【不良反應】 主要

12、是高血壓引起的癥狀，易主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常。致心律失常?！窘砂Y】【禁忌癥】 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。糖尿病、甲亢等。腎上腺素（腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。1. 1. 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2. 2. 升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮興奮、-R-R和促進和促進NANA能能N N末梢釋放末梢釋放NANA； 3. 中樞興奮作用較明顯；中樞興奮作用較明顯；4. 易產(chǎn)生快速耐受性，易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應少；不良反應少； 用于支氣管哮喘的預防或輕癥治療，低用于支氣管哮喘的預防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等； 激動激