小檗堿藥理作用

1、1 對(duì)心腦血管作用 小檗堿對(duì)心腦血管方面的作用主要表現(xiàn)為抗心律失常、抗心力衰竭、降血壓、 保護(hù)因腦缺血對(duì)腦組織的損傷。小檗堿抗心律失常作用的基礎(chǔ)主要是因?yàn)橛袑?duì)心臟的負(fù)性頻率效應(yīng)，心肌電 生理作用研究表明小檗堿有穩(wěn)定心肌電活動(dòng)，延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程(APD) 和有效不應(yīng)期 (ERP) ，輕度降低 0 相上升速度，使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯，消除折返激動(dòng)的作用。 由于小檗堿有明顯的抑制延緩激活的鉀離子流從而使心肌細(xì)胞的APD 和 ERP 延長(zhǎng)， APD 延長(zhǎng)又能使 Ca 吶流增加，延長(zhǎng)平臺(tái)期，抑制K+ 外流，使得慢反應(yīng)細(xì)胞自動(dòng)除級(jí)速率減慢【 52】?？剐乃シ矫妫￠迚A可促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca+

2、夸膜內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)的 Ca+ 利用，抑 制輕基自由基的的產(chǎn)生， 減少酯質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞的損傷，改變心肌細(xì)胞的收縮率和收縮持續(xù)時(shí)間，以及輕度的全身血管疏松作用，從而發(fā)揮抗心衰作用【54】研究心臟傳導(dǎo)方面后發(fā)現(xiàn)，心臟慢反應(yīng)細(xì)胞受到小檗堿的主要影響。離體和在體實(shí)驗(yàn)均可見(jiàn)小檗堿在 Vmax 及 APA 并不增加的同時(shí)，使膜一反應(yīng)性增加，加快了房?jī)?nèi)及房室傳導(dǎo)。說(shuō)明小檗堿加快傳導(dǎo)并不是由于Vma 或以及興奮性， 可能的解APA釋是季胺類(lèi)化合物小檗堿通過(guò)影響膜阻抗及電偶聯(lián)而加快傳導(dǎo)，即降低 心肌膜阻抗，增加電偶聯(lián)【 53 】。2 抗血小板凝聚作用小檗堿的抗血小板作用是抑制了諸多誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)作用的共同途徑，即小檗

3、堿 既是鈣離子拮抗劑，又是 AA 代謝抑制劑。在鈣離子代謝途徑上主要是抑制了鈣內(nèi)流，而在 AA 代謝途徑中主要是抑制了環(huán)氧酶。當(dāng)用兔血小板和血小板激活劑:ADP 、鈣離子載體A23187 、花生四烯酸 (AA) 及膠原共觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，小檗堿的抗膠原作用最強(qiáng)，抗 A23187轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子作用較弱，對(duì)AA 代謝有一定的抑制作用。小檗堿對(duì)膠原誘發(fā)血小板聚集的抑制作用與其抑制血小板膜AA 的釋放和代謝有關(guān)，小檗堿顯著抑制內(nèi)源性血小板TXA2 的生成，顯示其可能影響環(huán)氧化酶或磷脂酶。小檗堿還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制 3H- 育享賓與血小板 a 2 受體的特異結(jié)合并抑制由PGE1誘發(fā)的血小板中 cAMP 的聚集，小檗堿的抗

4、血小板聚集作用還部分與激動(dòng)血小板 a 2受體有關(guān)【 56】3 抗細(xì)菌、真菌、病毒感染的作用小檗堿具有對(duì)抗細(xì)菌、真菌、病毒感染的作用。小檗堿抗菌作用顯著，抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬如痢疾志賀菌、肺炎鏈球菌、炭疽芽孢桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用， 研究表明， 小檗堿能干擾細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫 羧過(guò)程，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng) ；小檗堿還可與細(xì)菌 DNA 結(jié)合，影響 DNA 的復(fù)制， 干擾其生長(zhǎng)和增殖。 小檗堿可通過(guò)導(dǎo)致核糖體和細(xì)胞壁的改變干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)生 物合成，發(fā)揮抗金黃色葡萄球菌作用。 在小檗堿結(jié)構(gòu)上引入烷基可提高該類(lèi)化合 物的抗菌活性。小檗堿具有抗真菌作用，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿干擾了真菌

5、甾醇 24- 甲基轉(zhuǎn)移酶及其細(xì)胞壁的的生物合成【 60 】。作為一種天然的異喹啉生物堿， 小檗堿具有抗病毒作用。4 抗炎鎮(zhèn)痛作用小檗堿有抗炎鎮(zhèn)痛作用。近年來(lái)的研究結(jié)果表明 Ber 能抑制急慢性炎癥 , 對(duì) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) (delayedtypehypersensitivi2ty,DTH) 、試驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎及 試驗(yàn)性自身免疫性腎小管間質(zhì)腎炎有明顯抑制作用。 其作用機(jī)制表現(xiàn)在抑制白細(xì) 胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子 NF2 K B 的影響、對(duì)炎癥細(xì)胞因子的 作用。鄭洪艷等【 58】觀(guān)察了原小檗堿型生物堿小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根 堿和延胡索乙素對(duì)腹腔注射 0.6% 醋酸引起炎性疼痛

6、小鼠的扭體反應(yīng)抑制率的影 響，發(fā)現(xiàn)原小檗堿四氫化后 （延胡索乙素 ），C-D 環(huán)的二面角以及 N-C8, N-C14 的 鍵長(zhǎng)發(fā)生改變，由此引起立體結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，鎮(zhèn)痛作用顯著提高。5 降血糖作用小檗堿有降血糖作用， 小檗堿可對(duì)抗正常小鼠皮下注射葡萄糖或腎上腺素引起的血糖升高。對(duì)正常小鼠、四氧嘧啶實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠和自發(fā)性KK 小鼠有降血糖作用。小檗堿在臨床上也可以用于治療 II 型糖尿病 ，研究表明小檗堿不影響正常小鼠胰島素的分泌與釋放，也不影響肝細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力，它可對(duì)抗注射葡萄糖引起的血糖升高， 而被認(rèn)為是抑制肝糖原異生和（或）促進(jìn)外 周組織的葡萄糖酵解。解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，可以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物的胰島B 細(xì) 胞的修復(fù)，胰島素細(xì)胞的修復(fù)和增生可導(dǎo)致胰島素釋放增加【50】; 現(xiàn)在研究認(rèn)為小檗堿可以使 HepG2 細(xì)胞的葡萄糖消耗量增加，但不刺激B TC3 細(xì)胞分泌胰島 素【 51】。6 抗腫瘤作用近年來(lái)，據(jù)有關(guān)研究表明小檗堿具有對(duì)抗多種腫瘤的作用，如抗食管癌、胃癌、 鼻咽癌、結(jié)腸癌等。 作用機(jī)制被認(rèn)為有五個(gè)主要方面。 一是對(duì)腫瘤細(xì)胞