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1、精選文檔一、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律當?shù)谝淮斡眠m量抗原給動物免疫,需經(jīng)肯定潛伏期才能在血液中消滅抗體,含量低,且維持時間短,很快下降,稱這種現(xiàn)象為初次免疫應(yīng)答。若在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時,則發(fā)覺抗體消滅的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短,抗體含量也隨之上升,而且維持時間長,稱這種現(xiàn)象為現(xiàn)次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答。由于對抗體分子結(jié)構(gòu)爭辯的進展,發(fā)覺初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是IgM分子,對抗原結(jié)合力低,為低親和性抗體。而再次應(yīng)答則主要為IgG分子,且為高親和性抗體。TD抗原可引起再次應(yīng)答,而TI抗原只能引起初應(yīng)答。對初次和再次應(yīng)答現(xiàn)象機制的爭辯,對抗體特異性、多樣性、免疫記憶以及對自身抗原而受性機制等問題的
2、爭辯,都必需以抗體生成的細胞學為基礎(chǔ)(圖11-1,表11-2)。圖11-1初次及再次免疫應(yīng)答表112初次與再次免疫應(yīng)答特性特性初次再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度高低抗體產(chǎn)生延遲相510天25天Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高無關(guān)抗體多少 二、抗體產(chǎn)生的細胞學基礎(chǔ)抗體產(chǎn)生是由多細胞完成的,Miller等在60年月,首先證明白淋巴細胞是不均一的細胞群。他用早期摘除雞的胸腺和法氏囊的方法證明白有二類不同的的淋巴細胞,即T和B細胞。前者與細胞免疫有關(guān),后者與抗體形成有關(guān)(表11-3)。表11-3 新生期摘除胸腺及法氏囊對免疫功能的影響(雞)全身X-線照射四周血淋巴細胞數(shù)Ig
3、濃度抗體產(chǎn)生移植物排斥反應(yīng)未身X-線照射148 000+胸腺摘除9 000+法氏囊摘除13 200+陽性反應(yīng);陰性反應(yīng)Claman給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髓細胞(B細胞來源)和胸腺細胞(T細胞來源),然后用羊紅細胞免疫,結(jié)果證明只有同時移入兩種細胞才能產(chǎn)生抗體。因此證明白抗體產(chǎn)生需要T和B細胞共同參予。Unanue等在70年月又證明白巨噬細胞在抗體形成中的重要作用。他們應(yīng)用純化細胞的體外培育技術(shù)爭辯這一問題。依據(jù)小鼠細胞對玻璃面或塑料面的粘附性,可將脾細胞分為二種,其一為有粘附性細胞屬巨噬細胞(M),另一種為非粘附性細胞屬淋巴細胞,包括T和B細胞。當將這二種細胞分別與羊紅細胞(抗原)在體外
4、培育時,皆不能產(chǎn)生抗體,只有在二種細胞混合培育時才能產(chǎn)生抗體,自此證明白M也參予抗體的產(chǎn)生(表11-4,5)。表11-4 T和B細胞在抗體產(chǎn)生中的作用X-線照射鼠入的細胞抗體產(chǎn)生脾細胞(含有T和B)+胸腺細胞(T細胞)±骨髓細胞(B細胞)+胸腺細胞+骨髓細胞+表11-5 M在抗體產(chǎn)生中的作用體外培育細胞抗體產(chǎn)生粘附細胞+羊紅細胞非粘附細胞+羊紅細胞粘附細胞+ +羊紅細胞非粘附細胞+表11-6 促進B細胞增殖和分化的細胞因子名稱作用IL-1IL-4IL-5IL-6IL-2促進B細胞活化與增殖促進活化B細胞增殖促進B細胞分化與IL-1協(xié)同在同一時期Gershon等又證明白抑制性T細胞(T
5、S)的存在,對免疫應(yīng)答起抑制作用。因此TH和TS可視為免疫調(diào)整細胞,而TC和TD可視為細胞免疫的效應(yīng)細胞。通過上述爭辯,證明白抗體產(chǎn)生需要三種細胞參予,即單核吞噬細胞系、T細胞系和B細胞系。從而否定了過去認為抗體產(chǎn)生是由單一淋巴細胞克隆產(chǎn)生的觀點。因此抗體產(chǎn)生不只是涉及抗原與免疫細胞間的相互作用,即對抗原的識別和抗原的激發(fā)作用,同時也涉及免疫細胞間的相互作用,即免疫細胞活化,增殖與分化過程。這二個過程是緊密交織在一起的,為此必需進一步探討在免疫應(yīng)答過程中,三種細胞各自發(fā)揮什么作用?以及它們之間的相互作用又是怎樣進行的。 三、免疫細胞在抗體生成中的作用上述三類細胞都參予抗體生成過程,但
6、各自發(fā)揮的作用不同?,F(xiàn)已證明M抗原處理和呈遞細胞,無特異識別抗原的功能。T細胞系主要是TH和TS,它們對免疫應(yīng)答有調(diào)整功能,所以是免疫調(diào)整細胞,有特異識別抗原的功能。B細胞系既具有呈遞抗原的作用又是產(chǎn)生抗體的細胞,也具有特異識別抗原的功能。(一)M的作用M在免疫應(yīng)答的全過程都發(fā)揮重要作用,在抗原識別過程中,即在免疫應(yīng)答的誘導期,它表現(xiàn)為具有攝取、處理加工、存貯和呈遞抗原的作用。它活化后還能分泌多種細胞因子,其合成和分泌的IL-1有促進T和B細胞的活化作用。因此,不能認為M只是機械的將抗原打算簇呈遞給淋巴細胞,它還具有調(diào)整淋巴細胞功能的作用??乖晕镔|(zhì)進入體內(nèi)后,必需先經(jīng)M攝取、加工處理,然后才
7、能呈遞給淋巴細胞。M是有吞噬細胞功能的細胞,已證明在其細胞表面有多種受體分子,但無抗原識別受體。它主要是以吞噬、吞飲和被動吸附等方式捕獲抗原,可攝取任何抗原性特質(zhì),所以是非特異性的攝取抗原性物質(zhì)。攝入的抗原大分子,可在細胞內(nèi)被降解為很多小肽片段。其中一些免疫原性打算簇可與細胞內(nèi)的自己MHC類分子相結(jié)合,然后運送至細胞膜表面,形成所謂修飾的自身復合物分子(即異種抗原X+自己MHC類分子)此即M對抗原的處理和加工過程。M將這種復合物分子,呈遞給有抗原識別功能的淋巴細胞,才能激發(fā)免疫應(yīng)答。不難看出,識別這種復合物的抗原識別受體,必需是既能識別異種抗原X,又能同時識別自已MHC分子。這就是免疫細胞間相
8、互作用的MHC限制性的由來。(二)淋巴細胞的作用淋巴細胞具有抗原識別受體,所以T和B細胞都是抗原識別細胞。每一細胞克隆可識別一種抗原打算簇,所以這種識別是有特異性的。B細胞表面抗原識別受體是膜Ig分子,它可識別自然蛋白質(zhì)抗原分子表面的構(gòu)像抗原打算簇(即B打算簇),在識別抗原時無MHc 限制性。而T細胞抗原識別受體為異二聚體分子,即TCR,它能同時識別經(jīng)加工處理的序列打算簇肽片段(即T打算簇)和自己MHC分子,所以有MHC限制性。 四、細胞因子在抗體產(chǎn)生中的作用細胞因子(cytokines)在抗體產(chǎn)生應(yīng)答過程中的作用有下述特點:1細胞因子的作用既無抗原特異性也無MHC限制性當TH細胞受刺激活化后,它所分泌的細胞因子就可作用于任何抗原特異性的B細胞和任何MHC單倍型(haplotype)的B細胞。2在B細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的不同時期有不同的細胞因子起作用即B細胞的增殖期與分化期,或Ig的分泌期可有不同的細胞因子在起作用(表11-6)。此外,不同的細胞因子間的組合有的起拮抗作用,有的起協(xié)同作用。3細胞因子還可作用于旁路(bystander)B細胞使
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