GMP認(rèn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證管理規(guī)程完整

1、名稱(chēng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證管理規(guī)程計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證管理規(guī)程編號(hào)SMP-QA-XX版本號(hào)XX制定人/日期部門(mén)審核人/日期QA 審核人/日期批準(zhǔn)人/日期生效日期QA 經(jīng)理/日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部分發(fā)部門(mén)各職能部門(mén)1.目的：本規(guī)程是對(duì)與 GMP 相關(guān)的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的用戶需求及其設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行的正確性穩(wěn)定性以及工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，以證實(shí)該計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，且能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定工作。2.圍：本規(guī)程適用于被確定為與 GMP 相關(guān)的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證管理，此類(lèi)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)主要用于物料控制及管理、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備控制及信息管理、生產(chǎn)工藝及控制、生產(chǎn)工藝設(shè)備控制、公用設(shè)施控制。3.職責(zé)3.

2、1 質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核批準(zhǔn)，并確保按照驗(yàn)證方案實(shí)施，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審批，并負(fù)責(zé)將驗(yàn)證報(bào)告歸檔保存，組織供應(yīng)商審計(jì)。3.2 使用部門(mén)：負(fù)責(zé)制訂用戶需求和驗(yàn)證方案，參與系統(tǒng)的驗(yàn)收、安裝及組織并落實(shí)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計(jì)。3.3 物料部：負(fù)責(zé)篩選供應(yīng)商并參與供應(yīng)商審計(jì)。3.4 工程部信息管理崗：參與 URS 和驗(yàn)證方案的制定，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計(jì)。4.容4.1 定義4.1.1 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)：由硬件、系統(tǒng)軟件、應(yīng)用軟件以及相關(guān)外圍設(shè)備組成的，可執(zhí)行某一功能或一組功能的體系。本文計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)包括 PLC

3、 控制系統(tǒng)。4.1.2 源代碼：以人類(lèi)可閱讀的形式（編程語(yǔ)言）表示的初始的計(jì)算機(jī)程序，在計(jì)算機(jī)執(zhí)行之前，需譯成機(jī)器可閱讀的形式（機(jī)器語(yǔ)言） 。4.2 驗(yàn)證流程圖：見(jiàn)附錄。4.3 驗(yàn)證容4.3.1 驗(yàn)證小組的組成及職責(zé)4.3.1.1 驗(yàn)證小組的組成由供應(yīng)商、質(zhì)量保證部、設(shè)備工程部、IT 及使用部門(mén)所組成。4.3.1.2 系統(tǒng)驗(yàn)證各實(shí)施部門(mén)職責(zé)使用部門(mén)：負(fù)責(zé)制訂用戶需求和驗(yàn)證方案，參與系統(tǒng)的驗(yàn)收、安裝及組織和落實(shí)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審核。質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核批準(zhǔn)，并確保按照驗(yàn)證方案實(shí)施，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審批，并負(fù)責(zé)將驗(yàn)證報(bào)告歸檔保存，組織供應(yīng)商

4、審計(jì)。采供貯運(yùn)部：負(fù)責(zé)篩選供應(yīng)商并參與供應(yīng)商審計(jì)。工程部信息管理崗：參與 URS 和驗(yàn)證方案的制定，參與驗(yàn)證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計(jì)。4.3.2 計(jì)算機(jī)軟件分類(lèi)4.3.2.1 GAMP 根據(jù)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)性、復(fù)雜性和創(chuàng)新性，對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)，通過(guò)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)來(lái)協(xié)助確定驗(yàn)證活動(dòng)和文件圍，軟件分類(lèi)如下：分類(lèi)描述驗(yàn)證方法I.基礎(chǔ)軟件已建有的商業(yè)可利用性網(wǎng)絡(luò)和操作系統(tǒng)，如： Windows XP/7，Linux，Mac OS?；A(chǔ)軟件工具，包括網(wǎng)絡(luò)監(jiān)控軟件、批處理作業(yè)計(jì)劃工具、安全軟件、防病毒軟件、配置管理工具。確認(rèn)名稱(chēng)及版本號(hào)，按照所批準(zhǔn)的安裝規(guī)程驗(yàn)證正確的安裝方式。III.非配置軟件包

5、括業(yè)務(wù)中使用的非定制商業(yè)產(chǎn)品。其中既包括不可被配置的系統(tǒng)，又包括雖可配置但只使用默認(rèn)配置的系統(tǒng)。如：基于中間件的應(yīng)用程序，COTS軟件，儀表儀器。簡(jiǎn)化的生命周期方法；URS；記錄版本號(hào)驗(yàn)證正確安裝方式；基于風(fēng)險(xiǎn)的供應(yīng)商評(píng)估；記錄版本號(hào)，驗(yàn)證正確的安裝方式；基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行測(cè)試；有用于維持系統(tǒng)符合性的規(guī)程。IV.可配置軟件可配置的軟件產(chǎn)品提供配置用戶特定業(yè)務(wù)流程的標(biāo)準(zhǔn)界面和功能。其中包括配置預(yù)先設(shè)計(jì)的軟件。如企業(yè)資源計(jì)劃系統(tǒng)（ERP） 、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（LIMS） 。生命周期法；基于風(fēng)險(xiǎn)的供應(yīng)商評(píng)估，證明供應(yīng)商有合適的質(zhì)量控制體系；記錄版本號(hào)，驗(yàn)證正確的安裝方式；進(jìn)行基于風(fēng)險(xiǎn)的測(cè)試；有用于維持系統(tǒng)符

6、合性的規(guī)程。V.用戶定制軟件這些系統(tǒng)或子系統(tǒng)是為了滿足公司特定的需求而開(kāi)發(fā)的?？蛻舳ㄖ崎_(kāi)發(fā)包括一個(gè)完整的系統(tǒng)或?qū)ΜF(xiàn)有系統(tǒng)進(jìn)行延伸。此類(lèi)軟件也包括可配置的客戶軟件。與上相同，加上更嚴(yán)格的供應(yīng)商評(píng)估審計(jì)；貫穿于整個(gè)生命周期的文檔資料。計(jì)算機(jī)硬件分類(lèi)：分類(lèi)描述驗(yàn)證方法I.標(biāo)準(zhǔn)硬件標(biāo)準(zhǔn)硬件包括輸入、輸出設(shè)備，如標(biāo)準(zhǔn)個(gè)人計(jì)算機(jī)，打印機(jī)、條碼掃描儀、程序控制系統(tǒng)（PLC、SCADA 系統(tǒng)） 、服務(wù)器、網(wǎng)絡(luò)硬件以及有標(biāo)準(zhǔn)硬件組成的設(shè)備。通過(guò)文件記錄下生產(chǎn)廠家或供應(yīng)商的詳情、序列號(hào)和版本號(hào)；IQ 安裝確認(rèn)；適用配置管理和變更控制。II.客戶定制組件按照用戶需求特殊設(shè)計(jì)并生產(chǎn)的硬件。包括上述容；DS 設(shè)計(jì)說(shuō)明；

7、驗(yàn)收測(cè)試；基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。4.3.2.1 部分結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，不能簡(jiǎn)單的劃分為某一類(lèi)，應(yīng)根據(jù)其每一個(gè)模塊開(kāi)發(fā)程度進(jìn)行分類(lèi)。4.3.3 驗(yàn)證過(guò)程確定4.3.3.1 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證不只局限于系統(tǒng)的使用過(guò)程，應(yīng)始于系統(tǒng)初期的定義和設(shè)計(jì)階段，終止于系統(tǒng)無(wú)使用價(jià)值，伴隨著系統(tǒng)發(fā)展的整個(gè)生命周期。計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證一般涵蓋以下幾個(gè)過(guò)程，根據(jù)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的具體情況進(jìn)行具體確定。4.3.3.2 使用部門(mén)確定要驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)所屬分類(lèi)。4.3.3.3 按軟硬件的分類(lèi)選擇要進(jìn)行的驗(yàn)證過(guò)程。驗(yàn)證容根據(jù)設(shè)備的具體情況確定，下述項(xiàng)目可以省略、合并，并根據(jù)具體的設(shè)備或系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)

8、調(diào)整。表 1 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證清單軟件硬件分類(lèi)用戶需求 URS設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估供應(yīng)商選擇和評(píng)估（）工廠驗(yàn)收測(cè)試 FAT安裝確認(rèn) IQ運(yùn)行確認(rèn) OQ性能確認(rèn) PQ回顧驗(yàn)證系統(tǒng)引退報(bào)告4.3.4 驗(yàn)證實(shí)施4.3.4.1 用戶需求 URS用戶需求由使用部門(mén)和工程部人員制定，詳細(xì)說(shuō)明計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標(biāo)，用來(lái)確定系統(tǒng)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。包括如下容：系統(tǒng)說(shuō)明：說(shuō)明系統(tǒng)要做什么，各單元之間如何連接及相互作用關(guān)系，控制方式（如邏輯控制、分選控制、互鎖控制、報(bào)警控制、位置控制、速度控制、溫度控制、壓力控制、時(shí)間控制、計(jì)數(shù)和其它多極控制等） ，執(zhí)行的過(guò)程，操作人員對(duì)接口的要求及安全性要求等。物理

9、要求包括有效空間、位置、所處的環(huán)境等。硬件文件標(biāo)準(zhǔn)包括圖紙、流程圖、手冊(cè)、部件清單等。軟件文件標(biāo)準(zhǔn)包括程序編號(hào)及修訂號(hào)、輸出程序及詳細(xì)解釋、復(fù)制件的提供及貯存條件、系統(tǒng)框圖及配置清單。測(cè)試要求系統(tǒng)開(kāi)發(fā)過(guò)程中所要求進(jìn)行的測(cè)試項(xiàng)目及記錄，包括單獨(dú)模塊測(cè)試及集成測(cè)試等。對(duì)供應(yīng)商的其他要求包括對(duì)已完成的系統(tǒng)驗(yàn)證要求、關(guān)于在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量控制和變更控制要求等。4.3.4.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.3.4.2.1 計(jì)算機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理流程步步驟驟一一：實(shí)實(shí)施施初初步步風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估估并并確確認(rèn)認(rèn)系系統(tǒng)統(tǒng)影影響響步步驟驟二二：確確認(rèn)認(rèn)對(duì)對(duì)患患者者安安全全、產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量和和數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)完完整整性性有有影影響響的的功功能

10、能步步驟驟三三：實(shí)實(shí)施施功功能能性性影影響響評(píng)評(píng)估估并并識(shí)識(shí)別別控控制制措措施施步步驟驟四四：實(shí)實(shí)施施并并核核實(shí)實(shí)合合適適的的控控制制措措施施步步驟驟五五：審審查查風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)與與監(jiān)監(jiān)控控控控制制措措施施4.4.4.2.2 計(jì)算機(jī)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別等級(jí)劃分詳見(jiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 （SMP-QA-042)中的危險(xiǎn)分級(jí)與篩選圖 （SMP-QA-042-03） 。4.3.4.2.2 實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確認(rèn)系統(tǒng)影響計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)基于對(duì)所涉及工藝或商業(yè)流程的理解。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)(URS)、相關(guān)法規(guī)與指南要求、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、操作程序以及職能?chē)仁菍?shí)現(xiàn)這一理解的來(lái)源。初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括對(duì)系統(tǒng)是否受 GMP 規(guī)制

11、的判斷以及系統(tǒng)影響的初步評(píng)估。初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將決定后續(xù)管理工作的程度，因而非常關(guān)鍵。此外，由于該階段涉及對(duì)工藝或商業(yè)流程的理解，因此系統(tǒng)的用戶必須參與初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，與系統(tǒng)供應(yīng)商共同完成評(píng)估，并對(duì)最終評(píng)估結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般先進(jìn)行 GxP 關(guān)鍵性評(píng)估（表 2） 表 2 系統(tǒng) GxP 關(guān)鍵性評(píng)估表 2 系統(tǒng) GxP 關(guān)鍵性評(píng)估問(wèn)題回答系統(tǒng)是否生成、處理和控制用于支持法規(guī)安全性和功效提交文件的數(shù)據(jù)？是/否系統(tǒng)是否控制臨床前、臨床、開(kāi)發(fā)或生產(chǎn)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)和數(shù)據(jù)？是/否系統(tǒng)是否控制或提供有關(guān)產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)或信息？是/否系統(tǒng)是否控制與產(chǎn)品召回相關(guān)要求的數(shù)據(jù)或信息？是/否系統(tǒng)是否控制不

12、良事件或投訴的記錄或報(bào)告？是/否系統(tǒng)是否支持藥物安全監(jiān)視？是/否是否是 GxP 關(guān)鍵系統(tǒng)（上述回答一個(gè)“是”即為 GxP 關(guān)鍵系統(tǒng)）是/否4.3.4.2.3 進(jìn)行評(píng)估之后再實(shí)施 GMP 影響分級(jí)(表 3)。表 3 系統(tǒng) GxP 影響分級(jí)影響情況級(jí)別分類(lèi)參考標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)具體流程需要進(jìn)行調(diào)整）對(duì)患者安全的影響高=可能造成嚴(yán)重傷害或死亡中=可能造成輕微傷害低=不會(huì)造成危害對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響高=可能使導(dǎo)致患者受到嚴(yán)重傷害的產(chǎn)品被放行中=可能使導(dǎo)致患者受到輕微傷害的產(chǎn)品被放行低=可能會(huì)導(dǎo)致不會(huì)被放行的低質(zhì)量產(chǎn)品或是產(chǎn)生不會(huì)對(duì)患者造成傷害的低質(zhì)量產(chǎn)品對(duì)數(shù)據(jù)完整性的影響高=數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致不能召回產(chǎn)品，或?qū)?/p>

13、致能夠?qū)颊咴斐蓢?yán)重傷害的產(chǎn)品被放行中=數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致使能夠?qū)颊咴斐奢p微傷害的產(chǎn)品被放行低=數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致產(chǎn)品作廢，或數(shù)據(jù)記錄不能充分支持產(chǎn)品放行影響級(jí)別高/中/低 原則：可能有多個(gè)原因，采取“就高不就低”原則4.3.4.2.4 確定對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能根據(jù)系統(tǒng)所要實(shí)現(xiàn)的功能，從系統(tǒng)關(guān)鍵性評(píng)估和影響分級(jí)兩個(gè)層面進(jìn)行判斷和分析（表 4） ，確定并識(shí)別系統(tǒng)對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能。表 4 系統(tǒng)功能影響識(shí)別表 4 系統(tǒng)功能影響識(shí)別功能GMP 關(guān)鍵否影響級(jí)別功能 1是/否高/中/低功能 2是/否高/中/低功能 3是/否高/中/低功能 4是/否高/中

14、/低是/否高/中/低4.3.4.2.5 實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并識(shí)別控制措施 表 5 功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣示例表 5 功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣示例功能風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)測(cè)故障后果嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)控制措施4.3.4.2.6 實(shí)施并核實(shí)合適的控制措施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程目的是采用合適的控制（表 6 )；依據(jù)所辨識(shí)出的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別可通過(guò)一組選項(xiàng)實(shí)現(xiàn)控制，這些選項(xiàng)包括（但不限于）以下： 表 6 實(shí)施并核實(shí)風(fēng)險(xiǎn)措施表 6 實(shí)施并核實(shí)風(fēng)險(xiǎn)措施功能風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)控制措施措施處理人處理時(shí)間措施核實(shí)4.3.4.3 供應(yīng)商的選擇和評(píng)估4.3.4.3.1 系統(tǒng)所有者將選擇的供應(yīng)商的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和自己的系統(tǒng)需求標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比，作為供應(yīng)商選擇的依據(jù)，選擇

15、并評(píng)估系統(tǒng)需求標(biāo)準(zhǔn)最符合的供應(yīng)商，系統(tǒng)所有者和 QA 及 IT 一起明確對(duì)供應(yīng)商的評(píng)估流程。序號(hào)評(píng)估方式建議1通過(guò)自身經(jīng)驗(yàn)評(píng)估供應(yīng)商可以來(lái)自購(gòu)買(mǎi)相同產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)也可以是其他產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，關(guān)鍵點(diǎn)在于：產(chǎn)品的質(zhì)量（故障率） ；出現(xiàn)故障后的保障情況（、現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)、故障修復(fù)） 。2通過(guò)公司外的參考意見(jiàn)評(píng)價(jià)供應(yīng)商適用于本公司無(wú)與該供應(yīng)商接觸的經(jīng)歷時(shí)，關(guān)鍵點(diǎn)：供應(yīng)商的市場(chǎng)地位；供應(yīng)商作為軟件供應(yīng)者的形象；產(chǎn)品的質(zhì)量聲譽(yù)。3.調(diào)查表-信函審核可以使用公司部的調(diào)查表，或通過(guò) PDA 等公共組織進(jìn)行，或用私人提供調(diào)查表。4通過(guò)第三方審核進(jìn)行評(píng)價(jià)進(jìn)行質(zhì)量體系和/或產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的獨(dú)立評(píng)審。5通過(guò)用戶所在的公司進(jìn)行供應(yīng)商審核能

16、故對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系和供應(yīng)商的檢測(cè)實(shí)踐有較好的認(rèn)識(shí)。4.3.4.3.2 最終選擇哪種評(píng)價(jià)方法應(yīng)取決于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。系統(tǒng)所有者應(yīng)證明并記錄歸檔選擇的程序。系統(tǒng)所有者在 QA 和 IT 的幫助下應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并記錄歸檔評(píng)估結(jié)果，供應(yīng)商審查應(yīng)在報(bào)告中詳細(xì)記錄并給出最終水平。其他評(píng)估也應(yīng)在報(bào)告概述中記錄并給出最終水平。4.3.4.4 設(shè)計(jì)確認(rèn)及工廠驗(yàn)收測(cè)試 DQ&FAT4.3.4.4.1 系統(tǒng)設(shè)計(jì)可分為控制系統(tǒng)配置圖設(shè)計(jì)、硬件設(shè)計(jì)和軟件設(shè)計(jì)。系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件一般由供應(yīng)商制訂，但必須經(jīng)過(guò)用戶審核及認(rèn)可后方可實(shí)施控制系統(tǒng)配置圖設(shè)計(jì)包括系統(tǒng) PID（管路及儀表布置圖） 、I/O（

17、輸入/輸出）接線圖、控制器件排列圖等。4.3.4.4.2 硬件設(shè)計(jì)包括所有的 I/O（輸入/輸出）接口模板及型號(hào)、選擇 CPU、通訊模板、人機(jī)界面控制器、選擇顯示屏、中間繼電器、存、打印機(jī)、輔助電源、電子組件/電線/電纜、其它器件等。4.3.4.4.3 軟件設(shè)計(jì)包括系統(tǒng)軟件、應(yīng)用軟件、數(shù)據(jù)。4.3.4.4.4 軟硬件組裝過(guò)程中必須進(jìn)行相應(yīng)的性能檢測(cè)。4.3.4.4.5 由設(shè)備部組織相關(guān)部門(mén)討論確定是否需要進(jìn)行 FAT，如果進(jìn)行 FAT, 應(yīng)進(jìn)一步討論確定FAT 的容。4.4 安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)是確認(rèn)系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，所需技術(shù)數(shù)據(jù)俱全。具體確認(rèn)容如下：4.4.1 文件確認(rèn)過(guò)程包括用戶技

18、術(shù)指南、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)計(jì)劃、售后服務(wù)協(xié)議、安全程序、設(shè)備清單、硬件確認(rèn)、軟件確認(rèn)、原代碼、儀器儀表清單、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及圖紙、儀器儀表校驗(yàn)程序、PID 圖、控制回路圖、I/O（輸入/輸出）設(shè)備清單及接線圖、備品備件清單、預(yù)防維修程序。.4.4.2 安裝過(guò)程確認(rèn)：確認(rèn)整個(gè)安裝過(guò)程符合 PID 圖及操作手冊(cè)的要求。4.4.3.環(huán)境和公用系統(tǒng)確認(rèn)4.4.3.1 確認(rèn)并記錄系統(tǒng)安裝的環(huán)境，包括清潔度、射頻/電磁干擾、振動(dòng)、溫濕度、噪聲、照明等。記錄關(guān)鍵公用工程系統(tǒng)的情況，并確認(rèn)公用工程系統(tǒng)的關(guān)鍵性質(zhì)與功能說(shuō)明書(shū)相符，包括火警通告/抑制、冷卻系統(tǒng)、電力及調(diào)節(jié)、不間斷供電、廣域網(wǎng)連接、局域網(wǎng)連接、災(zāi)難恢復(fù)接

19、線、數(shù)碼/模擬等。確認(rèn)記錄系統(tǒng)符合安全及人機(jī)工程的要求。4.4.4 系統(tǒng)測(cè)試及確認(rèn)首先確認(rèn) FAT（工廠接受試驗(yàn)）測(cè)試報(bào)告項(xiàng)目齊全，且符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的要求。在現(xiàn)場(chǎng)操作環(huán)境下，對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行一些必要的測(cè)試，主要容包括如下：儀器儀表均已校驗(yàn)，且在有效期，有相應(yīng)的合格證或證明，校正的標(biāo)準(zhǔn)符合規(guī)定要求。I/O（輸入/輸出）信號(hào)測(cè)試，保證信號(hào)可從控制系統(tǒng)發(fā)至裝置并可從裝置返回到控制系統(tǒng)。數(shù)據(jù)采集、傳送和貯存信號(hào)測(cè)試。其它測(cè)試。4.5 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）4.5.1 運(yùn)行確認(rèn)是保證系統(tǒng)和運(yùn)作符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)操作環(huán)境下，對(duì)系統(tǒng)的所有功能進(jìn)行確認(rèn)測(cè)試。容包括如下：系統(tǒng)安全性測(cè)試挑戰(zhàn)所有邏輯系統(tǒng)，如各工作層的使用權(quán)

20、限，證明各安全層面的允許權(quán)限未經(jīng)授權(quán)的操作得到禁止。系統(tǒng)需求定義中所要求的各種過(guò)程控制功能測(cè)試根據(jù)系統(tǒng)定義中所提供的各種要求、標(biāo)準(zhǔn)（最好有一包括運(yùn)作分支在的功能圖） ，對(duì)系統(tǒng)各功能和各決斷通路進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試應(yīng)在最高特定條件下進(jìn)行（如最高通訊負(fù)載，大型數(shù)據(jù)文件的處理等） 。報(bào)警、互鎖功能測(cè)試根據(jù)系統(tǒng)操作手冊(cè)操作，給系統(tǒng)提供報(bào)警或互鎖的條件檢測(cè)相應(yīng)程序的有效性。定時(shí)器和序列發(fā)生器測(cè)試根據(jù)系統(tǒng)操作手冊(cè)操作，設(shè)定系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)功能的時(shí)間和程序，檢測(cè)系統(tǒng)定時(shí)或定序程序的有效性4.5.2 數(shù)據(jù)處理、存儲(chǔ)功能測(cè)試確認(rèn)系統(tǒng)具有準(zhǔn)確的采集、貯存和檢索數(shù)據(jù)的功能。確認(rèn)數(shù)據(jù)的輸出長(zhǎng)度、進(jìn)位及空值的處理能力。自動(dòng)將數(shù)據(jù)

21、存盤(pán)并保存至指定文件夾。4.5.3 斷電/恢復(fù)功能測(cè)試復(fù)查斷電之前、期間和之后的數(shù)據(jù)采集狀況證明資料沒(méi)有破壞或丟失。測(cè)試后備供電、不間斷供電和動(dòng)力調(diào)節(jié)器、發(fā)電機(jī)功能恢復(fù)是否正常。根據(jù)系統(tǒng)操作手冊(cè)操作，制造一起系統(tǒng)失效現(xiàn)象，確認(rèn)系統(tǒng)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)沒(méi)有破壞和備份仍有效。4.5.4 其它功能測(cè)試4.6 性能確認(rèn)（PQ）4.6.1 性能確認(rèn)是為了確認(rèn)系統(tǒng)在正常生產(chǎn)環(huán)境下，其運(yùn)行過(guò)程的有效性和穩(wěn)定性。測(cè)試項(xiàng)目依據(jù)對(duì)系統(tǒng)運(yùn)行希望達(dá)到的整體效果而定，并應(yīng)該進(jìn)行重復(fù)確認(rèn)。若系統(tǒng)是生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)設(shè)備或公用設(shè)施的一部分時(shí)，系統(tǒng)的性能確認(rèn)應(yīng)與設(shè)備（設(shè)施）的性能確認(rèn)結(jié)合在一起完成。當(dāng)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)取代人工系統(tǒng)時(shí)，可以進(jìn)行平行

22、的驗(yàn)證試驗(yàn)。對(duì)于生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢驗(yàn)，以確定其各種過(guò)程控制功能的有效性，如含量檢驗(yàn)、包裝質(zhì)量檢驗(yàn)等。應(yīng)該在相同生產(chǎn)條件下連續(xù)重復(fù) 3 次以上。4.6.2 對(duì)于連續(xù)過(guò)程處理的設(shè)備，如空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)在一定時(shí)期對(duì)塵埃粒子、微生物、溫濕度、空氣流向、壓差、換氣次數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。4.6.3 回顧性驗(yàn)證4.6.3.1 所有驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)都必須進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，以確認(rèn)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的狀態(tài)始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。4.6.3.2 回顧性驗(yàn)證的容：計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的維護(hù)；計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的變更；計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)硬件檢查；軟件的安全性、穩(wěn)定性檢查及評(píng)估；偏差處理及統(tǒng)計(jì)分

23、析。4.6.3.3 回顧性驗(yàn)證周期可根據(jù)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的具體情況確定，對(duì)于 III、類(lèi)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，回顧性運(yùn)行驗(yàn)證的周期一般為 3 年，其他計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)可以適當(dāng)延長(zhǎng)至 5 年。4.6.3.4 回顧性驗(yàn)證以數(shù)據(jù)分析為主，為避免一次性分析大量數(shù)據(jù)，可將驗(yàn)證周期均分為數(shù)個(gè)區(qū)間，分階段進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，最后匯總分析。4.7 系統(tǒng)驗(yàn)證偏差驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生偏差時(shí)應(yīng)當(dāng)按偏差管理規(guī)程 （SMP-QA-005)要求進(jìn)行管理。4.8 系統(tǒng)變更控制4.8.1 變更類(lèi)型包括硬件變更、軟件變更及數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)鍵參數(shù)的變更，包括軟件系統(tǒng)升級(jí)。4.8.2 為了維持系統(tǒng)始終處于已驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)對(duì)其變更實(shí)施控制。4.8.2.1 使用部

24、門(mén)提出書(shū)面申請(qǐng)，包括變更理由、依據(jù)、容及實(shí)施立案；4.8.2.2 由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人及 QA 對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估及審批；4.8.2.3 根據(jù)變更影響的圍決定是否實(shí)施再驗(yàn)證。如變更已導(dǎo)致計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的已驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生偏移，系統(tǒng)須針對(duì)變更部分實(shí)施再驗(yàn)證；如經(jīng)過(guò)評(píng)估確認(rèn)不實(shí)施再驗(yàn)證，應(yīng)有充分的依據(jù)作支持；4.8.2.4 所有變更須經(jīng)過(guò)相關(guān)人員批準(zhǔn)后方可實(shí)施，不允許自行改變系統(tǒng)任何部分；4.8.2.5 變更應(yīng)充分考慮是否對(duì)其他相關(guān)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，需針對(duì)其它受影響的系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)對(duì)其他系統(tǒng)實(shí)施再驗(yàn)證；4.8.2.6 所有的變更申請(qǐng)、評(píng)估、審批及再驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)有文件記錄，以使之具有可追蹤性。4.

25、8.2.7 變更參照變更管理規(guī)程 （SMP-QA-023）執(zhí)行。4.9 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的引退計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的現(xiàn)行功能不再適用或引入新系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)起草原有的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)引退文件，其目的是要消除對(duì)原系統(tǒng)的依賴并提供一個(gè)如何從原系統(tǒng)中取回相關(guān)數(shù)據(jù)的方法。4.9.1 制定引退計(jì)劃，確定引退步驟以及引退的期限、相關(guān)責(zé)任等。4.9.2 原系統(tǒng)數(shù)據(jù)必須被完整地轉(zhuǎn)移到新系統(tǒng)中，這是新系統(tǒng)驗(yàn)證的一部分。4.9.3 系統(tǒng)引退時(shí)，必須通知所有受系統(tǒng)影響的部門(mén)并確認(rèn)完成下列工作：撤銷(xiāo)系統(tǒng)特殊的程序。切斷系統(tǒng)通道。整理系統(tǒng)所有邏輯值、符號(hào)和菜單參考。刪除所有軟件和工作環(huán)境下存檔的電子記錄。4.9.4 系統(tǒng)引退報(bào)告用于總結(jié)整

26、個(gè)系統(tǒng)引退工作的實(shí)際執(zhí)行結(jié)果，確認(rèn)是否按要求正確實(shí)施引退活動(dòng)。4.10 驗(yàn)證方案的執(zhí)行4.10.1 驗(yàn)證方案由使用部門(mén)的人員負(fù)責(zé)起草，并由使用部門(mén)、設(shè)備工程部、質(zhì)量保證部人員組成驗(yàn)證實(shí)施小組。詳細(xì)參見(jiàn)驗(yàn)證管理規(guī)程 （SMP-QA-21）執(zhí)行。4.10.2 驗(yàn)證實(shí)施前方案要經(jīng)過(guò)相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)成員的審核批準(zhǔn)。4.10.3 根據(jù)具體設(shè)備及其功能特點(diǎn)安裝/運(yùn)行確認(rèn)方案可合并在一個(gè)方案中，但測(cè)試執(zhí)行的次序及合并方案的原因要在方案中特別說(shuō)明。4.10.4 某些非關(guān)鍵項(xiàng)目的測(cè)試未進(jìn)行前可執(zhí)行下一步的確認(rèn)，該項(xiàng)目應(yīng)作為偏差進(jìn)行描述并在報(bào)告中明確解釋。關(guān)鍵項(xiàng)目未進(jìn)行確認(rèn)前進(jìn)行下一步確認(rèn)是不允許的。4.10

27、.5 每一份方案執(zhí)行完畢，驗(yàn)證實(shí)施小組要及時(shí)整理記錄數(shù)據(jù)并完成驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差必須體現(xiàn)在報(bào)告中，并經(jīng)相關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)成員審核批準(zhǔn)。4.10.6 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告編號(hào)方式：RA-CS-部門(mén)代號(hào)-流水號(hào)(三位數(shù)字表示） ，例實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)第一個(gè)評(píng)估報(bào)告：RA-CS-03-001。4.10.7 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告編號(hào)方式：車(chē)間/部門(mén)+文件類(lèi)別+驗(yàn)證類(lèi)別+序列號(hào),驗(yàn)證類(lèi)別用 CS 表示，例實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)第一個(gè)驗(yàn)證方案：03VPCS001，實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)第一個(gè)驗(yàn)證報(bào)告： 03VRCS001。4.10.8 驗(yàn)證結(jié)束后，由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)檢查所有驗(yàn)證文件后交由文件 QA 歸檔

28、。5.參考文獻(xiàn)： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（2010 年修訂） GAMP5即良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南第五版6.相關(guān)文件：驗(yàn)證管理規(guī)程 （SMP-QA-21）變更管理規(guī)程 （SMP-QA-023）偏差管理規(guī)程 （SMP-QA-005)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 （SMP-QA-042)7.附錄 8.變更記錄及原因版本號(hào)文件編碼變更原因、依據(jù)及容001SMP-QA-XX新制定名稱(chēng)編碼計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告模版R-SMP-QA-XX-01計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證流程圖R-SMP-QA-XX-02計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告模版計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告模版 R-SMP-QA-XX-01 REV:001 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告

29、 報(bào)告編號(hào)：RA-CS-xx-xxx 負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人崗位崗位簽名簽名日期日期起草人起草人審核人審核人審核人審核人工程部信息管理崗審核人審核人工程部經(jīng)理審核人審核人文件 QA批準(zhǔn)人批準(zhǔn)人質(zhì)量保證部經(jīng)理目錄目錄1.1.目的目的 .3 32.2.圍圍 .3 33.3.職責(zé)職責(zé) .3 34.4.法規(guī)和指南法規(guī)和指南.3 35.5.系統(tǒng)系統(tǒng)/ /設(shè)備描述設(shè)備描述.3 36.6.系統(tǒng)系統(tǒng) GXPGXP 關(guān)鍵性評(píng)估關(guān)鍵性評(píng)估 .3 37.7.結(jié)論結(jié)論 .8 8目的目的提供書(shū)面文件來(lái)評(píng)估 XXXXXX 對(duì) GxP 的影響，確定該設(shè)備是否為與 GxP 有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。1.圍圍本文檔適用于質(zhì)量檢驗(yàn)室的 XXXX

30、設(shè)備，設(shè)備編號(hào)為 XXXXX。2.職責(zé)職責(zé)操作人員：負(fù)責(zé)本評(píng)估報(bào)告的撰寫(xiě)、審核；質(zhì)量檢驗(yàn)室主任、工程維修部經(jīng)理、信息管理崗人員、驗(yàn)證管理 QA：參與系統(tǒng)影響性評(píng)估，并審核本報(bào)告；質(zhì)量保證部經(jīng)理：審核報(bào)告并批準(zhǔn)。3.法規(guī)和指南法規(guī)和指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) （2010 年修訂）ISPE GAMP5 良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南 CN （第五版）GMP 附錄：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（2015 年）4.系統(tǒng)系統(tǒng)/ /設(shè)備描述設(shè)備描述4.1.用途：4.2.安裝/存放位置：4.3.結(jié)構(gòu)與組件：5.系統(tǒng)系統(tǒng) GxPGxP 關(guān)鍵性評(píng)估關(guān)鍵性評(píng)估5.1.GxP 評(píng)估根據(jù)上述系統(tǒng)描述，以下 GxP 評(píng)估中問(wèn)題 1-6 可以確定本

31、系統(tǒng)是否為 GxP 關(guān)鍵：?jiǎn)栴}問(wèn)題編號(hào)編號(hào)描述描述評(píng)估結(jié)果評(píng)估結(jié)果1系統(tǒng)是否生成、處理或控制用于支持法規(guī)安全性和功效提交文件的數(shù)據(jù)？是 否2系統(tǒng)是否控制臨床前、臨床、開(kāi)發(fā)或生產(chǎn)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)和數(shù)據(jù)？是 否3系統(tǒng)是否控制或提供有關(guān)產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)或信息？是 否4系統(tǒng)是否控制與產(chǎn)品召回相關(guān)要求的數(shù)據(jù)或信息？是 否5系統(tǒng)是否控制不良事件或投訴的記錄或報(bào)告？是 否6系統(tǒng)是否支持藥物安全監(jiān)視？是 否如果這 6 個(gè)問(wèn)題中任一個(gè)問(wèn)題的回答是“是” ，即為 GxP 關(guān)鍵系統(tǒng)，評(píng)估之后再進(jìn)行以下評(píng)估。如果對(duì)所有的 6 個(gè)問(wèn)題的回答都為“否” ，即為 GxP 非關(guān)鍵，就不必進(jìn)行下述評(píng)估。不納入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)化管理。5.2

32、.系統(tǒng)硬件、軟件分類(lèi) 不適用系統(tǒng)硬件分類(lèi)分類(lèi)描述分類(lèi)舉例1 類(lèi)：標(biāo)準(zhǔn)硬件通過(guò)廠家、規(guī)格、型號(hào)、材質(zhì)、序列號(hào)等技術(shù)參數(shù)直接可以通過(guò)市售渠道采購(gòu)的硬件。如標(biāo)準(zhǔn)個(gè)人計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、條碼掃描儀、程序控制系統(tǒng)（SCADA 系統(tǒng)） 、服務(wù)器、網(wǎng)絡(luò)硬件、溫度傳感器以及由標(biāo)準(zhǔn)硬件組成的設(shè)備。2 類(lèi)：定制的置硬件組件需要經(jīng)過(guò)供應(yīng)商定制設(shè)計(jì)建造的硬件部件。網(wǎng)路、電路、氣路；配電柜及元器件；傳感器安裝。系統(tǒng)軟件分類(lèi)分類(lèi)描述分類(lèi)舉例1 類(lèi)：基礎(chǔ)設(shè)施軟件分層式軟件（作為搭建應(yīng)用程序的基礎(chǔ)）；用于管理操作環(huán)境的軟件。操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫(kù)引擎、中間件、統(tǒng)計(jì)包、電子制表軟件、網(wǎng)絡(luò)監(jiān)控工具、版本控制工具。3 類(lèi)：不可配置軟件產(chǎn)品可以輸入并儲(chǔ)存運(yùn)行參數(shù)，但是并不能對(duì)軟件進(jìn)行配置以適合業(yè)務(wù)流程。基于中間件的應(yīng)用程序、COTS 軟件、儀表儀器。4 類(lèi)：可配置軟件產(chǎn)品該軟件通常非常復(fù)雜，可以由用戶來(lái)進(jìn)行配配置（組態(tài)）以滿足用戶具體業(yè)務(wù)流程的特殊需求。該軟件編碼不能實(shí)驗(yàn)室信息管理（LIMS） 、數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)、管理控制與數(shù)據(jù)獲取（SCADA） 、企業(yè)資源規(guī)劃（ERP） 、