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文檔簡介

1、新生兒全身炎癥反響綜合征血漿AT擬田、D擬dimer水平的研究(單位:)【摘要】通過研究AT擬山、D擬dimer的水平,探討新生兒凝血功能紊亂在全身炎癥反響綜合征/多器官功能障礙綜合征(SIRS/MODS中的表現(xiàn).方法:對87例SIRS新生兒及40例非SIRS新生兒血漿AT擬出活性、D擬dimer含量進(jìn)行檢測.結(jié)果:SIRS組與正常對照組和非SIRS對照組比擬,AT擬出活性明顯減低,DtlXdimer含量明顯升高;SIRS組AT擬出、D擬dimer異常發(fā)生率明顯高于非SIRS對照組(65.5%56.3%vs12.5%、10.0%,P0.05);SIRS合并MODS!SIRS未合并MODST比擬

2、,AT擬出活性明顯減低,D擬dimer含量明顯升高;死亡組與存活組比擬,AT擬出活性明顯減低,D擬dimer含量明顯升高.結(jié)論:SIRS新生兒存在凝血機(jī)制異常,合并modST,凝血功能紊亂越顯著,病死率越高.【關(guān)鍵詞】新生兒全身炎癥反響綜合征多器官功能障礙綜合征血漿抗凝血酶D擬二聚體AbstractObjective:Toinvestigatethecoagulationdisorderinnewborninfantswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)andmultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)by

3、studyingthelevelofantithrombinHI(AT擬HI)andD擬dimer.Methods:TheactivityofAT擬HIwasmeasuredbychromogenicsubstratemethodandthequantityofD擬dimerwasmeasuredbyenzymelinkedimmunosorbentassayinthe87newborninfantswithSIRSand40newborninfantswithoutSIRS.Results:TheactivityofAT擬加waslowerandthequantityofD擬dimerwas

4、highersignificantlyinSIRSgroupthanthatinnon擬SIRSandcontrolgroup.AbnormalrateofAT擬HIandD擬dimerwashigherinSIRSgroupthanthatinnon擬SIRSgroup(65.5%,56.3%vs12.5%,10.0%,P0.05).ActivityofAT擬minSIRSgroupwithMODSvaslowerthanthatinSIRSgroupwithoutMODS.ThequantityofD擬dimerofSIRSgroupwithMODSwassignificantlyhigh

5、erthanthatofSIRSgroupwithoutMODS.Conclusions:TherearecoagulationfunctiondisorderinthenewbornwithSIRSandmoredisorderandhighmortalityinthosecombinedwithMODS.KeywordsNewborn;Systemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS);Multipleorgandysfuntionsyndrome(MODS);AT擬出;D擬dimer全身炎癥反響綜合征(systemicinflammatoryrespon

6、sesyndrom,SIRS是在感染或非感染因素作用下,機(jī)體炎癥反響和抗炎癥反響失衡的一種表現(xiàn),是炎癥、凝血和纖維蛋白溶解共同作用的結(jié)果1,進(jìn)而開展成多臟器功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS2.由于新生兒應(yīng)激反響特別是免疫反響功能低下,故SIRS的發(fā)生率明顯低于成人和兒童3,但新生兒由SIRS開展至MODS勺比率及MOD的病死率均顯著高于成人和兒童.目前有許多證據(jù)說明,在由SIRS開展到MOD整個過程中凝血機(jī)制異常起到很重要作用.因此,我們通過對有SIRS的新生兒的血漿抗凝血酶m(antithrombinm,AT擬出)活性、D也二聚體(D

7、擬dimer)含量變化進(jìn)行測定,進(jìn)一步了解新生兒SIRS/MOD酎凝血機(jī)制障礙在疾病發(fā)生開展中的意義,現(xiàn)報告如下:1資料和方法1.1 一般資料1.1.1 新生兒SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)4(1)T38C或35.3C;(2)HR19砍/min;(3)R60次/min;(4)血WBC20.(X109/L或4.0X109/L,或桿狀核細(xì)胞0.20(5d新生兒WBC35.0109/L或4.0X109/L或桿狀核細(xì)胞0.30).具備上述4項(xiàng)中2項(xiàng)者診斷為SIRSo1.1.2 資料與分組2004年3月至2007年8月我院NICU病房收治的符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)的新生兒87例.其中男52例,女35例;胎齡2842周;

8、早產(chǎn)兒28例,足月兒59例;入院時年齡30min至28d;入院時體重0.804.75kg.入院時原發(fā)?。焊腥拘约膊?8例,其中新生兒感染性肺炎31例,新生兒敗血癥13例,新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎11例,新生兒化膿性腦膜炎3例;非感染性疾病29例,其中新生兒重度窒息13例,新生兒呼吸窘迫綜合征7例,新生兒缺氧缺血性腦病6例,新生兒溶血癥3例.SIRS組根據(jù)是否合并MODS分為S1組SIRS未合并MOD組48例、S2組SIRS合并MODS139例.MOD跆斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會急救學(xué)組1995年5月擬定的MODS/MO屋器官功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)5.以同期病房中非SIRS新生兒40例作非SIRS對照

9、組對照1組,其性別、胎齡、體重、入院時日齡及主要原發(fā)病等與SIRS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.選擇同期體檢健康新生兒15例作為正常對照組對照2組.1.2 方法SIRS組于入NICU24h內(nèi),對照組于清晨喂奶前,分別抽取股靜脈血2mL枸椽酸鈉1:9抗凝以3000r/min離心10min,別離血漿,-80C冰箱保存.應(yīng)用發(fā)色底物法測定AT擬出活性,用ELISA法測定D擬dimer含量0.5mg/L為異常.AT擬出活性正常值范圍內(nèi)80%-100%小于80叫異常.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)值以均值士標(biāo)準(zhǔn)差士s表示,組間均數(shù)比擬采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.1 SIRS組

10、與對照組AT擬出活性及D擬dimer含量比擬SIRS組與對照1組和對照2組比擬,AT擬出活性明顯減低P0.01,D擬dimer含量明顯增高P0.01,見表1.SIRS組AT擬出、D擬dimer異常的比率分別為65.5麻口56.3%,明顯高于對照1組12.5%和10%P0.05,見表2.表1三組AT擬出活性、D擬dimer含量比較注:tISIRS組與對照1組比擬;t2SIRS組與對照2組比擬表2SIRS與非SIRSAT擬出活性、D擬dimer異常的比擬2.2 SIRS合并MODSS2組與未合并MODSS1組AT擬出活性及D擬dimer含量比擬SIRS組中S2組人丁擬出活性明顯低于S1組P0.01

11、;S2BDMdimer含量明顯高于S1組P0.01,見表3.表3S1、S2組AT擬出活性、D擬dimer含量比擬2.3 SIRS死亡組與存活組比擬SIRS合并MODS&病情嚴(yán)重,死亡20例死亡組,存活19例存活組,兩者比擬,死亡組AT擬出活性明顯低于存活組P0.05;死亡組D擬dimer含量明顯高于存活組P0.05,見表4.表4死亡組與存活組AT擬出活性、D擬dimer含量比擬3討論AT擬出是抗凝血酶中最重要的一種,是體內(nèi)主要的凝血系統(tǒng)抑制物,能抑制或滅活凝血酶,影響因子XUa、Xia、IXa、叩a、VHa及纖溶酶、血小板聚集和釋放反響等.新生兒SIRS時由于血管內(nèi)皮損傷及凝血因子激活

12、,患兒的凝血因子與AT擬出形成不可逆復(fù)合物,導(dǎo)致AT擬出消耗增加,血漿AT擬出活性下降.近年來的研究說明AT擬出是血漿中重要的生理性抗凝因子,在維持血液的凝血與抗凝平衡中有重要作用.動物模型的研究說明,增加AT擬出的濃度可減輕凝血功能紊亂,改善多個器官的功能,有時還可降低死亡率.本研究結(jié)果SIRS新生兒血漿AT擬出活性明顯減低,SIRS合并MOD組AT擬出活性明顯低于SIRS未合并MODS&,死亡組AT擬出活性明顯低于存活組,從而說明SIRS時血液抗凝功能受損,消耗嚴(yán)重,隨著病情的加重,血液抗凝功能受損愈來愈明顯.D擬dimer是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物,是直接反映凝血酶

13、和纖溶酶生成的理想指標(biāo).當(dāng)刈a作用于纖維蛋白時,產(chǎn)生纖維蛋白降解產(chǎn)物FDP,與片段X、Y、DE的抗原性不同,它的存在說明體內(nèi)形成凝血酶和纖溶酶.Carr等6對臨床疑診DIC患者進(jìn)行血小板、纖維蛋白原定量,FDP與D擬dimer同時檢測,發(fā)現(xiàn)其中只有D擬dimer能正確反映體內(nèi)凝血和纖溶酶活性,并發(fā)現(xiàn)血漿D擬dimer濃度大于0.5mg/L時對預(yù)測DIC有較高價值,且D擬dimer隨病情加重而增加.D擬dimer作為直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標(biāo),與以往診斷DIC的指標(biāo)如血小板計(jì)數(shù),凝血酶原時間及纖維蛋白原測定等比擬具有較高的診斷價值.因此,D擬dimer被公認(rèn)為是目前診斷Pre擬DIC最

14、有價值的指標(biāo)之一.本研究中87例SIRS新生兒血漿D擬dimer含量明顯增高,SIRS合并MODS組D擬dimer含量明顯高于SIRS未合并MODS&,死亡組D擬dimer含量明顯高于存活組,從而說明SIRS時引起體內(nèi)纖溶酶的激活并對交聯(lián)后的纖維蛋白進(jìn)行降解,故口擬dimer大量增加.本文結(jié)果證實(shí)凝血功能紊亂在SIRS開展成MODS±程中起著重要作用,臨床醫(yī)師應(yīng)該增強(qiáng)對小兒SIRS時凝血和纖溶系統(tǒng)的檢測,尤其重癥SIRS患者,應(yīng)將凝血功能檢查作為一項(xiàng)常規(guī)檢查,以早期發(fā)現(xiàn)凝血功能異常,并及時干預(yù),以預(yù)防DIC及MOD的發(fā)生,降低病死率.SIRS實(shí)際上是機(jī)體炎癥反響和抗炎反響失衡

15、的一種表現(xiàn),如果這種炎癥反響繼續(xù)失控惡化,最后不可預(yù)防地開展成MODS是導(dǎo)致死亡的重要原因.目前有許多證據(jù)說明,在由SIRS開展到MOD整個過程中凝血機(jī)制異常起到很重要作用.在SIRS時,機(jī)體炎性細(xì)胞過度激活,產(chǎn)生并釋放大量細(xì)胞因子,這些過度釋放的細(xì)胞因子通過多種途徑激活凝血系統(tǒng)7,8,使機(jī)體處于高凝狀態(tài),隨即機(jī)體產(chǎn)生抗凝物質(zhì)和啟動纖維蛋白溶解系統(tǒng).目前的觀點(diǎn)認(rèn)為凝血功能紊亂存在于由SIRS到MODS勺整個過程中,由其引起的微循環(huán)障礙被認(rèn)為是MOD的主要原因之一9.因此,在MODS勺發(fā)生、開展過程中,早期發(fā)現(xiàn)凝血異常并及時干預(yù),阻斷疾病的進(jìn)一步開展至關(guān)重要.【參考文獻(xiàn)】1 LynnWACohe

16、nJ.Adjunctivetherapyforsepticshock:areviewofexperimentalapproachesJ.ClinInfectDis,1995,20(2):143擬158.2 BoneRQBalkRACerraFB,etal.DefinitionsforsepsisandorganfailureandguidelinesfortheuseofinnovationtherapiesinsepsisJ.Chest,1992,101:1644擬1655.3周偉.新生兒全身炎癥反響綜合征J.實(shí)用兒科臨床雜志,2004,19(2):86擬89.4耿榮,陳賢楠.小兒全身炎癥反

17、響綜合征J.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊,1997,24(5):237擬239.5中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會急救學(xué)組.第四屆全國小兒急救醫(yī)學(xué)研討會紀(jì)要J.中華兒科雜志,1995,33(6):373.6CarrJM,McKinneyM,McDonaghJ,etal.DiagnosisofdisseminatedintgavascularCoagulationRoleofD擬dimerJ.AmJClinPathol,1989,91(3):280擬287.7 CandoS,KameueT,NanzakiS,etal.Cytokines,solublethrombomodulinanddisseminatedintravascularcoagulationinpatientswithsystemicinflammatoryresponsesyndromeJ.ThrombRes,1995,80:519擬526.8 BoermeesterMAVanLeeuwenPACoyleSMetal.Interleukin擬1blockadeattenuatesmediatorrele

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