從臨床批件到生產批件

1、從臨床批件到生產批件-制藥企業(yè)如何進行新藥臨床研究(2011-11-0814:14:04)轉載標簽：雜談正文開始王廷春：從臨床批件到生產批件-制藥企業(yè)如何進行新藥臨床研究主持人：下面請廣州搏濟新藥臨床研究中心總經理王廷春總經理，他演講的題目是：從臨床批件到生產批件-制藥企業(yè)如何進行新藥臨床研究。謝謝王總給我們報告。王延春：非常感謝受組委會邀請，就新藥臨床研究給大家做一個交流，我演講的題目是：從臨床批件到生產批件一一制藥企業(yè)如何進行新藥臨床研究。大家都知道我們企業(yè)搞新藥，最終的目的是要拿到質量證書和生產批文，然后上市銷售，只有到這個時候，才可以產生利潤，在以前所有的都是投入。作為企業(yè)如何進行新藥

2、研發(fā)和臨床研究？大致分幾個問題跟大家交流：第一個怎么樣選臨床批件？第二個我拿到這張批件以后用什么樣方式進行臨床研究？第三個我們如何選擇CRO公司，第四個和CRO公司合作當中應該注意哪些問題？新藥開發(fā)是一個時間很長的過程，我們以前都說美國開發(fā)一個新藥需要十幾年的時間。在幾年以前，我們都覺得那是很長的時間，我都覺得是一個不可接受的時間。但是現(xiàn)在不知道大家有沒有感受，在中國如果你想搞一個創(chuàng)新藥物的話，沒有十年時間也是不可能出來的。所以根據(jù)這樣的情況，對于有一定實力的企業(yè)，尤其對于一些營銷企業(yè)來說，怎么樣走一個捷徑比較快的取得生產批文，利用別人已經有的研究結果這是比較好的選擇。一個項目到立項到拿到臨床

3、批件大概需要四五年時間，如果拿到臨床批件以后選擇這個項目開始進行后續(xù)的研究，實際上是為企業(yè)贏得了五年的時間。我們在選擇臨床批件的時候應該注意的一些問題，第一個臨床研究批件是國家發(fā)的，有一段時間曾經是兩年，但是后來藥品注射辦法修改以后，又改成三年，現(xiàn)在基本上認為臨床研究批件從頒發(fā)至日起三年內是有效的。如果臨床研究批件超過了這個有效期，是需要重新向SPDA申報的。我們在選擇臨床批件的時候，如果看到臨床批件超過了這個時限的話，應該說是不能要的。大家看到這個批件日期是06年的，如果這個項目現(xiàn)在開始進行臨床實驗，應該說是失效的。第一，操作這個臨床實驗的時候，很多醫(yī)院會告訴你，這個批件已經過期了我們不做這

4、個臨床實驗。第二，如果能把這個環(huán)節(jié)躲過去，即使你做了臨床實驗，你報到國家，他也可能會不接受你的臨床實驗資料，或者說給你退審，這就是一個非常嚴重的問題。首先要把握臨床批件，一定是沒有過期的。當然有些臨床批件雖然是過期了，但是它已經進行了一定的操作，通常大家用一種方法，先找了藥物臨床實驗機構，先定了方案，先在國家食品藥品監(jiān)督管理局進行備案，如果這種前提下通常大家還是認可的。第二，臨床前研究工藝資料與實際是否相一致。因為我們新藥開發(fā)經歷了幾個階段，尤其前些年是比較混亂的階段，那些天的臨床研究批件申報的資料和實際的工藝可能會有出入，特別是07年以前的臨床研究批件，這是我們需要注意的?，F(xiàn)在任何一個項目，

5、你報產的時候，或者是批產的時候，會對你進行現(xiàn)場核查，就是動態(tài)核查。按照你申報資料上寫的工藝，要求你做一遍，達到你的質量標準的。如果他實際的工藝和申報的工藝是有出入的話，這個是不會給你發(fā)生產批文的。要采取措施，我們要選擇一個臨床批件，實際上最好的辦法是先跟他談一個初步的意向合同，或者哪怕先支付一些定金也好，讓他把工藝告訴你，你做一些驗證，這樣是比較保險的。第三，新藥質量標準，在以往研究開發(fā)過程中，有些可能是對大生產情況不是特別了解，把質量標準定得非常高。比如說有些中藥他買到了非常地道的藥材確實可以達到這樣的含量，但是大生產的時候是不一定能夠達到這樣的要求的，這也是一個要注意的問題。第四，穩(wěn)定性的

6、問題，不管是中藥，還是化藥都存在這個問題。按照我們的工藝生產出來的藥品，去檢驗是沒有問題的，達到了我們的質量標準的要求。但是過了半年以后，或者一年以后，變了，比如說我們很多中藥里面含有揮發(fā)性成分這些東西，過了半年或者你在市場上正在銷售，你定的有效期兩年，藥檢所抽檢發(fā)現(xiàn)有效成分降低，判定不合格產品，這樣會受到很大的損失，有些化藥也是一樣的。第五，特殊設備問題，有些藥物尤其是很多高等院校這些老師們開發(fā)的品種，是根據(jù)學校的很多機器設備是比較先進的，他采取了一些比較高精尖的儀器，這些情況可能在大生產的時候不一定能夠達得到，看上去是非常漂亮的項目，但是放在你的工廠是不一定合適的，這些都是需要注意的。第六

7、，臨床實驗的難度，這一塊可能是很多人沒有想到的。剛才說的藥學方面的問題，可能在座的都能夠想得很多，但是買一個臨床批件，一定要考慮臨床實驗的難度。這些包括幾個方面都要考慮，比如說病種的發(fā)病率，疾病的數(shù)量，疾病的療程，還有能力問題，對照藥問題，研究費用的問題，這些都是需要我們購買臨床批件時候需要考慮的。例如：頭抱曲松鈉的臨床實驗要求非常高的，雖然感染是高發(fā)的，但是符合國家要求的這些疾病是非常少的。比如要求復方抗生素，要求首先要有細菌，要培養(yǎng)良性，第二細菌要對單方要耐藥，第三這個細菌對復方藥敏感，第四先用單方用三天沒有效才可以用你的復方，這樣臨床實驗難度就非常非常大了。又例如：雷諾嗪的批件，國家明確

8、要求按照一類型做臨床實驗，要做一二三期，而且雷諾嗪治療冠心病的，要求做平板運動，這樣造成臨床實驗難度非常大，要病人在跑步機上做一些運動，運動到什么時間，就是出現(xiàn)心絞痛的癥狀，或者是出現(xiàn)心肌缺血心電圖表現(xiàn)為止，因為廣州珠江醫(yī)院有人體檢懷疑他是冠心病，就讓他做這個運動，做著做著這個人覺得不舒服，結果到ICU搶救，結果搶救沒過來，所以類似這樣的品種操作起來難度是非常大的。另外，癌癥要求的臨床實驗是非常周的，不僅僅讓你觀察瘤體大小，有些病人還需要跟蹤到他死亡，然后看這個藥物和已經上市的藥物比較有沒有延長這些腫瘤病人的生存時間，這樣的項目做起來也是非常難做的。這是氨酸納泰（音），在中國CT當中要求參考利

9、來設計方案做這個實驗，我們嘗試用這種方法做臨床實驗，連續(xù)兩次就被卡住了，說不能用這種方案。糖尿病人如果吃口服藥物不好情況下要打這個藥，一組病人是打這個藥，另外一組病人打生理鹽水，打四個月到六個月，所以這樣的項目操作起來非常難的。第六，要收購一個臨床批件還要密切注意國外的一些動態(tài)，尤其是三類藥，這個藥品在國外使用情況好不好？療效好不好？醫(yī)生反映怎么樣？FDA有沒有一些新的消息？07年美國FDA發(fā)布的藥品警示中有很多被認為是非常好的藥物也出現(xiàn)了一些不良反應，比如說促紅素是治療貧血的，腎衰的病人貧血很難抑制的，用促紅素是可以得到很好的效果。現(xiàn)在用于腫瘤病人，就是化療引起的貧血，但是這個促紅素現(xiàn)在就發(fā)

10、現(xiàn)高劑量可以引起心臟和血管的問題，目前我們正在操作一個項目，這個促紅素是治療腫瘤化療引起的貧血。本來我們以為這個項目是比較容易做的，但是做著做著，突然有一份雜志發(fā)表了一篇文章，說打這個促紅素可以促進腫瘤的轉移，臨床醫(yī)生看到這樣一份報告就不樂意做這個實驗了，所以關注國外的動態(tài)對于選擇臨床批件也是非常重要的。第七，評估一下中藥臨床批件還要注意哪些？我想中藥1類新藥風險是很大的，通常是做成中藥注射劑，現(xiàn)在審批起來是難度非常大,要求你從研發(fā)每一個環(huán)節(jié)，包括臨床實驗，你一定是細心又細心把各種可能的情況都要考慮清楚。另外，關于中藥臨床批件有五類和六類究竟選什么的問題，實際上六類更符合中醫(yī)理論的，就是中藥復

11、方制劑，五類就是從某一類藥里面提取的有效成分。六類可能有更好的療效，但是目前從科技部導向來說，還是更傾向于更純的藥物。另外八類、九類批件怎么樣取舍，中藥八類指改劑型。要判斷改劑型的藥物，或者仿制藥物有沒有必要投入進行臨床二三期研究。第八，評估化藥新藥的一些藥品，買臨床批件，尤其是化藥要注意一些情況，尤其是三類藥（在國外上市，在國內沒有上市的）。但是它上市的國家對能不能在中國獲得批準是非常重要的。如果美國、日本、歐盟上市的，基本上在中國獲得批準的可能性是80%,甚至會更高。但是如果在印度、韓國、包括俄羅斯這些國家上市的，在中國獲批準的可能性就大大降低了。第二個問題化藥1.5類復方抗生素的研究風險

12、和難度是非常大的。第三個化藥3.2類復方臨床研究有特殊的要求，會造成研發(fā)成本增加。比如羅紅霉素分散片，最早拿到批件是03、04年，一直到最近才有一家獲批，核批的過程是非常艱難和曲折的。為什么？就是因為它是印度上市的產品，從項目本身來說是一個抗生素加上化痰藥，對呼吸系統(tǒng)疾病，細菌感染，然后伴有咳痰的癥狀是比較有效的。因為這是印度的產品，就是要額外增加更多的研究。頭抱嚷腭鈉，國家局為了這種復方抗生素專門出了一個文件，指導復方抗生素如何進行研究，在這以前大家做的不是非常規(guī)范，但是這個文出來以后，如果按照文的要求來做，這樣一個臨床實驗的投入大概要超過一千萬，所以這也是一個很高的門檻，很多人就放棄這個項

13、目了。但是風險和機遇是并存的，頭抱嚷腭鈉-按照國家44號文第一個做出來的復方抗生素。獲得批準以后，據(jù)說保證金可以收到幾千萬人民幣，這樣的一些項目確實是風險和機遇是并存的。第七，生物制品項目評估，生物制品比較特殊，生物制品從1類到12類都是要求進行一到三期臨床實驗，上市以后繼續(xù)進行四期臨床實驗，病例數(shù)是兩千例，這些是大家要注意的一些問題。然后13類到15類才是指定型三期臨床研究。如果你想買一個1類的生物制品，他很可能看到這個臨床批件，他只允許您做一期臨床研究，一類的生物制品國家通常是分期審批。大家看到這個批件是就是一個生物制品的7類，可能我做二期三期就行了，實際上也要做一二三期的，三次審批通常不

14、會低于三年時間。作為營銷企業(yè)如果想選臨床批件實驗要注意一些問題，我們公司樓上我們鄰居其中有一些臨床實驗是我們幫他們做的，確實取得很好的效益，但是也存在著一些問題，包括營銷企業(yè)怎么樣跟生產企業(yè)合作好的問題。所以，我覺得這些品種盡量要選擇新藥品種去做，不要選擇仿制和改劑型，有一個人是我很好的朋友，能不能把我落在企業(yè)幾個品種轉出去，我說為什么轉出去？他說這個藥廠兩個股東，兩個股東打起架來，鬧矛盾，所以現(xiàn)在生產藥品沒法生產也沒法銷售，想轉出來。后來我一看全是仿制和改劑型的，我說這樣的品種沒辦法轉出來，只有把這個企業(yè)收購掉，才有可能品種歸到你門下。但是新藥是可以安全新藥技術轉讓的要求來進行轉讓，所以你選

15、擇新藥來做這些研究，再放到某個廠里面，即使將來給這個企業(yè)有什么矛盾，或者白己將來白己有藥廠，想轉到白己藥廠都是有途徑可以轉出來的。但是在這種情況下也要注意一些問題，你選擇這個企業(yè)要具備一些基本的條件，包括劑型吻合，能夠有相關的技術力量，這是很必要的，另外還要可靠。目前，中國情況生產企業(yè)只認藥廠，不認最后誰出的錢，誰投資的，都不認，只能落在藥廠。還要可控，我們作為營銷企業(yè)你們一定有很多辦法可以控制，不能太離譜了。再一個，選擇這個藥最好有一定的美譽度，聲譽要比較好。第二個大問題，醫(yī)藥企業(yè)選擇了臨床批件以后怎么樣進行臨床研究？有三種辦法可以做。第一種辦法白己做，這都是符合要求的，招一些監(jiān)察員開展臨床

16、研究，這些也是可以的。但是我覺得如果要這么做，首先，這個企業(yè)要有足夠的實力，第二，要有持續(xù)的后續(xù)項目，如果準備未來幾年可能有十個項目，我就建議你白己招一批人馬這樣做，可能還是一個比較好的選擇。第三，就是專業(yè)人才。這樣做的優(yōu)點，有利于你的醫(yī)院以及這些專家建立比較好的關系，通過臨床實驗，確實提前可以和這些專家把關系建立起來，有利于以后的一些銷售，也可能會節(jié)省一些成本。缺點就是開始的時候肯定是經驗不足，進度也不盡理想，風險還是比較大的。第二種辦法，委托銷售公司進行臨床實驗，目前在中國委托基本上是完全委托，跟其他公司簽了合同以后，藥廠基本上不太介入臨床研究的事情，這是一種方式。CRO公司有比較專業(yè)化的

17、隊伍和網絡資源比較豐富，通常比藥廠白己做研究周期會有所縮短。僅憑CRO公司，他通常和我們藥廠定期的匯報，如果只聽這些匯報的話，你可能不能了解這個項目的全貌，有些什么問題你可能也不能夠及時地發(fā)現(xiàn)。我們推薦的方式還是和CRO公司合作的方式，整個臨床實驗組織和監(jiān)察由CRO來做，但是我們藥廠一定要有白己人員和CRO公司對接，協(xié)調，甚至要對CRO這些工作狀況和成果進行稽查，這是非常必要的。目前CRO公司還是比較多的，大體可以分為幾類，第一類外資的CRO公司，比如目前在中國有昆泰，有PPD,總部在美國排上市公司，昆泰每年營業(yè)收入八九十億美元，跨國公司全球一百多個國家都有它的辦事機構，確實實力非常強大，這一

18、類外資公司在中國目前也有幾家。第二類就是合資類型的CRO公司，有一些人員是在國外待過的，對國際多中心，對國外臨床實驗要求了解得比較多一些。應該說也是一個很好的合作伙伴，但是他們的價格通常是比較高的，無論是外資公司和合資公司，這種價格通常是比較高的，甚至外資公司可以用其高來形容。第三類是本土優(yōu)秀的CRO公司，但是目前在中國不算非常多，我們認為就是五到十家，甚至不超過五家，也有這樣的說法。第四類就是本土普通的CRO公司，有名有姓正在經營的，有些已經死掉了，沒有人在干活的可能就更多。在這么幾類CRO公司里面我們怎么樣選擇？主要看它綜合的實力，首先就是資金和規(guī)模，資金和規(guī)模是項目的保障。一個CRO公司

19、如果只是有幾個人或者十幾個人，實際上都是一個不穩(wěn)定的CRO公司，因為新藥臨床實驗也是比較漫長的時間。如果進行一二三期臨床的話，通常要三年到四年的時間，四年以后這個公司還會不會存在？這都是需要我們考慮的。另外CRO行業(yè)本身在蓬勃發(fā)展的行業(yè)，所以對人才的需要是非常多的，這樣造成CRO公司之間相互挖腳也是非常明顯的。CRO人員流動也是比較多的，這樣也是要注意的。如果一個項目委托給一個CRO公司，這個項目沒做完已經換了三波人，這樣對項目的質量也是有影響的。第三，要看專業(yè)性，首先是既往的經驗，看他已經完成了多少項目，有沒有完成過同類的項目。一個CRO公司的經驗完全靠項目逐漸積累的。再一個就是團隊，如果C

20、RO公司有一個完善的架構，對它質量的保證是非常有用處的，通常的CRO公司會有醫(yī)學部，有監(jiān)察部門，負責跟醫(yī)院溝通協(xié)調的，會有一個質量控制部門，然后會有一個統(tǒng)計分析部門，分工非常明確的。這樣的環(huán)環(huán)相扣，相互制約，按照流水線，標準的SOP,按照SOP出來的這些東西通常不會有大問題的，如果是一個草臺班子那就確實不能保障了。另外CRO公司服務意識也非常重要的，CRO公司確實就是靠服務取勝，通過給藥廠或者我們新藥申報者提供服務來獲得白己的利潤和生存的空間，所以這個服務是非常重要的。以上我說的那些所有的方面，你不可以只聽CRO公司的營銷人員給你介紹，最好是你做一次實地的考察。所以我建議如果你想做一個新藥臨床

21、實驗的項目，可以先通過電話，通過搜集一些CRO公司的信息，然后從里面挑出你認為還可以的CRO公司進行初步的溝通，再從里面挑出一些你認為更好的，可以進行一次實地考察，這樣最后再決定你要不要把項目放給誰。另外要提醒，如果你在百度上搜索CRO公司的話，我提醒大家注意的就是排名第一個的往往不是實力最強的那一個，因為現(xiàn)在百度競價排名搞得非常厲害，誰出錢多誰就可以跑到第一頁，這一塊是要提醒大家的。如果是國內注冊的產品，如果這個產品在中國注冊，建議選國內優(yōu)秀的CRO公司，我把分類的第三類，不建議選那些太小的CRO公司，如果希望在國外注冊，建議一定是要選擇外資的CRO公司，最起碼要選擇合資的CRO公司，他們可

22、能對外國，尤其是美國注冊的要求可能知道得會更清晰一些，這樣就不會走很多彎路。但是不管是選擇內資CRO公司，還是外資CRO公司，都離不了我們企業(yè)需要有人做跟蹤和做稽查，不要過分的相信CRO公司。當然對CRO公司來說，選擇了一個有規(guī)模的CRO公司，肯定是質量的保證的一部分。第四個，醫(yī)藥企業(yè)如何跟CRO公司合作雙贏，剛才我聽王總的報告，這種項目的洽談實際上不是價格的談判，而是一個合作，我覺得非常好。我們研發(fā)一個項目，準備買到臨床批件，是不是把合同簽到CRO公司就萬事大吉了，也不是的，確實合同簽了以后是合作的開始。首先，我介紹一下中國進行臨床研究的現(xiàn)狀。目前，中國臨床研究可以分成幾個階段，在2000以

23、前就是起步階段，因為97年、98年的時候才有新藥審批辦法，那時候國家藥監(jiān)局把地方的批藥權利收回國家所有，才要求進行比較規(guī)范的臨床實驗。所以2000年以前都是一個新藥臨床研究的起步階段，大家對什么是隨機，什么是雙盲，怎么樣模擬都不清楚。但是甚至連CRO公司都非常少，藥廠想做一個什么項目，找醫(yī)院，醫(yī)院的研究者也不知道該怎么做。當時曾經和這些醫(yī)生一起找資料，怎么樣確定這些方案，確實那時候是在探索階段。然后2000年一2006年實際上是一個發(fā)展階段，確實這個臨床實驗越來越多，但實際上也是一個最混亂的階段。200吟一200弭怎么混亂？我們當初GDP定得非常好的，但是當初國家藥監(jiān)局對臨床實驗沒有嚴格監(jiān)管，

24、做了臨床實驗以后，報告報給藥監(jiān)局，到新藥審批中心，報告寫得很漂亮，就批產了，當時批產率是百分之百，所以當時你這個臨床實驗只要做出來，都可以批，甚至你只要寫出來都可以批。因為沒有監(jiān)管所以出現(xiàn)混亂狀況，有投機取巧，弄虛作假的，什么樣的情況都有。但是從07年以后，這個方向徹底變了。06、07年國家藥監(jiān)局有一個核查，就是大規(guī)模的核查，基本上對臨床前的進行核查，對臨床實驗劃了一個范圍，很多的項目都包含在這個為里面的進行核查。通過這個核查以后，發(fā)現(xiàn)了很多的問題，然后從此一下子就變了。變成逐步的規(guī)范，我們覺得確實從07年到現(xiàn)在臨床實驗規(guī)范多了，但是同時又有一個傾向，就是矯枉過正，國家藥監(jiān)局連白己審批的藥物臨

25、床實驗機構都不信任了，所以現(xiàn)在就導致你這個新藥一旦要上報產，首先要現(xiàn)場核查，做實驗的醫(yī)院進行核查，核查細致到什么程度呢？不是說填了CRO表就夠了，以前只看總結報告，現(xiàn)在除了看總結報告，要看統(tǒng)計分析報告，還要看你的數(shù)據(jù)庫，還要到醫(yī)院看，醫(yī)院看什么呢？要看你填的CRF表，就是每個病人一本資料，還有看研究病例，如果是住院病例要檔案室把住院病例調出來，跟你前面填的CRF表是不是對的，要去核查。另外看CRF表上有驗單，看了表還要看電腦里面是不是有存筆，現(xiàn)在核查得這么嚴格的程度。還有有受施者病人打電話，如果有兩三個人說沒做過，或者不知道，他就判你這個項目做假。我們曾經有一個項目，我們做的阿昔洛市當初做的生

26、殖器皰疹，有些病人說沒做過，他就說病人都不承認，就沒想到你這個本身是一個性病，他可能來就診的時候，本身就留的電話就不真實。所以經過我們反復溝通協(xié)調，這個項目保住了，但是電話和病人溝通這個傳統(tǒng)一直延續(xù)到現(xiàn)在，都沒有變。但是現(xiàn)在據(jù)我了解他們已經把這個標準降低了，打10個電話，如果有5個說是這樣的，他基本上不會再判你這個項目是做假了。從這個角度來看可以看到目前確實對臨床研究這一塊是矯枉過正，我僅僅舉這個例子是操作過程的矯枉過正過程。要找一個上市藥物對照，如果找出來跟上市藥物療效相當，那認為是要批的，但是現(xiàn)在不一樣了，現(xiàn)在如果想搞一個新藥，拿已經上市的藥物對照，兩個藥效沒有差異，他就覺得你這個藥別上市

27、了。你一定要做出來比已經上市的藥物有什么優(yōu)勢，要么你療效比他好，要么你副作用比它低，我感覺這一塊來講也是有點矯枉過正。國家要求這么嚴，研究基地怎么樣，國家目前臨床研究水平怎么樣？應該說比07年以前是有大幅度的提高，但是實際來講中國的臨床研究水平與歐美發(fā)達國家比還是存在不小的差距。中國某個藥廠拿幾百萬做臨床實驗了不得了，但是跨國公司一個新藥臨床要投入一億美金，兩億美金，這種投入是不一樣的。所以這種投入的不一樣，就導致了研究者對待項目的認真程度也是不一樣的。我們做安定復位子（音），我們給醫(yī)院提供的費用每例六千塊錢人民幣，感恩素（音）給的費用記得差不多三千美金，當時我記得匯率差不多是7,就是兩萬多塊

28、錢人民幣。研究者主要精力是看病，不是做這些工作，另外他認為你給他的錢不夠多，所以他對這個事情上的用心程度是不夠的。另外，中國誠信體系欠缺，處罰機制不明確，實際上也是一個問題。目前在中國作為有關藥物出了問題找廠家，包括06、07年核查的時候很多項目被干掉了，這個責任誰來擔，藥廠來擔。這些基地，這些醫(yī)院沒有一家被處罰的。當然國家曾經想過取消某兩家醫(yī)院的藥物臨床實驗機構的資質，但是對于不了了之，基本上沒有任何一家醫(yī)院因為做的不規(guī)范，或者出現(xiàn)虛假的資料被處罰的。所以這些我覺得也都是限制新藥臨床水平提高的一些因素，但是目前似乎這個有所改觀。據(jù)說現(xiàn)在有些醫(yī)院白己定出來的，如果臨床實驗這個資料如果做假的話，

29、就取消這個職業(yè)醫(yī)師資格，所以現(xiàn)在還是好很多的。一個臨床實驗如果要想做好，跟CRO簽合同以后，還有許多事情是需要注意。首先作為我們申報者和CRO公司你要明確責任，各司其職，不要認為我這個項目委托CRO了，我就萬事大吉了。臨床實驗責任由誰承擔，事情由誰促進，都需要有一個明確的責任。在中國有一個特殊性，臨床方案設計由CRO公司來完成的，在歐美國家這類臨床實驗由藥廠由藥廠來確定的。中國很多藥廠如果借助于研究者力量定這個方案，這個方案確實還是不錯的。但是研究者對這個法規(guī)的把握往往并不是非常的到位，再加上研究者不愿意花很多精力去考慮這個方案，所以最后定這個方案也不一定是最好的方案。目前中國CRO公司要承擔

30、一個額外責任，幫企業(yè)把臨床實驗關。另外，進度，如果委托CRO公司的話，是由CRO公司來做的。第二點，建立順暢的溝通渠道。臨床研究確實是個復雜的系統(tǒng)工程，這個過程中出現(xiàn)各種各樣的問題，申報者和CRO公司最好各指定一個項目負責人由他們進行溝通，如果必要兩個項目負責人都可以直接匯報給雙方的高層，這樣發(fā)現(xiàn)問題及時解決。第三，事實上共擔風險，開發(fā)新藥一定有它固有的風險，這些風險有時候不是通過委托，或者是一些其他的方式可以規(guī)避的。所以一定要實事求是分擔風險，不要寄希望于通過一紙合同就把所有的風險推給CRO公司了，那也是不現(xiàn)實的。有些藥廠給你多少錢，你保我拿到證書，這是沒辦法的，這個過程中會遇到很多問題，包括療效的問題，包括副作用的問題，甚至包括你想不到的問題，只能按照法規(guī)的要求對現(xiàn)在審評人員進行把握，但是兩三年做出來之后可能它的要求又變了，這也都是需要我們注意的。但是有一個原則，收益和風險應該呈正比，一定要活楚新藥開發(fā)成功是我們生產企業(yè)或者銷售企業(yè)我們是得到了利潤的大頭，所以理應我們在承擔更多的風險。第四，給予CRO公司合理的利潤空間，高價格并不一定有高質量。不要認為我給他一個其高的價格就給你