注射劑車間配液系統(tǒng)驗證報告日

1、配液系統(tǒng)清潔驗證報告注射劑車間2014 年* 月驗證方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責注射劑車間技術員負責提供清潔操作方法及文件；負責藥液配液系統(tǒng)清潔 操作規(guī)程文件的編寫；負責對參加驗證的人員進行相關 的培訓；負責收集各項驗證、操作記錄及數(shù)據(jù)。注射劑車間操作員負責按照清潔操作規(guī)程實施清潔操作過程，并記錄注注射劑車間操作員負責參與本驗證過程的生產人員都必須依照本方案進行 生產操作。驗證中觀察到的實際參數(shù)和變量記錄在記錄 中質里保證部負責對整個驗證過程的監(jiān)控。質量控件部負責驗證過程的取樣。質量控制部部長負責取樣、檢驗的全過程進行審核。質量保證部負責對環(huán)境進行監(jiān)控。質量控制部負責樣品的檢驗并填

2、疋檢驗記錄，出具檢驗報告。驗證小組組長部門人員職責注射劑車間負責編制驗證方案，實施驗證，完成驗證報告； 負責提供清潔操作規(guī)程文件；負責藥液配液系統(tǒng)清潔 操作規(guī)程文件的實施；負責對參加驗證的人員進行相 關的培訓；負責指導操作人員，確保驗證工作在動態(tài)狀 態(tài)下進行。方案審核審核審核人審核意見審核日期驗證委員會方案批準批準人批準人意見批準日期方案實施日期:1. 驗證目的42. 驗證范圍43. 驗證職責44. 驗證指導文件_ 55. 術語縮寫56.概述57. 驗證實施前提條件78. 人員確認_79. 風險評估710. 一驗證時間安排_ 811. 一驗證內容912. 一偏差處理一2913. 一風險的接收與

3、評審_2914. 一方案修改記錄_ 2915. 一驗證計劃2916. 附件291. 驗證目的本驗證是通過對藥液配液系統(tǒng)的清潔驗證，來證明系統(tǒng)按照規(guī)定的清潔程序清洗后，使用該 系統(tǒng)再生產產品時，沒有來自上批產品及清洗過程所帶來污染的風險，從而驗證了清潔程序的有 效性，從而保證給患者提供安全、可靠、有效的藥品。2. 驗證范圍適用于對注射劑車間的藥液配液系統(tǒng)清潔效果的評價，包括系統(tǒng)清潔后的化學殘留量、微生物殘留量的測定、系統(tǒng)滅菌效果的考察以及清潔后存放時間的確認。驗證的計劃批信息序號生產日期品種名稱批號批生產量第1批骨肽注射液40000 支第2批骨肽注射液40000 支第3批骨肽注射液40000 支

4、檢查人：年 月 日復核人： 年 月 日3. 驗證職責3.1. 驗證委員會3.1.1. 負責所有驗證工作的組織和領導。3.1.2. 負責對驗證系統(tǒng)的風險評估結果進行審核和批準。3.1.3. 負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。3.1.4. 負責對驗證系統(tǒng)的變更進行審核和批準3.1.5. 提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。3.1.6. 組織協(xié)調驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。3.1.7. 審批驗證報告。3.2. 驗證小組3.2.1. 負責驗證方案的制訂、實施與協(xié)調，組織驗證的相關培訓。3.2.2. 執(zhí)行并確認驗證方案

5、中的內容，并對實施過程中出現(xiàn)的結果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫“偏差調查表”，并上報驗證委員會。3.2.3. 對驗證系統(tǒng)的變更按照變更管理規(guī)程提出變更申請。3.2.4. 負責收集各項驗證、試驗記錄并歸入驗證文件中。3.2.5. 準備和起草驗證報告。3.3. 注射劑車間3.3.1. 負責組織、安排合理的驗證參與人員并進行培訓。3.3.2. 負責安排和協(xié)調具體的驗證時間。3.3.3. 負責具體的驗證方案的實施3.4. QA 部3.4.1. 負責對驗證方案的審核。3.4.2. 負責對驗證實施過程的監(jiān)控和取樣計劃的制訂。3.4.3. 負責驗證報告的編制和總結。3.4.4. 負責驗證文檔的管理。3.5.

6、QC 部3.5.1. 負責對驗證過程中涉及的檢驗，及對檢驗結果進行審查及偏差分析。3.5.2. 負責完成驗證過程中的檢驗記錄并發(fā)放檢驗報告。3.6. 設備部3.6.1. 負責確保驗證所需的儀器設備和公用工程系統(tǒng)已完成確認工作。3.6.2. 負責驗證所需的儀器設備和公用工程系統(tǒng)的正常運行及維護保養(yǎng)。3.6.3. 負責儀器、儀表的校準或檢定。3.6.4. 負責生產輔助設施和公用工程系統(tǒng)的操作和清潔。4. 驗證指導文件下列文件是驗證的基礎文件：4.1. 內部文件文件名稱文件編號驗證管理規(guī)程偏差調查管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程確認人年月日復核人年月日4.2.相關法規(guī)文件藥品生產質量管理規(guī)范(2010修訂版

7、）藥品生產質量管理規(guī)氾(2010修訂版）附錄-:無菌藥品藥品生產質量管理管理頭施指南(2011年版）中國藥典2010年版（二部）5. 術語縮寫縮寫描述CIP在線清潔SIP在線火菌MACO最大允許攜帶量MBS后一批產品最小批量RF回收因子6. 概述6.1. 本驗證方案涉及的藥液配液系統(tǒng)由配液罐、鈦過濾器、0.45um 過濾器及閥門、管路，稀配罐、0.22nm 過濾器及閥門、管路、終端0.22um 濾器組成，均使用 316L不銹鋼材質，此材質耐酸、耐堿，不脫落顆粒物，不與藥物發(fā)生化學反應，對人體無害。6.2. 為了防止生產過程中的交叉污染及保證產品的無菌、熱原水平的可控性，除了對配液系統(tǒng)進行清潔后

8、的效果驗證外，還須進行滅菌效果及系統(tǒng)存放過程的驗證。6.3. 清潔效果的驗證以系統(tǒng)最終淋洗水作為清潔驗證的取樣樣品，以系統(tǒng)冷凝水在線滅菌的純蒸汽作為滅菌效果驗證的取樣樣品，且對取樣方法及檢驗方法進行方法驗證，以保證它的可靠性和 靈敏度等能夠滿足清潔驗證中的檢驗要求。6.4. 根據(jù)生產產品的生產批量及藥物溶解度來確定清潔驗證的參照產品。6.5. 在進行完生產批次的清潔驗證后， 每次驗證的所有驗證項目均需符合可接受標準的要求。 當 清潔驗證取樣完成后，必須按照清潔程序再次對系統(tǒng)重新進行清潔，以保證所有來自驗證過程中 的殘留物完全棄去。7. 驗證實施前提條件7.1.各相關人員已經經過崗位培訓且考核合

9、格，見人員培訓及考核確認記錄（附件1 ）。附件編號檢杳項目是否符合標準附件1人員培訓及考核確認記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日72 驗證過程中所有與操作、設備、檢驗有關的操作方法、清潔方法、維護保養(yǎng)規(guī)程已編制完成 并有相應的審批，所涉及的生產設備、檢驗儀器均已經過驗證。見驗證相關文件確認記錄（附件2）附件編號檢杳項目是否符合標準附件2驗證相關文件確認記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日7.3. 實施驗證前，與驗證有關的所有設備、儀器均進行了確認；衡器、量具均已校驗，且在校驗 效期以內，見檢驗儀器、設備及計量器具確認記錄（附件3）附件編號檢杳項目是否符合標

10、準附件3檢驗儀器、設備及計量器具確認記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日8. 人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經過驗證方案的培訓，記錄在驗證方案培訓簽到表中（附件4 ）。附件編號檢杳項目是否符合標準附件4驗證方案培訓簽到表是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日9. 風險評估經驗證小組人員共同對配液系統(tǒng)的清潔方法進行了風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表:風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可 能 性 Pr嚴 重 性S檢測 性D風險 優(yōu)先 數(shù)RPN風 險 級 別建議采取措施人員操作未按規(guī)定進行操作產品交叉污染，設備污染制訂清潔操作規(guī)程對人

11、員進行培訓24324中加強人員培訓，尤其是新員工和轉崗員工的 培訓要求每個清潔操作的人員參與清潔驗證操作的順序與規(guī)定不符24324中設備設備岀現(xiàn)故 障，實施清 潔的參數(shù)與 要求不符不能徹底清潔制訂設備的維修保養(yǎng)規(guī)程設備再確認增 加對清潔性能的確認2418低/清潔方法采用該方法 不能徹底對 系統(tǒng)進行清 潔產品交叉污染，設備污染清潔完成后進行目檢35460高對清潔方法進行驗證并根據(jù)實施情況進行再驗證關鍵清潔時間待清潔放置時間過長產品殘留于設備中，交叉在規(guī)程中規(guī)定待清潔放置時間35345高在進行清潔驗證是對規(guī)定的待清潔時間進行確認風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可 能 性 P嚴 重 性S檢測 性D風險

12、優(yōu)先 數(shù)RPN風 險 級 別建議采取措施污染，微生物滋生設備潮設備清潔后濕，微生規(guī)定清潔后立25330中滅菌時間物滋生即滅菌加強人員培訓，在設備使用前確認滅超過有效在規(guī)程中規(guī)定菌時間設備滅菌后期，微生滅菌后的放置35345高在進行清潔驗證時對放置時間物滋生時間規(guī)定的滅菌后放置時間進行確認清潔驗證對于驗證測清潔交果結果與殘定接近限度未達到預對清潔驗證采留量的真的結果，在期值，在用的取樣和檢4114低制定限度時加入安全實值有可實際應用中實際應用驗方法進行驗因子接受的偏有可能超標中有可能證測定的結果用回收因差超標子修正評估人： 日期：年月日根據(jù)風險評估，我們擬定了驗證內容。/年 * 月 * 日 J至

13、 * 年 * 月 * 日* /年 * 月 * 日 J至 * 年 * 月 * 日10. 驗證時間安排驗證方案執(zhí)行時間:驗證報告起草時間:11. 驗證內容11.1.根據(jù)我公司生產的品種在水中的溶解度，確認為生化制品骨肽注射液，做為配液系統(tǒng)清潔驗證的品種：11.2其他品種的溶解度詳見下表:品名內包裝形式類型藥液濃度氧化樟腦注射液西林瓶化學藥品鹽酸消旋山莨菪堿注射液西林瓶化學藥品鹽酸林可霉素注射液西林瓶化學藥品鹽酸昂丹司瓊注射液安瓿化學藥品胸腺肽注射液安瓿生化藥品香丹注射液西林瓶中藥藥品烏頭注射液西林瓶中藥藥品維生素C注射液安瓿化學藥品維生素B6注射液安瓿化學藥品維生素B12注射液安瓿化學藥品三磷酸腺

14、苷二鈉注射液西林瓶化學藥品乳糖酸阿奇霉素注射液西林瓶化學藥品葡萄糖注射液西林瓶化學藥品葡萄糖酸鈣注射液西林瓶化學藥品尼莫地平注射液安瓿化學藥品氯化鉀注射液西林瓶化學藥品鹿茸精注射液安瓿中藥藥品硫酸慶大霉素注射液西林瓶化學藥品克林霉素磷酸酯注射液西林瓶化學藥品肌苷注射液西林瓶生化藥品肌氨肽苷注射液安瓿生化藥品環(huán)磷腺苷葡胺注射液安瓿化學藥品骨肽注射液安瓿化學藥品更昔洛韋注射液安瓿化學藥品肝水解肽注射液西林瓶生化藥品氟羅沙星注射液安瓿化學藥品呋塞米注射液安瓿化學藥品酚磺乙胺注射液西林瓶化學藥品二乙酰氨乙酸乙二胺注射液西林瓶化學藥品11.3.清潔操作:第一步、配制崗位人員，生產結束后對配液系統(tǒng)進行5分

15、鐘預清洗，清洗水全部排掉后，將鈦濾器內鈦棒取出，對鈦棒及濾殼進行刷洗和沖洗干凈后，重新裝回配液系統(tǒng)上；所有濾芯濾器 均按按*自動完整性測試儀使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)、濾膜、濾芯使用標準操作規(guī)程進行在線完整性測試。第二步、配制崗位人員，按配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程，對整個配液系統(tǒng)進行了在線的清洗工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、0.45um 濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、0.22um 濾芯濾器、管路及閥門，及終端0.22um 濾芯濾器。操作人：年月日復核人：年月日QA人員：年月日114 清潔效果測試程序：按照物品清單，將驗證用物品準備齊全，需要滅菌的物品在正常生產狀態(tài)下進行滅菌，詳見下表:物品清單

16、名 稱規(guī)格數(shù)量是否火菌火菌要求準備人復核人日期具塞錐形瓶150ml5個是口否口干熱火菌年 月曰具塞錐形瓶500ml5個是口否口年 月日無菌取樣瓶250ml5個是口否口250C、60 min年 月日無菌取樣瓶50ml5個是口否口年 月日棉簽準備棉簽10支，年 月日質里控制部部長:年月日11.5在正常生產中使用配液系統(tǒng)，使用后視檢污染的狀態(tài)，將系統(tǒng)保持該狀態(tài)8小時，然后進行清潔效果測試。填寫藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄（附件5）和參照生產批清潔驗證過程記錄（附件6）。車間人員檢查每一步操作，填寫藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄（附件7）車間操作人員對清潔后的配液系統(tǒng)進行最后的視檢，同時填寫附件8附件

17、編號檢杳項目是否符合標準附件5藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢杳記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日附件編號檢杳項目是否符合標準附件6參照生產批清潔驗證過程記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日附件編號檢杳項目是否符合標準附件7藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日11.4.取樣位置的確定:最難清潔部位：1、濃配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣， 代表罐內最難清潔部位，用 N1表示；2、濃配配液系統(tǒng)管路末端，與稀配罐的連接口，位于稀配室內。以淋洗水取樣，代 表配液系統(tǒng)內部整體的清潔情況；以棉簽取

18、樣，代表濃配配液系統(tǒng)內最難清潔部 位，用N2表示。3、稀配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣， 代表罐內最難清潔部位，用 X1表示；4、稀配系統(tǒng)管路末端，與儲液罐的連接口，位于灌裝室內。以淋洗水取樣，代表稀配系統(tǒng)內部整體的清潔情況；以棉簽取樣，代表系統(tǒng)管路內最難清潔部位，用用X2表示。確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質量部經理）11.5.取樣方法：取樣方法：第一步、淋洗水理化取樣質量控制部QC人員，在質量保證部人員QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用150ml具塞錐形瓶分別在N1、X1位置取淋洗水100ml，在具塞錐形瓶外壁用玻璃筆標注編號為N1-LH、X1-

19、LH代表；用500ml具塞錐形瓶分別在 N1、X1位置取淋洗水 400ml ,在具塞錐形瓶外 壁用玻璃筆標注編號為N2-LH、X2-LH，對上述標號淋洗水進行殘留量、pH值和電導率的測第二步、淋洗水微物物取樣質量控制部QC人員，在質量保證部人員QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用250ml無菌取樣瓶分別在N1、X1、N2、X2點接取淋洗水200ml，在無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1-LW、X1-LW 和 N2-LW、X2-LW，進行微生物限度測定。第三步、淋洗水細菌內毒素取樣質量控制部QC人員，在質量保證部人員QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用無 50ml菌取樣瓶分別在 N1、X1、N2、X2點接取

20、淋洗水 30ml，無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1-LN、X1-LN 、N2-LN、X2-LN 進行細菌內毒素檢測。第四步、棉簽擦拭微生物取樣質量控制部QC人員，在質量保證部人員QA人員的監(jiān)督下進行取樣，N1、X1點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭面積為25cm 2，標為N1-MW、X1-MW ; N2、X2點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭與藥液接觸的全面積，標為N2-MW、X2-MW進行微生物限度檢測。第五步、棉簽擦拭殘留量測定取樣質量控制部QC人員，在質量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，對 N1、X1點采 用棉簽擦拭法再取樣，擦拭面積為 100cm 2,溶于10ml水中，標為N1

21、-MC、X1-MC，進行 殘留量檢測。QC人員：年月日QA人員：年月日質量控制部部長：年月日11.6. 藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之系統(tǒng)再清潔配液系統(tǒng)的再清潔：第一步、配制崗位人員，按配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程，對整個配液系統(tǒng)進行了 CIP、SIP 工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、 0.45um 濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、0.22um 濾芯濾器、管路及閥門，及終端 0.22um 濾芯濾器部份。第一步、火菌結束后使系統(tǒng)內部自成密閉系統(tǒng)，并關閉閥門密閉存放。在存放25h時取樣，進仃尢菌檢測。操作人：年月日復核人：年月日QA人員：年月日1161.藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之無菌取樣無

22、菌取樣方法：質量控制部QC人員，在質量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣， 用250ml無菌取樣瓶（）分別在 N1、X1、N2、X2 點接取冷凝水各 200ml，標為 N1-WJ、X1-WJ 和 N2-WJ、X2-WJ填寫取樣表后由QC人員將樣品帶至實驗室進行無菌檢測。QC人員：年月日QA人員：年月日質量控制部部長：年月日11.7.取樣及檢測對應表取樣位置及編號取樣方法樣品編號檢驗項目淋洗水取樣100mlN1-LH殘留量淋洗水取樣400mlN1-LHpH值、電導率、配液罐底岀液口淋洗水取樣N1-LN細菌內毒素(N1 )淋洗水取樣N1-LW微生物限度棉簽擦拭取樣25cm 2N1-MW微生物限度

23、棉簽擦拭取樣100cm 2N1-MC殘留量冷凝水取樣200mlN1-WJ無菌（25小時取樣）配液系統(tǒng)連接管路末淋洗水取樣100mlN2-LH殘留量端淋洗水取樣400mlN2-LHpH值、電導率淋洗水取樣30mlN2-LN細菌內毒素(N2 )淋洗水取樣200mlN2-LW微生物限度棉簽擦拭取樣全面積N2-MW微生物限度冷凝水取樣200mlN2-WJ無菌（25小時取樣）取樣位置及編號取樣方法樣品編號檢驗項目稀配罐底岀液口（X1）淋洗水取樣100mlX1-LH殘留量淋洗水取樣400mlX1-LHpH值、電導率、淋洗水取樣X1-LN細菌內毒素淋洗水取樣X1-LW微生物限度棉簽擦拭取樣25cm 2X1-

24、MW微生物限度棉簽擦拭取樣100cm 2X1-MC殘留量冷凝水取樣200mlX1-WJ無菌（25小時取樣）稀配系統(tǒng)連接管路末端（X2 ）淋洗水取樣100mlX2-LH殘留量淋洗水取樣400mlX2-LHpH值、電導率淋洗水取樣30mlX2-LN細菌內毒素淋洗水取樣200mlX2-LW微生物限度棉簽擦拭取樣全面積X2-MW微生物限度冷凝水取樣200mlX2-WJ無菌（25小時取樣）QC取樣人員：年 月日QA人員：年 月日質量控制部部長：年 月日11.8.驗證批次為證明清潔程序的有效性，需進行連續(xù)三個成功的清潔循環(huán)，故選取三批正常生產批（批號：*、*、*）,在生產結束后進行清潔驗證具體詳見下表:序

25、號生產日期品種名稱批號批生產量第1批骨肽注射液40000 支第2批骨肽注射液40000 支第3批骨肽注射液40000 支確認人（驗證小組成員）審核人（質量部總經理）11.9.可接受標準與檢驗方法11.9.1.可接受標準序號檢查項目可接受標準1設備清潔目測設備內、外表面應潔凈，無肉眼可見顆粒物、殘留污物、污漬等。2殘留量檢查標準最終淋洗10g/ml水中骨肽注射液產品殘留量限度確定為v。3殘留量檢查標準棉簽擦拭取樣骨肽注射液殘留量限度確定為v2 2.94PH5.0 7.05電導率2.1 i cm6細菌內毒素細菌內毒素v 0.25EU/ml。7微生物限度棉簽擦拭法：細菌、霉菌及酵母菌總數(shù)小于1cfu

26、/25cm 2;淋洗水法：細菌、霉菌、酵母菌總數(shù)w10cfu/100ml 。8無菌檢查無菌洛生長確認人（驗證小組成員）：年月日審核人（質量部總經理：）g/cm11.92檢驗方法序號檢查項目檢驗方法1設備清潔參照產品生產結束后，由生產車間負責檢查，按照清潔程序清潔配液系統(tǒng)，對清潔后的系統(tǒng)內、外表面進行檢查。2殘留量檢查標準1、最終淋洗水中10g/ml 。2、測定：精密量取上述 譜圖，按外標法以峰面 檢測結果見附頁。骨肽注射液產品殘留量限度確定為V 柱溶液各1 0 11注入液相色譜儀，記錄色積計算供試品中骨肽注射液的殘留量。3殘留量檢查標準?4PH取供試品100ml，加飽和氯pH值檢測法操作規(guī)程

27、附件10。化鉀溶液 0.3ml ,照（SOP編號* ）（SOP編號* ）測定。檢測結果見5電導率取供試品100ml ,照（SOP編號* ）制藥用水電導率測定法操作規(guī)程測定。檢測結果見附件10。6細菌內毒素取供試品，按（SO 檢查。檢測結果見附）P編號件 10* ）細菌內毒素檢查法操作規(guī)程。7微生物限度1、棉簽、分別取 N1-MW、N2-MW ，X1-LW、X2-LW 加入無菌水200ml ，充分振搖10分鐘，用薄膜過濾法過濾至兩 個濾筒內，每個濾筒100ml，取下濾膜菌面朝上一個貼于呂養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板上，另 丨貼于攻瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基 平板上，營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板置于3035 C培養(yǎng)3天，玫瑰紅鈉

28、瓊脂培養(yǎng)基平板置 2328 C培養(yǎng)5天，合并計數(shù)。 檢測結果見附件10。2、 淋洗水分別取冷卻至室溫的樣N1-LW、N2-LW , X1-LW、X2-LW沖洗水各200ml ,用薄膜過濾器過濾，將濾膜取出， 菌面朝上，分別平鋪在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板和玫瑰紅鈉瓊 脂培養(yǎng)基平板上。細菌置 30 C35 C培養(yǎng)3天，霉菌、酵 母菌置2328 C培養(yǎng)5天，合并計數(shù)。檢測結果見附10。8無菌檢查取供試品60ml，平均分成兩份，每份 30ml，米用集菌儀 過濾，將供試品分別過濾到集菌器里，用硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng) 基和改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)。細菌置30 C35 C培養(yǎng)14天，真菌置23 C28 C培養(yǎng)14天，觀察結

29、果。檢測結果見附,10。確認人（驗證小組成員）審核人（質量部總經理：）附件編號檢杳項目是否符合標準附件10配液系統(tǒng)清潔驗證測定結果是口 否口檢杳人：日期：年月日審核人：日期：年月日12.驗證結果與評定:本次驗證方案無修改，所有參與驗證的全體人員，均按方案中要求，進行了有關此次驗證工 作的培訓，全部合格后進行了本次的驗證工作，方案中對本次驗證進行了風險評估，所有清潔過 程、取樣過程、檢驗過程，均是雙人或多人復核，驗證過程無偏差，結果真實、完整，無遺漏。 通過此次驗證可以證明現(xiàn)行的配液系統(tǒng)清潔方法，符合本車間的生產需要，可以達到預定的清潔 效果。13.附件附件1 :人員培訓考核及健康檢查確認記錄附

30、件2 :驗證相關文件確認記錄附件3 :設備及計量器具確認記錄附件4:驗證方案培訓簽到表附件5:藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄附件6 :參照生產批清潔驗證過程記錄附件7 :藥液稀配系統(tǒng)清潔操作檢查記錄附件&藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證末次檢查記錄附件9 :藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證取樣記錄附件10 :藥液稀配系統(tǒng)清潔驗證測定結果附件11 :方案修改記錄附件1人員培訓及考核確認記錄第1頁共13頁參加驗證人員是否參加培訓培訓考核結果是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格

31、不合格是否合格不合格結論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期檢查人日期復核人日期頁文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準驗證總計劃管理規(guī)程最新版本并生效，文件受控是否確認與驗證管理規(guī)程最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否純烝汽系統(tǒng)驗證最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否結論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期復核人日期設備名稱設備型號設備編號設備驗證起始時間運行狀況是否良好是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是

32、否口確認人確認日期型號是否校準是否在校驗計量器具名稱計量器具編號有效期內電子天平是口否口是口否口電子天平是口否口是口否口電子天平是口否口是口否口完整性測試儀是口否口是口否口完整性測試儀是口否口是口否口澄明度檢測儀是口否口是口否口數(shù)顯PH計是口否口是口否口確認人確認日期驗證方案培訓簽到表第4頁共13頁培訓內容培訓老師單位是否外聘老師是否職稱或職務培訓開始時間培訓結束時間序號受培訓人簽到序號受培訓人簽到1829310411512613714應到人數(shù)實到人數(shù)授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）：授課人簽名:步驟內容合格標準是否符合要求驗證前準備物品準備清潔、取樣、檢驗用物品均已準

33、備齊全，微生物檢驗用物品已火菌是口否口系統(tǒng)狀態(tài)檢查內壁已清潔無污漬，為清潔待用狀態(tài)是口否口待清潔放置時間準備正常生產使用配液系統(tǒng)后，將系統(tǒng)保持待清潔狀態(tài)8小時是口否口結論評價或建議：是否達到可接受標準是否檢查人日期復核人日期參照生產批清潔驗證過程記錄第6頁共131.正常工藝使用過程并記錄正常工藝使用藥液配液系統(tǒng)，并記錄設備名稱參照產品名稱參照產品批號檢查人復核人配液罐鈦棒過濾器終端過濾器連接管路2 污染保持時間工藝過程結束后，保持該待清潔狀態(tài)8小時設備名稱待清潔時間持續(xù)時間確認人復核人開始時間結束時間配液罐鈦棒過濾器終端過濾器連接管路3.視檢污染狀態(tài)視檢待清潔的藥液配液系統(tǒng)，確定藥液配液系統(tǒng)已

34、經被污染。設備名稱可接收標準結果檢查人復核人配液罐是口 否口鈦棒過濾器是口 否口終端過濾器藥液配液系統(tǒng)已被污染是口 否口連接管路是口 否口藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄第7頁共13頁步驟內容清洗要求火菌要求是否符合標準操作人QA人員設置CIP系統(tǒng)清潔為自動，分別打開濃配罐、稀配罐、接收罐的進水閥門，設置SIP自動火菌程序，達到1配液罐清洗是口否口對藥液輸送管路及輸送管路上的濾芯121 C、30min沖洗5分鐘，罐體沖洗 5分鐘。拆卸鈦濾器并用注射用水沖洗至最終沖洗水為澄清，濾殼沖洗干凈后將鈦設置SIP自動火菌程序，達到2鈦過濾器清洗是口否口棒安裝回鈦濾器內，再重新安裝到系121 C、30min統(tǒng)

35、上。檢測濾芯完整性，按*自動完整性測試儀使用、維護保養(yǎng)標準操作設置SIP自動火菌程序，達到3濾芯過濾器清洗是口否口規(guī)程、濾膜、濾芯使用標準操作規(guī)程121 C、30min進行在線操作。4系統(tǒng)的清洗設置配液系統(tǒng)CIP清洗參數(shù)，配液系 統(tǒng)自動完成CIP在線清洗。設置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口否口5對清潔后的系統(tǒng) 內、外表面進行檢查內、外表面應潔凈，無肉眼可見顆粒 物、殘留污物、污漬等設置SIP自動火菌程序，達到121 C、30min是口否口附件8 :配液系統(tǒng)清潔驗證末次視檢記錄第8頁共13頁設備名稱可接受標準觀察結果操作人QA人員濃配罐無肉眼可見顆粒物、殘留污物、污漬等是口 否口鈦濾器是口 否口0.45um濾