片劑加工工藝

1、片劑加工工藝300000 級區(qū)*代表質(zhì)壘控制點及項目片劑概述片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、 速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。片劑是目前品種最多、產(chǎn)量最大、使用最廣泛的劑型之一，許多散劑、丸劑、湯劑、浸膏劑等 劑型都相繼改制成片劑。一、特點片劑之所以廣泛應用，就在于它有下列特點：（1）劑量準確。只要處方設計合理、工藝過程理想，片劑的主藥含量差異較小。（2）質(zhì)量穩(wěn)定。片劑為固體制劑，且經(jīng)過壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。（3）機械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。（4）運輸

2、、攜帶、貯存、使用方便。（5）便于識別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區(qū)別。（6）兒童及昏迷病人不易吞服。7）生物利用度低二、分類按制法，片劑可分為壓制片和模印片兩類。但藥典習慣上所稱的片劑及現(xiàn)在應用的片劑都指壓 制片。壓制片按用途又可分為以下幾類。（一）口服片口服片是指通過口腔吞咽的片劑，有很多種類。1、普通片藥物與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。大多數(shù)藥物都壓成普通片，以完整的 形式用開水吞服。2、包衣片指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。通過包衣可增加片劑中藥物的穩(wěn)定性，掩蓋藥物的不良 氣味；改善片劑的外觀，減少刺激性等。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣

3、片、腸 溶衣片。腸溶片是指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。為防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控 制藥物在腸道內(nèi)定位釋放， 可對片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病， 可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。結(jié)腸定位腸溶片在鹽酸溶液（91000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應不釋放或不崩解，而在 pH7.8-8.0 的磷酸鹽緩沖液中 1 小時內(nèi)結(jié)腸定位腸溶片應全部釋放或崩解， 片芯也就崩解腸溶片照釋放度檢查法檢查，應符合規(guī)定。3、多層片由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的藥物，也可含相同的藥物但輔料不同。多 層片分為上、下兩層或內(nèi)外兩層。制成多層片可避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，也可

4、使 片劑兼有長效、速效作用，如復方雙層茶堿片。4、咀嚼片咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全 身作用的片劑。適合于小兒。治療胃部疾患的藥物如氫氧化鋁、三硅酸鎂等制成咀嚼片，可加速溶 解，提高療效。咀嚼片口感、外觀均應良好，味苦藥物可加入糖類及適宜香料，一般應選擇甘露醇、山梨醇、 蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑，按需要可加入芳香劑和著色劑。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時限檢查。5、泡騰片泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。此片遇水產(chǎn) 生氣體而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡騰片；也可植入，如避孕片。泡騰片中的

5、藥物應是易溶性的。有機酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片按需要可加 入矯味劑、芳香劑和著色劑。泡騰片按崩解時限檢查法檢查，應符合規(guī)定。6、緩釋片緩釋片系指藥物與輔料制成緩釋的片劑。此片能使藥物緩慢釋放、吸收而延長作用。實際上屬 吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù) 少等特點。如萘普生緩釋片、氨茶堿緩釋片等。照釋放度測定法檢查，應符合規(guī)定。7、控釋片控釋片是指藥物與輔料制成控釋的片劑。此片能控制藥物從片劑中的釋放速度并延長作用。也 為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點。如氯化鉀控釋片等。照釋放度測定 法檢查，應符合規(guī)定。8

6、、分散片分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿 斯匹林分散片等。分散片中的藥物主要是難溶性的。 分散片按需要可加入矯味劑、 芳香劑和著色劑分散均勻性：取分散片2片，置100ml水中振搖，在20C± 1C水中，3分鐘應全部崩解并通 過2號篩。分散片應進行溶出度檢查并符合溶出度檢查法的有關規(guī)定。（二）口腔片指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。1 、含片含片是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。含片中的藥物應是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。

7、按需要，含片可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。 含片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外， 30 分鐘內(nèi)應全部崩解。2、舌下片 舌下片是指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。此類片劑不經(jīng)胃腸道吸收，直接經(jīng)粘膜快速吸收而呈速效，并可避免肝臟的首過作用，如硝酸甘油舌下片。 舌下片中的藥物和輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。 舌下片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應在 5 分鐘內(nèi)全部溶化。3、口腔貼片 口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。 口腔貼片應進行釋放度檢查并應符合釋放度測定法的有關規(guī)定。 口腔貼片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著

8、色劑。（三）外用片1、植入片 指植入體內(nèi)慢慢溶解并吸收的片劑。制成植入片的目的是為了長效，僅適用于小劑量強效的藥物，如去氧皮質(zhì)酮等激素類藥物。此片多由純藥制成，圓柱狀，長度8mm需滅菌并單個避菌包裝按植入部位不同，又可分為組織埋植和腔道埋植。2、溶液片指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、消毒或洗滌傷口使用，故 又稱調(diào)劑用片。為避免內(nèi)服，此類片劑多制成特殊形狀的片劑或著色，以示區(qū)別。如復方硼砂漱口 片。3、陰道片陰道片是指置于陰道內(nèi)應用的片劑?？山杵骶邔㈥幍榔腿腙幍?，陰道片的形狀應易置于陰道內(nèi)。陰道片可以是普通片，也可以是 泡騰片。陰道片在陰道內(nèi)應易融化、崩解并釋放藥物

9、，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素 類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。陰道片應符合普通片劑的規(guī)定。陰道片應按融變時限檢查法檢查并應符合規(guī)定。陰道泡騰片應符合泡騰片規(guī)定。陰道泡騰片照下法檢查，發(fā)泡量應符合規(guī)定。發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm） 10支，各精密加水2ml,置37°C± 1C水浴中5 分鐘后，各管中分別投入陰道泡騰片 1 片，密塞， 20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積， 平均應不少于 6ml,且少于3ml的不得超過2片。三、質(zhì)量要求中國藥典 2000年版規(guī)定，片劑應符合下列要求：（ 1 ）含量準確。2）重量差異、崩解時限、溶出度或釋放

10、度、含量均勻度等應符合規(guī)定。3）硬度適中，對于非包衣片，應符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運過程中發(fā)生磨損或碎片。（4）外觀完整光潔，色澤均勻。（5）性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。（6）符合衛(wèi)生學要求。（7）其他：植入片應無菌，含片、舌下片、咀嚼片應有良好的口感等。片劑的輔料片劑由藥物和輔料組成，輔料也稱賦形劑。片劑中的輔料按作用不同，可分為填充劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。一、填充劑填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑，用于小劑量藥物（小于 0.1g ）；用來吸收液體成分的稱為吸收劑。常用的稀釋劑有：淀粉、可壓性淀粉（預膠化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇

11、、微晶纖維 素等；其中可壓性淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖可用于粉末直接壓片；淀粉、糊精、糖粉經(jīng)常 以一定比例混合，代替乳糖來使用。常用的吸收劑有硫酸鈣等無機鈣鹽。二、潤濕劑與粘合劑本身無粘性，但可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強度的粘性的物質(zhì)稱為潤濕劑，用于藥物有粘性或粘 性太強時；本身有粘性的物質(zhì)稱為粘合劑，用于藥物無粘性或粘性不足時。常用的潤濕劑為水（蒸餾水）、乙醇，其中乙醇常用于中藥片劑。常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚 合物，如羥丙基甲基纖維素（HPM）、甲基纖維素（M（C、羧甲基纖維素鈉（CMC-N）、乙基纖維 素（EC、聚乙烯吡咯烷酮（PV

12、P等。其中PVP CMC-N可作為干燥粘合劑，微晶纖維素、糊精 也可作為干燥粘合劑。三、崩解劑能促進片劑在體內(nèi)的潤濕、崩解的物料稱為崩解劑。除口含片、舌下片、植入片、長效片外， 其他片劑均需加入崩解劑。常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-N）、 羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC、泡騰崩解劑、表面活性劑等。四、潤滑劑根據(jù)潤滑劑的作用不同，潤滑劑可分為三類：主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒 流動性的稱為助流劑； 主要降低片劑與沖模間的摩擦力的稱為潤滑劑； 主要減輕物料對沖模的粘附 性的稱為抗粘著劑。常用的以潤滑作用為主的有：硬脂酸

13、鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以 助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。片劑的制備片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，其 中以濕法制粒壓片法最常用。濕法制粒壓片法適用于對濕、熱穩(wěn)定的藥物。具體操作如下：一、原輔料的處理包括粉碎、過篩和混合。供壓片的原輔料要求細度在 80100目，毒劇藥、貴重藥及有色藥物 則宜更細些，以便于混合，含量準確。原料藥與輔料要混合均勻，含量小或含毒、劇藥物的片劑，采用適宜方法使藥物分散均勻。凡 屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，應避光、避熱、以避免成分損失或失效。二、制軟材在原輔

14、料中加入適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成可塑性的團塊，即為軟材。軟材的質(zhì) 量多憑經(jīng)驗掌握，要求捏之成團，團而不粘；按之即裂，裂而不散。三、制濕顆粒將軟材用手或機械擠壓通過篩網(wǎng)，即得濕顆粒。濕顆粒的質(zhì)量也多憑經(jīng)驗掌握，通常把濕粒置 于手掌中顛動數(shù)炊，有沉重感，細粉少，顆粒應完整，無長條。四、干燥濕顆粒制好后，應立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度應視藥物性質(zhì)而定，一般為5080C。干燥時溫度應逐漸升高，否則顆粒表面干燥后形成硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。箱式干 燥時還應勤翻動，厚度不宜超過 2cm。顆粒的干燥程度可通過測定含水量控制，應根據(jù)每一具體品種的不同而保留適當?shù)乃?，一?為 3%左右

15、。干燥設備有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠紅外干燥等。干顆粒應符合下列要求：（ 1）良好的流動性和可壓性；（ 2）主藥含量符合規(guī)定；（ 3）細粉 含量控制在 20-40%左右；（ 4）含水量控制在 1-2%；（5）硬度適中。五、整粒與總混壓片前干顆粒需進行過篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開。同時用固體成分吸收揮發(fā)油 或揮發(fā)性物質(zhì)；并加入潤滑劑及外加部分的崩解劑。六、壓片壓片的過程包括：飼料、壓片、出片。壓片機有單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式壓片機片劑存在問題（一）松片片劑由于硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。 檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。

16、產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。解決措施：調(diào)整壓力，增加適當?shù)恼澈蟿┑取＃ǘ┝哑瑒┦艿秸駝踊蚪?jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。 檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應不產(chǎn)生裂片；或取 20-30 片放在手掌中，兩手相合，用力 振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。產(chǎn)生原因：片劑彈性復原及壓力分布不均勻，粘合劑選擇不當或用量不足，細粉過多，壓力過 大，沖頭與模圈不符等。解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。（三）粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖?？逃形淖只驒M線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象

17、。產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑作用不當，沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高等。解決措施：控制含水量，選擇合適潤滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對濕度等。（四）崩解遲緩 片劑崩解時限超過藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。 產(chǎn)生原因：崩解劑用量不當，疏水性潤滑劑用量過多，粘合劑的粘性太強或用量過多，壓力過大和片劑硬度過大等。解決措施：適當增加崩解劑用量，減少疏水性潤滑劑用量或改用親水性潤滑劑，選擇合適的粘 合劑及其用量，調(diào)整壓力等。（五）片重差異超限 片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。 產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時多時少等。 解決措施：控制顆粒大小均勻

18、，更換下沖，保持加料斗裝量在 1/3-2/3 之間。（六）變色或色斑 指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點，導致外觀不符合要求。 產(chǎn)生原因：顆粒過硬，混料不勻，接觸金屬離子，壓片機污染油污等。 解決措施：控制顆粒硬度，原輔料混合均勻，避免接觸金屬容器，防止壓片機油污。（七）麻點指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點產(chǎn)生原因：潤滑劑和粘合劑用量不當，顆粒引濕受潮，顆粒大小不勻，粗粒或細粉量過多，沖 頭表面粗糙或刻字太深、有棱角及機器異常發(fā)熱等。解決措施：選擇合適的潤滑劑和粘合劑及其用量，避免顆粒受潮，控制顆粒大小均勻，更換沖 頭，避免機器異常發(fā)熱等。中藥片劑中藥片劑系指以中藥材細粉或提取物為主藥的片劑

19、。一、制備（一）原材料的預處理1、含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等），用量極少的貴重藥、毒藥（如牛黃、麝香、 雄黃等），含有少量芳香揮發(fā)性藥材（如冰片、木香、砂仁等）、礦物藥（如石膏等），宜粉碎成 細粉，過 100 目篩。2、含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等），用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性 成分，殘渣再加水煎煮制成稠膏。3、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸 等。4、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提?。B漉法、浸漬法、回流提取法等）， 制成稠膏，如顛茄浸膏等。5、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大

20、腹皮、絲瓜絡、夏枯 草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。（二）制顆粒1、全粉末片當處方的劑量不大時，可將藥材粉碎成 100 目以上的細粉，再制粒本法適用于少量貴重的中藥片劑2、半浸膏片部分藥材制浸膏，部分藥材磨細粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，細粉可作為崩解劑3、浸膏片 全部藥材制浸膏，再制粒。當浸膏粘性較強時，可將干浸膏磨成細粉，再用乙醇制粒?，F(xiàn)常將水煎液濃縮到一定密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個方向。4、有效成分片用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測定后，再加入輔料混合制粒（三）壓片壓片機的壓力要大些或二次壓縮。中藥片劑的硬

21、度要求比一般片劑低一些，崩解時限較一般片劑稍長，但不得超過 1 小時，并在 空氣中放置 1 小時后不應有吸濕或松散現(xiàn)象。二、存在問題1、吸濕性，可通過包衣來改善。2、微生物污染3、崩解遲緩4、含有較多的揮發(fā)油時，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。片劑的包衣在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。包衣的目的：（ 1）掩蓋藥物的不良嗅味；（ 2）增加藥物的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔 絕空氣；（ 3）控制藥物的釋放速度和釋放部位；（ 4）避免胃液對藥物的破壞和藥物對胃腸道的刺 激性；（ 5）改善片劑的外觀和便于識別。根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜

22、衣片、腸溶衣片三類。供包衣的片芯，要求：有適宜的弧度，硬度稍大，吸濕性小，脆性最小。常用的包衣方法有：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法，最常用的為滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣 法）。一、糖衣片以糖漿為主要包衣材料。糖衣有一定的防潮、隔絕空氣作用；可掩蓋藥物的不良氣味；改善外 觀并易于吞服；對片劑崩解影響小。但包糖衣工藝流程長，片重增加多（約增加 50-100%），輔料 用量大。常用包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法。包糖衣過程：隔離層、粉衣層、糖衣層、色衣層、打光。隔離層可防止糖漿中的水分透入片芯， 還可增加片芯硬度、牢固性、粘結(jié)性等；粉衣層可消除片劑的棱角，使片面平滑；糖衣層可形成細 膩光潔的表面和堅實的薄膜，改

23、善片劑的外觀，增加甜度；色衣層可改善片劑的外觀，便于識別， 并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。存在問題：吸潮、龜裂、色斑。二、薄膜衣片薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料，以防止水分、空氣、潮氣的侵入，掩 蓋藥物的不良臭味。但其外觀不如糖衣片。常用的薄膜衣料有：HPMC丙烯酸樹脂IV號、HPC PEG PVR EC等。還要加入增塑劑，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低溫下脆裂。常用的溶劑有乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等，對有毒性的溶劑產(chǎn)品應作殘留量檢查。由 于有機溶劑多有生理作用和易燃性，且回收麻煩，故力求用水作成膜材料的溶劑，加熱時不能用明

24、火，只能作暗火。此外，還可利用高分子材料在水中的分散體進行包衣，如 EC水分散體、CAP水分 散體等。包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法（這是薄膜包衣最可靠的方法之一）。三、腸溶衣片當藥物遇胃液不穩(wěn)定，如紅霉素、胰酶；對胃粘膜有較強刺激性，如呋喃旦啶、吐根堿、口服 銻劑等；要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長時間以延長作用或要求在進入 腸道前不被胃液破壞或稀釋，如腸道驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥等，可將片劑包腸溶衣。常用的腸溶衣料有：CAP丙烯酸樹脂II、III號、HPMCP羥丙甲纖維素酞酸酯）。包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法片劑的質(zhì)量要求及評價一、普通片（一）外觀應片形一致、表面完整光

25、潔，色澤均勻，字跡清晰（二）片重差異片劑的重量差異的限度，應符合表中有關規(guī)定：平均重量重量差異限度0.30g以下± 7.5%0.30g 或 0.30g 以上±5%檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均重后，再分別精密稱定各片的重量。每片 重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應與標示量片重比較），超出重量差異限度 的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片的片芯應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應在包薄膜 衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。（三）硬度與脆碎度片劑應有適宜的硬度

26、，以免在包裝、運輸?shù)冗^程中破碎或磨損。硬度還與片劑的崩解和溶出也 有關系。常用的測定儀有孟山都硬度計，通過螺旋對彈簧加壓，由彈簧推動壓板并對片劑加壓，由彈簧 的長度變化反映壓力的大小。國產(chǎn)的片劑四用測定儀可用來測定片劑的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中測定硬度的裝 置和方法原理與孟山都硬度計相似，以指針顯示硬度。片劑因磨損和震動常引起碎片、細粉、頂裂或破裂等，稱為脆碎。常用羅許氏脆碎度測定儀測 定，其主要部分為一轉(zhuǎn)鼓。 將片劑（至少 20片）刷去表面粘附的細粉，稱量，放入鼓內(nèi)，以 25r/min 的速度轉(zhuǎn)動，每轉(zhuǎn)動一圈的 3/4 時，片劑即被刮板刮下而墜于鼓的邊壁，隨著鼓的轉(zhuǎn)動而磨擦、撞 擊

27、。測定 4 分鐘或 100轉(zhuǎn)后的片劑重量，并與原重量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎 度，通常以小于 0.8%為合格。（四）崩解時限崩解時限系指在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時間。除口含片、咀嚼片不需作崩解時限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應按崩解時限檢查法檢查，除另有 規(guī)定外，均應符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的片劑，可不進行崩解時限檢查。檢查法：將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入 1000ml 燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位 置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm燒杯內(nèi)盛有溫度為37C± 1C的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升 時篩網(wǎng)在水面下

28、15mn處。除另有規(guī)定外，取普通片 6 片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在 15 分鐘內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全，應另取 6 片，按上述方法復試，均應符合規(guī)定。薄膜衣片：按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液（91000）中進行檢查，應在30分鐘 內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全，應另取 6 片，按上述方法復試，均應符合規(guī)定。糖衣片：按上述裝置與方法檢查， 應在 1 小時內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全， 應另取 6 片， 按上述方法復試，均應符合規(guī)定。腸溶衣片：按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（ 91000）中檢查 2小時，每片均不得有 裂縫、崩解或軟化現(xiàn)

29、象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在 磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應全部崩解。如有1片崩解不完全，應另取6片，按 上述方法復試，均應符合規(guī)定。泡騰片：取1片，置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25C,有許多氣泡放出， 當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另 有規(guī)定外，按上述方法檢查，各片均應在 5 分鐘內(nèi)崩解。（五）含量均勻度含量均勻度系指小劑量片劑中每片主藥含量偏離標示量的程度。按藥典方法和要求進行檢查， 應符合規(guī)定。（六）溶出度是指在一定的液體介質(zhì)中，藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度?？勺鳛榉从郴蚰M體 內(nèi)吸收情況的試驗方法。列藥物必須測定溶出度：（ 1）在消化液中難溶的藥物；（ 2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；（ 3）久貯后溶解度下降的藥物；（ 4）劑量小、藥效強、副作用大的藥物。藥典（ 2000）規(guī)定有 127 種藥物必須進行溶出度測定。1、第一法（轉(zhuǎn)籃法）轉(zhuǎn)籃由不銹鋼材料制成，操作容器為 1000ml 的圓底燒杯，有機玻璃蓋上有二孔，中心孔為籃 軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。外套水浴的溫度應能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37C