科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿課件

1、科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)科素亞顯著持續(xù)(chx)(chx)降低蛋白尿降低蛋白尿第一頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿主要主要(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素(yn s)l蛋白尿與蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)l科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿第二頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598尿蛋白異常尿蛋白異常(ychng)的定義的定義正常正常(zhngchng)微量蛋白尿微量蛋白尿臨床蛋白尿臨床蛋白尿20(M), 200(M), 300(F)當(dāng)場當(dāng)場(dngch

2、ng)采集樣本采集樣本(mg/g creatinine) 30024小時樣本小時樣本(mg/24h) 200定時采集樣本定時采集樣本(g/min)第三頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿第四頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿110 mmHg包氏囊腎小球囊內(nèi)壓腎小球囊內(nèi)壓 微量白蛋白尿微量白蛋白尿蛋白尿蛋白尿高濾過高濾過(l u)Ang IIAng II動脈(dngmi)壓50 mmHg+腎小球囊內(nèi)壓升高(shn o)20mmHg出球小動脈入球小動脈第五頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿主要主要(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素l蛋白尿與蛋白尿與CVD、C

3、KD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)l科素亞顯著科素亞顯著(xinzh)持續(xù)降低蛋白尿持續(xù)降低蛋白尿第六頁，共二十五頁。科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿0.512510205010400Odds ratioTotalSubtotalStiegier et al., 1992Mattock et al., 1992Stenhouwer et al., 1990Niskanen et al., 1993Neal et al., 1993Beatty et al., 1995Damsgaard et al., 1993Macleod et al., 1995微量白蛋白尿與心血管危險微量白蛋白尿與心血管危險(wixin)(wixin

4、)薈萃分析薈萃分析2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-1418第七頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿1.00.80.60.40.224681012Years of follow-upLog-rank test P3.5 mg/mmol)大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 35 mg/mmol)正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD發(fā)病第九頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿基線蛋白尿是基線蛋白尿是ESRD的最強預(yù)測的最強預(yù)測(yc)因子因子RENAAL研究研究(ynji)：基線蛋白尿與：基線蛋白尿與ESRD危險的關(guān)系危險的關(guān)

5、系Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320白蛋白尿白蛋白尿(g/g)校正校正后后HRP危險危險增加增加1.5-3 vs 1.53.233 vs 1.58.103 vs 1.5- 32.510.00013倍倍月1008060402000122436481.5 g/g1.53.0 g/g3.0 g/gESRD發(fā)生率發(fā)生率%第十頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿治療后治療后6個月后殘余個月后殘余(cny)蛋白尿蛋白尿與與ESRD進展高度相關(guān)進展高度相關(guān)Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-23

6、204030201000.50.5-1.51.5-3.53.54030201000.50.5-1.51.5-3.53.5基線基線(jxin)蛋白尿蛋白尿(g/g)6個月后蛋白尿個月后蛋白尿(g/g)RENAAL研究：治療研究：治療(zhlio)后后6個月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是個月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是ESRD的強預(yù)測因子的強預(yù)測因子ESRD發(fā)生率發(fā)生率%ESRD發(fā)生率發(fā)生率%第十一頁，共二十五頁。科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160當(dāng)前當(dāng)前(dngqin)蛋白尿蛋白尿1g/d當(dāng)前當(dāng)前(dng

7、qin)蛋白尿蛋白尿1g/d當(dāng)前當(dāng)前(dngqin)收縮壓收縮壓(mmHg)發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對風(fēng)險發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對風(fēng)險在任何血壓水平下在任何血壓水平下蛋白尿越嚴(yán)重蛋白尿越嚴(yán)重 發(fā)生發(fā)生ESRD危險越高危險越高第十二頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿早期篩查和早期干預(yù)是控制和延緩早期篩查和早期干預(yù)是控制和延緩CKD和和CVD進展進展(jnzhn)的關(guān)鍵的關(guān)鍵l 降低降低(jingd)(jingd)血壓血壓l 降低蛋白尿降低蛋白尿l微量白蛋白尿微量白蛋白尿l大量蛋白尿大量蛋白尿l降低降低ESRDESRD危險危險l降低降低CVD并發(fā)癥并發(fā)癥l預(yù)防預(yù)防(yf

8、ng)(yfng)死亡死亡最終目標(biāo)最終目標(biāo)治療靶點治療靶點第十三頁，共二十五頁。科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿主要主要(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素l蛋白尿與蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)(gunlin)l科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿第十四頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿在伴在伴LVH的高血壓患者中，的高血壓患者中，科素亞顯著持續(xù)科素亞顯著持續(xù)(chx)降低白蛋白尿降低白蛋白尿LIFE研究顯示，在同等降壓條件(tiojin)下，與阿替洛爾相比蛋白尿（UACR）的中位改變(gibin)UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預(yù)高血壓患者生存研究L

9、VH：左心室肥厚Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J Hypertens 2004;22:1805-1811.n=8206第十五頁，共二十五頁。科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿在糖尿病、伴在糖尿病、伴LVH的高血壓患者的高血壓患者(hunzh)中，中，科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿自基線自基線(jxin)的時間（年）的時間（年）自基線(jxin)的改變（中位數(shù)mg/mmol)n=1,063蛋白尿（UACR）的中位改變Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et . Diabetes Care 2006;29:595600.第十六頁，共

10、二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿在正常血壓在正常血壓(xuy)的的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亞顯著持續(xù)降低微量蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低微量蛋白尿-24.6%-24.6%-34.0%-34.0%-6.8%-6.8%10.3%10.3%-40.0%-40.0%-30.0%-30.0%-20.0%-20.0%-10.0%-10.0%0.0%0.0%10.0%10.0%20.0%20.0%5 5周周* *1010周周* *自基線自基線(jxin)(jxin)的改變的改變 (g/min)(g/min)科素亞科素亞安慰劑安慰劑P0.001P0.001P0.001P0.

11、001n=74n=74n=73n=73*科素亞50mg/天共5周，之后(zhhu)增加至100mg/天，至第10周Zandbergen A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.第十七頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCoucier

12、e et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿白蛋白 (mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300科素亞有效降低微量白蛋白尿

13、科素亞有效降低微量白蛋白尿在各種腎臟在各種腎臟(shnzng)疾病中得到驗證疾病中得到驗證Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire

14、 Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.Fauvel JP et al J Cardiova

15、sc Pharmacol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.第十八頁，共二十五頁。科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞超越降壓以外的降蛋白尿作用科素亞超越降壓以外的降蛋白尿作用在各種腎臟病變中得到在各種腎臟病變中得到(d do)驗證驗證氯沙坦氯沙坦降低降低(jingd)蛋白尿蛋白

16、尿與氨氯地平與氨氯地平的比較的比較-55% -29% -47% -63% -50%科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周周兩者降壓幅度兩者降壓幅度(fd)相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26 第十九頁，共二十五頁?？扑貋嗭@著持續(xù)降低蛋白尿蛋白尿以晨尿標(biāo)本(biobn)的尿白蛋白:肌酐比率計算RENAAL研究證實研究證實(zhngsh)科素亞科素亞顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacot