中國醫(yī)科大學(xué)2016年1月考試《藥物代謝動力學(xué)》考查課試題答案

1、 中國醫(yī)科大學(xué)2016年1月考試藥物代謝動力學(xué)考查課試題一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V1. 在堿性尿液中弱堿性藥物：()A. 解離少,再吸收少,排泄快B. 解離多,再吸收少,排泄慢C. 解離少,再吸收多,排泄慢D. 排泄速度不變E. 解離多,再吸收多,排泄慢正確答案：C2. 在進(jìn)行口服給藥的藥物代謝動力學(xué)研究時,不適合用的動物是哪種？()A. 大鼠B. 小鼠C. 豚鼠D. 家兔E. 犬正確答案：D3. 在非臨床藥物代謝動力學(xué)研究中,其受試物的劑型不需要遵循以下哪些選項的要求？()A. 受試物的劑型應(yīng)盡量與藥效學(xué)研究的一致B. 受試物的劑型應(yīng)盡量與毒理學(xué)研究的一致C. 特殊情況

2、下,受試物劑型可以允許與藥效學(xué)與毒理學(xué)研究不一致D. 應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號、來源、純度、保存條件及配制方法,但不需要提供研制單位的質(zhì)檢報告E. 以上都不對正確答案：D4. 藥物代謝動力學(xué)對受試者例數(shù)的要求是每個劑量組：()A. 57例B. 610例C. 1017例D. 812例E. 79例正確答案：D5. 某一弱酸性藥物pKa44,當(dāng)尿液pH為54,血漿pH為74時,血中藥物濃度是尿中藥物濃度的：()A. 1000倍B. 91倍C. 10倍D. 1/10倍E. 1/100倍正確答案：B6. 藥物經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化后均：()A. 分子變小B. 化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)性改變C. 活性消失D. 經(jīng)膽汁排泄

3、E. 脂/水分布系數(shù)增大正確答案：B7. 恒量恒速給藥,最后形成的血藥濃度被稱為：()A. 有效血濃度B. 穩(wěn)態(tài)血濃度C. 致死血濃度D. 中毒血濃度E. 以上都不是正確答案：B8. 藥物按零級動力學(xué)消除是指：()A. 吸收與代謝平衡B. 單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物C. 單位時間內(nèi)消除恒定量的藥物D. 血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定水平E. 藥物完全消除正確答案：C9. 生物樣品分析的方法中,哪種是首選方法？()A. 色譜法B. 放射免疫分析法C. 酶聯(lián)免疫分析法D. 熒光免疫分析法E. 微生物學(xué)方法正確答案：A10. 靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計算其表觀分布容積為：()A. 0

4、05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L正確答案：D11. 靜脈滴注給藥途徑的MRTinf表達(dá)式為：（）A. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k正確答案：B12. 期臨床藥物代謝動力學(xué)試驗時,下列的哪條是錯誤的？()A. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行正確答案：E13. 在線性范圍考察中,至少要有幾個濃度來建立標(biāo)準(zhǔn)曲線？()A. 4B. 5C. 6D. 7E. 3正確答案：C14. 口服苯妥英鈉幾周后又

5、加服氯霉素,測得苯妥英鈉的血藥濃度明顯升高,這種現(xiàn)象是因為：()A. 氯霉素使苯妥英鈉吸收增加B. 氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度C. 氯霉素與苯妥英鈉競爭與血漿蛋白結(jié)合,使游離的苯妥英鈉增加D. 氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少E. 氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝增加正確答案：D15. 促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是：()A. 葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶B. 單胺氧化酶C. 肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)D. 輔酶E. 水解酶正確答案：C16. 某弱堿性藥在pH 50時,它的非解離部分為909%,該藥的pKa接近哪個數(shù)值？()A. 2B. 3C. 4D. 5E. 6正確答案：C17. 某藥的t1/2為24h,

6、若該藥按一級動力學(xué)消除,一次服藥后約經(jīng)幾天體內(nèi)藥物基本消除干凈A. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d正確答案：D18. 關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,下列哪種觀點(diǎn)是錯誤的？()A. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B. 藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C. 肝藥酶的專一性很低D. 有些藥物可抑制肝藥酶合成E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個體差異較大正確答案：A19. 房室模型的劃分依據(jù)是：()A. 消除速率常數(shù)的不同B. 器官組織的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不對正確答案：A20. 肝藥酶的特征為：()A. 專一性高,活性高,個體差異小B. 專一性高

7、,活性高,個體差異大C. 專一性高,活性有限,個體差異大D. 專一性低,活性有限,個體差異小E. 專一性低,活性有限,個體差異大正確答案：E二、名詞解釋（共 5 道試題，共 20 分。）V1. 峰濃度答案：指給藥后達(dá)到的最高血藥濃度稱血藥峰濃度(簡稱峰濃度),它與給藥劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)及達(dá)到時間有關(guān)。4 分2. 酶誘導(dǎo)作用答案：是指細(xì)胞在底物影響下進(jìn)行特定酶合成的作用。酶的誘導(dǎo)可以解釋某些藥物的相互作用，這種相互作用的結(jié)果主要決定藥物轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物活性。4 分3. 非線性動力學(xué)答案：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過

8、去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)時所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性（dose dependent）,此時藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程,一些藥動學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動學(xué)上被稱之為非線性動力學(xué)。4 分4. 相反應(yīng)答案：相反應(yīng)又稱為結(jié)合反應(yīng)，是外源化學(xué)物經(jīng)過相反應(yīng)代謝后產(chǎn)生或暴露出來的羥基、氨基、羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等極性基團(tuán)，與內(nèi)源性化合物或基團(tuán)（內(nèi)源性輔因子）之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)4 分5. 表觀分布容積

9、答案：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。4 分三、判斷題（共 10 道試題，共 10 分。）V1. 零級動力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無關(guān)。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B2. Wagner-Nelson法是依賴于房室模型,殘數(shù)法是不依賴房室模型的計算方法。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A3. 雙室模型中消除相速率常數(shù)大于分布相速率常數(shù)。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A4. 當(dāng)藥物的分布過程較消除過程短的時候,都應(yīng)屬于單室藥物。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A5. 按一級動力學(xué)消除的藥物,其消除速度與血藥

10、濃度成正比。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B6. 雙室模型藥動學(xué)參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A7. 嗎啡(pKa=8)中毒時,無論是口服還是注射引起都應(yīng)洗胃。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B8. 線性動力學(xué)生物半衰期與劑量有關(guān),而非線性動力學(xué)生物半衰期與劑量無關(guān)。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A9. 藥時曲線下面積(AUC)是反映藥物進(jìn)到體內(nèi)后,從零時間開始到無窮大時間為止,進(jìn)入體內(nèi)藥量的總和。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B10. 靜脈注射兩種單室模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小

11、的藥物血藥濃度高。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B四、主觀填空題（共 3 道試題，共 10 分。）V1. 藥物的體內(nèi)過程包括、四大過程。試題4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分參考答案：吸收; 分布; 生物轉(zhuǎn)化 ; 排泄2. 判斷房室模型的方法主要有、等。試題4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分參考答案：散點(diǎn)圖判斷法 ; 殘差平方和判斷法; 擬合優(yōu)度值判斷法 ; F測驗判斷法3. 單室模型血管外給藥計算ka的兩種方法分別為和。試題2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分參考答案：殘數(shù)法

12、;W-N法五、簡答題（共 5 道試題，共 40 分。）V1. 哪些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測？參考答案：1治療指數(shù)低的藥物2安全范圍窄的藥物3毒性作用和不良反應(yīng)強(qiáng)的藥物4具有非線性藥動學(xué)特征的藥物8 分2. 慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。參考答案：肝臟疾病時影響藥特代動力學(xué)的因素：1、肝清除率下降；2、CYP 酶含量和活性下降；3、藥物與血 漿蛋白結(jié)合率降低；4、肝血流量減少；5、首關(guān)效應(yīng)降低和生物利用度增加。 肝高攝取藥物如環(huán)孢素 A、拉貝洛爾、利多卡因、普萘洛爾、噴他佐辛等首

13、關(guān)效應(yīng)明顯，AUC 和生物利用 度增加顯著。8 分3. 理想的前體藥物有什么要求？參考答案：理想的前體藥物應(yīng)不引起皮膚的損傷和刺激，不影響皮膚的正常生理和生化，其在皮膚內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化率等于透皮速率。由于大多數(shù)酶對藥物的代謝有比較專一的結(jié)構(gòu)要求，因此可以利用該性質(zhì)設(shè)計出符合要求的理想前體藥物，從而在透皮過程中通過酶的作用富集或選擇性吸收其中有用的異構(gòu)體。8 分4. 高、中、低濃度質(zhì)控樣品如何選擇？參考答案：（1）低濃度的選擇應(yīng)在定量下限3倍以內(nèi)（大多會選定LLOQ），高濃度應(yīng)接近標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限；（2）準(zhǔn)確度：實(shí)測濃度與真實(shí)濃度（標(biāo)示值）的接近程度，用相對回收率來表示，一般中、高濃度應(yīng)在85115范圍內(nèi)，在LLOQ附近（低濃度）應(yīng)在80120范圍內(nèi)；（3）精密度：相同濃度樣品測量值的分散程度（偏差），用批內(nèi)和批間相對標(biāo)準(zhǔn)差(RSD）來考察，一般（中、高