農(nóng)藥登記理化性質(zhì)

1、農(nóng)藥理化性質(zhì)資料相關(guān)問題探討第1部分理化性質(zhì)的意義外觀、氣味可以幫助簡(jiǎn)單靠感官辨別產(chǎn)品是什么或純度如何熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度可以幫助選擇加工劑型、可以間接判斷原藥的純度。分配系數(shù)、不同溶劑中溶解度可以幫助推斷在環(huán)境中的分布情況，在體內(nèi)的累積能力，數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。爆炸性、閃點(diǎn)、可燃性等數(shù)據(jù)可以引導(dǎo)在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用中建立適當(dāng)?shù)牡陌踩胧?、選擇安全的儲(chǔ)運(yùn)條件。這些數(shù)據(jù)可以用來對(duì)產(chǎn)品物理危害級(jí)別分類，滿足全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度(簡(jiǎn)稱GHS)要求，或者聯(lián)合國(guó)有關(guān)安全運(yùn)輸方面的規(guī)定。第2部分 理化性質(zhì)項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)1. «農(nóng)藥登記資料規(guī)定»理化性質(zhì)的要求表1 理化性質(zhì)對(duì)照表序號(hào)

2、物化性質(zhì)純品原藥制劑1外觀（顏色、物態(tài)、氣味等） xXX2酸/堿度或pH范圍 X3熔點(diǎn)XX4沸點(diǎn) XX5溶解度X6密度/堆密度Xx7分配系數(shù)（正辛醇/水）X8蒸氣壓X9穩(wěn)定性（熱、光、酸堿）X貯存穩(wěn)定性10水解X11爆炸性Xxx12閃點(diǎn)Xxx13燃點(diǎn)Xxx14氧化性xx15腐蝕性Xxx16比旋光度（對(duì)有旋光性的）Xx17黏度x18與其他農(nóng)藥相混性x102. 理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)準(zhǔn)則表2 試驗(yàn)準(zhǔn)則適用范圍理化參數(shù)適用范圍測(cè)定方法外觀（包括顏色、物理狀態(tài)和氣味）所有NY/T1860.3pH值所有NY/T1860.1-2010酸（堿）度所有NY/T1860.2正辛醇/水分配系數(shù)純品NY/T1860.8飽

3、和蒸汽壓純品NY/T1860.14溶解度純品NY/T1860.22穩(wěn)定性純品（純度高于98%）對(duì)熱穩(wěn)定性：NY/T1860.4同上對(duì)光穩(wěn)定性：NY/T1860.7 水中光解同上對(duì)酸（堿）穩(wěn)定性 NY/T1860.9 水解沸點(diǎn)純品、原藥（定性、純度）NY/T1860.19熔點(diǎn)純品、原藥（定性、純度）NY/T1860.20比旋光度純品、原藥（制劑也可以用，但未強(qiáng)制要求）NY/T1860.18紫外/可見光吸收屬預(yù)備試驗(yàn)NY/T1860.5密度？片、塊制劑有必要嗎？NY/T1860.17粘度超低容量液劑、非牛頓液體制劑NY/T1860.21爆炸性NY/T1860.6免這三個(gè)試驗(yàn)的條件見GB 20576

4、 化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物固體、液體熱感度試驗(yàn) NY/T1860.6固體、液體撞擊感度試驗(yàn) NY/T1860.6固體摩擦感度試驗(yàn) NY/T1860.6氣體空氣中可燃?xì)怏w爆炸極限測(cè)定方法 GB/T 12474-2008可燃性液體（GHS系統(tǒng)就使用閃點(diǎn)作為判據(jù)，不再繼續(xù)測(cè)定燃點(diǎn)）閃點(diǎn)NY/T1860.11液體（測(cè)到閃點(diǎn)后，繼續(xù)升溫測(cè)定其燃點(diǎn)。與閃點(diǎn)的區(qū)別：）燃點(diǎn)NY/T1860.12顆粒、分、糊。不適宜蚊香等加工成特定形狀使用的固體。固體可燃性NY/T1860.15氣體EC方法 A14氣霧劑GB/T21630-2008 危險(xiǎn)品 噴霧劑點(diǎn)燃距離試驗(yàn)方法氣霧劑GB/T21631

5、-2008危險(xiǎn)品 噴霧劑封閉空間點(diǎn)燃試驗(yàn)方法。蚊香等自燃溫度 氧化-還原性/化學(xué)不相容性原藥、制劑NY/T1860.10與非極性有機(jī)溶劑混溶性使用時(shí)用油稀釋的油性制劑如超低量噴霧的油劑NY/T1860.13對(duì)包裝材料腐蝕性所有NY/T1860.16這些實(shí)驗(yàn)分為兩類，一類是僅需要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，不需要結(jié)論或判定分類；另一類則需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)其做出分類如：極易燃、高度易燃、易燃、可燃、不易燃。經(jīng)過3年來的實(shí)踐和廣泛的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)上述標(biāo)準(zhǔn)是不夠用的。下面主要匯總與危險(xiǎn)性分類相關(guān)的項(xiàng)目指標(biāo)和測(cè)定方法。（1）液體農(nóng)藥液體農(nóng)藥包括液體原藥和液體制劑，液體制劑又包括單相液體（如乳油）、乳液（如微乳劑）和含有固體物

6、質(zhì)的懸浮劑。其可燃性主要用閃點(diǎn)來判斷。根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 易燃液體（GB 20581-2006），易燃液體是閃點(diǎn)不大于93的液體，易燃液體根據(jù)易燃程度細(xì)分為4個(gè)類別。極易燃：閃點(diǎn)小于23和初沸點(diǎn)不大于35。高度易燃：閃點(diǎn)小于23和初沸點(diǎn)大于35。易燃：閃點(diǎn)不小于23和閃點(diǎn)不大于60?？扇迹洪W點(diǎn)大于60和閃點(diǎn)不大于93。補(bǔ)充說明：閃點(diǎn)高于35 的液體如果在聯(lián)合國(guó)«關(guān)于危險(xiǎn)貨物運(yùn)輸?shù)慕ㄗh書 試驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)»的L.2持續(xù)燃燒性試驗(yàn)中得到否定的結(jié)果時(shí)，對(duì)于運(yùn)輸可看作為非易燃液體。閃點(diǎn)的定測(cè)方法，可采用危險(xiǎn)品 易燃液體閉杯閃點(diǎn)試驗(yàn)方法（GB/T 21

7、615-2008）或農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 第11部分：閃點(diǎn)（NY/T1860.11）。測(cè)定過程中，若溫度升至93還未見閃點(diǎn)，則可終止試驗(yàn)，判定樣品為非易燃液體。（2）固體農(nóng)藥對(duì)于粉末狀、顆粒狀或膏狀樣品，可按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 第15部分：固體可燃性（NY/T1860.15）的規(guī)定，先進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，如果預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果顯示為非易燃物，則終止試驗(yàn)。否則，應(yīng)測(cè)定樣品的燃燒時(shí)間，當(dāng)燃燒時(shí)間小于45s或燃燒速率大于2.2mm/s，樣品為易燃。除此標(biāo)準(zhǔn)方法外，還可用差熱掃描量熱儀法測(cè)定樣品分解時(shí)釋放的熱量，當(dāng)測(cè)試結(jié)果低于300 J/g時(shí)，判定樣品為非易燃固體。蚊香、電熱蚊香片等加工成特殊形狀使用的

8、特殊樣品，可參照百菌清煙粉粒劑（GB 18172.1）中的4.9條，測(cè)定樣品的自燃溫度。 有一類熏蒸劑（如糧倉用殺蟲劑磷化鋁），其使用方法是樣品吸收水分后釋放出具有生物活性的氣體。釋放出的氣體是否為易燃?xì)怏w，可提交查詢數(shù)據(jù)或參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)品 易燃固體遇水放出易燃?xì)怏w試驗(yàn)方法（GB/T 21619-2008）進(jìn)行試驗(yàn)和判斷。 另一類是自熱物質(zhì)，即在無能量供應(yīng)的情況下，其與空氣緩慢反應(yīng)放出熱量，累積的熱量使其自燃。現(xiàn)有農(nóng)藥中，自熱固體主要是某些硫代胺基甲酸酯類的代森類（如代森錳）產(chǎn)品。但是，由于劑型和有效成分濃度不同可能引起分類的改變。所以，這類產(chǎn)品應(yīng)參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)品 易燃固體自熱試驗(yàn)方法（G

9、B/T 21612-2008）。（3）衛(wèi)生殺蟲氣霧劑判斷氣霧劑的可燃性需測(cè)定或計(jì)算其燃燒熱和點(diǎn)燃距離。試驗(yàn)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)參見國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)品 噴霧劑燃燒熱試驗(yàn)方法（GB/T 21614-2008）和危險(xiǎn)品 噴霧劑點(diǎn)燃距離試驗(yàn)方法（GB/T 21630-2008）。如在點(diǎn)火試驗(yàn)中未發(fā)生點(diǎn)火，應(yīng)依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)品 噴霧劑封閉空間點(diǎn)燃試驗(yàn)（GB/T 21631-2008）進(jìn)行封閉空間試驗(yàn)。根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)使用小分子烷烴或二甲醚做推進(jìn)劑時(shí)，油基氣霧劑為極易燃，水基氣霧劑為易燃。而且在危險(xiǎn)貨物品名表中，氣霧劑的聯(lián)合國(guó)編號(hào)為1950，屬于易燃?xì)怏w（氣溶膠）。基于上述情況，衛(wèi)生用氣霧殺蟲劑不必進(jìn)行燃燒性試驗(yàn)

10、，除非新產(chǎn)品不符合上述分類。（4）氣體制劑在農(nóng)藥產(chǎn)品中，氣體制劑是指壓縮氣體（如溴甲烷、硫酰氟），主要用于熏蒸封閉空間的害蟲。其可燃性可參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)用化工產(chǎn)品 氣體可燃性的確定（GB/T 21847-2008）。二、農(nóng)藥爆炸性的鑒別爆炸物是指通過化學(xué)反應(yīng)在內(nèi)部產(chǎn)生一定速度、一定溫度與壓力的氣體，且對(duì)周圍環(huán)境具有破壞作用的一種固體或液體物質(zhì)或其混合物。按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物（GB 20576-2006）的要求，爆炸物的分類和進(jìn)一步分項(xiàng)是一項(xiàng)非常復(fù)雜的程序。但是對(duì)于農(nóng)藥登記，目前沒有要求分項(xiàng)，只要求判定是否有爆炸危險(xiǎn)。（1）爆炸物篩選試驗(yàn)在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分

11、類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物（GB 20576-2006） 第5.2.3條指出：當(dāng)有機(jī)物或有機(jī)物的均勻混合物含有爆炸性的活性基團(tuán)，但分解時(shí)每克釋放的能量小于500J,并且開始放熱分解的溫度低于500時(shí)，可認(rèn)為該樣品不是爆炸物。根據(jù)該定義，可以用差熱掃描量熱儀法測(cè)定樣品分解時(shí)釋放的熱量，如果分解熱低于500 J/g,可不再進(jìn)行下列系列試驗(yàn)。（2）爆炸物系列試驗(yàn)農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 第6部分：爆炸性（NY/T1860.6）的規(guī)定，可用熱敏感性、撞擊敏感度和摩擦敏感度三項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果評(píng)價(jià)樣品的爆炸性。對(duì)于固體樣品，只有當(dāng)3項(xiàng)試驗(yàn)均為“陰性”時(shí)，判定該樣品為非爆炸物。對(duì)于液

12、體樣品，只需進(jìn)行熱敏感性和撞擊敏感度兩項(xiàng)試驗(yàn)，當(dāng)2項(xiàng)試驗(yàn)均為“陰性”時(shí)，判定為非爆炸性。三、農(nóng)藥氧化性的鑒別農(nóng)藥登記資料規(guī)定要求提交純品和原藥的氧化性質(zhì)資料。農(nóng)藥氧化性可參照農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 第10部分：氧化-還原/化學(xué)不相容性（NY/T 1860.10）、危險(xiǎn)品 液體氧化性試驗(yàn)方法（GB/T 21620-2008）和危險(xiǎn)品 固體氧化性試驗(yàn)方法（GB/T 21617-2008）進(jìn)行測(cè)定。有機(jī)過氧化物是含有-O-O-結(jié)構(gòu)和可視為過氧化氫的一個(gè)或兩個(gè)氫原子已被有機(jī)基團(tuán)取代的衍生物的液體或固體有機(jī)物，包括混合物。它們是可發(fā)生放熱自加速分解、熱不穩(wěn)定的物質(zhì)或混合物，可具有一種或多種下列性質(zhì)：易

13、爆炸分解、快速燃燒、對(duì)撞擊或摩擦敏感和與其它物質(zhì)發(fā)生危險(xiǎn)的反應(yīng)。由于該類物質(zhì)的不穩(wěn)定性，它們很少被批準(zhǔn)作為農(nóng)藥使用，到目前為止，僅21%過氧乙酸水劑一個(gè)產(chǎn)品在登記狀態(tài)。分類程序可參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 有機(jī)過氧化物（GB 20591）進(jìn)行。四、農(nóng)藥腐蝕性的鑒別農(nóng)藥登記資料規(guī)定中要求的腐蝕性是指對(duì)包裝材料的腐蝕性。試驗(yàn)方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 對(duì)包裝材料腐蝕性（NY/T 1860.16）。五、關(guān)于減免試驗(yàn)的條件為了減少重復(fù)試驗(yàn)，節(jié)約人力資料，降低資源消耗，對(duì)能夠通過查詢資料和科學(xué)推斷做出合理判斷的產(chǎn)品，可以提交說明材料。（1）對(duì)于高純

14、物質(zhì)（有效成分含量在98以上，下同），在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)貨物品名表（GB6499）可查到其名稱（不包括按類屬給出名字的）的，依其分類；官方網(wǎng)站、出版物已有評(píng)價(jià)結(jié)果的也可依其分類。但當(dāng)?shù)怯浌芾頇C(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)有疑問時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)提交必要的補(bǔ)充資料或試驗(yàn)報(bào)告。（2）對(duì)于高純物質(zhì)，根據(jù)物質(zhì)的官能團(tuán)，推斷其分類。但當(dāng)?shù)怯浌芾頇C(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)有疑問時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)提交必要的補(bǔ)充資料。（3）對(duì)于制劑，因其組分復(fù)雜，原則上需通過試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定，并提交試驗(yàn)報(bào)告。第3部分 理化性質(zhì)試驗(yàn)報(bào)告要求（1）實(shí)驗(yàn)報(bào)告通用要求純品的理化性質(zhì)是指純度不低于98%時(shí)，該化合物所具有的理化性質(zhì)。新農(nóng)藥有效成分理化性質(zhì)應(yīng)提供測(cè)定結(jié)果，不能查詢；非新農(nóng)藥的

15、有效成分理化性質(zhì)可以查詢。理化性質(zhì)的查詢，應(yīng)詳細(xì)說明：數(shù)據(jù)來源，如文獻(xiàn)名稱、期刊的卷、期、頁等。與上述查詢數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)樣品的純度，來源。測(cè)定方法。若采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)方法，應(yīng)標(biāo)明方法號(hào),否則，應(yīng)提供完整的檢測(cè)方法。理化性質(zhì)的測(cè)定，企業(yè)應(yīng)提交詳細(xì)的測(cè)定結(jié)果和檢測(cè)方法，如采用已有國(guó)際、國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)的，可提交標(biāo)準(zhǔn)方法代碼，不再重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)中已有的內(nèi)容。理化性質(zhì)檢測(cè)報(bào)告應(yīng)符合試驗(yàn)導(dǎo)則或方法標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，通常應(yīng)包括的內(nèi)容有：被試物和對(duì)照物信息、材料與方法的描述、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象描述、試驗(yàn)結(jié)果、統(tǒng)計(jì)方法、結(jié)果討論和評(píng)價(jià)、結(jié)論、試驗(yàn)開始時(shí)間和試驗(yàn)完成時(shí)間、試驗(yàn)地點(diǎn)、試驗(yàn)單位等。（2）實(shí)驗(yàn)報(bào)告的例子例1、2（GLP 報(bào)告）例3、4 國(guó)內(nèi)報(bào)告目前，企業(yè)提交的理化性質(zhì)試驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量參差不齊，有些試驗(yàn)報(bào)告信息不足，有些報(bào)告雖然冗長(zhǎng)，但