免疫細(xì)胞治療課件課件

1、關(guān)于免疫細(xì)胞治療課件現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療手術(shù)手術(shù)放療放療化化 療療生物治療生物治療腫瘤治療手段的發(fā)展腫瘤治療手段的發(fā)展現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療腫瘤免疫理論的提出免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)的提出 腫瘤免疫的概念起源于上世紀(jì)初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負(fù)責(zé)防御微生物侵犯，而且能從機(jī)體內(nèi)清除改變了的宿主成分。并提出了細(xì)胞免疫直接對(duì)抗腫瘤的概念，此后人們認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞是改變了的宿主成分。 六十年代經(jīng)Thomas、Burnet和Good

2、等人將該觀點(diǎn)系統(tǒng)化，提出了免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)。 免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)的中心思想是：免疫系統(tǒng)具有一個(gè)十分完備的監(jiān)視功能，能準(zhǔn)確地分辨“自己”和“非己”的成分；它不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機(jī)體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的生長(zhǎng)，保護(hù)機(jī)體的健康。 每當(dāng)免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被消弱時(shí)，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機(jī)體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會(huì)大大的提高?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療腫瘤體細(xì)胞免疫治療技術(shù) 向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，這一過(guò)程稱為體細(xì)胞免疫治療

3、。 大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細(xì)胞，是引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環(huán)中的癌細(xì)胞，對(duì)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量具有重要的作用。自體體細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的概念 自體體細(xì)胞治療技術(shù)是應(yīng)用病人自體的體細(xì)胞通過(guò)體外培養(yǎng)獲得免疫活性細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced killer cell, CIK） 1.1991年發(fā)現(xiàn)的，以共同表達(dá)CD3和CD56為特征； 2.增值速度快。經(jīng)過(guò)23周左右的體外培養(yǎng)，細(xì)胞數(shù)量可增加400倍以上，占總細(xì)

4、胞的比例可達(dá)40%以上。 3.殺瘤活性高： 殺傷單位（TLU）為L(zhǎng)AK細(xì)胞的73倍以上。 4.殺瘤譜廣：CIK細(xì)胞雖然以CD3、CD56細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞，卻沒(méi)有T淋巴細(xì)胞殺傷時(shí)的MHC限制性。 5.體外培養(yǎng)依賴CD3單抗和IFN- 。CD3單抗可作為絲裂原活性單位與T細(xì)胞表面的CD3交聯(lián)，誘導(dǎo)其活化，而IFN-則誘導(dǎo)IL-1等細(xì)胞因子的合成。樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。DC的目標(biāo)在于誘導(dǎo)腫瘤特異性和長(zhǎng)期持久的免疫反應(yīng)，這種效 應(yīng)有助于防止微小殘留病灶和腫瘤復(fù)發(fā)。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世紀(jì)80年代以來(lái)先后應(yīng)用于臨床的自體免

5、疫細(xì)胞，但由于存在著擴(kuò)增倍速較低、細(xì)胞來(lái)源困難、細(xì)胞毒力不高等諸多問(wèn)題，該療法在臨床應(yīng)用上受到一定限制。經(jīng)基因改變的自體經(jīng)基因改變的自體T細(xì)胞：細(xì)胞：自體T細(xì)胞體外經(jīng)慢病毒轉(zhuǎn)染表達(dá)識(shí)別CD19的嵌合受體，該受體識(shí)別表達(dá)CD19的CLL腫瘤細(xì)胞后殺傷腫瘤細(xì)胞，這一基因改變的細(xì)胞在回輸后在體內(nèi)增值1000倍以上?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫機(jī)能； 可有效的殺傷殘余的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移； 緩解晚期患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，創(chuàng)造更多的 治療機(jī)會(huì)，甚至實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期帶瘤生存； 減輕放、化療的毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量； 它特異性極強(qiáng)、無(wú)免疫排斥

6、反應(yīng)，相對(duì)于其他三種治療 模式副作用小。適應(yīng)癥適應(yīng)癥 減少惡性腫瘤傳統(tǒng)治療后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；提高腫瘤綜合治療療效；少數(shù)腫瘤及患者的主要治療手段（對(duì)放化療不敏感或者無(wú)法耐受的情況以及對(duì)免疫原性較強(qiáng)的的腫瘤） 。禁忌癥禁忌癥 孕婦；患者不能進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離術(shù)或者少量多次抽血者；器官功能衰竭者；有器官移植史的患者；不可控制的感染性疾病，如HIV陽(yáng)性；有其它免疫缺陷疾病，在4周內(nèi)使用過(guò)大量免疫 抑制劑的患者；對(duì)本治療中所用生物試劑過(guò)敏者；T淋巴細(xì)胞瘤患者?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療療效觀察單個(gè)核細(xì)胞采集細(xì)胞分離、擴(kuò)增細(xì)胞鑒定及無(wú)菌檢測(cè)細(xì)胞回輸現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞

7、治療免疫細(xì)胞治療 1. 1. NKNK：自然殺傷細(xì)胞治療：自然殺傷細(xì)胞治療 2.CIK 2.CIK: : 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療 3.CIK+DC:CIK 3.CIK+DC:CIK細(xì)胞細(xì)胞+ +樹突細(xì)胞治療樹突細(xì)胞治療 4.TIL 4.TIL: :腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞 ( (來(lái)自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉(zhuǎn)來(lái)自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）治療移淋巴結(jié)）治療 5.TIL 5.TIL+ DC-+ DC-腫瘤組織腫瘤組織 6.DC- 6.DC-腫瘤組織腫瘤組織+T+T細(xì)胞治療細(xì)胞治療4.4. 7. AAIC: 7. AAIC: 抗原活化的樹突狀細(xì)胞

8、治療抗原活化的樹突狀細(xì)胞治療 8. EAAL : 治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染 . .現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，共22頁(yè)50ml外周血單個(gè)核細(xì)胞INF-、IL-2、CD3誘導(dǎo)細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上質(zhì)控檢測(cè)細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療CIKCIK細(xì)胞制備培養(yǎng)細(xì)胞制備培養(yǎng) 用血分機(jī)獲得用血分機(jī)獲得80ML濃縮血濃縮血2000g20min， 20 175cm2培養(yǎng)瓶CIK培養(yǎng)液（含IFN-）第2天加混合細(xì)胞因子PMNC層CIK培養(yǎng)隔2-3天補(bǔ)液擴(kuò)瓶培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)細(xì)胞收集、離心、洗滌回輸?shù)?天擴(kuò)瓶后抽樣送檢（細(xì)菌培養(yǎng)和表型分析

9、）第3天擴(kuò)瓶培養(yǎng)留血漿50ML備用分離出富含白細(xì)胞的部分淋巴細(xì)胞分離液現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療 80-100ml外周血單個(gè)核細(xì)胞成熟DC與自體CIK混合培養(yǎng)，不加抗原細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上質(zhì)控檢測(cè)細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案NK 細(xì)胞, T細(xì)胞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療第7-8天，DC細(xì)胞收集、離心、洗滌和回輸?shù)?天加腫瘤抗原，第6天加促熟劑，抽樣送檢第3天補(bǔ)充含半量細(xì)胞因子的培養(yǎng)基6孔板1640培養(yǎng)液2000g20min， 20 留血漿50ML備用分離出富含白細(xì)胞的部分淋巴細(xì)胞分離液PMNC層用血分機(jī)獲得用血分機(jī)獲得80ML

10、濃縮血濃縮血細(xì)胞貼壁120min貼壁細(xì)胞進(jìn)行貼壁細(xì)胞進(jìn)行DC細(xì)胞培養(yǎng)方案懸浮細(xì)胞進(jìn)行CIK培養(yǎng)方案現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療腫瘤組織、腫瘤浸潤(rùn)的淋巴結(jié)、癌性胸水/腹水體外獲取特異性淋巴細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上質(zhì)控檢測(cè)細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療 80-100ml外周血單個(gè)核細(xì)胞 腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)DC細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上質(zhì)控檢測(cè)細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或或結(jié)合放化療制定方案DC刺激自體T淋巴細(xì)胞增殖，CD3誘導(dǎo)T cells現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療部分儀器設(shè)備，實(shí)驗(yàn)室照片等現(xiàn)在

11、學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療 德國(guó)波恩大學(xué)權(quán)威專家施密特教授于2011年2月在國(guó)際腫瘤專業(yè)頂級(jí)雜志J Cancer Res Clin Oncol發(fā)布發(fā)布了關(guān)于CIK臨床應(yīng)用的最新總結(jié)報(bào)告，文章題目和摘要如下： Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG.Clinical trials on CIK cells: first report of the international registryon CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10. 在867例臨床比對(duì)研究中，426例各腫實(shí)體瘤的各個(gè) 不同階段的病人接受了CIK治療，各例病人輸入的CIK細(xì)胞數(shù)2.19 108 5.2 1010范圍，在可觀察統(tǒng)計(jì)的381例中結(jié)果為：24例完全緩解（CR）；27例部分緩解（PR）；40例好轉(zhuǎn) （MR）； 161例穩(wěn)定（SD）；129例進(jìn)展（PD）。但病人生存質(zhì)量有顯著提高，而且CIK治療副作用輕微。其中還發(fā)現(xiàn)肝炎病毒負(fù)荷減輕?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁(yè)，共22頁(yè)免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療 據(jù)報(bào)道CIK治療256例中晚期各種實(shí)體瘤，無(wú)CR ，PR+MR