小兒氨酚黃那敏顆粒工藝規(guī)程

1、 江西品信藥業(yè)GMP文件 技術(shù)標準文件（二）小兒氨酚黃那敏顆粒工藝規(guī)程（批量：48萬袋）江西品信藥業(yè) 發(fā)布前 言江西品信藥業(yè)是一家從事化學(xué)藥制劑、中成藥等生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)前身是江西新余制藥廠。2021 年4月，江西新余制藥廠經(jīng)股份制改造后更名為江西新余制藥，改制后公司立即進行GMP異地改造，同時按GMP的要求制定GMP所需藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件。2021 年6月公司與浙江泰康制藥合并組建成浙江泰康藥業(yè)集團，公司更名為浙江泰康藥業(yè)集團新余制藥，并于2021 年10月31日順利通過了江西省食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品GMP現(xiàn)場認證，證書編號為贛F0088。2021年11月2日到3日，公司再

2、次通過了省局組織的五年到期GMP再認證，證書號為：贛K0325。在多次GMP認證或跟蹤檢查之后，我司根據(jù)專家的意見對部分藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件進行了合理的修訂，但部分文件仍存在可操作性不強等缺陷，與新版GMP的要求存在較大的差距。據(jù)此，公司領(lǐng)導(dǎo)組織有關(guān)人員對現(xiàn)行文件進行了全面的審核，并要求結(jié)合新版GMP的實施對有關(guān)文件進行必要的修訂或整體修改。根據(jù)審核結(jié)果，經(jīng)多次討論和反復(fù)論證，為使制定的GMP文件更具可操作性及符合新版GMP的要求，決定對現(xiàn)行文件進行整體修改。本版文件即為修改后的文件。制劑工藝規(guī)程編號為：STP/GY/ZJ/ /制劑工藝規(guī)程修訂版本號,用數(shù)字表示 制劑工藝規(guī)程編號流水號,用數(shù)

3、字表示 工藝規(guī)程細分類代號 工藝規(guī)程亞分類代號技術(shù)標準文件類別代號修訂版本號00表示按新版GMP要求制定的文件初始版本號，01為第一次修訂版本號，02為第二次修訂版本號，以此類推。本標準由生產(chǎn)部組織起草本標準由質(zhì)量部負責(zé)審核本標準由生產(chǎn)管理負責(zé)人批準目 次1 制定目的12 適用范圍13 職責(zé)要求14 規(guī)程內(nèi)容14.1 生產(chǎn)處方14.1.1 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼14.1.2 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量14.1.3 所用原輔料清單及用量折算計算方法14.1.4 處方依據(jù)24.2 生產(chǎn)工藝流程圖24.3 生產(chǎn)操作要求34.3.1 對生產(chǎn)場所和所用主要設(shè)備的說明34.3.2 關(guān)鍵設(shè)備的準備所采用的方法54.3

4、.3 詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明64.3.4 所有中間控制方法及標準254.3.5 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度274.3.6 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件284.3.7 需要說明的注意事項284.4 包裝操作要求294.4.1 包裝形式294.4.2 所需全部包裝材料的完整清單304.4.3 印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置304.4.4 需要說明的注意事項304.4.5 包裝操作步驟的說明314.4.6 中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準394.4.7 待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度404.5 生產(chǎn)

5、質(zhì)量控制要點414.6 技術(shù)安全及勞動保護424.7 附錄43江西品信藥業(yè)GMP文件文件名稱小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程起 草 人年 月 日文件編號STP/GY/ZJ/011/00審 核 人年 月 日文件頁碼第1頁，共29頁批 準 人年 月 日頒發(fā)部門質(zhì) 量 部分發(fā)部門檔案室 質(zhì)量部 生產(chǎn)部 固體制劑車間 中藥提取車間生效日期 年 月 日1 制定目的為規(guī)范小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，以保證生產(chǎn)的藥品批與批之間盡可能地與原設(shè)計吻合，保證每批藥品在整個有效期內(nèi)保持預(yù)定的質(zhì)量，特制定本工藝規(guī)程。2 適用范圍本工藝規(guī)程適用于公司特定數(shù)量小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，是小兒氨酚黃那敏顆粒

6、產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標準和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的匯總，是公司組織和指導(dǎo)小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)的主要依據(jù)和技術(shù)管理工作的基礎(chǔ)。3 職責(zé)要求本品生產(chǎn)有關(guān)部門和人員對實施本工藝規(guī)程負責(zé)，QA人員、生產(chǎn)管理負責(zé)人負責(zé)監(jiān)督檢查，質(zhì)量管理負責(zé)人負責(zé)抽查執(zhí)行情況。4 規(guī)程內(nèi)容4.1 生產(chǎn)處方4.1.1 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼4.1.1.1產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒。4.1.1.2 產(chǎn)品代碼：C0284.1.2 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量（見下表）類 別產(chǎn)品劑型規(guī) 格批 量結(jié) 果顆粒劑每袋裝4g48萬袋4.1.3 所用原輔料清單及用量折算計算方法4.1.3.1 所用原輔料清單序 號原輔料名稱代 碼處方量(g)批量()1對乙

7、酰氨基酚(折純)H003125602馬來酸氯苯那敏H0020.50.24江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第2頁，共29頁4.1.3.1 所用原輔料清單（續(xù)前）序 號原輔料名稱代 碼處方量(g)批量()3人工牛黃H00452.44蔗糖F00358702187.65淀粉(沖漿用) F0013516.84.1.3.2 原輔料用量折算計算方法4.1.3.2.1根據(jù)中國藥典的有關(guān)規(guī)定，化學(xué)制劑的生產(chǎn)均應(yīng)以原料折干投料，標準處方中的投料量均為原料折干量；4.1.4 處方依據(jù)國家藥品標準（試行） WS-10001-（HD-02140-2021 -2021

8、。4.2 生產(chǎn)工藝流程圖4.2.1 簡要生產(chǎn)工藝流程4.2.1；原料（對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃）分別過篩，蔗糖 粉碎、過篩 預(yù)混合 制粒 干燥 整粒 總混 分裝 外包裝 入庫4.2.2 生產(chǎn)工藝流程圖蔗 糖對乙酰氨基酚馬來酸氯苯那敏人工牛黃過 篩粉碎、過篩預(yù) 混 合制 粒300000級潔凈區(qū)干 燥整 粒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第4頁，共29頁總 混內(nèi)包裝材料顆粒分裝外包裝材料外包裝入 庫圖1小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流程圖4.3 制劑配制4.3.3.3.1 備料 崗位作業(yè)人員和車間有關(guān)管理人員按備料操作規(guī)程到倉庫領(lǐng)取，完

9、成物料領(lǐng)用后，按物料進入車間凈化操作規(guī)程有關(guān)進入步驟完成物料轉(zhuǎn)移，進入稱量間。4.3.3.3.2 生產(chǎn)前檢查按生產(chǎn)前檢查操作規(guī)程中的有關(guān)要求做好文件、物料、現(xiàn)場、安全等方面的檢查工作，并予以記錄。4.3.3.3.3作業(yè)前準備4.3.3.3.3.1 作業(yè)前先將上次的清場合格證（副本）取下，納入本次批生產(chǎn)記錄中，并掛上生產(chǎn)狀態(tài)標識卡，注明崗位、品名、規(guī)格、批號、日期等；需用的設(shè)備、容器具等的狀態(tài)標識也應(yīng)根據(jù)操作間、設(shè)備、容器標識操作規(guī)程進行更換或標識。4.3.3.3.3.2 每次作業(yè)前先檢查確認粉碎機、混合機、制粒機、沸騰干燥器清潔合格證，應(yīng)在有效期內(nèi)。4.3.3.3.3.3 若過期，則按相應(yīng)設(shè)備

10、清潔規(guī)程重新進行清潔。4.3.3.3.3.4 檢查已清潔的生產(chǎn)用具及相應(yīng)設(shè)備部件是否齊全。4.3.3.3.3.5 按相應(yīng)設(shè)備操作規(guī)程的要求進行裝機。4.3.3.3.3.6 啟動相應(yīng)設(shè)備空運轉(zhuǎn)，若無異常，待機。4.3.3.3.3.7 對直接接觸藥品的設(shè)備表面、配料專用容器、稱量用工具等用75%乙醇進行消毒，晾干后備用。4.3.3.3.4 蔗糖粉碎、過篩4.3.3.3.4.1 生產(chǎn)操作前再認真核對所領(lǐng)用蔗糖的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用蔗糖正確且符合要求；4.3.3.3.4.2 開啟吸塵裝置的開關(guān)； 4.3.3.3.4.3 接通電源啟動粉碎機，開機空轉(zhuǎn)12分鐘，設(shè)備進入正常運轉(zhuǎn)后，將待粉碎

11、蔗糖加入料江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第5頁，共29頁斗中，并按所使用粉碎機操作規(guī)程進行粉碎操作；4.3.3.3.4.4 加料時注意勻速添料，可以通過調(diào)節(jié)料斗閘門的開啟度來控制。不得一次加料過多，以免設(shè)備被堵死而造成電機燒毀；4.3.3.3.4.5 當(dāng)粉料至集粉袋3/4時關(guān)閉進料閥門，機器繼續(xù)運行23min后，停機，停止運行后，解下集粉袋，倒入專用物料桶內(nèi)；4.3.3.3.4.6 裝好集粉袋，按上述步驟重新操作，直至蔗糖粉碎結(jié)束。4.3.3.3.4.7 按所使用振動篩操作規(guī)程對粉碎好的蔗糖粉進行過篩作業(yè)。4.3.3.3.4.8 將篩好的蔗

12、糖粉裝在潔凈容器（貯桶）內(nèi)，稱重，內(nèi)、外各放一張物料標識卡，注明物料名稱、批號、毛重、皮重、凈重、生產(chǎn)日期、操作人等，蓋好周轉(zhuǎn)桶蓋，并按現(xiàn)場定置管理的要求放置指定的區(qū)域。4.3.3.3.4.9 工藝參數(shù)說明4.3.3.3.4.9.1 粉碎機篩網(wǎng)目數(shù)：50目。4.3.3.3.4.9.2 蔗糖粉過篩篩目：80目。4.3.3.3.5 配料稱量、復(fù)核4.3.3.3.5.1 配料稱量由獨立復(fù)核人現(xiàn)場進行復(fù)核，復(fù)核內(nèi)容包括物料信息、稱量環(huán)境、儀器狀態(tài)、稱量操作和記錄等，并予以記錄；4.3.3.3.5.2 稱量環(huán)境按生產(chǎn)前檢查要求進行檢查，應(yīng)符合要求；4.3.3.3.5.3 檢查確認稱量器具已經(jīng)檢定合格并在

13、有效期內(nèi)；4.3.3.3.5.4 檢查確認所領(lǐng)用小兒氨酚黃那敏顆粒稠膏、鹽酸小檗堿、蔗糖粉的名稱、批號和標識等，應(yīng)與生產(chǎn)指令相符；4.3.3.3.5.5 稱量人按要求對稱量器具（電子稱）進行校準，復(fù)核無誤后方可進行稱量操作；4.3.3.3.5.6 所有稱量操作均應(yīng)在原輔料稱量間吸塵稱量臺上進行。4.3.3.3.5.7 批量原輔料總量的稱量、復(fù)核4.3.3.3.5.7.1 中藥浸膏的稱量4.3.3.3.5.7.1.1稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程先將電子稱歸零后準確稱量電子稱上浸膏等的毛重，讀數(shù)并記錄（M毛1），獨立復(fù)核人對電子稱歸零操作、稱量過程、毛重稱量結(jié)果進行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M毛2），再

14、與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M毛1與M毛2應(yīng)一致；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需浸膏等稱量完畢。4.3.3.3.5.7.1.2 稱量人計算稱量毛重總量，并扣除盛裝容器等皮重（容器上標示的數(shù)據(jù)），即得所稱量浸膏等的凈重，獨立復(fù)核人對計算結(jié)果進行復(fù)核，并予以記錄。再與入庫數(shù)據(jù)進行比對，前后數(shù)據(jù)應(yīng)一致或誤差不超過1%。4.3.3.3.5.7.2 輔料的稱量4.3.3.3.5.7.2.1 稱量操作第一步（物料毛重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程先將電子稱江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第6頁，共29頁歸零后準確稱量物料的毛重，讀數(shù)并記錄（M毛1），獨立

15、復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M毛2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M毛1與M毛2應(yīng)一致；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需物料稱量完畢。4.3.3.3.5.7.2.2 稱量操作第二步（稱量容器皮重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程將電子稱歸零后準確稱量稱量容器的皮重，讀數(shù)并記錄（M皮1），獨立復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M皮2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M皮1與M皮2應(yīng)一致；4.3.3.3.5.7.2.3 稱量操作第三步（物料工藝所需數(shù)量稱量）：稱量人用潔凈勺子將化學(xué)原料藥等從原包裝中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的稱量容器中，讀數(shù)并記錄（M凈1），獨立復(fù)核人對電子稱去皮操作、物料轉(zhuǎn)移過程、稱量過程、稱量

16、結(jié)果進行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M凈2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M凈1與M凈2應(yīng)一致；把已經(jīng)稱量的物料（含稱量容器）從電子稱上取下，電子稱顯示值應(yīng)為（M皮1）；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需物料稱量完畢（最后一次加至工藝所需數(shù)量）；然后在物料標簽上填寫稱出的物料凈重數(shù)量并粘貼在盛裝容器外壁。4.3.3.3.5.7.2.3 稱量操作第四步（剩余原包裝物料稱量）：取兩個套合在一起的潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋，稱量人按上述方法稱量藥用袋的皮重，獨立復(fù)核人同上法復(fù)核，記錄；稱量人用潔凈勺子將剩余物料從原包裝中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的藥用袋中，讀數(shù)并記錄（M剩1），獨立復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M剩2）

17、，再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M剩1與M剩2應(yīng)一致；然后在該剩余物料新標簽上填寫剩余數(shù)量。4.3.3.3.5.8 生產(chǎn)時每料物料的稱量 根據(jù)口服固體制劑(需制粒產(chǎn)品)的生產(chǎn)特點，批量產(chǎn)品在生產(chǎn)制粒時需分成若干料進行，故生產(chǎn)時除需將所需原料總量稱好外，還需按每料分別稱取需用量的原輔料。4.3.3.3.5.8.1 稱量操作第一步（稱量容器皮重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程將電子稱歸零后準確稱量稱量容器的皮重，讀數(shù)并記錄（M皮1），獨立復(fù)核人對電子稱歸零操作、稱量過程、稱量容器皮重稱量結(jié)果進行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M皮2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M皮1與M皮2應(yīng)一致；4.3.3.3.5.8

18、.2 稱量操作第二步（每料工藝所需數(shù)量原輔料稱量）：稱量人用潔凈勺子把物料從原盛裝容器中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的稱量容器中，加至每料工藝所需數(shù)量，讀數(shù)并記錄（M凈1），獨立復(fù)核人對電子稱去皮操作、物料轉(zhuǎn)移過程、稱量過程、稱量結(jié)果進行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M凈2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進行比對，M凈1與M凈2應(yīng)一致；把已經(jīng)稱量的物料（含稱量容器）從電子稱上取下，電子稱顯示值應(yīng)為（M皮1）；然后將物料加入混合機或其他設(shè)備中；4.3.3.3.5.8.3 其他每料物料的稱量以此類推，至配制結(jié)束。4.3.3.3.5.9 每次稱量完畢應(yīng)及時清理電子稱。4.3.3.3.5.10 稱量時應(yīng)盡可能減少稱量時間，避免物料

19、因在空氣中暴露的時間過長而發(fā)生吸潮等現(xiàn)象；稱后剩余的物料應(yīng)及時包扎嚴密，并做上物料狀態(tài)標識，注明名稱、批號、規(guī)格、剩余數(shù)量、江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第7頁，共29頁拆封日期、使用人等。4.3.3.3.5.11 稱量、獨立復(fù)核記錄均須簽字確認，并納入批生產(chǎn)記錄中。4.3.3.3.5.12 稱量結(jié)束后，讓層流風(fēng)機繼續(xù)運轉(zhuǎn)凈化15分鐘以上，依次關(guān)閉排風(fēng)、送風(fēng)風(fēng)機，按要求進行清場操作。4.3.3.3.6 制粒、干燥、篩分4.3.3.3.6.1 生產(chǎn)操作前再認真核對所領(lǐng)用物料的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料正確且符合要求；4.3.3.

20、3.6.2按上述方法稱取每料需用量的乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、蔗糖粉,加入混合機中，并按相應(yīng)槽形混合機相關(guān)操作規(guī)程進行預(yù)混合；4.3.3.3.6.3將稱取的料緩緩加入混合機中已混勻的混合粉中，邊加邊攪拌制成顏色均勻，松軟適中的軟材；4.3.3.3.6.4 按YKS-160A雙頭搖擺式顆粒機操作規(guī)程裝好不銹鋼篩網(wǎng)，使之與滾筒緊密接觸且松緊適宜?？者\轉(zhuǎn)12分鐘，若無異常，即將槽形混合機中制好的軟材轉(zhuǎn)移到不銹鋼槽中，用不銹鋼鏟子將軟材加入顆粒機中，并按YKS-160A雙頭搖擺式顆粒機操作規(guī)程制濕粒；4.3.3.3.6.5 制濕顆粒時軟材不宜加入過多，制出的濕顆粒應(yīng)粗細均勻，無長條出現(xiàn)。制

21、濕粒時應(yīng)注意篩網(wǎng)有無破損，發(fā)現(xiàn)破損立即更換；4.3.3.3.6.6 每料顆粒制好后再按上述方法制備其他料的軟材、顆粒，至本批制粒結(jié)束；4.3.3.3.6.7 將制好的濕顆粒加入到沸騰干燥器中，并按相應(yīng)沸騰干燥器操作規(guī)程進行干燥；4.3.3.3.6.8 按工藝要求控制干燥器進風(fēng)溫度，加入濕顆粒以沸騰干燥器視鏡的最低點平面處出現(xiàn)明顯的堆料情況為限；4.3.3.3.6.9 注意溫度和氣壓的變化，并隨時調(diào)節(jié)各分汽閥和風(fēng)門，使物料在整個沸騰干燥器中均勻地呈沸騰狀；4.3.3.3.6.10 隨時觀察干燥時干燥溫度的變化，當(dāng)干燥溫度達到各品種干燥終點時的溫度時，出料，將干燥顆粒裝入潔凈容器，并及時通知中檢員

22、檢測顆粒水分。對水分符合工藝要求的顆粒按下述方法進行篩分，對水分不符合工藝要求的顆粒，則需按要求重新進行干燥，直至符合要求；4.3.3.3.6.11 將水分符合工藝要求的顆粒置方形篩選機中，并按相應(yīng)篩分機相關(guān)操作規(guī)程進行顆粒的篩分，篩分后合格的顆粒裝入潔凈的容器中密封。篩分時，注意隨時檢查篩網(wǎng)有無破損，如有破損及時更換，保證顆粒的均勻性；4.3.3.3.6.12 每料干燥完畢出料結(jié)束后再進行下一次干燥，直至本批干燥結(jié)束。干燥結(jié)束后關(guān)閉蒸汽閥門和風(fēng)機開關(guān)。4.3.3.3.6.13 將全部篩選后的顆粒稱重，計算出實際重量，每件盛裝容器均應(yīng)按要求做好物料標識，注明品名、批號、代碼、數(shù)量、日期等信息；

23、4.3.3.3.6.14 每料篩分后能過60目篩的顆粒細粉摻入下一料或集中重新制粒，不能過12目篩的大顆?；驂K狀物經(jīng)整粒機整粒后再重新篩分，篩分出的細粉按上述方法重新制粒，過大的顆粒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第8頁，共29頁或塊狀物繼續(xù)用整粒機整粒，直至能過規(guī)定篩目；最后不能通過12目篩的作為廢品處理。4.3.3.3.7 顆?？偦?.3.3.3.7.1 生產(chǎn)操作前再認真核對待總混顆粒的名稱、代碼、批號和標識，確?？偦飚a(chǎn)品正確且符合要求； 4.3.3.3.7.2 將待總混顆粒加入總混機中，合上總混機電源開關(guān)，按所使用二維運動混合機操作規(guī)程

24、進行總混操作，至總混達規(guī)定時間。4.3.3.3.7.3 混合達到設(shè)定時間后自動停擺，打開混合機出料口，將混合好的顆粒裝入周轉(zhuǎn)桶中的雙層潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋，稱重，扎緊袋口，封嚴，內(nèi)、外各放一張物料標識卡，注明中間產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)日期、操作人等，蓋好周轉(zhuǎn)桶蓋，按現(xiàn)場定置管理的要求放置指定的區(qū)域。4.3.3.3.8 工藝參數(shù)說明4.3.3.3.8.1 乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、蔗糖粉預(yù)混合時間為：510分鐘；4.3.3.3.8.2 制粒篩目為14目；4.3.3.3.8.3 進風(fēng)溫度應(yīng)控制在100以上，干燥時間根據(jù)干燥時實際情況（終點溫度到達時間的長短）及顆粒含水量情況而定；4

25、.3.3.3.8.4 篩選機篩目為：上層12目，下層60目；4.3.3.3.8.5 該品種顆粒干燥時的終點溫度6070；4.3.3.3.8.6 顆?？偦鞎r間：30分鐘；4.3.3.3.8.7 混合機內(nèi)顆?；蛩幏鄣难b量一般不宜超過混合機容積的三分之二。4.3.3.3.9 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制4.3.3.3.9.1 軟材經(jīng)驗判定指標：松軟適中（握之成團，觸之即散），顏色均勻。4.3.3.3.9.2 顆粒性狀：為紅棕色的顆粒；氣香，味甜、微苦。4.3.3.3.9.3 顆粒水分：應(yīng)0.9%。4.3.3.3.9.3 溶化性：應(yīng)全部溶化，允許輕微渾濁，不得有焦屑。4.3.3.3.9.4 粒度：不能通過一號篩和

26、能通過五號篩的總和不得過10%。4.3.3.3.10 中間產(chǎn)品放行總混后的顆粒經(jīng)QA人員確認質(zhì)量符合要求后，交下工序作分裝使用，辦理交接手續(xù)，并填寫相關(guān)交接記錄；或入中間站暫存，辦理入站手續(xù)，并填寫相關(guān)入站記錄。4.3.3.3.11 本崗位操作生產(chǎn)過程存在風(fēng)險及其預(yù)防控制措施江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第9頁，共29頁工 序存在風(fēng)險預(yù)防控制措施備 料1、物料領(lǐng)用錯誤致產(chǎn)品成分錯誤1、領(lǐng)料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時嚴格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認物料信息。2、領(lǐng)用物料質(zhì)量不符合要求致產(chǎn)品失效1、領(lǐng)用前確認物料已經(jīng)檢驗合格

27、，有合格標識。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù)驗的物料。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔、消毒。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險的中藥粉。3、領(lǐng)用物料數(shù)量與指令不符致影響生產(chǎn)的正常進行1、使用前確認計量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進行使用前的校準。2、領(lǐng)料稱量時須專人進行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。稱 量1、錯誤的稱重致產(chǎn)品成分比例錯誤1、使用前確認計量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進行使用前的校準。2、稱量過程須經(jīng)獨立復(fù)核人按要求進行獨立復(fù)核。2、稱量器具等不潔凈致交叉污染和微生物污染1、對器具清潔SOP進行驗證，確認其有效性；2、稱量器具使用結(jié)束后應(yīng)及時嚴格按有關(guān)清潔SOP進行清潔（消毒），

28、并按要求進行生產(chǎn)前確認。4.3.3.3.11 本崗位操作生產(chǎn)過程存在風(fēng)險及其預(yù)防控制措施（續(xù)前）工 序存在風(fēng)險預(yù)防控制措施蔗糖粉碎過篩1、蔗糖溶化性不當(dāng)致產(chǎn)品溶化性與標準不符1、對蔗糖增加溶化性檢測項目，確保投入使用的蔗糖溶化性符合工藝要求。2、不領(lǐng)用不適用于生產(chǎn)顆粒劑的蔗糖。2、設(shè)備或器具清潔不到位致交叉污染和微生物污染1、對設(shè)備、器具清潔SOP進行驗證，確認其有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后應(yīng)及時嚴格按有關(guān)清潔SOP進行清潔（消毒），并按要求進行生產(chǎn)前確認。預(yù)混合制軟材1、預(yù)混合時間不當(dāng)致混合不均勻1、按驗證管理要求對預(yù)混合、制軟材工藝進行驗證，并按驗證結(jié)果對預(yù)混合時間和制軟材操作進行控制

29、；2、嚴格按有關(guān)SOP操作。2、操作不當(dāng)致制成的軟材存在差異制 粒干 燥篩 分1、制粒篩目選擇不當(dāng)致顆粒粒度存在差異1、按驗證管理要求對制粒工藝進行驗證，并按驗證結(jié)果選用制粒篩目；2、嚴格按有關(guān)SOP操作。2、干燥器進風(fēng)溫度控制不當(dāng)致干燥效果不佳或產(chǎn)品失效1、按驗證管理要求對顆粒干燥工藝進行驗證，并按驗證結(jié)果控制進風(fēng)溫度；2、嚴格按有關(guān)SOP操作。江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第10頁，共29頁制 粒干 燥篩 分3、干燥器進風(fēng)過濾器破損致產(chǎn)品微生物污染1、按驗證管理要求對干燥器進行確認，確保進風(fēng)過濾器完整，性能符合要求；2、定期監(jiān)測過濾器的

30、完好性，及時更換破損的過濾器；3、加強對產(chǎn)品微生物檢測數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)異常波動即應(yīng)調(diào)查、處理，并制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施；4、按要求做好設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護保養(yǎng)工作，確保設(shè)備設(shè)施運行正常。4、干燥器過濾器堵塞致生產(chǎn)不能正常進行5、顆粒篩分篩目選擇不當(dāng)致顆粒粒度存在差異1、按驗證管理要求對篩分工藝進行驗證，并按驗證結(jié)果選用篩分篩目；2、嚴格按有關(guān)SOP操作?？?混1、混合時裝量或混合時間超出工藝要求致混合效果不佳1、按驗證管理要求對混合工藝進行驗證，并按驗證結(jié)果對裝量和混合時間進行控制；3、嚴格按有關(guān)SOP操作。2、設(shè)備或器具清潔不到位致交叉污染和微生物污染1、對設(shè)備、器具清潔SOP進行驗證，確認其

31、有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后應(yīng)及時嚴格按有關(guān)清潔SOP進行清潔（消毒），并按要求進行生產(chǎn)前確認。4.3.3.3.10 作業(yè)結(jié)束4.3.3.3.10.1 按清場操作規(guī)程的要求對生產(chǎn)現(xiàn)場進行清場。4.3.3.3.10.2 生產(chǎn)設(shè)備按相應(yīng)設(shè)備有關(guān)清潔規(guī)程中的班后清潔方法進行清潔。需維護保養(yǎng)時按相應(yīng)設(shè)備相關(guān)維護和維修規(guī)程完成必要的班后維護和保養(yǎng)，并對維護后的現(xiàn)場進行清潔。4.3.3.3.10.3 生產(chǎn)用容器具按容器具清潔規(guī)程進行清潔。4.3.3.3.10.4 按潔凈區(qū)清潔規(guī)程對原輔料暫存間、稱量間、制粒間進行清潔。4.3.3.3.10.5 清場、清潔結(jié)束后清潔工具按清潔工具清潔規(guī)程進行清潔和消毒。

32、4.3.3.3.10.6 QA人員檢查合格后，發(fā)放并掛上“清場合格證”。4.3.3.3.10.7 按“特別說明的注意事項”的要求做好收率統(tǒng)計與計算、結(jié)料與退料、批生產(chǎn)記錄和其他生產(chǎn)記錄等工作。4.3.4 所有中間控制方法及標準4.3.4.1 配制（制粒、干燥、篩分、總混）控制項目方 法標 準備 注顆粒性狀取本品適量，置光滑紙上分攤開來，在明亮處觀察；口嘗味感，鼻聞氣味。應(yīng)為紅棕色的顆粒；氣香，味甜、微苦1、崗位作業(yè)人員檢查2、中檢員檢查顆粒水分取本品5g，置快速水分測定儀中測定含水分應(yīng)不得過0.9%。中檢員檢測顆粒溶化性取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察應(yīng)全部溶化，允許輕微渾

33、濁，不得有焦屑1、崗位作業(yè)人員檢查2、中檢員檢測江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第11頁，共29頁顆粒粒度取本品，照粒度測定法測定不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得過10%中檢員檢測4.3.5 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度4.3.5.1 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度(批量48萬袋)項目名稱預(yù)期最終產(chǎn)量限度得 率備 注總混顆粒1284kg1910.4kg95.099.5%48萬袋顆粒1920kg4.3.5.2 物料平衡計算方法和限度4.3.5.2.1 稱量、配制工序4.3.5.2.1.1 計算公式稱量總重廢品重物料平衡（%）= &

34、#215;100% 。 物料領(lǐng)用總量剩余數(shù)量4.3.5.2.1.2 說明:廢品主要是指稱量、配制過程中廢損的可收集的藥粉或其他物料。4.3.5.2.1.3 物料平衡限度：99.5 %100.0%。4.3.5.2.2 總混工序4.3.5.2.2.1 計算公式產(chǎn)出總混顆?？偭繕悠分貜U品重物料平衡（%）= ×100% 。 投入干燥顆?？偭?.3.5.2.2.2 說明4.3.5.2.2.2.1 樣品包括過程控制取樣、化驗取樣等。4.3.5.2.2.2.2 廢品主要是指總混過程中廢損的可收集的顆粒等。4.3.5.2.2.3 物料平衡限度：98.0 %99.9%。4.3.6 待包裝產(chǎn)品的貯存要求

35、，包括容器、標簽及特殊貯存條件4.3.6.1 一般情況下，本品生產(chǎn)采用連續(xù)生產(chǎn)方式，即總混顆粒經(jīng)質(zhì)量確認符合要求后即轉(zhuǎn)移至顆粒劑分裝工序進行分裝，避免顆粒長期存放而造成吸潮、微生物污染等質(zhì)量變化。4.3.6.2 若需將本品置中間站貯存，則應(yīng)將顆粒置雙層潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋密封，置干燥處貯存，且在中間站的貯存期不得超過30天。4.3.6.3 應(yīng)按要求做好中間產(chǎn)品狀態(tài)標識，注明待包裝產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、日期等，并應(yīng)在盛裝已總混顆粒的潔凈容器內(nèi)、外各放一張，減小混淆風(fēng)險。4.3.6.4 待包裝產(chǎn)品在貯存過程中應(yīng)上鎖保管。4.3.7 需要說明的注意事項4.3.7.1 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4

36、.3.7.1.1 環(huán)境清潔、消毒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第12頁，共29頁4.3.7.1.1.1環(huán)境清潔、消毒應(yīng)依據(jù)潔凈區(qū)清潔規(guī)程、清潔劑、消毒劑配制使用操作規(guī)程中的步驟進行相應(yīng)的操作，以確保潔凈室的衛(wèi)生符合生產(chǎn)工藝要求。4.3.7.1.1.2為防止產(chǎn)生耐藥菌株，非空氣用消毒劑每月更換一次。4.3.7.1.1.3 日?？諝庀疽猿粞醢l(fā)生器發(fā)生的臭氧消毒為主。當(dāng)停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)時或環(huán)境監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)沉降菌超過糾偏限度時，各崗位作業(yè)人員須對生產(chǎn)環(huán)境進行徹底清場、清潔處理，之后再采用甲醛對潔凈區(qū)進行空氣消毒，日常生產(chǎn)再采用臭氧發(fā)生器發(fā)生的臭氧進

37、行環(huán)境消毒，確保潔凈環(huán)境符合GMP要求。4.3.7.1.2 人員衛(wèi)生管理4.3.7.1.2.1 進入潔凈區(qū)人員應(yīng)滿足人員衛(wèi)生管理規(guī)程的要求。4.3.7.1.2.2 進入潔凈區(qū)必須嚴格執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定。4.3.7.1.3 設(shè)備衛(wèi)生管理4.3.7.1.3.1 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時清理設(shè)備上遺留的物料，分門別類送至指定處；4.3.7.1.3.2 每天作業(yè)結(jié)束后，及時清潔設(shè)備表面，保持設(shè)備表面光亮整潔；4.3.7.1.3.3 設(shè)備傳動軸加油后，要及時擦去油孔邊緣油漬；4.3.7.1.3.4 室內(nèi)容器具在作業(yè)結(jié)束后，要及時移至清洗間進行清洗；4.3.7.1.3.5 每批生產(chǎn)結(jié)束要對設(shè)備

38、表面、器具進行一次清潔、消毒處理；4.3.7.1.3.6 每批要對設(shè)備可拆卸部分進行拆卸，并作清潔、消毒處理。4.3.7.1.4 環(huán)境衛(wèi)生管理潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理依據(jù)潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定進行管理。4.3.7.2 收率統(tǒng)計與計算4.3.7.2.1 在關(guān)鍵工序計算收率，進行物料平衡檢查是避免或及時發(fā)現(xiàn)差錯與混藥的有效方法。4.3.7.2.2 中藥提取、制劑配制（稱量、制粒、干燥、篩分）、總混等工序加工結(jié)束后，崗位作業(yè)人員應(yīng)及時統(tǒng)計物料使用情況、產(chǎn)量，并計算收得率等，QA人員審查在合格范圍內(nèi)或有偏差但確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可流入下工序。4.3.7.2.3 每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成之后應(yīng)及時進行

39、物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理。4.3.7.2.4 發(fā)生超限偏差時，須填寫偏差調(diào)查申請表，并按偏差處理管理規(guī)程及偏差處理操作規(guī)程中的有關(guān)要求規(guī)范處理。4.3.7.3 結(jié)料與退料4.3.7.3.1 每個工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，都必須進行物料使用情況的統(tǒng)計，應(yīng)符合規(guī)定定額。4.3.7.3.2 最后整粒剩余的頭子作銷毀處理。4.3.7.3.3 當(dāng)物料結(jié)算發(fā)生偏差時，應(yīng)及時啟動偏差處理程序予以處理，并做好偏差處理記錄。4.3.7.4 生產(chǎn)記錄江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第13頁，

40、共29頁依照批生產(chǎn)、包裝記錄管理規(guī)程及時、規(guī)范做好批生產(chǎn)記錄和其他生產(chǎn)記錄，并按要求做好記錄管理工作。4.4 包裝操作要求4.4.1 包裝形式4克/袋×10袋/盒×240盒/箱；6克/袋×9袋/盒×240盒/箱；6克/袋×10袋/盒×240盒/箱。4.4.2 所需全部包裝材料的完整清單(批量：48萬袋)物料代碼包裝材料名稱規(guī) 格類 型用 量理論用量限額用量N010小兒氨酚黃那敏顆粒4g復(fù)合膜寬：250mm厚：0.25mm類物料 kg kgN011小兒氨酚黃那敏顆粒6g復(fù)合膜寬：250mm厚：0.25mm類物料 kg kgB001小兒氨

41、酚黃那敏顆粒說明書（4克/袋×10袋/盒）長：165mm寬：90mm類物料 張 張B002小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm類物料 張 張B003小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm類物料 張 張B006小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（4克/袋×10袋/盒）長：116mm寬：77mm高：30mm類物料 個 個B007小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個 個B008小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高：

42、 mm類物料 個 個B011小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）長：625mm寬：370mm高：328mm類物料 個 個B012小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個 個B013小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個 個B014小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個 個江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第14頁，共29頁4.4.3 印刷包裝材料的實樣或復(fù)制

43、品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置4.4.3.1 小兒氨酚黃那敏顆粒4g復(fù)合膜實樣 (見附件1)4.4.3.2小兒氨酚黃那敏顆粒6g復(fù)合膜實樣 (見附件2)4.4.3.3 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（4克/袋×10袋/盒）實樣(見附件3)4.4.3.4 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×9袋/盒）實樣(見附件4)4.4.3.5 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×10袋/盒）實樣(見附件5)4.4.3.6 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（4克/袋×10袋/盒）實樣(見附件6)4.4.3.7 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×9袋/盒）實樣(見附件7)4

44、.4.3.8 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×10袋/盒）實樣(見附件8)4.4.3.9 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）復(fù)制品(見附件9)4.4.3.10 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×9袋/盒）復(fù)制品(見附件10)4.4.3.11 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×10袋/盒）復(fù)制品(見附件11)4.4.4 需要說明的注意事項4.4.4.1 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4.4.4.1.1 人員衛(wèi)生管理4.4.4.1.1.1 進入生產(chǎn)區(qū)人員應(yīng)滿足人員衛(wèi)生管理規(guī)程的要求。4.4.4.1.1.2 進入潔凈區(qū)必須嚴格執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定

45、。4.4.4.1.1.3 進入一般生產(chǎn)區(qū)（外包裝）必須嚴格執(zhí)行人員進出一般生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定。4.4.4.1.2 設(shè)備衛(wèi)生管理4.4.4.1.2.1 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時清理生產(chǎn)設(shè)備上遺留物。4.4.4.1.2.2 設(shè)備傳動軸潤滑后要及時擦去邊上油漬，防止對其他物料、場所造成污染。4.4.4.1.2.3 設(shè)備外表、輸送帶、工作臺面須每周進行一次清洗，保持設(shè)備表面本色。4.4.4.1.2.4 所有器具擺放要放于固定位置，做到整齊有序。4.4.4.1.3 環(huán)境衛(wèi)生管理4.4.4.1.3.1 每天作業(yè)結(jié)束后，要及時清理加工物品，送入到指定區(qū)域。4.4.4.1.3.2 每天作業(yè)結(jié)束后，及時將垃圾運

46、出作業(yè)區(qū)，送入到指定垃圾箱。4.4.4.1.3.3 每天須對地面進行清掃。4.4.4.1.3.4 每周擦洗門窗、頂棚、貯器、地漏及對墻裙進行清潔。4.4.4.2 現(xiàn)場檢查4.4.4.2.1 檢查生產(chǎn)場所清潔衛(wèi)生狀況，應(yīng)符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清場、清潔合格證，并在有效期內(nèi)。否則需重新清場或清潔。江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第15頁，共29頁4.4.4.2.2 需用的設(shè)備、設(shè)施應(yīng)完好，有完好等狀態(tài)標識。4.4.4.2.3 容器具應(yīng)符合清潔要求，并有清潔合格標識，并在有效期內(nèi)。4.4.4.2.4 計量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求，應(yīng)經(jīng)檢定合格，并在有

47、效期內(nèi)，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進行必要的調(diào)試。4.4.4.2.5 操作人員檢查后填寫檢查記錄，并簽名。4.4.4.2.6 工序負責(zé)人對檢查結(jié)果進行復(fù)核，符合要求后簽名確認。4.4.4.2.7 檢查記錄納入批生產(chǎn)記錄。4.4.4.2.8 檢查水、電、氣生產(chǎn)介質(zhì)供應(yīng)應(yīng)正常。4.4.5 包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對4.4.5.1 顆粒劑分裝4.4.5.1.1 備料 崗位作業(yè)人員和車間有關(guān)管理人員按備料操作規(guī)程到倉庫領(lǐng)取相應(yīng)包裝規(guī)格的小兒氨酚黃那敏顆粒復(fù)合膜，完成復(fù)合膜領(lǐng)用后，按物料進入車間凈化操作規(guī)程有關(guān)進入步驟完成復(fù)合膜轉(zhuǎn)移，進入相應(yīng)顆

48、粒劑分裝間。4.4.5.1.2 生產(chǎn)前檢查按生產(chǎn)前檢查操作規(guī)程中的有關(guān)要求做好文件、物料、現(xiàn)場、安全等方面的檢查工作，并予以記錄。4.4.5.1.3 作業(yè)前準備4.4.5.1.3.1 作業(yè)前先將上次的清場合格證（副本）取下，納入本次批生產(chǎn)記錄中，并掛上生產(chǎn)狀態(tài)標識卡，注明崗位、品名、規(guī)格、批號、日期等；需用的設(shè)備、容器具等的狀態(tài)標識也應(yīng)根據(jù)操作間、設(shè)備、容器標識操作規(guī)程進行更換或標識。4.4.5.1.3.2 每次作業(yè)前先檢查確認相應(yīng)顆粒分裝機清潔合格證，應(yīng)在有效期內(nèi)。4.4.5.1.3.3 若過期，則按相應(yīng)顆粒分裝機相關(guān)清潔規(guī)程重新進行清潔。4.4.5.1.3.4 檢查已清潔的生產(chǎn)用具及顆粒分

49、裝機部件是否齊全。4.4.5.1.3.5 按相應(yīng)顆粒分裝機操作規(guī)程的要求進行裝機。4.4.5.1.3.6 啟動分裝機空運轉(zhuǎn)，若無異常，待機。4.4.5.1.3.7 對直接接觸藥品的設(shè)備表面、容器、工具等用75%乙醇進行消毒，晾干后備用。4.4.5.1.4 顆粒分裝4.4.5.1.4.1 生產(chǎn)操作前再認真核對所領(lǐng)用內(nèi)包裝材料的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用內(nèi)包裝材料正確且符合要求。4.4.5.1.4.2 作業(yè)人員根據(jù)制劑批生產(chǎn)指令到中間站領(lǐng)取待分裝的顆粒，領(lǐng)料時應(yīng)與中間站管理江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第16頁，共29頁員當(dāng)面核對品名

50、、批號、規(guī)格、桶數(shù)、數(shù)量及中間產(chǎn)品檢驗報告單等，做好中間產(chǎn)品進出中間站記錄并雙方簽字。4.4.5.1.4.3 分裝前檢查量杯的質(zhì)量情況，應(yīng)光潔，無凹槽、卷邊、缺角和磨損等現(xiàn)象，并與生產(chǎn)的品種一致；4.4.5.1.4.4復(fù)核裝量計算結(jié)果，應(yīng)正確無誤；4.4.5.1.4.5 按相應(yīng)顆粒分裝機操作規(guī)程裝上工藝要求的量杯，并進行空袋調(diào)整，確定切刀位置和縱封與橫封溫度，目測封袋應(yīng)密封，以雙手夾住空袋進行擠壓試驗，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象；4.4.5.1.4.6 空袋調(diào)整符合要求后進行裝量調(diào)整及包裝速度調(diào)整，使裝量及包裝速度符合本品種的工藝要求；4.4.5.1.4.7 調(diào)整結(jié)束后即開始試分裝，檢查外觀、裝量、密封性和

51、裝量差異，檢查合格后，繼續(xù)按相應(yīng)分裝機相關(guān)操作規(guī)程正式分裝，并定期或隨時抽檢裝量及外觀；4.4.5.1.4.8 在分裝過程中，應(yīng)密切關(guān)注料斗中顆粒的剩余情況，及時補加顆粒；隨時檢查沖切位置及質(zhì)量，必要時應(yīng)及時調(diào)整；4.4.5.1.4.9 分裝時應(yīng)隨時將分裝好的產(chǎn)品有順序的整理到周轉(zhuǎn)箱中，并不得過分擠壓，及時將不合格品剔出；4.4.5.1.4.10 應(yīng)按要求做好周轉(zhuǎn)箱內(nèi)產(chǎn)品狀態(tài)標識，標明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、日期、操作者等，并應(yīng)在周轉(zhuǎn)箱內(nèi)、外各放一張，減小混淆風(fēng)險，轉(zhuǎn)中間站暫存；或?qū)⒎盅b好的產(chǎn)品置潔凈塑料袋中，并在每袋內(nèi)附有物料標識卡，扎緊，通過傳遞窗轉(zhuǎn)運到外包裝間；或通過傳送帶傳送到外包裝間。4.4.5.1.4.11 當(dāng)更換復(fù)合膜時，接口處應(yīng)停止