第十二講-細胞因子(下)課件

1、醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)(yxu)(yxu)免疫學(xué)免疫學(xué)Medical immunologyMedical immunology2012級本科(bnk)講義第十二講第一頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)檢查(jinch)復(fù)習(xí)Refresher 簡述CTL細胞的效應(yīng)途徑(tjng) 簡述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的細胞因子 簡述Th1,Th2,Th17,Treg的生物學(xué)活性第二頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.1 細胞因子的特點(tdin)General properties of cytokines 小分子（80kD) 糖蛋白或多肽 由細胞分泌(fnm)，可溶 高效，半衰期短 作

2、用范圍小，結(jié)合受體后發(fā)揮作用在生命系統(tǒng)中，空間，時間，物質(zhì)(wzh)，能量，信息是必不可少的. James Grier Miller 1978第三頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.2 細胞因子的作用(zuyng)方式Modes of action for cytokines類型類型作用對象作用對象內(nèi)分泌 遠處細胞旁分泌 臨近細胞自分泌 自身細胞Q：上述哪種類型不是細胞因子的主要(zhyo)作用方式？第四頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.3 細胞因子作用(zuyng)特點Properties of cytokines多效性pleiotropism重疊性redundancy

3、協(xié)同性synergy拮抗性antagonism網(wǎng)絡(luò)性network第五頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4 細胞因子的分類(fn li)Varieties of cytokines第六頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4.1 白細胞介素Interleukin類型類型作用作用IL-2T，B細胞增殖，促進AICD，NK細胞活化增殖IL-3集落刺激因子之一，誘導(dǎo)髓樣前體細胞增殖分化IL-4促進Th2分化，抑制Th1，促B細胞向IgE類別轉(zhuǎn)換IL-5嗜酸性粒細胞（Eos）活化增殖，促B細胞分化增殖IL-6促炎癥，急性期應(yīng)答，B細胞增殖和分泌抗感染抗體IL-10抑制Th1類，促B

4、細胞增殖分泌抗體IL-12抑制Th2類，促進NK細胞增殖，Th1細胞分化IL-13抑制Th1類，抗炎性細胞因子，促進IgE的分泌IL-17促炎性細胞因子和趨化因子合成，增強中性粒細胞IL-21促B細胞向非IgE類別轉(zhuǎn)換，增強NK，CTL效應(yīng)第七頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4.2 干擾素Interferon種類種類產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞作用作用IFN-病毒感染細胞，APC等抵抗病毒感染停止細胞增殖增加MHC-表達IFN-病毒感染細胞，內(nèi)皮細胞等IFN-Th1，Tc，NK促Th1分化，IgG類別轉(zhuǎn)換，增加MHC-表達?；罨奘杉毎萉：試推測干擾素在何種疾病的治療(zhlio)中有一定

5、作用？第八頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4.3 腫瘤壞死(hui s)因子Tumor necrosis factor名稱名稱受體受體產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞作用作用TNF- 兩者均為CD120aCD120b(TNFR1)(TNFR2)M,NK,活化T細胞，中性粒細胞細胞毒，誘導(dǎo)炎癥，促進血栓形成，促進炎性細胞分化TNF-M,NK,活化T、B細胞細胞毒，誘導(dǎo)炎癥，維持生發(fā)中心，促進NK分化CD154 CD40T細胞等APC活化第二信號等FasLCD95(Fas) 活化T細胞誘導(dǎo)靶細胞凋亡Q：你能說出三種(sn zhn)Th1應(yīng)答的細胞因子嗎？第九頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)1

6、1.4.4 集落刺激(cj)因子Colony stimulating factor名稱名稱作用作用G-CSF誘導(dǎo)骨髓前體粒細胞成熟分化M-CSF誘導(dǎo)骨髓前體單核細胞成熟分化GM-CSF 誘導(dǎo)造血干細胞成熟分化為粒細胞和單核細胞SCF誘導(dǎo)各類造血干細胞成熟分化EPO誘導(dǎo)前體紅細胞增殖與分化TPO誘導(dǎo)骨髓巨核細胞增殖與分化Q：Th細胞(xbo)分泌GM-CSF對適應(yīng)性免疫應(yīng)答有何積極意義？第十頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4.5 趨化因子Chemokine 根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，分為(fn wi)四個亞家族 具趨化作用，免疫調(diào)節(jié)作用例：IL-8是中性(zhngxng)粒細胞的趨化因子第十一

7、頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.4.6 生長因子Growth factor TGF-（轉(zhuǎn)化生長因子）抑制多種T，B細胞，單核-巨噬細胞的分化抑制炎癥，促進傷口愈合等。促進Treg的分化，誘導(dǎo)(yudo)類型轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgA第十二頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.5 細胞因子和趨化因子受體Cytokine and chemokine receptor 存在膜型和游離型 按結(jié)構(gòu)分為六種類型白細胞介素受體干擾素受體(含IL-10R)腫瘤壞死因子(ynz)受體免疫球蛋白超家族(含IL-6R)趨化因子受體IL-17家族受體第十三頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.6 細

8、胞因子的生物學(xué)功能(gngnng) Biological functions of cytokines 調(diào)節(jié)固有免疫 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫 刺激造血(zo xu) 參與炎癥反應(yīng) 抗感染，抗腫瘤 誘導(dǎo)細胞凋亡例：IFN-，IL-4，GM-CSF，TNF-第十四頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.7 細胞因子與疾病診斷Cytokines and diagnosis 細胞因子風(fēng)暴促炎和抗炎細胞因子平衡失調(diào)，全身性炎癥 致熱與炎癥病理損害組織損傷(snshng)，彌漫性血管內(nèi)凝血，休克 腫瘤的發(fā)生與逃逸腫瘤細胞中某些細胞因子可能特異性高表達 免疫相關(guān)疾病的診斷超敏反應(yīng)，自身免疫病，免疫缺陷，免疫排

9、斥第十五頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)11.7.2 細胞因子與疾病(jbng)治療Cytokines and treatment 細胞因子直接治療細胞因子直接治療干擾素可治療病毒性疾病(jbng)GM-CSF可用于治療白細胞減少 細胞因子拮抗治療細胞因子拮抗治療IL-10和抗TNF-用于治療類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎IL-2等可治療部分實體癌和白血病Q：直接細胞因子治療可能(knng)存在哪些問題？治療惡性腫瘤時為何不會采用直接注射TNF-第十六頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)12.1 白細胞分化抗原Leukocyte differentiation antigen 白細胞分化抗原LDA

10、：造血干細胞向不同譜系，各個譜系細胞的不同分化階段，成熟過程中表達的表面分子。 用單克隆抗體進行鑒定 用分化群（cluster of differentiation）進行命名 分布廣泛(gungfn)，可分為多個家族，屬于糖蛋白或糖。分組分組常見常見CDCD分子示例分子示例T細胞3，4，8，28，152，154B細胞19，21，40，79，80，86NK細胞16，56等第十七頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)12.2 白細胞分化抗原的功能(gngnng)Functions of LDA種類種類分布細胞分布細胞作用作用細胞受體T細胞CD3形成TCRCD4，8共受體B細胞CD79a，CD79

11、b形成BCR CD19，CD21，CD81共受體IgFc受體多種細胞CD16,調(diào)理吞噬,ADCC,超敏反應(yīng)細胞因子受體廣泛存在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，介導(dǎo)造血，細胞活化，生長，分化，趨化等作用PRR死亡受體多種細胞TLR，TNFR，F(xiàn)as等，介導(dǎo)模式識別，細胞毒和細胞凋亡共刺激分子 T,B,APCCD154/CD40 CD80、86/CD28協(xié)作，共同活化第十八頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)12.3 白細胞分化抗原的應(yīng)用(yngyng)Medical applications of leukocyte surface molecules闡明發(fā)病機制闡明發(fā)病機制例：AIDS研究疾病診斷疾病診斷例：白

12、血病分型疾病治療疾病治療單克隆抗體靶向治療第十九頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)12.4 黏附(ninf)分子Cell adhesion molecules參與免疫細胞(xbo)相互作用參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)第二十頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)12.5 選擇(xunz)素和整合素Selectin and integrin滾動(gndng)，黏附，滲出，趨化第二十一頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)小結(jié)(xioji)Summary 細胞因子的特點 細胞因子的分類 細胞因子受體 細胞因子的功能 細胞因子與疾病 LDA的概念(ginin)和應(yīng)用 CAM的概念和功

13、能第二十二頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)病例(bngl)分析A case study of reading diagnosis患者男，51歲，30年吸煙史，因咳血和胸疼入院。血常規(guī)Hb為11.8g/L，WBC11x106/ml，中性粒細胞83%，淋巴細胞14%，癌胚抗原CEA為24g/ml，經(jīng)胸部CT，支氣管電鏡和活檢病理(bngl)確診為肺癌。行右下肺葉切除和淋巴結(jié)清掃?；颊咝g(shù)后21天后進入化療，化療中使用順鉑和多西他賽等藥物。10天后出現(xiàn)惡心，嘔吐，心悸，腹脹，神經(jīng)萎靡等反應(yīng)。查體：鞏膜無黃染，腹部無壓痛，胸部無異常，口腔見少許霉斑生長。相應(yīng)處理后消化道癥狀緩解。第二十三頁，共二

14、十六頁。第十二講-細胞因子(下)查血常規(guī)，Hb為13g/L；WBC 0.8x106/ml，其中(qzhng)中性粒細胞占76%，淋巴細胞18%，血小板正常。診斷：化療后白細胞減少癥。處置：注射多種CSF，升高白細胞。Q1： 該患者白細胞減少的原因是什么？Q2：哪些集落刺激因子可有效提高(t go)白細胞計數(shù)？第二十四頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)思考題Questions 下列(xili)細胞因子中，不屬于Th2型的是（）A IL-5 B IL-6 C IL-10 D IL-12 E IL-13 簡述(jin sh)Th1和Th2型細胞因子的功能 列舉利用細胞因子治療疾病的實例 預(yù)習(xí)第十一，十六章作業(yè)(zuy)：第二十五頁，共二十六頁。第十二講-細胞因子(下)內(nèi)容(nirng)總結(jié)醫(yī)學(xué)