第四講-膽堿受體激動藥課件

1、 能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似似(xin s)的作用。按其對不同膽堿受體亞型的選擇性，分為：的作用。按其對不同膽堿受體亞型的選擇性，分為： 第一頁，共七十四頁。第二頁，共七十四頁。第三頁，共七十四頁。第四頁，共七十四頁。第五頁，共七十四頁。第六頁，共七十四頁。第七頁，共七十四頁。房水是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房角間隙，主要(zhyo)經(jīng)濾簾（小梁網(wǎng)）流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血循環(huán)。如果房水回流受阻，使眼內(nèi)壓升高，將導(dǎo)致青光眼。 第八頁，共七十四頁。毛果蕓香(ynxing)堿

2、可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過濾簾及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。 第九頁，共七十四頁。n晶狀體第十頁，共七十四頁。第十一頁，共七十四頁。第十二頁，共七十四頁。第十三頁，共七十四頁。第十四頁，共七十四頁。NNCH3第十五頁，共七十四頁。第十六頁，共七十四頁。O2CCH2CH2O2CCH2CH2N+CH2CH2N+C H3C H3CH3C H3C H3CH3CH2N+CH3CH3CH2OCH3CCH3O第十七頁，共七十四頁。1、膽堿酯酶蛋白分子表面、膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個能與乙酰的活性中心有兩個能與乙酰膽

3、堿結(jié)合的部位，即膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯電荷的陰離子部位和酯解部位解部位。2、酯解部位含有一個由、酯解部位含有一個由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點和一個由組氨性作用點和一個由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點，用點，兩者通過兩者通過(tnggu)氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合乙酰膽堿結(jié)合。膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)(jigu)基基礎(chǔ)：礎(chǔ)：第十八頁，共七十四頁。膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分為三個步驟：為三個步驟：乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶

4、正電荷的季銨陽離乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨陽離子基團(tuán)，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部子基團(tuán)，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時乙酰膽堿分子中的羰基位相結(jié)合；同時乙酰膽堿分子中的羰基(tn j)碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶共價鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。的復(fù)合物。乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽堿和乙?；憠A酯酶。堿和乙?；憠A酯酶。乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)?；钚曰謴?fù)。 COCH2CH2N

5、+CH3CH3CH3CH3OOHCH2CH2N+CH3CH3CH3COHCH3O+AchE第十九頁，共七十四頁。第二十頁，共七十四頁。作用機(jī)理： 抗膽堿酯酶藥類似乙酰膽堿，能與膽堿酯酶結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使酶失去活性，導(dǎo)致(dozh)膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿大量堆積，表現(xiàn)出M及N樣作用 。N+CH3CH3CH3OCNOCH3CH3OPOOHFCH3CH3CH3CH3CH2N+CH3CH3CH2OCH3CCH3O第二十一頁，共七十四頁。N+CH3CH3CH3OCNOCH3CH3N,N,N-三甲基三甲基-2-（二甲（二甲(r ji)氨基）甲酰氧基氨基）甲酰氧基苯胺苯胺第二十二頁，共七

6、十四頁。COCH2CH2N+CH3CH3CH3CH3OOHCH2CH2N+CH3CH3CH3COHCH3O+AchE第二十三頁，共七十四頁。作用機(jī)制：1、分子結(jié)構(gòu)中的季銨陽離分子結(jié)構(gòu)中的季銨陽離子以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部子以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時位相結(jié)合；同時分子中的羰基分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結(jié)合，形成價鍵形式結(jié)合，形成(xngchng)新斯的明新斯的明-膽堿酯酶膽堿酯酶的復(fù)合物。的復(fù)合物。2、新斯的明新斯的明-膽堿酯酶膽堿酯酶復(fù)合物裂解成復(fù)合物裂解成3-羥基苯甲基胺和二甲胺基甲?；憠A酯酶。羥

7、基苯甲基胺和二甲胺基甲?；憠A酯酶。3、二甲胺基甲?；憠A酯酶水解緩慢，膽、二甲胺基甲?；憠A酯酶水解緩慢，膽堿酯酶較長時間受到抑制，使內(nèi)源性膽堿酯堿酯酶較長時間受到抑制，使內(nèi)源性膽堿酯酶大量積聚而產(chǎn)生明顯的乙酰膽堿生物學(xué)效酶大量積聚而產(chǎn)生明顯的乙酰膽堿生物學(xué)效應(yīng)。應(yīng)。4、二甲胺基甲?；憠A酯酶水解后脫掉、二甲胺基甲?；憠A酯酶水解后脫掉二甲胺基甲?；?，分離出二甲胺基甲酸，二甲胺基甲?；?，分離出二甲胺基甲酸，酶的活性恢復(fù)。酶的活性恢復(fù)。 第二十四頁，共七十四頁。第二十五頁，共七十四頁。第二十六頁，共七十四頁。第二十七頁，共七十四頁。第二十八頁，共七十四頁。難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥有

8、機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯類磷酸酯類 有機(jī)磷酸有機(jī)磷酸(ln sun)脂類與膽堿酯酶結(jié)合后，時間稍久，膽堿酯酶即難以恢脂類與膽堿酯酶結(jié)合后，時間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑、環(huán)境衛(wèi)復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑、環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏等。少數(shù)可醫(yī)用的，作為生殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏等。少數(shù)可醫(yī)用的，作為滴眼劑如異氟磷（滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發(fā)揮縮瞳作用。）等發(fā)揮縮瞳作用。 OPOOHFCH3CH3CH3CH3二異丙基氟磷酸二異丙基氟磷酸(ln sun)第二十

9、九頁，共七十四頁?！咀饔脵C(jī)制】 作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是相似，只是與膽堿酯酶的結(jié)合更與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固為牢固。結(jié)合點在膽堿酯酶的酯解結(jié)合點在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。部位絲氨酸的羥基。此羥基的氧原子此羥基的氧原子具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類分子中具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，因此磷、氧的磷原子是親電子性的，因此磷、氧二原子間易于形成二原子間易于形成共價鍵結(jié)合共價鍵結(jié)合，生，生成難以水解的成難以水解的磷酰化膽堿酯酶磷?；憠A酯酶。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量

10、積聚，能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起引起(ynq)一系列中毒癥狀。一系列中毒癥狀。OPOOHFCH3CH3CH3CH3第三十頁，共七十四頁?！倔w內(nèi)過程及中毒途徑】 有機(jī)磷酸酯類在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。吸收后有機(jī)磷酸酯類在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。吸收后可分布全身，以肝濃度最高，大部分經(jīng)腎排泄，一般不易蓄積可分布全身，以肝濃度最高，大部分經(jīng)腎排泄，一般不易蓄積(xj)。 【急性毒性】【急性毒性】 阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機(jī)磷酸阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機(jī)磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。輕者以酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣

11、化。輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時有樣癥狀為主，中度者可同時有M樣癥狀和樣癥狀和N樣癥狀，嚴(yán)重中毒者除外周樣癥狀，嚴(yán)重中毒者除外周M樣和樣和N樣癥狀外，還出現(xiàn)樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。OPOOHFCH3CH3CH3CH3二異丙基氟磷酸二異丙基氟磷酸(ln sun)第三十一頁，共七十四頁。膽堿酯酶復(fù)活膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥藥膽堿酯酶復(fù)活藥一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。常用一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。常用(chn yn)的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類化合物。的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類化合物。碘解磷定 ： 碘

12、解磷定（碘解磷定（PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性 較較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。 N+NOHCH3I_碘化碘化2-羥基羥基(qingj)亞氨甲基亞氨甲基-N-甲基吡啶甲基吡啶第三十二頁，共七十四頁?！舅幚碜饔谩?、碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者、碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其體內(nèi)，其帶正電荷的季銨基團(tuán)與被帶正電荷的季銨基團(tuán)與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進(jìn)趨向磷酰化膽堿酯酶的

13、磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r鍵結(jié)合，生成而與磷?；纬晒矁r鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物磷?；憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物；2、后者進(jìn)一步裂解成為磷?；饨?、后者進(jìn)一步裂解成為磷?；饨饬锥?。同時使膽堿酯酶游離出來，磷定。同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性?；謴?fù)其水解乙酰膽堿的活性。3、此外，、此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成，成為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸(ln sun)脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。第三十三

14、頁，共七十四頁?！倔w內(nèi)過程】 靜脈注射后在肝、腎、心等器官的含量較多，肺、骨骼肌和血中次之。靜脈注射后在肝、腎、心等器官的含量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對中樞癥狀有效來看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥在肝代謝從臨床對中樞癥狀有效來看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥在肝代謝(dixi)，由腎臟排泄。靜脈注射碘解磷定后，由腎臟排泄。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，中排出，6小時內(nèi)約排出小時內(nèi)約排出80%，故治療中毒時需足量和反復(fù)給藥。，故治療中毒時需足量和反復(fù)給藥?！静涣挤磻?yīng)】 一般治療量時，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過一般治療量時，毒性不

15、大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時，可產(chǎn)生輕度乏力、時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。劑量過大，碘解磷定本身視力模糊、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶。也可抑制膽堿酯酶。N+NOHCH3I_碘化碘化2-羥基羥基(qingj)亞氨甲基亞氨甲基-N-甲基吡甲基吡啶啶第三十四頁，共七十四頁。氯磷定 氯磷定（PAM-CI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。適用于初步急救。氯磷定經(jīng)腎排泄較快，生物(shngw)t1/2約1.5小時。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐

16、等。 。N+NOHCH3Cl_氯化氯化2-羥基羥基(qingj)亞氨甲基亞氨甲基-N-甲基吡甲基吡啶啶第三十五頁，共七十四頁。能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。 第三十六頁，共七十四頁。第三十七頁，共七十四頁。從植物中提取的M膽堿受體阻斷藥有阿托品()、東莨菪堿和山莨菪堿等。 -羥甲基苯乙酸羥甲基苯乙酸-8-甲基甲基-8-氮雜雙環(huán)氮雜雙環(huán)(shun hun)3,2,1-3-辛酯辛酯6，7

17、-環(huán)氧環(huán)氧-3-羥基羥基(qingj)-8-丁基丁基-1H，5H-托烷（托烷（-）-托品酸酯托品酸酯第三十八頁，共七十四頁。第三十九頁，共七十四頁。第四十頁，共七十四頁。第四十一頁，共七十四頁。第四十二頁，共七十四頁。第四十三頁，共七十四頁。由于(yuy)瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。 第四十四頁，共七十四頁。晶狀體第四十五頁，共七十四頁。第四十六頁，共七十四頁。第四十七頁，共七十四頁。第四十八頁，共七十四頁。第四十九頁，共七十四頁。第五十頁，共七十四頁。第五十一頁，共七十四頁。第五十二頁，共七十四頁。第五十三頁，共七十四頁。第五十

18、四頁，共七十四頁。第五十五頁，共七十四頁。NCH3OCCH2OArCH2OHOHHBr()-6-羥基(qingj)1aH，5aH托烷3a醇托品酸酯第五十六頁，共七十四頁。6，7-環(huán)氧環(huán)氧-3-羥基羥基(qingj)-8-丁基丁基-1H，5H-托烷（托烷（-）-托品酸酯托品酸酯第五十七頁，共七十四頁。NNHCOOCNNCH32HCl.H2O5,11-二氫-11-(4-甲基-1-哌嗪(pai qn)基)乙酰-6H-吡啶并(2,3-b)1,4苯并二氮卓-6-酮第五十八頁，共七十四頁。第五十九頁，共七十四頁。細(xì)胞細(xì)胞(xbo)除極化除極化細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，細(xì)胞膜外帶正電荷，膜內(nèi)帶細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，細(xì)胞

19、膜外帶正電荷，膜內(nèi)帶同等同等(tngdng)數(shù)量的負(fù)電荷，這種電荷穩(wěn)定的數(shù)量的負(fù)電荷，這種電荷穩(wěn)定的分布狀態(tài)稱為極化狀態(tài)。分布狀態(tài)稱為極化狀態(tài)。細(xì)胞在刺激作用下發(fā)細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度順濃度梯度從膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)梯度從膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位，這一過程稱為除極。為正電位，這一過程稱為除極。 第六十頁，共七十四頁。鹽酸鹽酸(yn sun)(yn sun)美卡拉明美卡拉明; 異坎胺異坎胺; N,2,3,3-四甲四甲基雙環(huán)基雙環(huán)2.2.1庚庚-2-胺鹽酸鹽胺鹽酸鹽 六甲雙銨，六亞甲基六甲雙銨，六亞甲基-1

20、,6-雙雙(三甲基氯化銨三甲基氯化銨)N+N+CH3CH3CH3CH3CH3CH3ClCl_CNCH3HCH3CCH3CH3CHCHCH2CH2CH2HCl第六十一頁，共七十四頁。第六十二頁，共七十四頁。第六十三頁，共七十四頁。運(yùn)動終板運(yùn)動終板: : 運(yùn)動神經(jīng)元運(yùn)動神經(jīng)元 的軸突終末與的軸突終末與 骨骼肌纖維共同形成的骨骼肌纖維共同形成的 效應(yīng)器效應(yīng)器 ，分布分布(fnb)(fnb)于骨骼肌內(nèi)，支配肌纖維的收縮于骨骼肌內(nèi)，支配肌纖維的收縮. . 第六十四頁，共七十四頁。第六十五頁，共七十四頁。N+CH2ON+H3COCH3OHOCH3CH3OCH2CH3OHH2Cl_雙芐基(bin j)異喹啉

21、型生物堿 第六十六頁，共七十四頁。2、神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)、神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)(cjn)組胺釋放：組胺釋放：具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，可使血壓短時下降、心跳減慢、支氣管痙攣和具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，可使血壓短時下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。唾液分泌過多。組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成。當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成。當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過敏反應(yīng)時，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)生過敏反應(yīng)時，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng) 第六十七頁，共七十四頁。第六十八頁，共七十四頁。作用特點：肌

22、肉松弛前常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。原因是不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時間先后不同所致。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性?？鼓憠A酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。在臨床(ln chun)用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。第六十九頁，共七十四頁。琥珀膽堿琥珀膽堿 ：（由琥珀酸和兩分子（由琥珀酸和兩分子(fnz)膽堿組成）膽堿組成）藥理作用：藥理作用： 靜脈注射靜脈注射1030mg后，患者先出現(xiàn)短時間肌束顫動。一分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)后，患者先出現(xiàn)短時間肌束顫動。一分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及(bj)肩肩胛胛、腹部和四肢。、腹部和四肢。約在約在2分鐘

23、時肌松作用最明顯，在分鐘時肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達(dá)到分鐘內(nèi)作用消失。為了達(dá)到較長時間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)較長時間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時，四肢和頸部肌肉所受影響最大，舌、咽、喉部肌肉次之，時，四肢和頸部肌肉所受影響最大，舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量僅降低呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量僅降低25%。O2CCH2CH2O2CCH2CH2N+CH2CH2N+CH3CH3CH3CH3CH3CH3第七十頁，共七十四頁。體內(nèi)過程：體內(nèi)過程：琥珀膽堿在血液琥珀膽堿在血液(xuy)中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解，中被血漿

24、假性膽堿酯酶迅速水解，1分鐘分鐘內(nèi)血漿中總量的內(nèi)血漿中總量的90%被水解，其余部分在肝中被水解。首先被水解，其余部分在肝中被水解。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱；然后又緩慢水解成為水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱；然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。僅有不到琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。僅有不到2%琥珀膽堿以原形琥珀膽堿以原形從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長琥珀從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長琥珀膽堿的作用。膽堿的作用。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：靜脈注射作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強(qiáng)，適用靜脈注射作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強(qiáng)，適用(shyng)于氣管于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注適用內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注適用(shyng