激光光動(dòng)力學(xué)治療法幻燈

1、中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)鏡激光科孫振權(quán) Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料，能被惡性腫瘤選擇性吸收和滯留，在特定波長(zhǎng)的照射下，能激發(fā)出特異的熒光（用于診斷）。在有O2條件下，接受波長(zhǎng)與吸收峰相一致的光照射時(shí)，其光化效應(yīng)，破壞其所在的組織，這一系列化學(xué)反應(yīng)過(guò)程，被稱為光敏反應(yīng)，利用這種效應(yīng)治療惡性腫瘤，稱為光動(dòng)力學(xué)療法。國(guó)外文獻(xiàn)亦有稱為Photoradiation Therapy縮寫(xiě)為PRT譯為“光輻射療法”。l 基質(zhì)受作用的物質(zhì)（主要生物物質(zhì)、 蛋白質(zhì)、酶和核酸等）l敏化劑敏化劑品種很多，目前主要 應(yīng)用有血卟啉衍生物l 光源診斷用。汞燈、氪燈、Ar+激光、治療用6

2、30nm和Ar+激光l 氧（O2）是啟動(dòng)光動(dòng)力作用的前提，各組織細(xì)胞中均含有。三、光動(dòng)力作用的治癌機(jī)制 光敏反應(yīng)過(guò)程：HPD+hr3(HPD) 3(HPD)+3O26O+3HPD 6O+XA6AOX+O2作用靶區(qū)：細(xì)胞膜脂蛋白該療法最大特點(diǎn)是：有選擇性地破壞惡性腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞損傷小，治療的特異性高，有別于化學(xué)藥物治療和放射治療。 HPD 5mg/kg iv 4872h48805145 A 紅色熒光 陽(yáng)性反應(yīng) 病理鑒定 ca. cell HPD 6300 A 高能態(tài)HPD 單態(tài)氧 組織內(nèi)O2 中間產(chǎn)物 破壞癌細(xì)胞血卟啉激光診治癌瘤示意圖O 熒光診斷法HPD+激光(Ar+、Kr+)熒光方法：

3、HPD(按35mg/kg) （AST) 5%G.S. 250ml i.v 滴 48小時(shí)后照光，其光源 Ar+激光(488.0514.5nm) 桔紅色熒光 Kr+激光(406.7422.6nm)粉紅色熒光 觀察：1.濾光片肉眼觀察 2.熒光增強(qiáng)儀觀察 3.熒光變曲線圖顯示 陽(yáng)性符合率：76.394%3.生物自體熒光Ar+激光 熒光譜線峰值照射皮膚潰瘍粘膜560nm (正常）600nm（正常）630nm680nm 癌熒光譜線700nm激光熒光癌癥診斷儀（上海制成商品出售）利用熒光感生熒光光譜技術(shù)診斷：舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、 膀胱癌、乳腺癌等 檢出率達(dá)89%以上。 對(duì)生物機(jī)體本身無(wú)毒。 藥物只被

4、癌組織吸收和儲(chǔ)存。能吸收一定波長(zhǎng)的光，使癌組織呈熒光反應(yīng)，并能破壞癌細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損害。 l血卟啉衍生物（HPD）l 吖啶橙（Acridine orange）l葉綠素衍生物（cpd4）lPhotofrin -Photosan-3血卟啉及其衍生物（HPD）來(lái)源：從動(dòng)物血（?；蜇i）的血紅蛋白提取，Hb 氯化血紅素 溴血降價(jià)溴化卟啉 血卟啉 血卟啉鈉鹽 (HPD) 水解成鹽化學(xué)性質(zhì)：結(jié)構(gòu)式（如圖）：分子式：C34H36O6N4分子量：598.7存放：在4暗處存放1年以上，效價(jià)不變。 HPD的生物特性吸收比：癌/正常組織10標(biāo)準(zhǔn)用量：5mg/kg體重人血中HPD半衰期：2535小時(shí)滯留時(shí)間：在正常

5、組織中2472小時(shí)排泄途徑:主要尿中排出，部分由糞便排出。副作用：皮膚光毒反應(yīng)，避陽(yáng)光一個(gè)月。熒光激發(fā)光譜：峰值405nm熒光發(fā)射光譜：600700nm（在630、690處有二個(gè)峰）吸光系數(shù)：=0.126cm-1ug-1ml（405nm）熒光系數(shù)：=0.01光動(dòng)力學(xué)治癌原理Sens(敏化劑）+hr（光子）3Sens*3Sens*+3O2O2*(單態(tài)氧)+SensO2*+Substrata(基質(zhì)) Oxidation(氧化反應(yīng))(*表示激發(fā)態(tài)） 單態(tài)氧損傷癌細(xì)胞的部位尚有爭(zhēng)論，較多學(xué)者認(rèn)為光敏劑（血卟啉）作用部位主要是直接損傷基質(zhì)膜、線粒體膜（電鏡證實(shí)）和溶酶體膜等生物膜結(jié)構(gòu)，血管損傷起著重要作

6、用。 PDT方法一、給藥法 HPD皮膚劃痕皮試 HPD5mg/kg+5%G.S.250ml/i.v 慢滴 4872小時(shí)照光改良法： iA 按0.5mg/kg稀釋適量5%G.S. iA 24h 照光 局注0.5%溶液浸潤(rùn)，34小時(shí)照光 敷貼原液敷貼腫瘤表面34小時(shí)照光二、 照光1、診斷光：5145A48小時(shí)照光判斷2、治療： Ar+激光泵浦染料6300A功率 300500mw。分別于48、72小時(shí)照光2次， 每次2030分鐘。 Ar+激光(5145A及4800A)功率 400800mw。 照光2030分鐘。 尚有金蒸汽、銅蒸汽激光 等 。三、PDT有關(guān)技術(shù)問(wèn)題 1、照光時(shí)間：HPD靜注后48、7

7、2小時(shí)各照共一 次，20分鐘 （改良式24、48、72、96、120）2、 照光功率： 6300A 300500mw 5145A 4880A 400800mw3、 照光方式： 多光斑照射、針刺插入組織內(nèi)照射、內(nèi)窺鏡球 狀、柱狀、扇形光纖照射4 劑量計(jì)算 能量J=P.t(J焦耳=P功率x t時(shí)間）5 能量最低要求：1.5cm 厚針刺插入照射6 有效深度估計(jì)：11.5cm PDT治療后的組織改變?nèi)庋鬯?jiàn)受光照的腫瘤部位，多在46小時(shí)后出現(xiàn)水腫、充血、潰瘍面滲液現(xiàn)象，次日加重。皮膚病灶以后逐漸干燥形成痂皮；2周后痂皮脫落，形成新鮮上皮。粘膜病灶于照光的次日可白膜形成，逐漸形成白色痂皮，約兩周后脫落。

8、 顯微鏡下所見(jiàn)癌組織呈現(xiàn)大片不規(guī)則角化區(qū)，角化程度有不同，其中散在結(jié)構(gòu)不清的癌細(xì)胞胞膜破碎、胞漿溶解，細(xì)胞核呈現(xiàn)濃縮或小點(diǎn)或棒狀的退行性變。大部分角化區(qū)內(nèi)可見(jiàn)大量核碎片及中性白細(xì)胞，這種退行性變與放射治療后癌組織改變相似。電鏡所見(jiàn)大量毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞高度腫脹，細(xì)胞微窗孔增寬或內(nèi)皮細(xì)胞斷裂，紅細(xì)胞和血小板從中逸出，部分毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞僅剩下一些壞死后的殘跡，與此同時(shí)，腫瘤細(xì)胞僅見(jiàn)線粒體輕度腫脹，未見(jiàn)明顯損傷。l 有選擇性破壞惡性腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞損傷小，或無(wú)損傷;l 對(duì)各種不同組織類型惡性腫瘤都起作用l 位于體表或內(nèi)窺鏡可以到達(dá)的內(nèi)腔表淺惡性腫瘤、散在分布或復(fù)發(fā)性小腫瘤均可作根治； l 適用于

9、治療內(nèi)腔腫瘤，早期爭(zhēng)取根治，可免開(kāi)胸開(kāi)腹手術(shù)之苦，晚期亦可減輕癥狀；l適用范圍廣，有手術(shù)禁忌者亦可使用。 l皮膚光毒反應(yīng)由于HPD在皮膚滯留時(shí)間長(zhǎng)，日光照射易產(chǎn)生皮膚光敏反應(yīng)，嚴(yán)重者紅腫、水泡、潰瘍形成。l皮膚色素沉著約占90%病例出院后2個(gè)月皮膚明顯變黑，與陽(yáng)光散射線有關(guān)。 l HPD過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重者休克、虛脫、死亡，術(shù)前要做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。l 照光部位疼痛不同部位出現(xiàn)輕重不一的疼痛，約710天可自然好轉(zhuǎn)。l 照光局部壞死、出血、穿孔等PDT后腫瘤壞死、脫落，導(dǎo)致局部出血，消化道穿孔、腫瘤壞死物阻塞氣管引起肺不張，閉塞性肺炎等合并癥。l組織缺損、畸形腫瘤壞死脫落所致。 1.近期療效通用標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí)

10、：l完全效應(yīng)（CR）：可見(jiàn)的腫瘤完全消失，超過(guò)一個(gè)月。l明顯效應(yīng)（SR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)一個(gè)月。l稍有效應(yīng)（MR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小不足50%，并持續(xù)一個(gè)月。l無(wú)效（NR）：腫瘤無(wú)縮小或增大。2.中數(shù)穩(wěn)定期：第一次治療開(kāi)始至病灶兩徑乘積增大25%。3.中數(shù)治療后生存期：第一次治療開(kāi)始至死亡或末次隨診的時(shí)間。 腫瘤分期：為了和國(guó)際上所應(yīng)用的分類、分期法相一致，國(guó)家科委建議用國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)1982年訂的 “TNM惡性腫瘤的分類” 標(biāo)準(zhǔn)。l NP原位癌或早期腺癌l 放療結(jié)束NP病灶殘留l 治療后NP局部復(fù)發(fā)肺癌PDT指征：一、 早期肺癌病灶局限于支氣管壁。 年老、肺功能差不宜手術(shù)者。二、 中晚期無(wú)手術(shù)指征，做綜合治療 的一種手段。上消化道癌PDT指征：一、早期胃癌、胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)，可爭(zhēng)取根治