紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝

1、紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝 主要內(nèi)容1、紅霉素的簡介2、紅霉素的發(fā)酵工藝流程3、紅霉素發(fā)酵工藝中的廢水及廢渣的處理簡介簡介 紅霉素是由紅霉素鏈霉菌所產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯系的代表性的抗菌素。主要對革蘭氏陽性菌具有抗菌性。 紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭，味苦；微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。 藥理作用藥理作用 本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌 、白喉桿菌、炭疽桿菌等有強的抑制作用。 對革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜

2、血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。 此外，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對本品易耐藥。 作用機制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑 適應癥適應癥 適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、軍團菌病、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感菌（流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、鏈球菌咽峽炎、

3、李斯德菌感染、風濕熱的長期預防及心內(nèi)膜炎的預防、空腸彎曲菌腸炎，以及淋病、梅毒、痤瘡等。 臨床上主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏的金黃色葡萄球菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。 副作用副作用 1、胃腸道反應，可有惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，反應與劑量大小有關(guān)。 2、過敏反應，可有蕁麻疹及藥物熱。 3、可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，出現(xiàn)黃疸等。 4、靜注或靜滴乳糖酸紅霉素可引起血栓性靜脈炎，靜注發(fā)生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結(jié)，因此不宜肌注

4、。 紅霉素的幾個代表藥品紅霉素眼藥紅霉素眼藥膏膏羅紅霉素羅紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素軟膏紅霉素軟膏琥乙紅霉素琥乙紅霉素紅霉素腸紅霉素腸溶膠囊溶膠囊紅霉素生產(chǎn)工藝1 空氣凈化 2 原料配比種子罐 發(fā)酵罐 發(fā)酵原料： 碳源：玉米淀粉、食用葡萄糖 氮源：硫酸銨、氨水C/N1：2 豆餅粉 碳酸鈣、磷酸二氫鉀、硫酸鎂 丙酮、水（工業(yè)用水2.85元/噸） 干酵母、淀粉酶、糖化酶 菌種及活化菌種： 紅色鏈霉菌 紅色鏈霉菌的菌絲體 紅色鏈霉菌的孢子 菌種活化 發(fā)酵罐：機械攪拌通風發(fā)酵罐 發(fā)酵罐滅菌：實消 裝料系數(shù)：75 補料系統(tǒng)：采用的是電腦在線監(jiān)控控制補料系統(tǒng) 發(fā)酵接種方法：火圈接種法、壓力差法。 發(fā)酵周期：

5、一級12天，二級種子2天，三級 發(fā)酵23天，周期67天。 發(fā)酵溫度：3233 發(fā)酵終點：PH升高、粘度增加、效價不再提 高 一級冷卻器二級冷卻器三級冷卻器旋風分離器總過濾器 壓縮空氣 1004 0 左 右 ，65-70%濕度過 濾 掉 5 -10um塵埃過濾掉0.3um塵埃無菌空氣塵埃0.01um 蒸汽（含銹渣）進發(fā)酵罐鍋爐房加熱器分過濾器精過濾器蒸汽過濾器加4硫酸鋅調(diào)節(jié)PH板框過濾發(fā)酵液堿化晶體烘干離心機分離溶媒相加入NaSCN過濾廢水排放溶媒再生套用溶媒萃取 目前市場上比較常用的是用硫氰酸紅霉素其原有工藝如下 主要缺點為： a.需要大量絮凝劑紅霉素過濾時消耗的絮凝劑主要是硫酸鋅，并且硫酸鋅

6、作為重金屬，過濾菌渣不容易處理。 b.萃取工藝成本較高 紅霉素萃取工藝需要消耗大量的復合溶媒，溶媒需要大量的酸堿清洗再生，造成溶媒中殘留紅霉素的損耗 c.離心機投資運行成本較高萃取時需要大量的離心機進行離心分離，投資大能耗高，并且由于是在溶媒環(huán)境中運行，非常危險。 基于紅霉素原有提取工藝的缺點，三達公司立足自身資源，整合了膜技術(shù)、連續(xù)離交技術(shù)以及EA（有機溶媒萃取吸收）技術(shù)，開發(fā)出了一套全新的紅霉素提取新技術(shù)，新工藝采用超濾膜、樹脂以及納濾膜技術(shù)來濃縮和純化紅霉素料液，替代了原有的板框萃取來濃縮料液的工藝，可以明顯的降低紅霉素生產(chǎn)成本，再結(jié)合新工藝的后續(xù)純化措施，可有效的提高紅霉素產(chǎn)品的質(zhì)量，

7、提高產(chǎn)品的競爭力。發(fā)酵液超濾連續(xù)立交除雜納濾濃縮濾渣脫水干燥肥料晶體加水再結(jié)晶廢液排放加堿或NaSCN丙酮溶解結(jié)晶過濾烘干透析液水溶液EA工序回收丙酮三達公司紅霉素提取新工藝 生產(chǎn)車間污水 一級調(diào)節(jié)池 一級氣浮池 二級調(diào)節(jié)池 產(chǎn)酸塔 排 入 下 水 道 二級氣浮池 氧化溝曝氣池 曝氣沉淀池 厭氧塔 柵 格 滯 留 5 小 時 滯 留 3 天 滯 留 3.5 小 時 符 合 國 家 二 級 排 放 標 準 的 清 水 廢水處理 調(diào)節(jié)池：作用是對不同時間或不同來源的廢水進行混合，使流出的水質(zhì)比較均勻，調(diào)節(jié)池是不能除去污染物的。 氣浮池：利用氣浮法來除去水中污染物，氣浮就是利用高度分散的微小氣泡作為載體去粘附廢水中的污染物，使其密度小于水而浮到水面以實現(xiàn)固液或液液分離的過程，常用的有加壓溶氣氣浮和葉輪氣浮。 產(chǎn)酸塔：通過酸化菌分解成揮發(fā)性脂肪酸、醇類、乳酸、 二氧化碳、氫氣、氨、硫化氫等。 厭氧塔：甲烷細菌利用乙酸或氫氣和二氧化碳形成CH4。 曝氣沉淀池：將空氣中的氧強制溶解到混合液中的過程。 廢水中有機物的回收處理