膽堿受體拮抗藥課件

1、膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥 M M膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 第一頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥第一節(jié)第一節(jié) M M膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥第二節(jié)第二節(jié) N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥2 2* *四川理工學(xué)院四川理工學(xué)院第二頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥 阿托品阿托品(atropine)(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。 藥

2、理作用藥理作用 作用機制：作用機制：阿托品為競爭性阿托品為競爭性M M膽堿受體阻斷藥，膽堿受體阻斷藥，對對M M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷AchAch對對M M膽堿受體的激膽堿受體的激動作用。阿托品與動作用。阿托品與M M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般(ybn)(ybn)不產(chǎn)生激動不產(chǎn)生激動作用。作用。第三頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥阿托品對阿托品對M M膽堿受體亞型的選擇性較低，對膽堿受體亞型的選擇性較低，對M M1 1M M2 2M M3 3受體均有受體均有阻斷作用。阻斷作用。大

3、劑量阿托品對大劑量阿托品對N N1 1 ( (神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)) )膽堿受體有阻斷作用。膽堿受體有阻斷作用。阿托品對阿托品對AchAch的生物合成的生物合成(hchng)(hchng)、貯存、釋放過程均無影響、貯存、釋放過程均無影響。第四頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥1.1.腺體腺體阿托品阻斷阿托品阻斷M M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，品最敏感，抑制作用最強，0.5mg0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的

4、抑制作用；大劑量劑量(jling)(jling)阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第五頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥2.眼(1)擴瞳第六頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥(2)眼內(nèi)壓升高(shn o)第七頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥(3)(3)調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹(mb)(mb) 睫狀肌睫狀肌M M受體阻斷受體阻斷, ,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊拉緊, ,晶狀體變扁平晶狀體變扁平, ,屈光度減低屈光度減低, ,近物模糊近物模糊, ,遠物清楚遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。稱調(diào)節(jié)麻痹。第八頁，共二十九頁。膽堿受體

5、拮抗藥膽堿受體拮抗藥第九頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥3.3.平滑肌平滑肌阿托品阻斷平滑肌的阿托品阻斷平滑肌的MM受體，對多種平滑肌受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯作用更為明顯(mngxi(mngxin)n)。(1)(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕 動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。第十頁，共二十九頁。膽

6、堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥(3)(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。較弱。(4)(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)于括約肌的功能狀態(tài)(zhungti)(zhungti)。4.4.心臟心臟(1)(1)心率心率心率減慢心率減慢：阿托品：阿托品0.40.6mg0.40.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢可減慢48 48 次，但作用短暫。次，但作用短暫。第十一頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥 阿托品可阻斷突觸前膜阿托品可阻斷

7、突觸前膜MM1 1受體，促進受體，促進AchAch的釋放的釋放(shfng)(shfng)所致（突觸前膜所致（突觸前膜MM1 1受體激動時負(fù)反饋抑制受體激動時負(fù)反饋抑制AchAch的釋放）。的釋放）。 心率加快：心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2M2受受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。室傳導(dǎo)加快。第十二頁，共二十九

8、頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥5.5.血管與血壓血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善(g(gishn)ishn)微微循環(huán)。循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與阿托品的血管擴張作用與MM受體阻斷無關(guān)，可能是直接受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第十三頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿

9、受體拮抗藥6.6.中樞作用中樞作用較大劑量（較大劑量（12mg12mg）可興奮）可興奮(xngfn)(xngfn)延腦呼吸中樞和大腦皮層。延腦呼吸中樞和大腦皮層。此此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（中毒劑量（10mg)10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。第十四頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣2.2.抑制腺體分泌抑制腺體分泌(1)(1)用于全身麻醉給藥用于全身麻醉給藥(

10、2)(2)用于嚴(yán)重用于嚴(yán)重(ynzhng)(ynzhng)的盜汗及流涎癥的盜汗及流涎癥3.3.眼科眼科(1)(1)虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎(2)(2)驗光配眼鏡驗光配眼鏡第十五頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥(3)(3)眼底檢查眼底檢查4.4.心動心動(xn dn(xn dn) )過緩及房室傳阻滯過緩及房室傳阻滯5.5.抗休克抗休克6.6.解除有機磷酸酯中毒解除有機磷酸酯中毒 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.口干、皮膚干燥（口干、皮膚干燥（0.5mg0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（模糊（1mg1mg）。）。第十六頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受

11、體拮抗藥2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，兒童，兒童(r tng)(r tng)10mg 10mg 。 禁忌癥禁忌癥 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十七頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥第二節(jié) N膽堿受體阻斷(z dun)藥 NN1 1膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z(z dun) dun)藥藥 ( (神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥) )NN膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 NN2 2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 ( (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥) )第十八頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗

12、藥膽堿受體拮抗藥 骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn(sn ch) ch)藥藥(skeletal muscular (skeletal muscular relaxants)relaxants) 除極化除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 第十九頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥作用作用(zuyng)(zuyng)機制：機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NN2 2受體結(jié)合，產(chǎn)生與受體結(jié)合，產(chǎn)生與AchAch相似的，相似的，較持久的除極作用，使較持久的除極作用，使NN2 2受體對受體對AchAch不起反應(yīng)而使骨骼

13、肌不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。松弛。除極化除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥(depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)第二十頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥作用特點：作用特點：1.1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)藥物作用的開始，常出現(xiàn)(chxin)(chxin)短暫的肌束顫動。短暫的肌束顫動。2.2.快速耐受性?？焖倌褪苄浴?.3.抗抗AchEAchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制反能加強中毒作用。因新斯的明抑制A

14、chEAchE，減少琥珀，減少琥珀膽堿的代謝。膽堿的代謝。4.4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第二十一頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥琥珀膽堿琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline),scoline) 藥理作用藥理作用 1.1.肌松作用肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射作用快、短，易于控制。靜脈注射1030mg1030mg琥珀膽堿后，琥珀膽堿后，1min1min出現(xiàn)作用，出現(xiàn)作用，2min2min達高峰達高峰(gofng)(gofng)，

15、5min5min作用消失。琥珀作用消失。琥珀膽堿在膽堿在體內(nèi)被血漿體內(nèi)被血漿AchEAchE水解。水解。第二十二頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥2.2.肌松作用順序及恢復(fù)順序肌松作用順序及恢復(fù)順序3.3.肌松作用強度肌松作用強度(qingd)(qingd) 以頸部以頸部 及四肢松弛最明顯及四肢松弛最明顯, ,其次為面部、舌、咽喉、其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌咀嚼肌 。第二十三頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于

16、手術(shù)的進淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。行。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1. 窒息窒息 過量呼吸麻痹過量呼吸麻痹(mb)(mb)2.2.肌束顫動肌束顫動第二十四頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥3.3.高血鉀高血鉀 藥物相互作用藥物相互作用 1.1.本品不能與本品不能與AchEAchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性(d (d xnxn) )，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥

17、的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B B，呋塞米利尿藥。，呋塞米利尿藥。第二十五頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥非非除極化除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥 ( (競爭型肌松藥競爭型肌松藥, , competitive muscular relaxants) competitive muscular relaxants) 作用機制作用機制(jzh)(jzh)本類藥物與本類藥物與AchAch競爭神經(jīng)肌接頭的競爭神經(jīng)肌接頭的N2N2受體，阻斷受體，阻斷AchAch對對NN2 2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點

18、：特點：抗抗AchEAchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受類藥物代謝不受AchEAchE的影響。的影響。第二十六頁，共二十九頁。膽堿受體拮抗藥膽堿受體拮抗藥筒箭毒堿筒箭毒堿(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序肌松順序及恢復(fù)順序特點：特點：1.1.本藥靜注后本藥靜注后36min36min起效，持續(xù)起效，持續(xù)(chx)(chx)2040min2040min。2.2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)( (呼吸肌松弛呼吸肌松弛) )，目前臨床少用。，目前臨床少用。第二十七頁