實(shí)驗(yàn)十五 片劑薄膜包衣及質(zhì)量評(píng)價(jià)

1、沈陽藥科大學(xué) 實(shí)驗(yàn)十五 片劑薄膜包衣及質(zhì)量評(píng)價(jià) 藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)十五 片劑薄膜包衣及質(zhì)量評(píng)價(jià)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握用糖衣鍋包薄膜衣的方法。 了解包衣材料的配制方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)為了掩蓋藥物的不良味道、防潮、遮光、提高藥物穩(wěn)定、定位釋放、控制藥物釋放速度、避免藥物在胃中破壞和改善片劑外觀等原因，在片劑表面上包上一適宜材料的衣層，即包衣片。包衣片種類有糖衣片、薄膜衣片。糖衣片近年來在新產(chǎn)品中應(yīng)用的愈來愈少，已有的糖衣片也在逐漸轉(zhuǎn)制為薄膜衣片。薄膜衣片又分為普通薄膜衣片、腸溶薄膜衣片及胃腸不溶薄膜衣片等。用于包衣的片劑稱素片。素片應(yīng)有足夠的硬度，且具有良好的崩解性能，以免在包衣時(shí)因磨擦而使素片松裂或粉塵過

2、多，影響包衣片的光潔，或因包衣造成片劑崩解遲緩。近年來薄膜包衣技術(shù)已在生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用，其發(fā)展必將取代糖包衣。薄膜衣包衣材料分為水溶性包衣材料、醇溶性包衣材料。制成的薄膜衣有胃溶的，有腸溶的，還有胃腸均不溶的。包衣材料的主要成分有成膜材料、增塑劑、增溶劑、致孔劑等。包薄膜衣的特點(diǎn)：包衣材料用量少,片增重小，易操作，自動(dòng)化程度高，可控性強(qiáng)，生產(chǎn)周期短。但具有易燃易爆，污染環(huán)境等缺點(diǎn)。近年來開發(fā)的水分散體包衣材料具有較好的應(yīng)用前景。包衣的方法有滾轉(zhuǎn)包衣法、流化床包衣法及壓制包衣法等。薄膜包衣常用的方法有滾轉(zhuǎn)包衣法、高效包衣機(jī)法，糖衣鍋法屬滾轉(zhuǎn)包衣法。用糖衣鍋包薄膜衣，需在鍋內(nèi)設(shè)置幾塊擋板，以增高素片

3、的流動(dòng)狀態(tài)，使素片更好地形成散落狀態(tài)。用糖衣鍋包薄膜衣的大致工藝過程如下：1.鍋內(nèi)增加3-5塊擋板；2.素片溫度控制在40-60C；3.鍋轉(zhuǎn)動(dòng)后將膜衣液噴入片床內(nèi)，直至達(dá)到要求厚度即可出鍋干燥。包薄膜衣應(yīng)注意幾個(gè)重要環(huán)節(jié)1.熱風(fēng)交換率要好；2.噴液輸出量要調(diào)節(jié)好；3噴槍的霧化效果要好；4.素片翻滾速度可調(diào)。上述因素都會(huì)因設(shè)備不同而需要改變或因熱風(fēng)交換、霧化壓力、輸液速度等變化而變化，但總的原則是：霧化液滴對(duì)素片的附著力要大于素片與鍋壁、素片與素片之間的附著力，才能在素片的表面形成完整的膜衣層。影響包衣的主要因素有：熱風(fēng)交換率；霧化壓力及噴槍距片床的距離；輸液速度等。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1.膜衣塑性比

4、較取4%羥丙基甲基纖維素（80%乙醇）10滴置玻璃板上（A），再取4%羥丙基甲基纖維素（80%乙醇）內(nèi)含蓖麻油0.5%的膜衣液10滴置玻璃板上（B）。A、B兩板平行震蕩相同次數(shù)（5-10次），熱風(fēng)吹干，取下膜折疊，觀察二者的脆碎程度2.包薄膜衣（1）彩色包衣液配制 包衣處方彩色包衣粉 5g80%乙醇 加至100g 包衣配制方法取80%乙醇95g，在攪拌狀態(tài)下撒入彩色包衣粉，以不結(jié)塊為宜，且應(yīng)一次性慢慢撒入，然后繼續(xù)攪拌45min，必要時(shí)可過100目篩兩次，待液體均勻后即可使用。（2）包衣操作取素片300g置糖衣鍋內(nèi)，鍋內(nèi)置三塊擋板、吹熱風(fēng)使素片溫度達(dá)到40-60度，調(diào)節(jié)氣壓，使噴槍噴出霧狀、再

5、調(diào)好輸液速度即可開啟糖鍋，（每分鐘30-50轉(zhuǎn)），噴入包衣液直至達(dá)到片面色澤均勻一致，停噴包衣液，視片面粘連程度決定是否繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)糖衣鍋，取出片劑，60度干燥。3、操作注意（1） 要求素片較硬、耐磨，包衣前篩去細(xì)粉，以使片面光潔。（2） 包衣操作時(shí)，噴速與吹風(fēng)速度的選擇原則是，使片面略帶潤(rùn)濕，又要防止片面粘連。溫度不宜過高或過低。溫度過高則干燥太快，成膜不均勻；溫度太低則干燥太慢，造成粘連。4質(zhì)量檢查與評(píng)定（1） 外觀檢查：主要檢查片劑的外形是否圓整、表面是否有缺陷（碎片粘連和剝落、起皺和桔皮膜、起泡和橋接、色斑和起霜等）、表面粗糙程度和光潔度。（2） 確定包衣片的重量和硬度等，并與素片進(jìn)行比較

6、。（3） 被復(fù)強(qiáng)度試驗(yàn)（抗熱試驗(yàn)）：將包衣片50片置250W的紅外燈下15cm處受熱4小時(shí)，觀察并記錄片面變化情況。注：合格品片面應(yīng)無變化。（4） 耐濕耐水性試驗(yàn)：將包衣片置于恒溫、恒濕裝置中經(jīng)過一定時(shí)間，以片劑增重為指標(biāo)，表示耐濕耐水性。（5） 比較素片與包衣片的溶出度。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論（1） 包衣片的外觀。（2） 包衣片與素片的重量和硬度比較。（3） 沖擊強(qiáng)度。（4） 被復(fù)強(qiáng)度（抗熱）。（5） 耐濕耐水性。（6） 溶出度（7） 結(jié)論五、思考題1薄膜包衣材料應(yīng)具備哪些條件，在包衣過程中哪些因素對(duì)包衣質(zhì)量影響較大，如何控制、調(diào)整？2什么情況下需要包衣？（莊殿友）六、附 注1水分散體聚合物的

7、形成理論：水分散體聚合物的形成理論分為三種情況，即濕熱結(jié)理論、干熱結(jié)理論和毛細(xì)管負(fù)壓理論。 A. 濕熱結(jié)理論 在聚合物水分散體中，作用于聚合物顆粒上的力，取決于聚合物顆粒的粒徑及分散介質(zhì)與聚合物粒子間界面張力，聚合物粒子內(nèi)外所承受的壓力差可用laplaces方程來描述： 圖 Fusion of polymeric particles 當(dāng)包衣過程中兩個(gè)包衣粒子相互接觸時(shí)，如下圖所示，在頸部所產(chǎn)生的壓力差可用改寫后的laplaces方程來描述。 在聚合物粒子剛開始接觸變形時(shí)r1非常小，因此在聚合物粒子接觸部將產(chǎn)生較大的壓力差，由于接觸部和其它部位內(nèi)外差的不同，在顆粒內(nèi)部即形成了壓力梯度。 由于壓力

8、梯度的存在導(dǎo)致了接觸部的擴(kuò)展，這種擴(kuò)展直至r1=r2，兩個(gè)聚合物粒子熔合完全，形成一連續(xù)完整的膜。這種成膜機(jī)制在微丸的包衣中可導(dǎo)致粒子之間的聚結(jié)，但通過加入滑石粉、表面活性劑十二烷基硫酸鈉（SDS）等輔料阻止粒子之間的聚結(jié)。 B. 毛細(xì)管壓力理論 當(dāng)水分散體液滴噴于微丸表面上，聚合物顆粒粘附于微丸的表面時(shí)，水分散體層和空氣之間存在著表面張力，而這種氣-液界面張力會(huì)在水飽和的聚合物顆粒層形成毛細(xì)管壓力，如下圖所示。圖 Capillary pressure acting on the layer of polymeric particles saturated with water 圖 Capil

9、lary pressure acting on polymeric particles holding interparticulate bridge water由于這種壓力的存在會(huì)將顆粒之間水?dāng)D出，這種過程不斷進(jìn)行，直至水份僅存在于聚合物粒子間的結(jié)合部，最終使聚合物粒子熔合。只要有液相存在即存在著毛細(xì)管壓力，因此在高濕度條件下包衣毛細(xì)管力可存在較長(zhǎng)時(shí)間，這有利于形成連續(xù)的衣膜。毛細(xì)管壓力與液-氣界面張力成正比，而與聚合物粒子的半徑成反比。 C. 干熱結(jié)理論當(dāng)水分完全蒸發(fā)時(shí)，由界面張力引起的壓力梯度及毛細(xì)管壓力已經(jīng)消失。這時(shí)如果聚合物粒子仍然可以產(chǎn)生形變且熔合尚未進(jìn)行完全。則會(huì)發(fā)生后續(xù)的干熱結(jié)過程，如果在包衣過程中，干熱結(jié)速度很快，則會(huì)在包衣過程中發(fā)生聚結(jié)粘連，但通常情況下干熱結(jié)過程非常緩慢，但卻持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因此在此段時(shí)間內(nèi)，包衣膜的性質(zhì)、藥物的通透性將會(huì)發(fā)生持續(xù)的改變，故制得終產(chǎn)品常需進(jìn)行老化：本文使用Aquacoat包衣的微丸80老化2小時(shí)，使用Eudragit NE 30D包衣的微丸需40老化24小時(shí)。以使釋放穩(wěn)定。2成膜溫度和軟化溫度 聚合物顆?？赏ㄟ^上述三種機(jī)制形成連續(xù)的衣膜，但必須在特定的條件下形成膜，通常情況下需在其軟化溫度以上才能發(fā)生形變并成膜，對(duì)于Aqua