氨苯砜綜合癥

1、http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院氨苯砜綜合癥氨苯砜綜合癥陳陳 樹樹 民民山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院定義定義u是由服用氨苯砜引起的一種藥物超敏反應(yīng)，是由服用氨苯砜引起的一種藥物超敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮損和肝功損害為主要特臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮損和肝功損害為主要特征，通常發(fā)生于服藥后征，通常發(fā)生于服藥后2-12周。

2、周。http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院u Lowe 和和Smith(1949)在尼日利亞首次報(bào)告麻在尼日利亞首次報(bào)告麻風(fēng)病人中用風(fēng)病人中用DDS治療治療23周后出現(xiàn)發(fā)熱、肝炎、周后出現(xiàn)發(fā)熱、肝炎、淋巴結(jié)腫大和周圍血中單核細(xì)胞增高淋巴結(jié)腫大和周圍血中單核細(xì)胞增高,臨床上類似臨床上類似單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥,稱為腺熱稱為腺熱(glandular fever).u Allday等于等于1951年命名為年命名為DDS綜合征。綜合征。u 發(fā)生于用藥后發(fā)生于用藥后2-12周周,非劑量依賴性非劑量依賴性;http:/ 山東省皮膚病性病防治

3、研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院DDS綜合征發(fā)生率報(bào)告綜合征發(fā)生率報(bào)告u Lowe(1951):尼日利亞尼日利亞 2% ;u Smith(1988):1980 -1986年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)24例例(泰國北部泰國北部);uRichardus等等(1989):19701982年年1%, 1982 1988年年3.6%;uRoge(1994):印度印度 1.3%; u1986 1994年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)24例新病人中例新病人中12.5%為為DHS。u2005年年Agrawal 報(bào)告尼泊爾報(bào)告尼泊爾Dharan Koirala 衛(wèi)生研衛(wèi)生研究所究所1998-2003年年26例例 （

4、2%）。）。http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院 Leta等等(2002):復(fù)習(xí)了復(fù)習(xí)了1956 2001年年15個(gè)麻風(fēng)流行國個(gè)麻風(fēng)流行國家文獻(xiàn)中的家文獻(xiàn)中的108例；例； 其中：其中：u 完全型完全型62例例,占占57.4%(發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病變和肝發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病變和肝炎炎).u 不完全型占總數(shù)的不完全型占總數(shù)的42.6%。u 死亡占總數(shù)的死亡占總數(shù)的12.96%。u 完全型中死亡率為完全型中死亡率為9.6%。u 死亡與肝損傷無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。死亡與肝損傷無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防

5、治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院發(fā)生率：麻風(fēng)病人服用氨苯砜后發(fā)生率：麻風(fēng)病人服用氨苯砜后DDS超敏綜合征的超敏綜合征的發(fā)生率約為發(fā)生率約為1-3%；臺(tái)灣報(bào)告非麻風(fēng)病人臺(tái)灣報(bào)告非麻風(fēng)病人DDS綜合癥的發(fā)生率為綜合癥的發(fā)生率為0.6%；臨床應(yīng)用初期，文獻(xiàn)有所報(bào)告，但不多，臨床應(yīng)用初期，文獻(xiàn)有所報(bào)告，但不多，1981年以年以后關(guān)于其報(bào)告日益增多，與后關(guān)于其報(bào)告日益增多，與MDT推廣應(yīng)用相一致。推廣應(yīng)用相一致。原因：原因： 1、應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛 2、認(rèn)識(shí)提高、認(rèn)識(shí)提高h(yuǎn)ttp:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院 臨床表現(xiàn)u發(fā)熱發(fā)熱: 高熱高

6、熱u皮疹皮疹:單核細(xì)胞增多征樣皮疹單核細(xì)胞增多征樣皮疹,重癥多型性紅班重癥多型性紅班,中毒中毒性表皮壞死松解癥性表皮壞死松解癥,病毒樣疹；病毒樣疹；u內(nèi)臟損害內(nèi)臟損害:肝脾腫大、黃疸、淋巴結(jié)腫大肝脾腫大、黃疸、淋巴結(jié)腫大;肺、腎損害肺、腎損害u實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素升高，血實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素升高，血紅蛋白降低紅蛋白降低,白細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞增多白細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞增多,外周血可見外周血可見異型淋巴細(xì)胞異型淋巴細(xì)胞, 溶血性貧血溶血性貧血,血沉增快等血沉增快等。 u病程不定病程不定,可持續(xù)可持續(xù)4周周http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究

7、所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院u臨床上通常將具有傳染性單核細(xì)胞增多癥表臨床上通常將具有傳染性單核細(xì)胞增多癥表現(xiàn)的現(xiàn)的DDS反應(yīng)稱為完全性氨苯砜綜合征；反應(yīng)稱為完全性氨苯砜綜合征；u缺乏淋巴結(jié)病變或肝損害、以及傳染性單核缺乏淋巴結(jié)病變或肝損害、以及傳染性單核細(xì)胞增多癥表現(xiàn)的細(xì)胞增多癥表現(xiàn)的DDS反應(yīng)稱不完全性氨苯反應(yīng)稱不完全性氨苯砜綜合征砜綜合征.http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院尼泊爾尼泊爾26例例DHS臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)表現(xiàn)表現(xiàn)發(fā)生數(shù)發(fā)生數(shù)%發(fā)熱發(fā)熱26100黃疸黃疸2180.7淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大2180.7面色蒼白面色蒼白

8、2076.9肝腫大肝腫大1973足水腫足水腫1453.8脾大脾大415.3http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院尼泊爾26例DHS實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果人數(shù)人數(shù)%白細(xì)胞增多白細(xì)胞增多1869.2淋巴細(xì)胞增多伴異型淋巴細(xì)胞增多伴異型1246.1嗜酸細(xì)胞增多嗜酸細(xì)胞增多415.4低血紅蛋白低血紅蛋白1246.1血沉增快血沉增快2492.3網(wǎng)織細(xì)胞增多網(wǎng)織細(xì)胞增多415.4低蛋白血癥低蛋白血癥1142.3低白蛋白血癥低白蛋白血癥934.6高血膽紅素高血膽紅素2284.6高谷草轉(zhuǎn)氨酶高谷草轉(zhuǎn)氨酶26100高谷丙轉(zhuǎn)氨酶高谷丙轉(zhuǎn)氨酶261

9、00高堿性磷酸酶高堿性磷酸酶2284.6高血尿素血癥高血尿素血癥519.2http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)u癥狀發(fā)生于服用氨苯砜癥狀發(fā)生于服用氨苯砜2-8周；周；u臨床有下列癥狀：發(fā)熱，皮損，肝功損害臨床有下列癥狀：發(fā)熱，皮損，肝功損害（肝脾腫大），淋巴結(jié)腫大等；癥狀不能用其（肝脾腫大），淋巴結(jié)腫大等；癥狀不能用其他藥物過敏反應(yīng)解釋；他藥物過敏反應(yīng)解釋；u停服氨苯砜后癥狀消退；停服氨苯砜后癥狀消退；u激發(fā)試驗(yàn)再發(fā)，但考慮到激發(fā)試驗(yàn)的危險(xiǎn)性，激發(fā)試驗(yàn)再發(fā)，但考慮到激發(fā)試驗(yàn)的危險(xiǎn)性，不建議做激發(fā)試驗(yàn)，可用排除法（停服

10、氨苯砜，不建議做激發(fā)試驗(yàn)，可用排除法（停服氨苯砜，服用其他同時(shí)服用藥物服用其他同時(shí)服用藥物,不發(fā)生反應(yīng)）。不發(fā)生反應(yīng)）。 http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院治療原則治療原則u住院；住院；u停止所有治療藥物停止所有治療藥物,包括包括DDS、RFP等等http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院 大劑量皮質(zhì)類固醇大劑量皮質(zhì)類固醇,如氫考如氫考200mg/d,氟美松氟美松10mg/d,甲潑尼龍甲潑尼龍4060mg/d,潑尼松潑尼松40 60mg/d ;視病情視病情好轉(zhuǎn)而逐漸減量好轉(zhuǎn)而

11、逐漸減量.一般皮損在一般皮損在2-8周左右消退周左右消退,各種參數(shù)各種參數(shù)在在1 2個(gè)月恢復(fù)個(gè)月恢復(fù).少數(shù)因肝功能衰竭而致死亡少數(shù)因肝功能衰竭而致死亡.http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院u抗菌素、抗過敏；抗菌素、抗過敏；u保肝等支持療法；保肝等支持療法；u對(duì)癥療法對(duì)癥療法。http:/ 山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚病醫(yī)院山東省皮膚病醫(yī)院副作用及監(jiān)測溶血溶血100-150mg/d80%降低降低1g ，10% 2g劑量依賴性劑量依賴性G6P缺陷，缺陷，全血檢查：全血檢查：HB,WBC,RC1/2w,x3mons, 1/3mons高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白血癥血癥200mg/d, 10%劑量依賴性劑量依賴性 心血管疾患者；還原酶缺心血管疾患者；還原酶缺陷者陷者粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥1/240-425特異性，非劑量依賴性特異性，非劑量依賴性