DOP檢漏原理和方法

1、高效過濾器的檢漏通常采用PAO發(fā)生器在濾器上游發(fā)塵，使用光度計（photometer）檢測濾器上下游氣溶膠濃度來判定濾器是否有泄漏。 高效過濾器的檢漏通常采用PAO發(fā)生器在濾器上游發(fā)塵，使用光度計（photometer）檢測濾器上下游氣溶膠濃度來判定濾器是否有泄漏。發(fā)塵的目的是因高效過濾器上游塵粒濃度較低，僅用粒子計數(shù)器在不發(fā)塵的情況下檢測，較難發(fā)現(xiàn)有泄漏，需補充發(fā)塵才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏。 人工氣溶膠DOP已有近40年歷史， 一段時間以來，因被懷疑對人有致癌作用，現(xiàn)常以DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂）亦稱DEHSdi(2-ethylexyl)sebacate及PAO(p

2、olyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但實驗方法仍稱“DOP法”。大氣塵由于其濃度隨地點及時間等變化，有時較大，有時較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時，選用的氣溶膠應符合一定的理化要求，不應使用會引起微生物污染、造成微生物滋生的氣溶膠。 PAO發(fā)生器可分為熱發(fā)生和冷發(fā)生兩種，熱發(fā)生器是利用蒸發(fā)冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發(fā)，并在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴后留下0.3um左右的霧狀DOP進入風道，粒徑分布在0.10.3um。冷發(fā)生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經(jīng)laskin噴管飛濺產(chǎn)生物態(tài)的多分散相DOP氣溶膠，最大分布粒徑在0.65um

3、左右。在對過濾器進行掃描檢漏時，經(jīng)常使用冷DOP. 檢測儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計，另一種是粒子計數(shù)器，高效過濾器檢漏中常用的檢測儀器是氣溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一種前散射線性光度計，它由真空泵、光散射室、光電倍增管、信號處理轉(zhuǎn)換器和微處理器等組成。其工作原理是：當氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質(zhì)散射光線至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉(zhuǎn)換成電信號，此信號經(jīng)放大和數(shù)字化后由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過與參比物質(zhì)產(chǎn)生的信號的對比，可以直接測量氣體中顆粒物質(zhì)的質(zhì)量濃度，因此其用途十分廣泛。而粒子計數(shù)器，它的測試值反映的是氣流中粒子個數(shù)的濃度!粒" #$

4、 并規(guī)定粒徑范圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣溶膠適用，選擇余地較大，但在高效過濾器檢漏中較少使用，兩種儀器測試結果難以定量對比。檢測方法 確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。 DOP檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發(fā)生器、氣溶膠光度計。 它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動力。在20Pa工作壓力下，氣流速度為502025f3/min時，可產(chǎn)生10100ug/mL 濃度的多分散性亞微米級油塵氣溶膠。使用的氣溶膠光度計為ATI 2H型

5、光度計，動態(tài)測量范圍為0.00005120ug/L，采樣流量為1F3/min(28.3L/min)。 3.1 在待測HEPA上游一側引入PAO氣溶膠 對于HVAC系統(tǒng)中的HEPA, 為使氣溶膠到達HEPA時時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風機的負壓一側引入，如要從風管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，并盡量減少拐彎（美國環(huán)境科學和技術學會）。一般情況下，保持上游氣溶膠達到要求濃度，且濃度波動在一定范圍即可。對于層流罩、超凈臺上的HEPA，氣溶膠直接從系統(tǒng)風機的負壓一側引入。 3.2 氣溶膠光度計初始化、設定100%、0參比標準值 按照氣溶膠光度計操作要求進行初始化、設定報警值

6、。將UPSTREAM采樣管與上游采樣口相連，測量上游氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發(fā)生器操作要求調(diào)節(jié)發(fā)生的氣溶膠濃度，使上游氣溶膠濃度達到1020ug/mL。 3.3 掃描檢漏 卸下HEPA的散流板，對整個濾器面、濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進行掃描。掃描時采樣頭距濾器面約1英寸（約2.54cm），掃描速度不超過5cm/s。掃描按直線來回往復地進行，線條間應重疊。檢測過程中，若有報警聲（即%LEAKAGE（泄漏率）超過0.01%），表明有泄漏。泄漏處經(jīng)用硅膠堵漏或緊固以后再進行掃描巡檢。檢查一個過濾器約為5min 左右，在測試的過程中，應經(jīng)常確認上游氣溶膠的濃度，注意在檢

7、測過程中應帶防護面罩和防護眼罩。 4 結果判定及處理 高效過濾器泄漏率應小于等于0.01%。若HEPA在檢測過程中， 所有點的%LEAKAGE（ 泄漏率%） 都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過0.01%，則判為不合格，并將該點標記出來，需修補或更換。高效過濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。 5 高效過濾器檢漏周期FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時間

8、間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA 安裝或更換后都應進行。當環(huán)境監(jiān)測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當產(chǎn)品無菌試驗不合格、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調(diào)查的一部分進行檢漏。需進行檢漏試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。氣溶膠光度計掃描檢測DOP/PAO檢漏法氣溶膠光度計掃描檢測概述1,高效過濾器及其安裝如存在缺陷，如過濾器本身有小孔洞或者安裝不嚴密形成微小裂縫，都會導致達不到預定的凈化效果。因此，高效過濾器安裝或更換后，必須對過濾器和安裝連接處進行檢漏。2. 檢漏目的 通過測試高效過濾器的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。3. 檢漏范圍 潔凈區(qū)、層流工作

9、臺以及設備上的高效過濾器等。4. 檢漏方法常用的是DOP法檢漏（即采用DOP溶劑作為塵源，與氣溶膠光度計配合檢漏），也可用塵埃粒子計數(shù)器掃描法來檢漏（即采用大氣塵作為塵源，與粒子計數(shù)器配合檢漏）。由于粒子計數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù)，不利于掃描，巡檢速度慢；另外，在被測高效過濾器上風側，往往大氣塵濃度較低，需補充發(fā)煙才易發(fā)現(xiàn)泄漏，粒子計數(shù)器法檢漏的的這些不足DOP法恰恰可以彌補，故國外廣泛采用DOP法檢漏。5. DOP法檢漏5.1.工作原理在被檢測高效過濾器上風側發(fā)DOP氣溶膠作為塵源（DOP即鄰苯二甲酸二辛酯，分子量390.57，噴霧后粒子呈球形狀），在下風側用光度計進行采樣，采集到的空氣樣品通過光

10、度計的擴散室，含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應和線性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示，便可測得氣溶膠的相對濃度。DOP試驗實際測得的是高效過濾器的穿透率。5.2. 材料與儀器 塵源（DOP溶劑）； DOP發(fā)生器為產(chǎn)生煙霧的裝置，DOP溶劑倒入發(fā)生器容器后，在一定壓力或加熱條件下產(chǎn)生氣溶膠煙霧被送入高效過濾器上風側（對DOP液體加熱，形成DOP蒸汽，蒸汽在特定的條件下冷凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴，僅留下0.3m左右的顆粒，霧狀DOP進入風道）； 氣溶膠光度計（測定和顯示氣溶膠濃度的儀器）； 氮氣； 環(huán)氧樹脂硅膠； 備用的所需型號的高效過濾器氣溶膠光度計掃描檢測檢漏試驗工作程序檢

11、漏準備準備好檢漏所需器材與待檢區(qū)域的凈化空調(diào)系統(tǒng)送風管道平面布置圖，并通知凈化空調(diào)設備公司于檢漏當日到場進行打膠及更換高效過濾器等操作。氣溶膠光度計掃描檢測檢漏操作 檢查氣溶膠發(fā)生器中DOP溶劑的液位是否高于低液位，不足則應添加。 連接氮氣瓶與氣溶膠發(fā)生器，開啟氣溶膠發(fā)生器的溫度開關，至紅燈轉(zhuǎn)換為綠燈，即表示到溫（約390420）。 將測試軟管的一端連接在氣溶膠光度計的上游濃度測試口，另一端置于被檢測高效過濾器的進風側（上游側），系統(tǒng)檢漏可直接把DOP煙霧放入空調(diào)器內(nèi)（注意不要被空調(diào)器內(nèi)的過濾器吸附了）；若DOP發(fā)生器較小，達不到規(guī)定的濃度，可放在被測高效過濾器的靜壓箱內(nèi)，層流工作臺可直接放入

12、風機吸入口，打開光度計開關，將測試值調(diào)節(jié)至“100”。 打開氮氣開關，壓力控制在0.050.15Mpa，緩慢打開氣溶膠發(fā)生器的油閥，控制光度計的測試值在1020，待測試值穩(wěn)定后輸入該上游測得濃度，即可進行后續(xù)的掃描巡檢操作。 將測試軟管的一端連接在氣溶膠光度計的下游濃度測試口，用另一端即采樣頭掃描過濾器的出風側以及支架，采樣頭離過濾器距離約35cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描，巡檢速度在5cm/s以下，測試范圍包括過濾器的濾材、濾材與其框架內(nèi)部的連接、過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間的連接、支撐框架和墻壁或頂棚之間的連接，以檢查過濾器介質(zhì)中的小針孔和其它損壞、框架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏縫。 光度計上的儀表指示值即為高效過濾器的穿透率。當高效過濾器的效率在可接受標準以下，即用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏或緊固螺栓（必要時暫停發(fā)煙更換高效過濾器），然后再進行掃描巡檢，直至儀表指示值在可接受范圍內(nèi)。 檢漏應及時填寫記錄，用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏的應用簡圖標示堵漏點?？山邮軜藴?100,000級潔凈區(qū)高效過濾器的效率應95%（氣溶膠光度計儀表指示值小于5）； 10,000級潔凈區(qū)高效過濾器的效率應99.97%（即氣溶膠光度計儀表指示值小于0.03）。氣溶膠光度計掃描檢測說明高效過濾器安裝或更換后必須進行DOP檢漏；