2017年藥劑學筆記

1、藥劑學筆記藥劑學知識總結1第1章緒論1一、劑型、制劑和藥劑學的概念1三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質(zhì)可影響安全、有效）2四、藥物劑型的分類【熟】2五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）2第2章散劑、膠囊劑、顆粒劑.2一、粉碎、篩分與混合*2第二節(jié)散劑.3第三節(jié)顆粒劑.4第四節(jié)膠囊劑.4第三章片劑4一、片劑的概念和特點.4二、片劑的分類.5三、片劑的質(zhì)量要求*5四、片劑的常用輔料【掌】5常用高分子名稱與符號對照64.2 滴丸劑9第四章表面活性劑9常用藥用輔料名稱總結10第五章浸出制劑10第一節(jié)概述.10第二節(jié)浸出操作與設備.10第三節(jié)常用的制劑.11第六章液體藥劑12第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑1

2、2混懸劑.14第九章其他制劑16第一節(jié)栓劑.23第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑.16第8章注射劑與滴眼劑.17第1章緒論一、劑型、制劑和藥劑學的概念1藥物劑型：為適應防治的需要而制備的藥物應用形式，簡稱劑型。藥形式的具體品種，簡2藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應防治的需要而制備的不同給稱制劑，是藥劑學所研究的對象。3藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科射鎮(zhèn)靜。射鎮(zhèn)靜。三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質(zhì)可影響安全、有效）改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低（或消除）藥物的毒副作用：緩釋

3、與控釋。產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性。可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。四、藥物劑型的分類【熟】（一）按給藥途徑分類1經(jīng)胃腸道給藥劑型2非經(jīng)胃腸道給藥劑型（1）注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。（2）呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。（3）皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。（4）粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5）腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。（二）按分散系統(tǒng)分類1溶液型2膠體溶液型3乳劑型4混懸型5氣體分散型6微粒分散型7固體分散型（三）按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）一）藥典的概念、特點及品種收載

4、【藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典。1. 特點：（注：不是所有上市藥化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗其質(zhì)85、90、95、00、05、10年，2）附錄三部分，制劑通則包括于附錄1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)量的品種）。2. 我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布九次藥典，分別是53、63、77、從63年版開始分為一部中藥，二部化學藥。3）我國藥典分為凡例、正文、中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。第2章散劑、

5、膠囊劑、顆粒劑一、粉碎、篩分與混合*1 粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義細粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；細粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關；有助于從天然藥物中提取有效成分等。2）粉碎機理、方法及設備粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。粉碎方法【熟】注意比較它們的對應關系.A、閉塞粉碎：自由粉碎B、開路粉碎循環(huán)粉碎：度要求咼的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多米用干法

6、粉碎。濕法粉粉碎設備碎：D、低溫粉碎：E、混合粉碎：兩種以上的物料起粉碎的操作叫混合粉碎。球磨機沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）氣流式粉碎機膠體磨粉碎原理中國藥典2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉藥篩的分類（2）篩的規(guī)格： 藥典標準篩19號（內(nèi)孔徑由大到小）工業(yè)篩10140目（目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目）篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3）篩分設備旋動篩振動篩物料運動方式（同時）：影響篩分效率的因素1）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；2）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3 混合（1）兩種以上組

7、分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合?；旌线^程三種運動方式（綜合作用）：對流混合剪切混合擴散混合。2）混合方法與設備混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應采用型。 容器旋轉(zhuǎn)型混合機A、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的B、V型混合機操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的 容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混等量遞增”的原則?；旌显O備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定70%?90%;充填量約為30%30%?40%;充填量為30%?；旌蠒r間長）、固體劑型的吸收過程：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑第二節(jié)散劑、散劑的含義、分類與特點：散劑：指

8、一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品（一）、粉碎與過篩：1、球磨機：投料量為筒的15%-20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分劑量：

9、目測法、重量法、容量法。機械化多用容量法。臨界相對濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。水溶性藥物均有固定的CRH第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材2、制粒3、干燥4、整粒與分級5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1外觀顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。2粒度不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。3干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過2%。4溶化性可溶性顆粒劑應完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡

10、騰狀第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000級，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：液體藥物含水5%或為水溶液、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。制備方法：1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：1、外觀2、水分<9.0

11、%3、裝量差異4、崩解時限另作溶出度檢查第三章片劑、片劑的概念和特點1概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑生產(chǎn)、貯輸、攜帶、2 ?片劑的特點：固體制劑穩(wěn)定、量準、類型多、應用廣；方便，成本低；吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。、片劑的分類注意各類片劑的特點，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1普通壓制片（素片）2包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）3泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應用。4咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑5多層片有兩層或多層構造的片劑6分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7舌下片置于舌下或

12、頰腔使用的片劑8口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑9植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑10溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11緩控釋片能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑片劑的質(zhì)量要求硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求；符合有關衛(wèi)生學的要求（固體制劑均有此項要求）。四、片劑的常用輔料【掌】1稀釋劑（或稱為填充劑）：增加片重或體積，從而便于壓片，片重<100mg應加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）

13、作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨使用。2）糖類糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。3）其他微晶纖維素：無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡合。小結：A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。2粘合劑和濕潤劑1）濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。蒸餾水：無粘性，常用

14、漿類、醇代替；乙醇：有粘性，一般濃度30?70%,顆粒硬，可出現(xiàn)麻點片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液,多為膠漿劑或膠體溶液。淀粉漿（常用8?15%勺濃度）：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。羥丙基纖維素（HPC）:濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維素（MC,水溶性）和乙基纖維素（Ec,不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型）羥丙甲纖維素（HPMC常用濃度為2%?5%）:崩解溶出快其他：羧甲基纖維素鈉（CMCNa常用濃度為1%?2%、糖粉與糖漿：50%?70%勺蔗糖溶液、5?20%勺明膠溶液，口含片用、3%?5%勺聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓

15、差的藥物、片硬崩解超限。3崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質(zhì),多吸水膨脹。緩（控）釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）:吸水膨脹300倍。低取代羥丙基纖維素（LHPC）:吸水膨脹500-700倍。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）:無高粘度凝膠層。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（cCNa）:與CMS-Na合用效佳。泡騰崩解劑（碳酸氫納與枸櫞酸）：產(chǎn)生Co2，應該防潮。常用高分子名稱與符號對照羧甲基纖維素鈉CMC-Na羥丙基纖維素羧甲基纖維素鈉CMC-Na羥丙基纖維素HPC聚維酮為PV

16、P交聯(lián)聚維酮CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na羥丙甲纖維素HPMC聚乙烯醇PVA羧甲基淀粉鈉CMSNa羥丙甲纖維素酞酸HPMCP甲基纖維素MC乙基纖維素EC聚乙二醇PEG4潤滑劑:是助流劑、抗粘劑和潤滑劑狹義）的總稱,其中:助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦某些抗生素及多數(shù)有機堿鹽類的藥物片膠（可作為粉末直接壓片的助流劑）、性的物質(zhì)；抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤滑劑力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。常用潤滑劑:疏水性潤滑劑:硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片,不宜用于乙酰水楊酸、劑；水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月

17、桂醇硫酸鎂。助流劑：微粉硅滑石粉（抗粘劑）、氫化植物油六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法,片劑制備的兩個重要前提條件,即用于壓片的物料（顆?；蚍勰摼哂辛己玫牧鲃有院土己玫目蓧盒浴?濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性,以保證片劑的質(zhì)量。（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋,包括部分藥物溶解和固化、析出,粘合劑的固結等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料粉碎過篩稱量混合制軟材制濕顆粒干燥整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設備搖擺式顆粒機制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒

18、,其中流化（沸騰）制粒,亦稱為“一步制粒法”物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內(nèi)一次完成。1）擠壓式制粒機：2）轉(zhuǎn)動制粒機3）高速攪拌制粒4）流化床制粒機（4）干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。干燥方法：C按加熱方式分為熱傳導干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。（5）其他制粒方法）干法制粒：1 ）噴霧制粒：（6）壓片機：2干法制片結晶壓片法：流動、可壓性好的結晶藥物，適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。 干法制粒壓片

19、【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。 粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。崩解速度：外加內(nèi)外加內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加七、影響片劑成型的主要因素有：與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關。1藥物的可壓性：物料的彈性復原率大則可壓性不好（易裂片）。2藥物的熔點及結晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。3粘

20、合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】三原因：可從輔料、顆粒、設備三方面的原因分析1裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。由此可見，解決裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復原率。其次依據(jù)問題采用相應方法解決。2松片片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。3粘沖造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不

21、夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。4 片重差異超限5/崩解遲緩：粘合劑太強，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。6溶出超限7片劑含量不均勻小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。九、包衣的目的和種類【掌】目的：控制藥物在胃腸道的釋放部位；控制藥物在胃腸道中的釋放速度；掩蓋苦味或不良氣味；防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；防止藥物的配伍變化；改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。十、包衣的材料與工序1糖衣目的和材料【掌】 包隔離層

22、：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米朊和15%?20%蟲膠及10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）的乙醇溶液，10%?15%明膠漿或30%?35%阿拉伯膠漿。 包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。 包糖衣層：表面光滑平整、細膩堅實。加入稀的糖漿。 包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。 打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2薄膜衣的材料【掌】（1）胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：羥丙基甲基纖維素（HPMC）:羥丙基纖維素（HPC）;聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。（2）腸溶型是指

23、在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、丙烯酸樹脂I、口、川號（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）。（3）水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纖維素醋酸纖維素。（4）其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一）片劑的質(zhì)量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度（壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min）、溶出度或釋放度、含量均勻度。1外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異

24、物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。3硬度和脆碎度：應用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。3. 崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內(nèi)需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。4. 溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。5. 含量均勻度：取10片分別測

25、定每片的相對含量，按中國藥典法檢查判斷是否合格。（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式（水泡眼）窄條式（三）片劑的處方設計4.2滴丸劑滴丸劑的概念【熟】固體或液體藥物與適當?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.1 滴丸劑的特點【熟】1設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；3可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運輸。4用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。5也可外用（耳、眼科用），能延

26、長藥效。4.2.2 滴丸常用基質(zhì)1水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2.脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.3 常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。4.2.4 滴丸劑的制備1.工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻T滴入冷卻劑T冷卻T洗丸T干燥T選丸T（包衣）T質(zhì)檢T分裝1. 制備的操作要點1）選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2）滴管的口徑應合適3）滴制過程應控制好各部位的溫度滴丸的質(zhì)量要求1. 外觀2.重量差異3.溶散時限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。第四章表面活性劑一、概念：表面活性劑：能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：（一）、陰離子

27、表面活性劑：1、肥皂類：高級脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應用的洗滌劑（二）、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等（三）、兩性離子表面活性劑：卵磷脂：制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。（四）、非離子型表面活性劑：1、脂肪酸山梨坦：司盤Span，W/O型2、聚山梨酯：吐溫（Tween），是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑，0/W型3、其他：賣澤Myrij，芐澤Brij，較強親水性質(zhì)，O/W型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱三、表面活性劑的特性：1、形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形

28、成膠束的最低濃度。2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。HLB3-6：W/O型HLB8-18：O/W型HLB7-9：潤濕劑HLB13-18：增溶劑3、增溶作用增溶：表面活性劑在水中達到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。1、表面活性劑的毒性：陽陰非常用藥用輔料名稱總結羧甲基淀粉鈉CMSNa，水

29、中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑微晶纖維素MCC：片劑優(yōu)良的輔料，123填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑。醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。纖維素醚類衍生物：1) 羧甲基纖維素鈉CMC-Na：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。2) 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。3) 甲基纖維素鈉MC：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。4) 羥丙基纖維素HPC:般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。5) 羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑

30、乙基纖維素EC:不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。6) 聚乙烯醇PVA:水溶性膜材，聚維酮為PVP:溶水和乙醇，7) 交聯(lián)聚維酮CPVP:水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。8) 聚乙二醇PEG:溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、第五章浸出制劑第一節(jié)概述浸出技術系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術。中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。三、浸出制劑的分類和特點(一)常用浸出劑的分類(1)水浸出制劑；(2)含醇浸出制劑；(3)含糖浸出制劑；(4)精制浸出制劑。1. 具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性。2. 作用緩和持久，

31、毒性較低。3. 提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。第二節(jié)浸出操作與設備、藥材的預處理一)藥材品質(zhì)檢查藥材的來源與品種的鑒定1. 有效成分或總浸出物的測定3.含水量的測定(9%16%)(二)藥材的粉碎藥材性質(zhì)不同，粉碎要求也不同。系指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。浸出液的蒸發(fā)與干燥(一)浸出液的蒸發(fā)蒸發(fā)(evaporation)是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)方式有自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)。(二)干燥干燥是利用熱能使?jié)裎锪现袧穹?水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。中藥浸膏的干

32、燥方法有：1.常壓干燥2.減壓干燥3.噴霧干燥4.冷凍干燥第三節(jié)常用的制劑一、湯劑湯劑(decoction)是指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。二、酒劑酒劑(medicinalliquor)系指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，亦稱藥酒，如國公灑。三、酊劑酊劑(tincture)是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復法土槿皮酊。100ml相當于毒性藥物10g,普通藥物20g。四、煎浸膏煎浸膏(electuary)系指中藥材用水煎煮,去渣濃縮后,加糖或煉密制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。流浸膏劑(fluidextrac

33、ts)系指藥材用適宜的溶劑。1ml相當于1g浸膏劑(extracts)系指藥材用適宜的溶劑有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1ml相當于原藥材25g。第六章液體藥劑概念液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。9.1.1 特點1?分散度大、藥效快。2?給藥途徑多，使用方便。3?分散度大，易引起藥物的化學降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。9.1.2 質(zhì)量要求1濃度準確。2均相液體藥劑應澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應分散均勻。3.口服液體藥劑應外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應無刺激性。4.應

34、有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應發(fā)生霉變。9.1.3 液體藥劑的分類1. 按分散系統(tǒng)分1）均相液體藥劑（1）低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。（2）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。2）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。2. 按給藥途徑分1）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。2）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑液體藥劑常用的溶劑1. 極性溶劑1）水2）甘油3）二甲基亞砜（

35、DMSO）2.半極性溶劑1.乙醇2.1，2-丙二醇3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。9.3.2 液體藥劑的附加劑液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：1.防腐劑2.芳香矯味劑3.著色劑4.增溶劑5.助溶劑6.孚L化劑7.潤濕劑8.助懸劑9.絮凝劑、反絮凝劑10.抗氧劑4. 液體藥劑常用的防腐劑1）羥苯酯類對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。通常是混合使用，效

36、果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。2）苯甲酸與苯甲酸鈉二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。3）山梨酸在酸性溶液中效果較好。4）苯扎溴胺又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。5）醋酸氯乙定又稱醋酸洗必泰。9.3.4 液體制劑的色、香、味?甜味劑1）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。2）甜菊苷甜度比蔗糖大300倍左右。3）糖精鈉4）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。2芳香劑1）天然香

37、料從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。2）香精由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。3膠漿劑如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發(fā)揮作用。4泡騰劑泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。9.4 溶液劑、糖漿劑和芳香水劑溶液劑1概念低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2制備方法溶解法。工藝流程：藥物稱量T溶解T濾過T質(zhì)量檢查T包裝主要操作是溶解與過濾。溶解時要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。2 質(zhì)量要求含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味。糖漿劑1概念含

38、藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。2分類1）單糖漿是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g），在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。2）藥用糖漿3制備方法熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。4質(zhì)量要求應澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。9.4.3 芳香水劑1概念芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。2制法1）溶解法原料藥為純揮發(fā)油或化學藥物，用此法。2）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。3質(zhì)量要求應澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。9.5.1

39、溶膠劑1溶膠劑的概念溶膠劑系指固體藥物以1100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。2溶膠劑的性質(zhì)1）微粒大小2）光學性質(zhì)丁鐸爾效應。3）動力學性質(zhì)布朗運動。4）電學性質(zhì)溶膠劑中的膠粒有雙電層結構，Z電位。5）物理穩(wěn)定性高分子溶液劑1 ?高分子溶液劑的概念指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。2 ?高分子水溶液的性質(zhì).高分子溶液劑的制備高分子化合物的溶解過程是一個溶脹過程，包括有限溶脹和無限溶脹兩個階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通常可以加熱，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶

40、解得更快，如甲基纖維素?；鞈覄┮?、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當電解質(zhì)使Z電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結晶增長：加入抑制劑阻止結晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、低分子助懸

41、劑：甘油、糖漿劑2、高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性9.6乳劑961概述1.乳劑的概念乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。2. 乳劑的分類1）按分散相質(zhì)點大小分：（1）普通乳劑液滴一般為0.410um為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑

42、為0.10.5的乳劑，如靜脈注射乳劑。（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1八m的乳劑，為透明液體。2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（如/0）型（3）復合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。3）乳劑在藥劑學中的應用（1）液體藥劑口服、外用（2）注射劑肌肉、靜脈注射（3）栓劑（4）軟膏劑（5）氣霧劑9.6.2 乳化劑乳化劑的基本要求1）乳化力強能強烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。2）安全毒副作用與刺激性小。3）穩(wěn)定化學穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。2常用的乳化劑）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫

43、類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。3乳化劑的選擇）根據(jù)乳劑的類型選擇主要參考乳化劑HLB值。2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時應考慮到乳劑的安全性。3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。4）乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰７请x子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能

44、與陽離子表面活性劑混合使用。三、乳劑形成的必要條件：1、降低兩相液體的表面張力2、形成牢固的乳化膜：3、有適當?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%決定乳劑類型的因素1乳化劑的性質(zhì)是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。2相體積比內(nèi)相體積在10%50%時，乳劑較穩(wěn)定；當內(nèi)相容積超過74%時，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。9.6.4 乳劑的制備1干膠法與濕膠法1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法；2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。采用這兩種方法時，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4:

45、2:1。2新生皂法油相中（植物油）含硬脂酸等有機酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。3機械法乳劑中藥物的加入方法藥物在乳劑中應盡量分散細小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。9.6.5 乳劑的穩(wěn)定性乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化：1分層2絮凝3轉(zhuǎn)相4合并或破壞5影響合并和破壞的因素有：1）乳滴的大小與均勻性2）乳化膜的牢固程度3）溫度、光照、微生物等乳劑的質(zhì)量評價除應符合液體制劑常規(guī)

46、要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：1乳滴大小的測定應符合規(guī)定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計數(shù)器測定。2分層現(xiàn)象的觀察3乳滴合并速度的測定4穩(wěn)定常數(shù)的測定第7章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑6.1.1 軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2 軟膏劑的分類1. 按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2.按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3. 按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏軟膏劑的質(zhì)量要求1.均勻細膩、稠度適宜。2.無刺激性、無過敏性。3.性質(zhì)穩(wěn)定。4. 用于創(chuàng)面的軟膏應無菌。6.2 軟膏

47、劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1 油脂性基質(zhì)【掌】1. 油脂性基質(zhì)的特點1）強疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。1 ?常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。1 ）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨使用,吸水能力強，能吸收二倍重量的水形成WO乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降

48、低水溶性刺激性。6.2.2 乳劑型基質(zhì)1. 基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇2. 分類1）O/W型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”）2W/O型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。6.2.3 水溶性基質(zhì)1. 特點為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創(chuàng)面。但潤滑性差，易變干，易長霉。2. 常用品種1）甘油明膠2）纖維素衍生物：MC

49、、CMC-Na3）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。2 軟膏劑的制備方法【掌】研和法基質(zhì)已形成半固體時采用此法。.1 熔和法通過加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。2 乳化法1 .乳化法中油、水兩相混合的方法：1 ）兩相同時摻和2）分散相加到連續(xù)相中2 ）連續(xù)相加到分散相中6.4軟膏劑的質(zhì)量評價【掌】外觀色澤均勻、細膩、稠度適宜，無粗粒感。粒度混懸型軟膏作該項檢查。不得檢出大于180八m的粒子。643裝量限度644微生物限度645無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚的軟膏，應無菌主藥含量物理性質(zhì)熔點、黏度與稠度、酸堿度。刺激性穩(wěn)定性藥物釋放、穿透及吸收的測定軟膏

50、劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.5 眼膏劑【熟】特點（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對眼球的摩擦；適用水不穩(wěn)定藥。6.6.2 質(zhì)量要求1.均勻、細膩、易于涂布；2.無刺激性；3.不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4.用于眼部手術或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對無菌）常用基質(zhì)黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8:1:1的混合物。制備方法1.基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過、滅菌（150C至少1小時）處理。2.必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。3.不溶性藥物必須制成極細分，并通過9號篩。6.6.6 質(zhì)量要求裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學6.7凝膠劑

51、【熟】6.7.1 概念藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.7.2 分類1.按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質(zhì)中）2.按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑6.7.3 常用基質(zhì)1.卡波姆（Carbomer）2.纖維素衍生物質(zhì)量檢查同軟膏劑用前振搖”6.7.4 貯存的要求1. 貯藏中藥物微粒應分散均勻，不應下沉結塊，混懸凝膠劑的標簽上應注明2. 常溫下應保持膠狀，不干涸或液化。2 ?應置于避光密閉容器中，于25C以下貯存，應防止結冰。第8章注射劑與滴眼劑注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。

52、8.1.1 注射劑的分類1. 按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。2?按給藥途徑分類【熟】1）靜脈注射液550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；2）椎管注射液不可超過10ml3）肌肉注射液15ml4）皮下注射液12ml5）皮內(nèi)注射液0.2ml以下6）穴位、腹腔、關節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等注射劑的特點【掌】優(yōu)點：1.藥效迅速作用可靠。2.適用于不宜口服的藥物。3.適用于不能口服藥物的病人。4.可發(fā)揮局部定位的作用。5.可產(chǎn)生定向作用。缺點：1.使用不便且注射疼痛2.研究和生產(chǎn)過程復雜。3.安全性低于口服制劑注射劑的質(zhì)量要求【掌】1. 含量合格2.無菌不得含有任何

53、活的微生物。3.無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。4?澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。5 ?不溶性顆粒（在100ml及100ml以上注射液中，每Iml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒）6.安全性不應對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應。7.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。8.pH值合格控制在49范圍內(nèi)。9.滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10.降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑注射用水【掌】1 .注射用水、純化水、滅

54、菌注射用水與制藥用水的區(qū)別2 .注射用水的質(zhì)量要求【掌】1）必須通過細菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。2）般檢查項目pH值（5.07.0）、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。（蒸餾水的檢查項目）3 .注射用水的制備1）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。2）蒸餾法制備注射用水4.注射用水的收集與保存2）保存時，應80C以上或65C以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。8

55、.2.1 注射用油【了】.精制并滅菌（150-160C、1-2h）后用。2.符合藥典要求應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10C應保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。3避光密閉貯存，防氧化酸敗。4常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油8.2.2 其他注射用溶劑【了】.水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2-丙醇、PEG300、PEG400等。2. 油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。8.2.3 注射劑的附加劑【掌】目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌常用的附加劑有：1. pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減

56、少刺激性。普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）1 .表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆使用。3. 助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。4. 延緩藥物氧化的附加劑1）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）2）螯和劑EDTA-2Na3）惰性氣體二氧化碳、氮氣等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖5. 局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。8.3熱原熱原的概念【掌】能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。8.3.2 熱原的性質(zhì)【掌】1. 耐熱性2.可濾過性熱原體積小（約15nm）,可通