SPRINT和PARAMATER研究

1、SPRINT及PARAMETER研究評價u降壓目標SPRINT研究u降壓新藥PARAMETER研究SPRINT 研 究血壓目標？n老年人n糖尿病n慢性腎臟病及蛋白尿n卒中老年高血壓目標n2010中國：65歲-150/90mmHgn2013ESC/ESH，加拿大：80歲-140/90mmHg， 80歲-150/90mmHgn2014JNC8：60歲-75歲- 150/90mmHg高血壓最佳治療(HOT) 研究（1998年） HOT研究是應用前瞻、隨機、開放、盲終點評估設計的多中心研究，入選18790例高血壓患者，平均年齡61.5歲，平均舒張壓為105 mmHg(1mmHg：0.133kPa)，隨

2、機分到預設的3個目標舒張壓組，即90mmHg，85mmHg，80mmHg，平均隨訪3.8年 。 血壓控制能帶來最大益處的血壓值為139/83mmHg。在3080例伴有缺血性心臟病的患者中舒張壓降至7090mmHg范圍內(nèi)未見J形曲線現(xiàn)象。以上結(jié)果的公布確立了無并發(fā)癥高血壓降壓目標，打破了高血壓J曲線說。n多中心、雙因素2x2析因分析、隨機對照大型研究n共納入10251例糖尿病患者，來自美國和加拿大的77個臨床中心，其中4733例伴高血壓納入“ACCORD-BP”。n旨在驗證高血糖、高血壓、血脂異常強化干預是否可降低2型糖尿病患者心血管事件。n分組：強化降壓組SBP靶目標120mmHg，標準降壓組

3、SBP靶目標140mmHg。ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1575-1585n主要終點主要終點主要心血管事件復合終點：首次發(fā)作非致死性心肌梗死、非致死性卒中等、心血管疾病原因死亡n次要終點次要終點 主要終點擴張(主要終點加上心肌血運重建術或非致死性心衰)，主要冠脈疾病(致死性冠脈事件、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛)、非致死性心梗、致死或非致死性心衰、非致死性卒中、全因死亡、心血管疾病原因死亡、心衰住院或死亡研究結(jié)果研究結(jié)果強化降壓組每年主要復合心血管時間為1.87%，標準降壓組為2.09%，無顯著性差異，相比標準降壓

4、組，強化降壓組卒中發(fā)病率顯著降低（0.32%每年vs0.53%每年，P=0.01）nSPS3研究：高血壓合并卒中患者的降壓治療，發(fā)現(xiàn)SBP降到130mmHg以下與140mmHg以下無差異，因此對腦灌注不良患者，不主張繼續(xù)降低血壓。nINVEST研究：合并冠心病患者SBP降到110mmHg以下死亡率會增加。nONTARGET研究中，高危心血管疾病患者SBP降到120mmHg以下，心肌梗死風險增加。 無糖尿病高危高血壓患者更低的降壓目標（如120mmHg）比標準降壓目標能否進一步降低臨床事件？在2010年11月到2013年3月間入選了9361名參與者，計劃隨訪5年，2015年8月20日提前終止，平

5、均隨訪3.26年。2015年9月11日，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)官網(wǎng)宣布提前終止SPRINT研究！n該研究由美國國家心肺血液研究所（NHLBI)發(fā)起，由美國糖尿病消化腎病學會、美國神經(jīng)病學和中風學會、美國老年學會共同主辦。是迄今為止美國最大的高血壓臨床研究項目。n強化降壓目標(收縮壓降至120mmHg)與傳統(tǒng)降壓目標（收縮壓降至140mmHg）相比，可使患者復合終點事件發(fā)生率比標準降壓組低25%、全因死亡率降低27%、心血管死亡率降低43%。n2015年8月20日，心血管事件經(jīng)數(shù)據(jù)分析后主要終點連續(xù)兩個時間點超出監(jiān)督邊界，試驗提前終止。計劃隨訪5年，截止2015年8月20日平均隨訪3.26

6、年。SPRINT Study Research Group, Clin Trials. 2014 Oct;11(5):532-46.主要目標：旨在驗證強化降壓策略是否有更多心血管獲益，即強化降壓至更低的血壓目標( (120mmHg)120mmHg)是否比降壓至目前推薦的血壓目標( (140mmHg)140mmHg)更多降低心血管事件的發(fā)生n多中心、隨機、對照試驗n納入9361例高血壓患者，來自全美和波多黎100多個臨床中心。n受試者隨機分配至收縮血壓治療控制標準低于120mmHg（強化降壓組）和低于140mmHg（標準降壓組），兩組患者分別服用三種和兩種降壓藥物。n固定隨訪為，前三月每月隨訪一

7、次，此后每三月隨訪一次。SPRINT研究入組標準:n 年齡年齡50周歲周歲n 收縮壓在收縮壓在130-180mmHg之間之間n 具有至少1項風險：(a)臨床或亞臨床非中風性心血管疾病(b)慢性腎病(排除多囊腎)、估計腎小球濾過率（eGFR）為20-60ml每1.73m2體表面積（應用調(diào)整的4變量腎病方程計算）(c)Framingham10年心血管疾病風險率15%(d)年齡75周歲n卒中n糖尿病n充血性心力衰竭(有癥狀或射血分數(shù)35%)n蛋白尿1g/dn慢性腎臟?。?eGFR 20 mL/min/1.73m2 (MDRD)n具有顯著不依從特征的患者SPRINT研究排除標準:主要研究終點n一級復合

8、終點包括：心肌梗死心力衰竭卒中急性冠脈綜合征心血管死亡 主要二級終點包括：總死亡CKD的進展癡呆認知障礙核磁共振檢測到白質(zhì)病變其他分析：血壓達標率、不良事件、生活質(zhì)量、醫(yī)療成本、各種實驗室化驗：空腹血糖,血脂SPRINT Study Research Group, Clin Trials. 2014 Oct;11(5):532-46.研究分組及干預方案n強化降壓組 (N=4,678)：SBP120mmHgn起始給予2-3種降壓藥*，聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑*，和/或ACEI/ARB，和/或CCB隨機分組隨機分組 (N=9,361) 標準降壓組 (N=4,683)：SBP140mmHg 給予研究藥物

9、，包括利尿劑、ACEI、ARB、CCB、受體阻滯劑等參與者前參與者前3個月每月隨訪個月每月隨訪1次，以后每次，以后每3個月隨訪個月隨訪1次。次。若SBP 120 mmHg，則增加藥物劑量或繼續(xù)加用另一種降壓藥，直至SBP120mmHg以收縮壓以收縮壓135-139mmHg為調(diào)整目標，單次隨訪收縮壓為調(diào)整目標，單次隨訪收縮壓低于低于130mmHg或連續(xù)兩次隨訪收縮壓低于或連續(xù)兩次隨訪收縮壓低于135mmHg時減少藥物劑量。時減少藥物劑量。主要終點結(jié)果主要終點結(jié)果 1年隨訪時，強化降壓組的平均收縮壓達到年隨訪時，強化降壓組的平均收縮壓達到121.4 mmHg，標準降壓組的收縮壓為，標準降壓組的收縮

10、壓為136.2 mmHg。在整個研究期間，。在整個研究期間，兩組的平均收縮壓分別為兩組的平均收縮壓分別為121.5 mmHg、134.6 mmHg。研究期間，強化降壓組、標準降壓組分別平均使用研究期間，強化降壓組、標準降壓組分別平均使用2.8種、種、1.8種種抗高血壓藥物治療?？垢哐獕核幬镏委?。 強化降壓組的復合終點事件發(fā)生率比標準降壓組低強化降壓組的復合終點事件發(fā)生率比標準降壓組低25%（每年（每年1.65% vs. 2.19%，P75歲人群）高危高血壓患者，降壓目標為SBP60 mmHg。n將患者隨機分為LCZ696組（200 mg qd）和奧美沙坦組（20 mg qd），治療4周；隨后滴

11、定到雙倍劑量，治療8周。若患者的血壓未得到充分控制，則12-24周可加用其他降壓藥物。奧美沙坦組患者加用藥物的比例高于LCZ696組（47% vs 32%）。n主要終點為12周時患者中心動脈收縮壓（CASP）較基線水平的下降幅度；次要終點為中心主動脈脈壓（CPP）、24h動態(tài)肱動脈和中心收縮壓（SBP）變化。n 12周后，與奧美沙坦組相比，LCZ696組中心動脈收縮壓（CASP）進一步下降了3.77 mmHg（P=0.01），中心主動脈脈壓（CPP）進一步下降了2.4 mmHg（P=0.012）。n兩組肱動脈SBP和中心SBP均顯著下降，而LCZ696組肱動脈SBP進一步下降4.1 mmHg，中心SBP進一步下降3.3 mmHg（P值均0.001）。夜間血壓下降更明顯。與ARB類藥物奧美沙坦相比，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑LCZ696（纈沙坦/sacubitril）可顯著降低老年高血壓患者的血壓和脈壓水平。小小 結(jié)結(jié)n1.SP