第七章 細(xì)胞因子.

1、第七章第七章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 Cytokines細(xì)胞因子概念n指由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成分泌的、能調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽，是除免疫球蛋白和補(bǔ)體之外的又一類分泌型免疫分子。分類和名稱分類和名稱n 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-、IFNn單核因子單核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-細(xì)胞因子的功能分類n白細(xì)胞介素(interleukin, IL)n干擾素(Interferon, IFN)n集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)n腫

2、瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF)n生長因子(Growth factor, GF)n趨化因子(chemokine, CK)n細(xì)胞因子的共同特性及其生物學(xué)功能n細(xì)胞因子受體及其所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)nTH1和TH2對(duì)細(xì)胞因子的分泌n細(xì)胞因子相關(guān)疾病主要內(nèi)容細(xì)胞因子的共同特性及其生物學(xué)功能誘導(dǎo)誘導(dǎo)產(chǎn)生產(chǎn)生分泌分泌靶細(xì)胞受體靶細(xì)胞受體接受刺激并接受刺激并傳遞信號(hào)傳遞信號(hào)生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)細(xì)胞因子大多經(jīng)過自細(xì)胞因子大多經(jīng)過自分泌和旁分泌起作用分泌和旁分泌起作用自分泌自分泌旁分泌旁分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)血液循環(huán)細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n調(diào)節(jié)調(diào)控免疫系統(tǒng)n細(xì)胞因子

3、的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程n一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子子細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n調(diào)節(jié)調(diào)控免疫系統(tǒng)n細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程n一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子n多效性多效性同一種細(xì)胞因子可以作用于多同一種細(xì)胞因子可以作用于多種細(xì)胞種細(xì)胞多效性多效性活化活化增殖增殖分化分化增殖增殖增殖增殖細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n調(diào)節(jié)調(diào)控免疫系統(tǒng)n細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程n一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型

4、的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子n多效性同一種細(xì)胞因子可以作用于多種細(xì)胞n重疊性重疊性不同的細(xì)胞因子功能相同不同的細(xì)胞因子功能相同重疊性重疊性均有刺激均有刺激B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n調(diào)節(jié)調(diào)控免疫系統(tǒng)n細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程n一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子n多效性同一種細(xì)胞因子可以作用于多種細(xì)胞n重疊性不同的細(xì)胞因子功能相同n協(xié)同性和拮抗性協(xié)同性和拮抗性協(xié)同性協(xié)同性拮抗性拮抗性更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換IFN-g g 阻斷阻斷IL-4誘導(dǎo)誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的類別轉(zhuǎn)化的作用，作用

5、，IL-4抑制抑制IFN-g g 細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n調(diào)節(jié)調(diào)控免疫系統(tǒng)n細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程n一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子n多效性同一種細(xì)胞因子可以作用于多種細(xì)胞n重疊性不同的細(xì)胞因子功能相同n協(xié)同性和拮抗性n誘導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活的輔助激活的輔助T細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞激活的輔助激活的輔助T細(xì)胞細(xì)胞更多細(xì)胞因子更多細(xì)胞因子細(xì)胞因子的典型結(jié)構(gòu)（促紅細(xì)胞生成素）主要是主要是螺旋螺旋較少或者沒有較少或者沒有折疊折疊細(xì)胞因子的生物學(xué)功能細(xì)胞因子的生物學(xué)功能炎性反應(yīng)炎性反應(yīng)獲得性免疫獲得性免疫巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞造血造血

6、細(xì)胞細(xì)胞輔助輔助T細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的主要功能n調(diào)節(jié)天然免疫Type I IFNTNF-an調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的生長、成熟和分化IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IL-15主要功能n激活炎性細(xì)胞Type II IFNnIFN-gn激活造血作用IL-3, GM-CSF, IL-7細(xì)胞因子與造血作用細(xì)胞因子與造血作用造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞血小板血小板嗜堿性嗜堿性粒細(xì)胞粒細(xì)胞嗜酸性嗜酸性粒細(xì)胞粒細(xì)胞中性中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞細(xì)胞因子受體及其所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)免疫球蛋白超家族細(xì)胞因子受體可以分為細(xì)胞因子受體可以分為5類類第一類細(xì)胞因子受體（促紅細(xì)胞生成素）詳細(xì)介紹詳細(xì)介紹第二

7、類細(xì)胞因子受體（干擾素）腫瘤壞死因子受體趨化因子第一類細(xì)胞因子受體的每個(gè)亞家族的成員含有相同的信號(hào)基團(tuán) 相同信號(hào)基團(tuán)的存在可以解釋細(xì)胞因子起作用的重疊性和拮抗性。低親和力低親和力的受體的受體高親和力高親和力的受體的受體重疊性重疊性拮抗性拮抗性IL2 及應(yīng)答策略n中等及較高親和力的受體nIL-2只在激活的T細(xì)胞表面表達(dá)，又稱為TAC或CD25IL2, IL3, IFNgamma, etc.受體二聚化受體二聚化激活酪氨酸激活酪氨酸激酶激酶JAK，并磷酸化受體并磷酸化受體JAK磷酸化磷酸化STATSTAT二聚化二聚化進(jìn)核并激活轉(zhuǎn)錄進(jìn)核并激活轉(zhuǎn)錄信號(hào)傳遞的通用模型信號(hào)傳遞的通用模型一類和二類細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的一類和二類細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的Interferon-Receptor細(xì)胞因子拮抗細(xì)胞因子拮抗邪惡的病毒策略病毒合成分子來競爭性的結(jié)合細(xì)胞因子的受體，或者作為可溶的假受體來降低反應(yīng)。Th1和Th2對(duì)細(xì)胞因子的分泌嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞選擇選擇Th1 還是還是 Th2 取決于周邊取決于周邊環(huán)境的細(xì)胞因子環(huán)境的細(xì)胞因子, 然后這一信號(hào)會(huì)然后這一信號(hào)會(huì)通過正反饋放大通過正反饋放大交叉調(diào)節(jié)交叉調(diào)