Leigh綜合癥PPT精選文檔

1、1LeighLeigh綜合征的綜合征的臨床和病理分析臨床和病理分析2一、關(guān)于命名一、關(guān)于命名 LeighLeigh病或稱病或稱LeighLeigh腦病，因尸檢發(fā)現(xiàn)以腦病，因尸檢發(fā)現(xiàn)以基底節(jié)、丘腦等基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性壞死性病灶基底節(jié)、丘腦等基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性壞死性病灶為特征故又稱亞急性壞死性腦病或亞急性壞為特征故又稱亞急性壞死性腦病或亞急性壞死性基底節(jié)腦病。死性基底節(jié)腦病。3二、分類二、分類1. 1. 原發(fā)性原發(fā)性 LeighLeigh病病 繼發(fā)性繼發(fā)性 中毒性中毒性(CO(CO、霉甘蔗、山豆根等藥物、霉甘蔗、山豆根等藥物) ) 嚴(yán)重缺氧性嚴(yán)重缺氧性 嚴(yán)重感染性嚴(yán)重感染性2. 2. 早發(fā)型早發(fā)型 mtD

2、NAT8993C(G)mtDNAT8993C(G)，以母系方式傳遞，以母系方式傳遞 晚發(fā)型晚發(fā)型 PDHCPDHC和和COXCOX缺陷缺陷4三、病理學(xué)方面 大體無(wú)明顯異常。在腦切面上可見(jiàn)殼核、大體無(wú)明顯異常。在腦切面上可見(jiàn)殼核、 丘腦、丘腦、中腦、腦橋等區(qū)域有雙側(cè)對(duì)稱性的灰黃色小塊沉著和中腦、腦橋等區(qū)域有雙側(cè)對(duì)稱性的灰黃色小塊沉著和彌散的壞死灶，有時(shí)波及下橄欖和脊髓后角等。彌散的壞死灶，有時(shí)波及下橄欖和脊髓后角等。 鏡下可見(jiàn)從丘腦到腦干各部有多處基層融解鏡下可見(jiàn)從丘腦到腦干各部有多處基層融解, 重重者完全壞死，并伴有脫髓鞘斑塊者完全壞死，并伴有脫髓鞘斑塊, 廣泛的血管增生和廣泛的血管增生和星形

3、膠質(zhì)細(xì)胞增生反應(yīng)。星形膠質(zhì)細(xì)胞增生反應(yīng)。 少數(shù)病例可波及下丘腦和少數(shù)病例可波及下丘腦和尾狀核等，但乳頭體通常不受侵犯。尾狀核等，但乳頭體通常不受侵犯。5四、臨床表現(xiàn) 1. 1. 智力及運(yùn)動(dòng)方面的發(fā)育遲緩、視力下降、眼外智力及運(yùn)動(dòng)方面的發(fā)育遲緩、視力下降、眼外 肌癱瘓、眼震、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、局限性肌陣攣、肌癱瘓、眼震、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、局限性肌陣攣、一側(cè)或雙側(cè)舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等。一側(cè)或雙側(cè)舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等。 2. 2. 脊髓、周?chē)窠?jīng)受累的表現(xiàn)，如肢體無(wú)力、肌脊髓、周?chē)窠?jīng)受累的表現(xiàn)，如肢體無(wú)力、肌張力可能下降、深反射可能減低或亢進(jìn)、肢端感覺(jué)缺張力可能下降、深反射可能減低或亢進(jìn)、肢端感覺(jué)缺失或異常、

4、肌萎縮失或異常、肌萎縮 。 最特殊的癥狀是陣發(fā)性中樞性過(guò)度換氣，見(jiàn)到這最特殊的癥狀是陣發(fā)性中樞性過(guò)度換氣，見(jiàn)到這種癥狀應(yīng)考慮該病的可能。病程通常發(fā)展較慢，某些種癥狀應(yīng)考慮該病的可能。病程通常發(fā)展較慢，某些起病較晚的也可遷延較久，也可緩解一階段而由全身起病較晚的也可遷延較久，也可緩解一階段而由全身感染而加重。感染而加重。 6五、輔助檢查 1. 1. 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血和腦脊液中乳酸、丙酮酸血和腦脊液中乳酸、丙酮酸 水平明顯升高水平明顯升高 ；肌酶；肌酶 可正?；蛟龈撸谎?、尿氨基酸及有機(jī)酸檢測(cè)均未見(jiàn)異常；可正?；蛟龈撸谎?、尿氨基酸及有機(jī)酸檢測(cè)均未見(jiàn)異常；腦脊液檢查均正常腦脊液檢查均正常 。

5、2. 2. 電生理檢查電生理檢查 EEGEEG正?；蚵ㄔ龆?、睡眠期多灶性癇樣放電正常或慢波增多、睡眠期多灶性癇樣放電;BAEP ;BAEP 正?；螂p側(cè)腦干上段傳導(dǎo)障礙正?；螂p側(cè)腦干上段傳導(dǎo)障礙, VEP, VEP正?；虿ㄐ畏只罢；虿ㄐ畏只爸貜?fù)性差。重復(fù)性差。7六、診斷 1. 1. 臨床診斷臨床診斷 (1)(1)具有典型臨床表現(xiàn)。具有典型臨床表現(xiàn)。(2)(2)神經(jīng)影像學(xué)檢查見(jiàn)到神經(jīng)影像學(xué)檢查見(jiàn)到以殼核為著的雙基底節(jié)及以殼核為著的雙基底節(jié)及( (或或) )腦干對(duì)稱性長(zhǎng)腦干對(duì)稱性長(zhǎng)1 1長(zhǎng)長(zhǎng)2 2病變。病變。(3)(3)血及血及( (或或) )腦脊液乳酸水平升高。腦脊液乳酸水平升高。 2.

6、2. 病理診斷病理診斷 (1)(1)腦組織見(jiàn)到特征性改變腦組織見(jiàn)到特征性改變, ,包括多發(fā)性對(duì)稱性腦包括多發(fā)性對(duì)稱性腦干、基底節(jié)灰質(zhì)核團(tuán)的局灶變性壞死干、基底節(jié)灰質(zhì)核團(tuán)的局灶變性壞死, ,神經(jīng)元丟失神經(jīng)元丟失, ,伴伴毛細(xì)血管增生、擴(kuò)張毛細(xì)血管增生、擴(kuò)張, ,黑質(zhì)均受累黑質(zhì)均受累, ,乳頭體不受累。乳頭體不受累。 (2)(2)肌肉組織可有肌纖維異常，但無(wú)破碎紅纖維，肌肉組織可有肌纖維異常，但無(wú)破碎紅纖維，可見(jiàn)到肌膜下線粒體堆積及線粒體形態(tài)改變。可見(jiàn)到肌膜下線粒體堆積及線粒體形態(tài)改變。83. 3. 分子遺傳學(xué)診斷分子遺傳學(xué)診斷 血液和組織中線粒體檢測(cè)發(fā)現(xiàn)已知相關(guān)位點(diǎn)血液和組織中線粒體檢測(cè)發(fā)現(xiàn)已知

7、相關(guān)位點(diǎn)的點(diǎn)突變的點(diǎn)突變(mtDNA(mtDNA89938993或或) )可以診斷母系遺傳可以診斷母系遺傳的的LeighLeigh病。也有報(bào)道病。也有報(bào)道m(xù)tDNA9176mtDNA9176位點(diǎn)突變。組織位點(diǎn)突變。組織( (血淋血淋巴細(xì)胞及皮膚成纖維細(xì)胞巴細(xì)胞及皮膚成纖維細(xì)胞)mtDNA)mtDNA突變率與突變率與LeighLeigh綜合征綜合征的臨床表現(xiàn)有良好的相關(guān)性的臨床表現(xiàn)有良好的相關(guān)性 ，因此臨床上可直接檢測(cè)，因此臨床上可直接檢測(cè)這些組織的這些組織的mtDNAmtDNA突變來(lái)診斷突變來(lái)診斷LeighLeigh綜合征。綜合征。 9七、鑒別診斷 1. Wernicke1. Wernicke

8、腦病腦病 此病與此病與LeighLeigh綜合征具有類似的病理改變和分布特綜合征具有類似的病理改變和分布特點(diǎn)，不同之處在于此病常常累及乳頭體，而點(diǎn)，不同之處在于此病常常累及乳頭體，而LeighLeigh綜合綜合征乳頭體一般不累及，黑質(zhì)病變常見(jiàn)。此病常有長(zhǎng)期征乳頭體一般不累及，黑質(zhì)病變常見(jiàn)。此病常有長(zhǎng)期維生素缺乏或酗酒的病史，起病較快，一般多見(jiàn)于成維生素缺乏或酗酒的病史，起病較快，一般多見(jiàn)于成年人或孕婦，通常無(wú)家族遺傳史。年人或孕婦，通常無(wú)家族遺傳史。 102. 2. 腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良 少數(shù)少數(shù)LeighLeigh綜合征病例僅有白質(zhì)受累綜合征病例僅有白質(zhì)受累, ,而無(wú)基底節(jié)而無(wú)基底節(jié)

9、及腦干病變，類似腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，但增強(qiáng)及腦干病變，類似腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，但增強(qiáng)MRIMRI掃描掃描可見(jiàn)受累白質(zhì)呈多發(fā)囊性變是可見(jiàn)受累白質(zhì)呈多發(fā)囊性變是LeighLeigh綜合征的特點(diǎn)。綜合征的特點(diǎn)。因此若無(wú)典型基底節(jié)、腦干因此若無(wú)典型基底節(jié)、腦干MRIMRI表現(xiàn)，尚不能輕易否表現(xiàn)，尚不能輕易否定定LeighLeigh綜合征診斷。綜合征診斷。 此外，還應(yīng)與此外，還應(yīng)與 WilsonWilson病、線粒體腦肌病相鑒別病、線粒體腦肌病相鑒別。11八、治療 本病尚無(wú)特效藥物。本病尚無(wú)特效藥物。 高糖膳食，大劑量硫胺類（維生素高糖膳食，大劑量硫胺類（維生素B B1 1每日每日1000 1000 2000m

10、g2000mg）、輔酶）、輔酶Q Q1010每日每日100 100 200mg 200mg 以及支持療法。以及支持療法。12 LeighLeigh綜合癥病例綜合癥病例 患者，男性，患者，男性，3232歲，因行動(dòng)笨拙歲，因行動(dòng)笨拙1515年，反應(yīng)遲鈍年，反應(yīng)遲鈍1010余年，余年，加重伴飲水發(fā)嗆，言語(yǔ)不清加重伴飲水發(fā)嗆，言語(yǔ)不清3 3月于月于20012001年年5 5月月1010日入院。日入院。 1515年前家人發(fā)現(xiàn)其行動(dòng)笨拙遲緩，無(wú)言語(yǔ)不利，無(wú)智能減年前家人發(fā)現(xiàn)其行動(dòng)笨拙遲緩，無(wú)言語(yǔ)不利，無(wú)智能減退，可以正常參加工作學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)成績(jī)中等，未經(jīng)治療。退，可以正常參加工作學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)成績(jī)中等，未經(jīng)治療

11、。1010年年前出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，經(jīng)常走路和騎車(chē)時(shí)摔倒，曾經(jīng)在宣武及北大前出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，經(jīng)常走路和騎車(chē)時(shí)摔倒，曾經(jīng)在宣武及北大醫(yī)院就診，自訴腰穿腦脊液檢查常規(guī)、生化均正常，頭顱醫(yī)院就診，自訴腰穿腦脊液檢查常規(guī)、生化均正常，頭顱CTCT未未見(jiàn)異常。服用左旋多巴、安坦，上述癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，反而進(jìn)行見(jiàn)異常。服用左旋多巴、安坦，上述癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，反而進(jìn)行性加重，逐漸發(fā)展到工作學(xué)習(xí)不能。三月前肢體笨拙無(wú)力，反性加重，逐漸發(fā)展到工作學(xué)習(xí)不能。三月前肢體笨拙無(wú)力，反應(yīng)遲鈍加重，精神狀態(tài)差，且出現(xiàn)言語(yǔ)不清，飲水嗆咳，臥床，應(yīng)遲鈍加重，精神狀態(tài)差，且出現(xiàn)言語(yǔ)不清，飲水嗆咳，臥床，情緒易激動(dòng)，自服情緒易激動(dòng)，自服“安坦

12、安坦2mg/d”2mg/d”治療，癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。治療，癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。13既往史：七年前患高血壓癥。血壓波動(dòng)在七年前患高血壓癥。血壓波動(dòng)在160-160-120/90-120mmHg 120/90-120mmHg 間，服復(fù)方降壓片間，服復(fù)方降壓片1 1片，一日三次。片，一日三次。個(gè)人史：小學(xué)初中智能基本正常。小學(xué)初中智能基本正常。家族史：家族史：父母體健非近親結(jié)婚。父母家族無(wú)類似病史。父母體健非近親結(jié)婚。父母家族無(wú)類似病史。 大哥體?。ǔ錾诤悾绱蟾珞w?。ǔ錾诤悾?，二哥1313歲發(fā)病，癥狀同患?xì)q發(fā)病，癥狀同患者類似，者類似，2727歲死亡于宣武醫(yī)院（診斷不詳）。本人及歲死亡于宣武醫(yī)院

13、（診斷不詳）。本人及其二哥，姐姐出生在承德，其姐姐其二哥，姐姐出生在承德，其姐姐3434歲，有癡呆史。歲，有癡呆史。14入院查體入院查體: : 體溫體溫36.736.7，脈搏，脈搏8282次次/ /分，呼吸分，呼吸1818次次/ /分，血壓分，血壓160/120mmHg160/120mmHg。營(yíng)養(yǎng)尚好，發(fā)育正常，全身淺表淋巴結(jié)不腫大及。營(yíng)養(yǎng)尚好，發(fā)育正常，全身淺表淋巴結(jié)不腫大及粘膜無(wú)黃染出血，胸廓對(duì)稱無(wú)畸形，心界不大，心率粘膜無(wú)黃染出血，胸廓對(duì)稱無(wú)畸形，心界不大，心率8282次次/ /分，分，律齊，雙肺聽(tīng)診未聞及干濕啰音，腹軟無(wú)壓痛及反跳痛律齊，雙肺聽(tīng)診未聞及干濕啰音，腹軟無(wú)壓痛及反跳痛, ,

14、肝脾肋肝脾肋下未觸及，雙下肢不腫。下未觸及，雙下肢不腫。 神志清楚，言語(yǔ)不清，對(duì)答切題，表情呆板，記憶力，計(jì)神志清楚，言語(yǔ)不清，對(duì)答切題，表情呆板，記憶力，計(jì)算力減退，定向力及理解判斷勻正常。雙瞳孔等大等圓，對(duì)光算力減退，定向力及理解判斷勻正常。雙瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，眼底未窺入，無(wú)眼震，雙眼外展、內(nèi)收均差，咽反反射靈敏，眼底未窺入，無(wú)眼震，雙眼外展、內(nèi)收均差，咽反射減弱，軟鄂上舉力弱。頸無(wú)抵抗，四肢肌力射減弱，軟鄂上舉力弱。頸無(wú)抵抗，四肢肌力4 4級(jí)，肌張力低，級(jí)，肌張力低，四肢肌腱反射四肢肌腱反射(+)(+)，雙側(cè)，雙側(cè)Hoffmann(-)Hoffmann(-)，雙側(cè)，雙側(cè)Babi

15、nski(+),Babinski(+),雙側(cè)雙側(cè)Rossolimo(+)Rossolimo(+)。指鼻輪替差，跟膝脛試驗(yàn)欠穩(wěn)，無(wú)感覺(jué)障礙。指鼻輪替差，跟膝脛試驗(yàn)欠穩(wěn)，無(wú)感覺(jué)障礙。 15輔助檢查：輔助檢查： 血常規(guī)血常規(guī)WBC 16700WBC 16700，中性，中性89%89%。ESR 41mm/hESR 41mm/h。血生化。血生化HBDH HBDH 202202（9090200200）u/Lu/L，TBIL0.54mg/dL(0.1TBIL0.54mg/dL(0.10.4), DBIL141.9mg 0.4), DBIL141.9mg /d(150/d(150250)250)。血清銅藍(lán)蛋白

16、。血清銅藍(lán)蛋白312mg/L312mg/L（242242360mg/L360mg/L），血清），血清銅氧化酶吸光度銅氧化酶吸光度0.410.41光密度光密度 (0.2(0.20.530.53光密度光密度) )，查，查K-FK-F環(huán)環(huán)(-)(-)。血乳酸血乳酸4.4mmol/L4.4mmol/L（0.50.51.781.78），余均正常。），余均正常。ECGECG：竇性心動(dòng)過(guò)：竇性心動(dòng)過(guò)速，非特異性速，非特異性T T波異常。腦電圖示廣泛輕度異常。胸片示雙肺紋波異常。腦電圖示廣泛輕度異常。胸片示雙肺紋理增粗理增粗, ,余未見(jiàn)異常。腹部余未見(jiàn)異常。腹部B B超肝血管瘤超肝血管瘤, ,余未見(jiàn)異常。頭部

17、余未見(jiàn)異常。頭部MRIMRI示雙側(cè)豆?fàn)詈?、丘腦、中腦紅核、橋腦后部可見(jiàn)較明顯對(duì)稱分示雙側(cè)豆?fàn)詈?、丘腦、中腦紅核、橋腦后部可見(jiàn)較明顯對(duì)稱分布長(zhǎng)布長(zhǎng)T1T1長(zhǎng)長(zhǎng)T2T2信號(hào)灶信號(hào)灶, ,病灶邊界清楚，腦實(shí)質(zhì)未見(jiàn)明顯其它異常信病灶邊界清楚，腦實(shí)質(zhì)未見(jiàn)明顯其它異常信號(hào)。號(hào)。16結(jié)果結(jié)果: :僅行頭部局解。腦重量?jī)H行頭部局解。腦重量1100g1100g。大體所見(jiàn)：大體所見(jiàn)：固定后腦標(biāo)本，雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ，大腦表面未固定后腦標(biāo)本，雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ，大腦表面未見(jiàn)滲出及出血，腦膜無(wú)增厚，腦底未見(jiàn)滲出，腦底動(dòng)脈不清晰，見(jiàn)滲出及出血，腦膜無(wú)增厚，腦底未見(jiàn)滲出，腦底動(dòng)脈不清晰，雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈充盈，未見(jiàn)明顯動(dòng)脈粥樣硬化

18、，未見(jiàn)扣帶回疝、雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈充盈，未見(jiàn)明顯動(dòng)脈粥樣硬化，未見(jiàn)扣帶回疝、海馬溝回疝及小腦扁桃體疝。常規(guī)沿灰結(jié)節(jié)水平冠狀切面切腦，海馬溝回疝及小腦扁桃體疝。常規(guī)沿灰結(jié)節(jié)水平冠狀切面切腦，依次連續(xù)切腦，腦片厚依次連續(xù)切腦，腦片厚1cm1cm。雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ，未見(jiàn)明顯水腫，。雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ，未見(jiàn)明顯水腫，可見(jiàn)雙側(cè)額葉大腦縱裂旁軟腦膜增厚，以左側(cè)為著。大腦灰白可見(jiàn)雙側(cè)額葉大腦縱裂旁軟腦膜增厚，以左側(cè)為著。大腦灰白質(zhì)交界尚清楚。未見(jiàn)皮層及白質(zhì)萎縮，腦室不大，雙側(cè)蒼白球、質(zhì)交界尚清楚。未見(jiàn)皮層及白質(zhì)萎縮，腦室不大，雙側(cè)蒼白球、中腦及橋腦被蓋部可見(jiàn)界限清楚的壞死灶，質(zhì)地軟。小腦未見(jiàn)中腦及橋腦被蓋部可見(jiàn)界限清楚的壞死灶，質(zhì)地軟。小腦未見(jiàn)著變。著變。17鏡下所見(jiàn)：鏡下所見(jiàn)：病變主要位于基底節(jié)區(qū)、中腦導(dǎo)水管周?chē)约皹虿∽冎饕挥诨坠?jié)區(qū)、中腦導(dǎo)水管周?chē)约皹蚰X被蓋部。表現(xiàn)為局部組織解離，小血管增多，血管壁增厚伴腦被蓋部。表現(xiàn)為局部組織解離，小血管增多，血管壁增厚伴玻璃樣變性，星形細(xì)胞反應(yīng)性增生，伴大量格子細(xì)胞浸潤(rùn)。病玻璃樣變性，星形細(xì)胞反應(yīng)性增生，伴大量格子細(xì)胞浸潤(rùn)。病變部位神經(jīng)元未見(jiàn)著變。變部位神經(jīng)元未見(jiàn)著變。CD68CD68顯示病變區(qū)域大量吞噬細(xì)胞存在；顯示病變區(qū)域大量吞噬細(xì)胞存在；LFBLFB染色顯示病變區(qū)域髓鞘脫失，吞噬細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)陽(yáng)性著色染色顯示病變區(qū)域髓鞘脫失，吞噬細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)陽(yáng)