從指南更新看DPP-4抑制劑在糖尿病合并CVD患者中的優(yōu)選地位

1、從指南更新看DPP-4抑制劑在糖尿病合并心腦血管高危患者中的優(yōu)選地位審批號(hào)：368.005,022 有效期至2016年2月28日僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細(xì)處方備索 目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4中國指南的發(fā)展歷程2003年版2007年版2010年版2013年版指南指出中國糖尿病流行病學(xué)形勢更嚴(yán)峻* 城市患病率調(diào)查年份調(diào)查年份(診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn))1980(蘭州標(biāo)準(zhǔn)蘭州標(biāo)準(zhǔn))1986(WHO 1985)1994(WHO

2、 1985)2002(WHO 1999)2007-2008(WHO 1999)2010(ADA 2010) 調(diào)查人數(shù)調(diào)查人數(shù)30萬萬10萬萬21萬萬10萬萬4.6萬萬9.8658萬萬年齡年齡(歲歲)全人群全人群25-6425-64182018篩查方法篩查方法尿糖尿糖+饅頭餐饅頭餐2hPG篩選高危人群篩選高危人群饅頭餐饅頭餐2hPG篩選高危人群篩選高危人群饅頭餐饅頭餐2hPG篩選高危人群篩選高危人群FPG篩選高危人群篩選高危人群OGTT一步法一步法HbA1c,FPG,2hPPG患病率(%)1. 2013年版中國2型糖尿病防治指南2. Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;3

3、10(9):948-59. *5指南定義了高危成年人群成年人中糖尿病高危人群的定義1. 年齡40歲2.有糖調(diào)節(jié)受損(IGR)史3.超重(BMI24 kg/m2)或肥胖(BMI28 kg/m2)和(或)中心型肥胖(男性腰圍90 cm，女性腰圍85 cm)；4. 靜坐生活方式5. 一級(jí)親屬中有2型糖尿病家族史6.有巨大兒(出生體重4Kg)生產(chǎn)史或妊娠期糖尿病(GDM)史的婦女7. 高血壓(血壓140/90mmHg)8.血脂異常HDL-C0.91mmol/L(35mg/dl) 及TG2.22mmol/L(200mg/dl)或正在接受調(diào)整治療9.動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者10.有一過性類固醇糖尿病

4、病史者11.多囊卵巢綜合征(PCOS)患者12.長期接受抗精神病藥物和(或)抗抑郁藥物治療的患者2013年版中國2型糖尿病防治指南6指南更加強(qiáng)調(diào)糖尿病及其并發(fā)癥預(yù)防2013年版中國2型糖尿病防治指南三級(jí)預(yù)防目標(biāo)： 一級(jí)預(yù)防：預(yù)防T2DM的發(fā)生二級(jí)預(yù)防：在已診斷T2DM患者中預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生三級(jí)預(yù)防：延緩已發(fā)生的糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展，降低致殘率和死亡率，并改善患者的生存質(zhì)量7中國糖尿病無創(chuàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表有助于快速識(shí)別高危人群評(píng)分指標(biāo)分值評(píng)分指標(biāo)分值年齡(歲)腰圍(cm)20-24075(男性)，70(女性)025-34475-79.9(男性)，70-74.9(女性)335-39880-84.9(男性)

5、，75-79.9(女性)540-441185-89.9(男性)，80-84.9(女性)745-491290-94.9(男性)，85-89.9(女性)850-5413 95(男性)或90(女性)1055-5915收縮壓(mmHg)60-6416110065-7418110-1191BMI(kg/m2)120-1293220130-139622-23.91140-149724-29.93150-159830516010糖尿病家族史(父母、同胞、子女)性別無0女性0 有6男性21. Zhou X,et al. Diabetes Care. 2013 Dec;36(12):3944-52.2. 201

6、3年中國2型糖尿病防治指南.最佳切點(diǎn)是25分中國糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表8指南強(qiáng)調(diào)不同程度的心血管高危患者采用不同的管理策略多重危險(xiǎn)因素患者 確診的心血管疾病患者2013年版中國2型糖尿病防治指南嚴(yán)格控制血糖，血壓和血脂重在預(yù)防心血管疾病發(fā)生采取個(gè)體化降糖目標(biāo)重在降低心血管疾病反復(fù)發(fā)作和死亡的風(fēng)險(xiǎn)9指南對(duì)2型糖尿病控制目標(biāo)更新：血糖微調(diào)、血壓放寬、血脂從嚴(yán)的綜合管理檢測指標(biāo)目標(biāo)值血糖*(mmol/L) 空腹3.9-7.2非空腹10.0HbA1c(%)7.0血壓(mmHg)130/80HDL-C (mmol/L) 男 性1.0女 性1.3甘油三酯(mmol/L)1.7LDL-C (mmol/L) 未合并

7、冠心病2.6合并冠心病2.07體重指數(shù)(kg/m2)24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男 性2.5(22mg/g)女 性3.5(31mg/g)或：尿白蛋白排泄率20 g/min(30mg/24小時(shí))主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)(分鐘/周)150中國2型糖尿病的控制目標(biāo)檢測指標(biāo)目標(biāo)值血糖*(mmol/L) 空腹4.4-7.0非空腹10.0HbA1c(%)7.0血壓(mmHg)140/80TC(mmol/L)4.5HDL-C (mmol/L) 男 性1.0女 性1.3TG(mmol/L)1.5LDL-C (mmol/L) 未合并冠心病2.6合并冠心病1.8體重指數(shù)(BMI，kg/m2)24.0尿白蛋白/肌酐

8、比值(mg/mmol)男 性2.5 (22.0mg/g)女 性3.5 (31.0mg/g)尿白蛋白排泄率20 g/min(30.0mg/d)主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)(分鐘/周)150*毛細(xì)血管血糖中國2型糖尿病綜合控制目標(biāo)201320101. 2010年版中國2型糖尿病防治指南2. 2013年版中國2型糖尿病防治指南征求意見稿糖尿病藥物治療取消二線、三線備選藥物，DPP-4抑制劑地位得到提升二甲雙胍基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c7.0%)則進(jìn)入下一步治療一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療胰島素促泌劑/-糖苷酶抑制劑/DPP-4抑制劑/噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素/每

9、日1-2次預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素/每日3次預(yù)混胰島素類似物胰島素促泌劑/-糖苷酶抑制劑/ DPP-4抑制劑/噻唑烷二酮類/GLP-1受體激動(dòng)劑-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑備選治療路徑主要治療路徑生活方式干預(yù)DPP-4抑制抑制劑由原來的劑由原來的二線備選路二線備選路徑提升到二徑提升到二線主要治療線主要治療路徑路徑取消二取消二/三線三線的備選路徑的備選路徑2013年版中國2型糖尿病防治指南目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及

10、背后原因4IDF老年2型糖尿病管理全球指南亮點(diǎn)患者分類治療流程 將患者按機(jī)體功能情況分類并進(jìn)行推薦 二甲雙胍仍是首選一線藥物，DPP-4抑制劑成為一線備選IDF發(fā)布首部老年2型糖尿病管理指南 2013年12月2日-6日，在澳大利亞墨爾本舉行的大會(huì)上國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布了第1部老年2型糖尿病管理全球指南 該指南為70歲以上的2型糖尿病患者制定 旨在改善老年2型糖尿病的管理 其中管理原則、并發(fā)癥的預(yù)防和教育措施、醫(yī)學(xué)管理方法、評(píng)估方法以及代謝的控制目標(biāo)也適用于老年1型糖尿病患者14老年糖尿病患者數(shù)量多，治療不理想1./new-guideline-addr

11、esses-shortfalls-diabetes-care-older-people 2.International Diabetes Federation. Managing Older People with Type 2 Diabetes Global Guideline. 2013 IDF估計(jì)，60-79歲人群中超過19%患有糖尿病，即1.34億人群。預(yù)計(jì)到2035年這一數(shù)字將超過2.52億 據(jù)IDF估計(jì)，超過一半的2型糖尿病患者未被確診，這導(dǎo)致糖尿病診斷前致殘性并發(fā)癥的發(fā)展 目前，許多老年糖尿病患者的管理并不理想，大部分患者的臨床和社會(huì)需求未被滿足15指南強(qiáng)調(diào)個(gè)體化、整體性的治療原

12、則 指南建議對(duì)老年糖尿病患者臨床醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行多方面整體綜合管理 指導(dǎo)原則指出，當(dāng)計(jì)劃監(jiān)測管理老年糖尿病患者時(shí)需考慮以下狀況： 功能狀態(tài) 個(gè)性化需求 糖尿病與其并發(fā)癥之間復(fù)雜的相互關(guān)系 其他合并癥 預(yù)期壽命International Diabetes Federation. Managing Older People with Type 2 Diabetes Global Guideline. 201316老年糖尿病患者分類指南將老年患者按患者機(jī)體功能情況分為3大類：1.生活自理2.生活不自理a)體弱b)癡呆3.臨終狀態(tài)指南中的推薦即基于以上分類17指南推薦對(duì)無糖尿病的老年人進(jìn)行糖尿病篩查生活自理

13、的老年人： 至少每3年進(jìn)行一次篩查測試，若有臨床指征(如居家養(yǎng)老且糖耐量異常的個(gè)體)則需更加頻繁的篩查生活不自理的老年人 衰弱：當(dāng)用簡單方法顯示有臨床指征時(shí)需進(jìn)行篩查測試 癡呆：當(dāng)用簡單方法顯示有臨床指征時(shí)，尤其是使用抗精神病藥物治療時(shí)需進(jìn)行篩查測試臨終狀態(tài)的老年人： 有臨床指征時(shí)，尤其是使用激素時(shí)需進(jìn)行篩查測試指南注重老年糖尿病患者的評(píng)估 老年糖尿病患者的評(píng)估應(yīng)是一個(gè)多維和多學(xué)科的方法評(píng)估內(nèi)容評(píng)估工具和程序說明步態(tài)，平衡，活動(dòng)度IDOP3步評(píng)估適用于指南；包括評(píng)估步態(tài)速度和平衡能力ADL和IADLBarthel指數(shù)評(píng)分(ADL和IADL)應(yīng)用普遍；所需培訓(xùn)很少認(rèn)知簡易認(rèn)知評(píng)分(Mini-co

14、g)量表或蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估工具使用方便；可作為認(rèn)知功能障礙的篩查工具情緒老年抑郁評(píng)分應(yīng)用廣泛；幾乎無需培訓(xùn)虛弱狀態(tài)臨床衰弱量表或CHSA9分制量表可快速評(píng)估虛弱情況低血糖風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)全面的病史評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)因素需要臨床醫(yī)生主動(dòng)考慮風(fēng)險(xiǎn)因素生活自理能力生活自理問卷的修訂版(SCI-R)一個(gè)包含13-15項(xiàng)條目的自評(píng)問卷，適用于1型和2型糖尿病患者營養(yǎng)評(píng)估MNA-SF或MUST應(yīng)用廣泛且有效性好；所需培訓(xùn)很少疼痛疼痛溫度計(jì)，M-RVBPI適用于中重度認(rèn)知溝通障礙的糖尿病患者；使用方便但有效性未充分驗(yàn)證ADL：日常生活活動(dòng)能力；IADL：工具性日常生活活動(dòng)能力；IDOP：老年糖尿病學(xué)會(huì)； CHSA社區(qū)健康狀況

15、評(píng)估MNA-SF：微型營養(yǎng)評(píng)定簡表；MUST：營養(yǎng)不良篩查工具； M-RVBPI：簡明語言疼痛量表修訂版19老年糖尿病患者需預(yù)防心血管疾病 心血管疾病是糖尿病患者死亡率和發(fā)病率的主要原因 所有60歲以上糖尿病患者均為心血管高危人群，無須使用公式計(jì)算心血管風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮預(yù)防心血管疾病 控制血糖、血壓、血脂和生活方式的改變是心血管保護(hù)的主要措施心血管保護(hù)控制血糖控制血壓控制血脂生活方式改變老年糖尿病患者的血壓、血脂控制目標(biāo)患者分類血壓控制目標(biāo)生活自理140/90 mmHg生活不自理 衰弱 150/90 mmHg 癡呆 140/90 mmHg臨終狀態(tài)無須嚴(yán)格控制血壓，除非立即會(huì)危及生命 老年糖尿病患者

16、通常的血脂控制目標(biāo)為： 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)2.0 mmol/L 甘油三酯2.3 mmol/L 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)1.0mmol/L 對(duì)于已有心血管疾病的患者，LDL-C應(yīng)1.8 mmol/L應(yīng)關(guān)注老年糖尿病患者的低血糖的預(yù)防 老年患者因年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)變化(尤其是腎清除)和藥效學(xué)變化(敏感性增加)，其藥物相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)也增加 這些變化可能導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)的增加 常規(guī)臨床實(shí)踐中，應(yīng)避免血糖水平低于6 mmol/l HbA1c7%表明低血糖風(fēng)險(xiǎn)高 使用胰島素和某些磺脲類藥物治療的患者應(yīng)進(jìn)行低血糖管理計(jì)劃，包括：血糖監(jiān)測 老年糖尿患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)因素：糖尿病病程長使

17、用胰島素和某些磺脲類藥物治療多重用藥低血糖病史肝、腎功能損害認(rèn)知功能障礙優(yōu)化用藥策略以降低老年患者藥物相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)老年患者的用藥管理：考慮功能和認(rèn)知狀況及肝腎疾病、自主神經(jīng)病變等因素評(píng)估藥物不良事件風(fēng)險(xiǎn)考慮導(dǎo)致藥物相關(guān)不良事件的因素多重用藥存在肝腎疾病處方高風(fēng)險(xiǎn)藥物，如胰島素、某些磺脲類和華法林認(rèn)知和功能障礙 考慮醫(yī)藥負(fù)擔(dān)，減少多重用藥以最低有效劑量起始并緩慢逐漸加量，同時(shí)監(jiān)測療效和不良反應(yīng)老年糖尿病患者降糖治療流程GLP-1受體激動(dòng)劑一線治療二線治療與一線藥物兩藥聯(lián)用三線治療口服藥物、胰島素或GLP-1受體激動(dòng)劑三聯(lián)治療后續(xù)方案二甲雙胍磺脲類藥物或DPP-4抑制劑二甲雙胍（如一線未用）

18、磺脲類藥物或DPP-4抑制劑基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素更換口服藥物或基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素生活方式干預(yù)磺脲類藥物或DPP-4抑制劑阿卡波糖、格列奈類、阿卡波糖、格列奈類、胰島素、胰島素、SGLT2抑制劑抑制劑或噻唑烷二酮類藥物或噻唑烷二酮類藥物如未達(dá)到個(gè)體化糖化血紅蛋白目標(biāo)，進(jìn)行下一步治療DPP-4：二肽基肽酶4；SGLT2：鈉葡萄糖共同轉(zhuǎn)動(dòng)體2；GLP-1：胰高血糖素樣肽-1或GLP-1受體激動(dòng)劑或或基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素阿卡波糖、格列奈類、阿卡波糖、格列奈類、GLP-1受體激動(dòng)劑、胰受體激動(dòng)劑、胰島素、島素、SGLT2抑制劑或抑制劑或噻唑烷二酮類藥物噻唑烷二酮類藥物阿卡波糖、格列奈類、阿卡波糖、格列

19、奈類、SGLT2抑制劑或噻唑烷抑制劑或噻唑烷二酮類藥物二酮類藥物常規(guī)治療替代治療其他選擇DPP-4抑制劑為老年糖尿病患者一線用藥之一目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4考來維侖考來維侖糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑胰島素胰島素其他藥物其他藥物= 較少的不良事件較少的不良事件 或可能獲益或可能獲益單藥治療單藥治療*就診時(shí)就診時(shí) A1c 9.0%無癥狀無癥狀有癥狀有癥狀疾病的進(jìn)展疾病的進(jìn)展* 所列藥物順序?yàn)橛盟幫扑]等級(jí)次序所列藥物

20、順序?yàn)橛盟幫扑]等級(jí)次序* * 基于臨床基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)圖例圖例二甲雙胍二甲雙胍 GLP-1 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑DPP4-抑制劑抑制劑糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑SGLT-2 *TZDSU/GLN若治療若治療3個(gè)月后個(gè)月后A1c6.5%，加用第二種藥物加用第二種藥物（兩藥聯(lián)合治療）（兩藥聯(lián)合治療）兩藥聯(lián)合治療兩藥聯(lián)合治療*GLP-1 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑若若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療則胰島素強(qiáng)化治療三藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療*生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重)DPP4-抑制劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍二甲雙胍或其他或其他一線藥物一線藥物SU/GL

21、N快速釋放型溴隱亭若3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo)，則三藥聯(lián)合治療二甲雙胍二甲雙胍或其他或其他一線藥物一線藥物考來維侖考來維侖糖苷酶抑制糖苷酶抑制GLP-1 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療 或或加藥或胰島素強(qiáng)化治療加藥或胰島素強(qiáng)化治療= 謹(jǐn)慎使用謹(jǐn)慎使用2013AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇 Endocr Pract. 2013;19:327-36目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013

22、AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6

23、. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2013年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EASD共識(shí) 10。2013年中國 老年診療專家共識(shí) 11 DDS 中國指南 國際糖尿病協(xié)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)美國糖尿病協(xié)會(huì)美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所德國糖尿病協(xié)會(huì)DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦2009201020122013.05ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南y一線優(yōu)選7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特

24、定患者變更成為首選藥物之一國內(nèi)外糖尿病協(xié)會(huì)已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的范圍42013.12IDF老年指南首選82014.032014.032013年中國老年診療專家共識(shí)一線首選10CDS中國指南二線選擇11 為什么DPP-4抑制劑在指南中的地位不斷提升，背后的原因是什么？2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)因素患者降糖藥物所要考慮的三個(gè)因素低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 降糖藥物The earlier, The betterThe safer, The betterThe less, The better心

25、血管安全性好有效降糖為了使血糖達(dá)標(biāo)且不增加額外的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)因素患者，降糖藥物選擇醫(yī)生所要考慮的三個(gè)重要因素：有效降糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、心血管安全性良好30Rosenstock J, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25(10): 2401-2411.一項(xiàng)三期臨床、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究納入401例(18-77歲，7%HbA1c 10%)患者接受安立澤 5mg(N=106) 或安慰劑(N=95)治療24周安立澤 5 mg安慰劑校正后HbA1c自基線的平均變化 (%)* P0.0001 -0.65%校正后血糖自基線的平均變化

26、(mg/dl)FPGPPG P=0.0074 P=0.0009安立澤單藥治療顯著降低HbA1c、FPG和PPG (24周)基線均值(%)8.07.931安立澤強(qiáng)效降糖，療效與磺脲相當(dāng)一項(xiàng)多中心，隨機(jī)、雙盲、平行組、活性對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)納入858例T2DM且HbA1c ：6.5 10.0%成人患者治療52周 B. Gke, et al. Int J Clin Pract. 2010; 1-13.HbA1c安立澤5 mg+二甲雙胍 格列吡嗪+二甲雙胍n293293基線均值(%)7.57.5若組間差異的95%CI 兩端的上限50正常或輕度受損3050 中度受損300例 患者800 例患者a 腎臟病

27、膳食改良試驗(yàn)公式eGFR, 估算腎小球?yàn)V過率保證試驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡可比！ SAVOR研究主要終點(diǎn)：安立澤 心血管安全性良好安立澤2年 KM率=7.3%安慰劑2年 KM率=7.2%達(dá)到主要終點(diǎn)的患者比例(%)時(shí)間(天)2年中位數(shù)隨訪時(shí)間內(nèi)，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的主要復(fù)合終點(diǎn)Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26.HR：1.00，95%Cl：0.89-1.12P0.001(非劣效)P=0.99(優(yōu)效)次要復(fù)合療效終點(diǎn)兩組無差異終點(diǎn)2-年事件發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI)P值安立澤 (n=8,280)安

28、慰劑 (n=8,212)CV 死亡269 (3.2%)260 (2.9%)1.03 (0.87-1.22)0.72心梗265 (3.2%)278 (3.4%)0.95 (0.80-1.12)0.52缺血性卒中157 (1.9%)141 (1.7%)1.11 (0.88-1.39)0.38心衰入院289 (3.5%)228 (2.8%)1.27 (1.07-1.51)0.007冠脈血運(yùn)重建入院423 (5.2%)459 (5.6%)0.91 (0.80-1.04)0.18不穩(wěn)定型心絞痛入院97 (1.2%)81 (1.0%)1.19 (0.89-1.60)0.24次要復(fù)合療效終點(diǎn)次要復(fù)合療效終點(diǎn)

29、1,059 (12.8%)1,034 (12.4%)1.02 (0.94-1.11)0.66Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684.復(fù)合次要終點(diǎn)中的一項(xiàng)：心衰住院在安立澤組發(fā)生率高于安慰劑組，心血管死亡中，心衰引起的死亡兩組間無差異 (安立澤44 0.5% 和安慰劑組40 0.5% )安立澤：2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)患者的優(yōu)選1. B. Gke, et al. Int J Clin Pract. 2010,64(12):1619-31.2. Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684. *SAVOR研究主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡SAVOR-迄今樣本量最大的2型糖尿病心血管安全性研究證實(shí)了安立澤 具有良好的心血管安全性，兼顧有效降糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低優(yōu)勢簡明處方信息&不良事件報(bào)告【藥品名稱】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza【適應(yīng)癥】用于2型糖尿病可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制