第二十七章-皰疹病毒課件

1、皰疹病毒科皰疹病毒科Herpesviridael病毒體呈球形，直徑病毒體呈球形，直徑120300 nm，二十面體立體對稱衣，二十面體立體對稱衣殼，外被包膜，病毒基因組為線性殼，外被包膜，病毒基因組為線性dsDNA，124235kb。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100余種，廣泛分布于動物與人類中。余種，廣泛分布于動物與人類中。l除除EBV、HHV-6,7,8 型外，均能在人二倍體細胞增殖，并型外，均能在人二倍體細胞增殖，并產(chǎn)生明顯的細胞病變，形成多核巨細胞。產(chǎn)生明顯的細胞病變，形成多核巨細胞。l皰疹病毒主要侵犯外胚層來源的組織，包括皮膚、粘膜和皰疹病毒主要侵犯外胚層來源的組織，包括皮膚、粘膜和神經(jīng)組織。感

2、染部位和引起的疾病多種多樣?？梢鸲喾N神經(jīng)組織。感染部位和引起的疾病多種多樣?？梢鸲喾N感染類型，包括隱性感染、感染類型，包括隱性感染、潛伏感染潛伏感染、整合感染和先天性、整合感染和先天性感染。感染。皰疹病毒分類皰疹病毒分類l皰疹病毒亞科：包括單純皰疹病毒皰疹病毒亞科：包括單純皰疹病毒(HSV)-I、-、水痘水痘-帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒(VZV)，增殖速度快，引起細胞，增殖速度快，引起細胞病變。病變。l皰疹病毒亞科：包括巨細胞病毒皰疹病毒亞科：包括巨細胞病毒(CMV)、HHV-6、-7，生長周期長，感染細胞形成巨細胞。，生長周期長，感染細胞形成巨細胞。l皰疹病毒亞科：包括如皰疹病毒亞科：包括

3、如EB病毒、病毒、HHV-8，感染淋，感染淋巴樣細胞，可引起淋巴增生。巴樣細胞，可引起淋巴增生。引起人類疾病的皰疹病毒引起人類疾病的皰疹病毒 標(biāo)準(zhǔn)名標(biāo)準(zhǔn)名常用名常用名亞科亞科所致疾病所致疾病HHV-1HSV-I口唇皰疹口唇皰疹HHV-2HSV-生殖器皰疹生殖器皰疹HHV-3VZV水痘、帶狀皰疹水痘、帶狀皰疹HHV-4EBV單核細胞增多癥、鼻咽癌、單核細胞增多癥、鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤等淋巴瘤等HHV-5CMV眼、腎、腦、肺和先天感染眼、腎、腦、肺和先天感染HHV-6急性玫瑰疹急性玫瑰疹HHV-7急性玫瑰疹急性玫瑰疹HHV-8Kaposi肉瘤肉瘤第一節(jié)第一節(jié) 單純皰疹病毒單純皰疹病毒（He

4、rpes simplex virus，HSV）l分類：屬分類：屬皰疹病毒亞科，單純皰疹病毒屬。分為皰疹病毒亞科，單純皰疹病毒屬。分為HSV-1和和HSV-2兩個血清型。兩個血清型。l傳播途徑：傳播途徑： HSV-1主要通過直接接觸傳播，主要通過直接接觸傳播，HSV-2主要通過性傳播。主要通過性傳播。l潛伏部位：潛伏部位：HSV-1常潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)，常潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)，HSV-2主主要潛伏在骶神經(jīng)節(jié)。要潛伏在骶神經(jīng)節(jié)。 臨床意義臨床意義 HSV-1感染：感染： 口咽部皰疹口咽部皰疹 皰疹性角膜結(jié)膜炎皰疹性角膜結(jié)膜炎 皮膚感染（如皰疹性濕疹）皮膚感染（如皰疹性濕疹） 散發(fā)性腦炎散發(fā)性腦炎HSV-

5、2感染：感染：生殖器皰疹生殖器皰疹 子宮頸癌子宮頸癌生物學(xué)特性生物學(xué)特性 HSV增殖周期短，產(chǎn)生組織培養(yǎng)增殖周期短，產(chǎn)生組織培養(yǎng)細胞的裂解性感染，在敏感的神細胞的裂解性感染，在敏感的神經(jīng)節(jié)中建立潛伏感染。經(jīng)節(jié)中建立潛伏感染。 HSV-1和和HSV-2的基因組的基因組DNA有有40%左右的序列同源，同源性是左右的序列同源，同源性是兩型病毒血清學(xué)抗原交叉反應(yīng)的兩型病毒血清學(xué)抗原交叉反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。分子基礎(chǔ)。 微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗 直接檢查直接檢查 l直接顯微鏡檢測直接顯微鏡檢測 ：收集細胞材料制備涂：收集細胞材料制備涂片，檢查多核巨細胞，胞質(zhì)氣球樣變等。片，檢查多核巨細胞，胞質(zhì)氣球樣變等。 l

6、直接抗原檢測直接抗原檢測 ：應(yīng)用單克隆抗體對感染：應(yīng)用單克隆抗體對感染組織進行免疫熒光染色或免疫組化染色。組織進行免疫熒光染色或免疫組化染色。 l病毒核酸檢測病毒核酸檢測 ：采用：采用DNA雜交或雜交或PCR法法直接檢測標(biāo)本中的直接檢測標(biāo)本中的HSV DNA。 微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗病毒分離和鑒定病毒分離和鑒定l是是HSV感染實驗室診斷最為可靠的方法感染實驗室診斷最為可靠的方法 。l常用原代人胚細胞和人二倍體細胞分離常用原代人胚細胞和人二倍體細胞分離HSV。 l采用采用HSV特異性單克隆抗體進行免疫組化染色，可特異性單克隆抗體進行免疫組化染色，可對對HSV分離株進行鑒定和分型。分離株進行鑒定

7、和分型。 血清學(xué)檢測血清學(xué)檢測 常用的檢測方法是常用的檢測方法是ELISA。雙份血清。雙份血清HSV抗體抗體陽轉(zhuǎn)，可診斷為原發(fā)感染，但無法區(qū)分陽轉(zhuǎn)，可診斷為原發(fā)感染，但無法區(qū)分HSV型別。型別。 CPE of HSV in HeLa cells正常人胚腎（正常人胚腎（HEK）細胞）細胞HSV感染后，感染后，HEK細胞細胞圓縮、聚集成葡萄串狀圓縮、聚集成葡萄串狀人胚肺成纖維細胞人胚肺成纖維細胞HSV CPE: 細胞收細胞收縮變圓、聚集成葡縮變圓、聚集成葡萄串狀萄串狀RSV CPE: 細胞融細胞融合。形成多核巨細合。形成多核巨細胞胞第二節(jié)第二節(jié) 水痘水痘-帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 （Varicel

8、la-zoster virus，VZV） l分類：屬于分類：屬于皰疹病毒亞科，水痘病毒屬，只皰疹病毒亞科，水痘病毒屬，只有一種血清型。有一種血清型。 l傳播途徑：呼吸道或接觸傳播。傳播途徑：呼吸道或接觸傳播。l潛伏部位：脊髓后根神經(jīng)節(jié)。潛伏部位：脊髓后根神經(jīng)節(jié)。臨床意義臨床意義水痘水痘l系原發(fā)感染，主要見于兒系原發(fā)感染，主要見于兒童。童。l 臨床特征是全身性皮膚和臨床特征是全身性皮膚和粘膜皰疹并常伴有發(fā)熱。粘膜皰疹并常伴有發(fā)熱。l 預(yù)后良好，機體產(chǎn)生終生預(yù)后良好，機體產(chǎn)生終生免疫力。免疫力。 帶狀皰疹帶狀皰疹l系復(fù)發(fā)感染，通常見于系復(fù)發(fā)感染，通常見于成人和免疫力低下人群。成人和免疫力低下人群。

9、l脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或顱脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中的VZV被激活。被激活。l皰疹常成簇，沿神經(jīng)分皰疹常成簇，沿神經(jīng)分布，串聯(lián)成帶狀。布，串聯(lián)成帶狀。 生物學(xué)特性生物學(xué)特性 l具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 。l與與HSV 抗原有部分交叉抗原有部分交叉 。l人二倍體細胞和人原代培養(yǎng)細胞是分離人二倍體細胞和人原代培養(yǎng)細胞是分離VZV最最敏感的宿主細胞。敏感的宿主細胞。 VZV電鏡形態(tài)微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗 l直接檢查直接檢查 直接顯微鏡檢測直接顯微鏡檢測 直接抗原檢測直接抗原檢測 病毒核酸檢測病毒核酸檢測l 病毒分離和鑒定：用人二倍體細胞和人原

10、代培病毒分離和鑒定：用人二倍體細胞和人原代培養(yǎng)細胞，熒光抗體免疫組化染色進行鑒定。養(yǎng)細胞，熒光抗體免疫組化染色進行鑒定。l 血清學(xué)檢測：血清學(xué)檢測：IgG抗體滴度升高抗體滴度升高4倍以上有診倍以上有診斷價值。斷價值。 第三節(jié)第三節(jié) 人巨細胞病毒人巨細胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV ）l分類：分類：HCMV屬于屬于皰疹病毒亞科，巨細胞病皰疹病毒亞科，巨細胞病毒屬成員。毒屬成員。l傳播途徑：接觸傳播、垂直傳播、輸血和器官傳播途徑：接觸傳播、垂直傳播、輸血和器官移植傳播。移植傳播。l潛伏部位：中性粒細胞內(nèi)。潛伏部位：中性粒細胞內(nèi)。 臨床意義臨床意義 l大多數(shù)為青少年時期

11、感染后無癥狀的隱性感染者大多數(shù)為青少年時期感染后無癥狀的隱性感染者l先天性或圍生期感染先天性或圍生期感染l免疫功能缺陷個體的感染免疫功能缺陷個體的感染 CMV先天性感染特點先天性感染特點l原發(fā)、再發(fā)感染均可導(dǎo)致宮內(nèi)傳播，但前者較嚴原發(fā)、再發(fā)感染均可導(dǎo)致宮內(nèi)傳播，但前者較嚴重重l我國成人感染率近我國成人感染率近100，故先天性感染由孕期再，故先天性感染由孕期再發(fā)感染引起為主，以神經(jīng)系統(tǒng)輕微癥狀為主，常發(fā)感染引起為主，以神經(jīng)系統(tǒng)輕微癥狀為主，常表現(xiàn)為智力障礙表現(xiàn)為智力障礙l通過孕期監(jiān)測進行預(yù)防通過孕期監(jiān)測進行預(yù)防生物學(xué)特性生物學(xué)特性 l具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 。l

12、基因組容量在人皰疹病毒中最大?；蚪M容量在人皰疹病毒中最大。l體外只能在人成纖維細胞中增殖體外只能在人成纖維細胞中增殖 。增殖速度較。增殖速度較慢慢 ，細胞病變特點是細胞腫脹、變圓、形成巨，細胞病變特點是細胞腫脹、變圓、形成巨大細胞等。大細胞等。 微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗l直接檢查：直接檢查： 直接顯微鏡檢測直接顯微鏡檢測 直接抗原檢測直接抗原檢測 病毒核酸檢測病毒核酸檢測l 病毒分離和鑒定：最可靠的診斷方法。常用人類病毒分離和鑒定：最可靠的診斷方法。常用人類成纖維細胞進行分離培養(yǎng)，成纖維細胞進行分離培養(yǎng)， 熒光抗體免疫組化染熒光抗體免疫組化染色進行鑒定色進行鑒定l 血清學(xué)檢測：血清學(xué)檢測：I

13、gG抗體滴度升高抗體滴度升高4倍或更高時有診倍或更高時有診斷價值。斷價值。 CMV在人胚肺成纖維細胞上形成的在人胚肺成纖維細胞上形成的CPE第四節(jié)第四節(jié) EB病毒病毒 （Epstein-barr virus，EBV） l分類分類: 屬于屬于皰疹病毒亞科，淋巴濾泡病毒屬。皰疹病毒亞科，淋巴濾泡病毒屬。根據(jù)核抗原基因的不同，根據(jù)核抗原基因的不同，EB病毒可以分成病毒可以分成A、B兩型。兩型。l傳播途徑：唾液傳播是主要方式，也可通過空傳播途徑：唾液傳播是主要方式，也可通過空氣和血液傳播。氣和血液傳播。 臨床意義臨床意義 l傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥(infectious mononuc

14、leosis，IM)： l非洲兒童伯基特淋巴瘤非洲兒童伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)：l其他腫瘤：霍奇金淋巴瘤其他腫瘤：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma) 、免疫缺陷患者免疫缺陷患者B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 、艾滋病中樞神經(jīng)系、艾滋病中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤及接受同種異體移植者的鼻咽部統(tǒng)淋巴瘤及接受同種異體移植者的鼻咽部T細胞細胞淋巴瘤淋巴瘤 。l鼻咽癌鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)： l胃癌胃癌(gastric carcinoma,GC)傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥生物學(xué)特性生物學(xué)特性 l具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征具

15、有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 。l體外只能感染人類和靈長類動物體外只能感染人類和靈長類動物的的B淋巴細胞。淋巴細胞。EBV感染后異型淋巴細胞增多感染后異型淋巴細胞增多EBVEBV潛伏感染表達的蛋白潛伏感染表達的蛋白Type0IEBER1,2+BARF0+LMP2A+EBNA1+LMP1, 2B+EBNA26+Diseasecarrier BL,GC NPCIM微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗l直接檢查：直接檢查： 直接抗原檢測直接抗原檢測(EBNA、LMP） 病毒核酸檢測病毒核酸檢測: EBER原位雜交、原位雜交、Southern blot、PCRl 病毒分離和鑒定：常用新鮮分離的人臍帶血淋巴細胞病毒分

16、離和鑒定：常用新鮮分離的人臍帶血淋巴細胞 。l 血清學(xué)檢測：血清學(xué)檢測：傳染性單核細胞增多癥：傳染性單核細胞增多癥：VCA-IgM、 VCA-IgG鼻咽癌：鼻咽癌：EA-IgA、 VCA-IgA、 VCA-IgG、EBNA1-IgG人皰疹病毒人皰疹病毒6型型l1986年從一名淋巴組織增生疾病患者體內(nèi)分離。年從一名淋巴組織增生疾病患者體內(nèi)分離。l屬于屬于皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒屬成員。根據(jù)基因組的皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒屬成員。根據(jù)基因組的限制性位點多態(tài)性的差異，分為限制性位點多態(tài)性的差異，分為HHV-6變異變異A組和組和HHV-6變異變異B組。組。l l兒童感染：十分普遍兒童感染：十分普遍 ，

17、表現(xiàn)為玫瑰疹，表現(xiàn)為玫瑰疹 。 l成人感染成人感染 ：很罕見：很罕見 。l生物學(xué)特性：生物學(xué)特性： 與皰疹病毒科的其他成員具有相似的生物與皰疹病毒科的其他成員具有相似的生物學(xué)特性，在活化的臍帶血淋巴細胞或成人外周血淋巴細學(xué)特性，在活化的臍帶血淋巴細胞或成人外周血淋巴細胞中增殖良好。胞中增殖良好。 兒童玫瑰疹兒童玫瑰疹臨床意義臨床意義l病毒分離和鑒定：患者病毒分離和鑒定：患者PBMC與人臍帶血淋巴與人臍帶血淋巴細胞（細胞（VBL）共培養(yǎng)，）共培養(yǎng)， IFA-Ag， PCR-DNA鑒鑒定定l病毒抗原檢測：病毒抗原檢測：IFAl病毒核酸檢測：病毒核酸檢測：PCR-DNA l血清學(xué)檢測：血清學(xué)檢測：E

18、LISA-IgM、ELISA-IgG 微生物學(xué)檢驗微生物學(xué)檢驗l1989年從一名健康男性的外周血單個核細胞中分離。年從一名健康男性的外周血單個核細胞中分離。 l屬于屬于皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒屬成員。皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒屬成員。l急性玫瑰疹急性玫瑰疹人皰疹病毒人皰疹病毒7型型 l僅有的臨床依據(jù)是從幼兒玫瑰疹樣疾病的患兒分離到僅有的臨床依據(jù)是從幼兒玫瑰疹樣疾病的患兒分離到HHV-7。l生物學(xué)特性：類似于生物學(xué)特性：類似于HHV-6，在活化的臍帶血淋巴細，在活化的臍帶血淋巴細胞和成人外周血淋巴細胞中增殖良好。胞和成人外周血淋巴細胞中增殖良好。 l微生物學(xué)檢驗：微生物學(xué)檢驗：病毒分離和鑒定：患者病毒分離和鑒定：患者PBMC與人臍帶血淋巴細胞與人臍帶血淋巴細胞（VBL）共培養(yǎng)，）共培養(yǎng)，IFA-Ag， PCR-DNA鑒定鑒定病毒抗原檢測：病毒抗原檢測：IFA病毒核酸檢測：病毒核酸檢測：PCR-DNA 血清學(xué)檢測：血清學(xué)檢測：ELISA-IgM、ELISA-IgG臨床意義臨床意義l1993年從艾滋病患者的卡波濟肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)。年從艾滋病患者的卡波濟肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)。l屬于屬于皰疹病毒亞科皰疹病毒亞科Rhadi