胃癌化療方案

1、分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003胃癌化療相關(guān)概念胃癌化療相關(guān)概念u輔助性化療輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。胃癌術(shù)后化療概述胃癌術(shù)后化療概述胃癌輔助化療的必要性胃癌輔助化療的必要性IBIV期(無遠處轉(zhuǎn)移) 胃腺癌和胃食管交界處癌患者n研究設(shè)計研究設(shè)計:根治性手術(shù)單純手術(shù)組術(shù)后聯(lián)合放化療5個療程化療+45Gy放療中位隨訪時間中位隨訪時間5年年 N Engl J Med, 2001胃癌輔助化療的適應(yīng)癥胃癌輔助化療的適

2、應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險因素: 年齡5cm； 病理類型惡性程度高； 淋巴管、血管，神經(jīng)受侵。 .n抗代謝藥：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207) 替吉奧(S-1) 卡培他濱(CAPE） 培美曲塞(Pemetrexed) n烷化劑： 卡氮芥（BCNU） 順鉑（DDP） 奧沙利鉑L-OHP）n抗生素類：絲裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM） 表阿霉素（EPI）n植物類： 足葉乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11） 紫杉醇（PTX） 多西紫杉醇（TAX）胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展FAMCoombes RC et al J Clin Oncol,

3、1990胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展第一代方案第一代方案胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展第二代方案第二代方案 第二代方案第二代方案胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展503 例患者例患者 單純手術(shù)組單純手術(shù)組253例例 手術(shù)加化療組，手術(shù)加化療組，250 例例 術(shù)前3 周期ECF 化療,術(shù)后再行3 周期ECF 化療 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003手術(shù)組手術(shù)組253例例278例手術(shù)加化療組手術(shù)加化療組253例例術(shù)后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位隨訪中位隨訪97.897.8個月個

4、月聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方面無統(tǒng)計學(xué)意義.胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展第二代方案第二代方案胃癌輔助化療進展胃癌輔助化療進展第三代方案第三代方案第三代方案新藥分類第三代方案新藥分類 II 期臨床試驗顯示， DCF 方案療效優(yōu)于 DC ，而毒性可以耐受和控制，因此，獨立數(shù)據(jù)評估委員會 推薦 DCF 作為進一步的 III 期臨床研究的優(yōu)選方案 445患者患者DCF組組 221人人CF組組224人人CF方案:DDP 100 5-fu-1000 civ d1-5 4w J. A. Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding CPT-11+PDD組74人

5、146名患者CPT-11+5-FU組72人 Pozzo C et al Proc Am Soc Clin Oncol 2000333例晚期胃癌 Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脫氨酶）（胞苷脫氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤組織中高于正常組織（胸苷磷酸化酶）：瘤組織中高于正常組織310倍倍.CAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 小腸小腸 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TPFPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d1

6、5 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily; d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer (AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATIONEstimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.0008

7、0Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)5-FU胃腸 toxicityP-450（肝內(nèi)）（肝內(nèi)）FT-207FdUMP(活性產(chǎn)物)丙氨酸丙氨酸肝內(nèi)DPD降解 P0.05Sumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:197683.First-line advanced esophagogastric cancerR A N D O M

8、I Z A T I O N Epirubicin Cisplatin 5-FU Epirubicin Oxaliplatin 5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin XelodaPrimary endpoint: overall survival2X2 design with ECF as standard armn=1002隨機分組ECF組2631002EOF組245ECX組250EOX組244中位隨訪中位隨訪19.1個月個月D. Cunningham Md ASCO 2006nEOX 方案的療效最好，其次為 ECX 方案；nXeloda 可以在食管癌、賁門癌和胃癌治療中取代 5-Fu ；nL-OHP 可以在治療中取代 PDD 。Annals of Oncology