第二十五章 抗慢性心功能不全藥物

1、v體循環(huán) 血液由左心室 主動脈 全身的各級動脈、毛細血管網(wǎng)、各級靜脈 匯集到上、下腔靜脈 右心房v肺循環(huán) 血液由右心室 肺動脈 流經(jīng)肺部的毛細管網(wǎng) 再由肺靜脈流回左心房 v前負荷：前負荷：是指心肌收縮之前所遇到的阻力或負荷，即在舒張末期，心室所承受的容量負荷或壓力就是前負荷。v右心室的前負荷常用右心室舒張末期壓或右房壓來表示。前負荷與靜脈回流量有關(guān)，在一定范圍內(nèi)，靜脈回流量增加，則前負荷增加。v后負荷：是指心肌收縮之后所遇到的阻力或負荷，又稱壓力負荷。主動脈壓和肺動脈壓就是左、右心室的后負荷。v傳統(tǒng)目標：傳統(tǒng)目標：僅限于緩解癥狀，改善血流動力僅限于緩解癥狀，改善血流動力學(xué)變化學(xué)變化 v現(xiàn)代目標

2、：現(xiàn)代目標：除上述目標外，還應(yīng)能防止并逆除上述目標外，還應(yīng)能防止并逆轉(zhuǎn)心室肥厚，延長患者生存期，提高生活質(zhì)轉(zhuǎn)心室肥厚，延長患者生存期，提高生活質(zhì)量、降低患者死亡率和改善預(yù)后。量、降低患者死亡率和改善預(yù)后。v心肌腎上腺素心肌腎上腺素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化 - - 心肌心肌1 1受體下調(diào)：保護心臟免受過多的去甲腎上腺素之害受體下調(diào)：保護心臟免受過多的去甲腎上腺素之害 - -1 1受體與興奮性受體與興奮性GsGs蛋白脫偶聯(lián)，蛋白脫偶聯(lián)，GsGs量減少量減少/ /活性降活性降低低 - -G G蛋白偶聯(lián)受體激酶蛋白偶聯(lián)受體激酶( (GRKs)GRKs)增加增加: :受體被磷酸受體被磷酸化后

3、再與一抑制蛋白化后再與一抑制蛋白( (阻礙素阻礙素) )結(jié)合，從而與結(jié)合，從而與G G蛋白蛋白脫偶聯(lián)并減敏脫偶聯(lián)并減敏Acting points of the drugsv加強心肌收縮力加強心肌收縮力： 即正性肌力作用藥即正性肌力作用藥( (positive inotropic drugs) )：強心苷強心苷 、非強心苷類的正性肌、非強心苷類的正性肌力作用藥（力作用藥（ 受體激動藥、磷酸二酯酶抑制藥）受體激動藥、磷酸二酯酶抑制藥）v 擴血管及逆轉(zhuǎn)心肌肥厚擴血管及逆轉(zhuǎn)心肌肥厚： 血管緊張素血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑轉(zhuǎn)化酶抑制藥制藥(ACEI) v降低前后負荷降低前后負荷： 擴血管藥、利尿藥擴血管藥、利

4、尿藥v抗心衰藥五類分，強心利尿抑腎素抗心衰藥五類分，強心利尿抑腎素v血管擴張血管擴張阻斷，上述藥物常配伍阻斷，上述藥物常配伍v作用環(huán)節(jié)八方面，卡維地洛近推出作用環(huán)節(jié)八方面，卡維地洛近推出vFactors influencing myocardiac contractionv收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白：肌動蛋白收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白：肌動蛋白(actin)、肌凝蛋肌凝蛋白白(myosin)、Ca2+調(diào)蛋白調(diào)蛋白(troponin)等等 物質(zhì)代謝與物質(zhì)代謝與能量供應(yīng)：能量供應(yīng)：O2 、三羧酸循環(huán)、三羧酸循環(huán)、ATP等等 Ca2+：強心苷強心苷對前二者無直接影響，只能增加興奮時心肌細胞內(nèi)對前二者無直接影響，只能增加興奮時心肌細胞內(nèi)Ca2+vRoute of administrationv目前傾向于小劑量化，一般采用無負荷量目前傾向于小劑量化，一般采用無負荷量(no-loading dose)的維持量法，可減少中毒的維持量法，可減少中毒發(fā)生率發(fā)生率. 地高辛每日地高辛每日0.25mg （0.125-0.375mg），），經(jīng)經(jīng)6-7d達