第四節(jié)化學(xué)物質(zhì)毒性的影響因素

1、主講：田偉星毒作用的影響因素毒作用的影響因素化學(xué)物的化學(xué)物的本身因素本身因素研究化學(xué)物毒作用影響因素的意義研究化學(xué)物毒作用影響因素的意義一、一、 化學(xué)物因素化學(xué)物因素化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的理化性質(zhì)化合物的理化性質(zhì)化合物的化學(xué)活性化合物的化學(xué)活性化合物的化合物的生物活性生物活性化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)取代基團(tuán)取代基團(tuán)構(gòu)型構(gòu)型毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)毒作用大小毒作用大小HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血機(jī)能抑制造血機(jī)能1 1、取代基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血機(jī)能抑制造血機(jī)能具有形成高鐵血具有形成高鐵血紅蛋白作用紅蛋白作用

2、1 1、取代基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體旋光異構(gòu)體旋光異構(gòu)體構(gòu)型構(gòu)型同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體一般：對位一般：對位鄰位鄰位間位間位如二甲苯、硝基酚、氯酚等如二甲苯、硝基酚、氯酚等但也有例外：如鄰硝基苯醛但也有例外：如鄰硝基苯醛對硝基苯醛對硝基苯醛2 2、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響：、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響： 烷、醇、酮等碳?xì)浠衔铮荚佑嗤?、醇、酮等碳?xì)浠衔铮荚佑喽拘杂蠖拘杂? (甲醇與甲醛除外甲醇與甲醛除外) )。但碳原子數(shù)超過一定限度時。但碳原子數(shù)超過一定限度時( (一般一般為為7 79 9個碳原子個碳原子) )，毒性反而下降，毒性

3、反而下降( (如戊烷毒性作用如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速減低己烷庚烷，但辛烷毒性迅速減低) ) 。3 3、分子飽和度、分子飽和度 碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙烷的毒性烷的毒性 乙烯的毒性乙烯的毒性 乙炔的毒性。乙炔的毒性。v研究化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用的關(guān)系在毒理學(xué)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用的關(guān)系在毒理學(xué) 中具有重要意義中具有重要意義l通過比較，預(yù)測新藥物生物活性通過比較，預(yù)測新藥物生物活性l推測新藥物的毒作用機(jī)理推測新藥物的毒作用機(jī)理l預(yù)先估計(jì)新藥物安全限量范圍預(yù)先估計(jì)新藥物安全限量范圍l按照人類要求生產(chǎn)高效低毒的藥物。按照人類要求生產(chǎn)

4、高效低毒的藥物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究已成為毒理學(xué)的一個重要內(nèi)容結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究已成為毒理學(xué)的一個重要內(nèi)容 1 1、溶解性、溶解性 毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較溶解度較As2O3小小3萬倍，其毒性亦小萬倍，其毒性亦小 影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，則可深入至肺泡，引起肺水腫引起肺水腫脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)2 2、揮發(fā)性、揮發(fā)性 3 3、分散度、分散度 二、接觸因素二、接觸因素接觸頻率和期限接觸頻率和期限一、物種間遺傳學(xué)差異一、物種間遺傳學(xué)差異二、個體間遺傳學(xué)差異二、個體間遺傳學(xué)差異 氣象條件氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律季節(jié)或晝夜節(jié)律 化學(xué)物的聯(lián)合作用化學(xué)物的聯(lián)合作用（一）氣象條件（一）氣