AD早期診斷綜合指標-張新卿

1、癡呆早期臨床診斷的綜合指標MCI的概念及分型o 是介于正常老化及癡呆之間的一種狀態(tài)o 特點n 超過了正常老化的范圍n 沒有達到癡呆的程度o 分型及轉歸n 記憶減退型：多發(fā)展為ADn 多域型：有2個及以上領域的認知功能減退：AD、VaD等n 單域非記憶型：執(zhí)行功能障礙：AD、FTD、DLB視空間障礙: DLB語言功能障礙: AD、FTD癡呆早期診斷的意義o國外n癡呆的年轉化率n正常人群：12nMCI人群：1015n藥物治療進展n減少A142沉積：分泌酶抑制劑A免疫免疫o 國內n65歲以上MCI 的患病率為 10%n患病率隨年齡而增加nMCI人群癡呆發(fā)生率高, 是正常老年人群的34 倍 nMCI的

2、死亡率高, 是正常老年人群的2倍張明圓，上海診斷o 癡呆的診斷標準nNINCDS-ADRDAnDSM-III-RnDSM-IVo 阿爾茨海默病診斷nDSM-III-RnNINCDS-ADRDAn敏感性81，特異性70o 癡呆程度的判斷nCDRnICD10nGDS問題o MCI的診斷標準？n Petersen標準有記憶障礙主訴，最好知情者證實客觀可見的記憶損害（記憶下降的程度低于年齡匹配的對照1.5標準差）日常生活能力正?？傮w認知功能正常排除癡呆o MCI臨床診斷的可操作指標？臨床診斷o 病史o 客觀檢查n 體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n 神經(jīng)心理n 影像n 血液檢驗n 腦脊液n 電生理記憶力減退的主訴記

3、憶力減退的主訴n65歲以上人群中進行的社區(qū)研究中， 25-50報告有記憶力減退n客觀性記憶力測驗分數(shù)低于年齡和受教育程度的標準值超過15個標準差，易發(fā)展為癡呆 記憶力減退主訴o 癡呆患者出現(xiàn)自知力損害n 輕度癡呆，31自知力損害n 中度癡呆，52自知力損害o 自知力損害n 相關:MMSE得分記憶力減退主訴記憶力減退主訴n主觀的記憶力減退主訴可見于正常老年人n自知力損害：部分患者沒有主訴n沒有主訴及可靠的知情者提供信息、而認知功能客觀檢查異常的人會被漏診n年齡、情緒、自知力、受教育程度影響記憶減退主訴客觀檢查o Petersen標準n 記憶力減退主訴，最好知情者證實n 客觀檢查認知功能減退（通常

4、低于正常老人的1.5 SD)n 總體認知功能正常n 沒有癡呆n 日常生活能力正常o 客觀指標n 神經(jīng)心理測驗n 影像學n 血液檢驗n 腦脊液n 電生理客觀指標客觀指標神經(jīng)心理學測試神經(jīng)心理學測試o 影響測試成績的因素n 年齡的影響n 文化程度的影響n 其它疾病對測試結果的影響n 評定者的經(jīng)驗n 合作程度客觀指標客觀指標神經(jīng)心理學測試神經(jīng)心理學測試o 簡易精神狀態(tài)測查量表（MMSE）n 優(yōu)點o 容易操作, 多用于癡呆的篩查o 與其它量表的相關性好n 缺點o 教育程度o 語言功能客觀指標客觀指標神經(jīng)心理學測試神經(jīng)心理學測試o 畫鐘作業(yè)（CLOX）n執(zhí)行功能n聽理解能力、視覺記憶和圖形的重建能力、動

5、作的計劃性、抽象思維n簡便，耗時短，對環(huán)境要求少n受文化程度影響小客觀指標客觀指標o 邏輯記憶o 聽覺詞語學習測驗o 物體記憶測驗o 畫鐘測驗o 額葉功能評定量表量表結果為參考指標，不能做臨床診斷量表結果為參考指標，不能做臨床診斷需要在流行病學人群中做縱向追蹤驗證需要在流行病學人群中做縱向追蹤驗證客觀指標客觀指標結構性神經(jīng)影像結構性神經(jīng)影像o CTn 海馬回溝間距檢測o MRIn 定量測量n 線性測量：簡單，容易掌握，準確性差n 體積測量：較線性測量準確，技術比較復雜n 縱向追蹤：預示癡呆發(fā)生的可能性 n 可在腦萎縮出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)認知功能障礙，有助于AD早期診斷n 王蔭華等對MCI研究:記憶力、計

6、算力、視空間功能檢查時反應時間延長，正確率減低n MCI內嗅皮層的活化范圍較小n 輕度AD患者在中文文字視覺記憶編碼過程中, 激活的腦區(qū)明顯少于正常對照組,且對記憶內容的回憶較差客觀指標功能性磁共振（fMRI）客觀指標磁共振彌散加權成像o 通過測量水分子擴散運動的情況，反映組織細胞水平的變化o 腦組織微觀結構的改變使組織對水分子擴散的限制能力下降，出現(xiàn)病變區(qū)域腦組織的表觀彌散系數(shù)增高o 腦梗死的早期敏感，缺血梗死區(qū)為高信號o MCI 及AD早期：雙側海馬的ADC 增高，也可出現(xiàn)雙側顳頂聯(lián)合區(qū)ADC 明顯增高客觀指標磁共振彌散張量成像o 各向異性分數(shù)代表水分子在各向異性組織（ 如腦白質）中不同方

7、向上的擴散程度，是顯示白質纖維束是否損傷的敏感指標o 可以跟蹤腦白質纖維束的變化o 對早期AD診斷價值?nMCI、輕度AD患者后扣帶回NAA/Cr比值下降nAD早期的腦代謝異常最先表現(xiàn)為mI升高，而且mI升高比NAA降低出現(xiàn)早NAA（N-乙酰天門冬氨酸）：神經(jīng)元標記，神經(jīng)元破壞時濃度下降Cho（膽堿類）：細胞膜成分之一mI（肌醇類）： 只存在于膠質細胞中，升高提示膠質增生Cr（肌酸類）：分布相對穩(wěn)定，常作為參考指標客觀指標波譜磁共振成像客觀指標單光子發(fā)射斷層掃描nSPECT 腦血流顯像特征與PET 相似nMCI：后扣帶回皮質灌注減少n輕度AD：單側頂葉、顳葉或雙側顳頂葉灌注減低,額葉灌注保留正

8、常n自動化測量技術定量檢測：早期AD：敏感性7786，特異性9094客觀指標正電子發(fā)射斷層掃描o PET:檢測靜態(tài)或動態(tài)局部腦組織葡萄糖代謝nMCI:后扣帶回代謝降低頂葉代謝降低n早期AD：左頂皮層代謝降低n中后期AD：左頂顳額發(fā)展 客觀指標生物學標志oA42nMCI：診斷價值不確定nAD： 低于正常oTau蛋白nMCI: P- Tau231升高nAD: P Tau升高oA1-42及總Tau蛋白聯(lián)合檢測n 早期AD：敏感性85%, 特異性87腦脊液客觀指標生物學標志o A42淀粉樣蛋白nA42 水平：早期AD短暫的升高，后隨著病情加重下降nA40 水平：無變化o Tau蛋白蛋白nAD:o 早期

9、AD:血漿p-tau181無明顯變化o 中后期AD:血漿p-tau181蛋白濃度顯著升高血液檢測彭丹濤，許賢豪等，2005客觀指標生物學標志血液檢測血液檢測o 淋巴細胞內血紅素氧合酶-1(HO1) o 細胞因子（血清IL-10）o 超氧化物歧化酶(SOD)o 血清中丙二醛(MDA ) o 乙酰膽堿酯酶(AchE)o 目的n 用于阿爾茨海默病的臨床前檢測n 在無癥狀的人中對發(fā)生阿爾茨海默病的預報o 基因檢測n21號染色體：淀粉樣蛋白前體基因（APP）n14號染色體：早老素1基因（PS-1）n1號染色體： 早老素2基因（PS-2）n19號染色體：載脂蛋白E基因（ApoE）n12號染色體：-2巨球蛋

10、白基因（A2M) 低密度脂蛋白受體相關蛋白基因（LRP）客觀指標生物學標志基因客觀指標神經(jīng)電生理o 腦電圖nAD患者典型EEG 表現(xiàn)為：節(jié)律減慢,出現(xiàn)彌漫性和活動n早期AD患者EEG一般較正常，可能出現(xiàn):波泛化和波慢波化 o 腦電地形圖AD的BEAM變化：功率的增加, 功率的降低, 和功率的改變 o 腦誘發(fā)電位n腦干聽覺反應腦干聽覺反應nMCI：波波幅降低，潛伏期正常nAD：波、的波幅和潛伏期均異常n事件相關電位（事件相關電位（P300）nMCI：N2, P3波潛伏期延長，P3波幅降低nAD：N2, P3波潛伏期延長，P3波幅降低宋景貴等，2004臨床診斷o 是否有輕度認知功能障礙或癡呆n 病

11、史：由知情者證實的認知功能減退癥狀，特別是知情者首先發(fā)現(xiàn)的認知功能減退n 認知功能測查n 抑郁癥篩查o 確定輕度認知功能障礙或癡呆的原因n 體格、精神狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查n CT掃描或MRI檢查n 血液化驗臨床診斷o 首發(fā)癥狀n 記憶障礙：ADn 精神行為障礙：FTD、LBDn 語言、實踐能力障礙：AD、CBDn 執(zhí)行能力障礙：AD、VAD、FTD、 LBD臨床診斷 AD的非典型早期特征和其他疾病診斷早期特征 診斷考慮突然發(fā)作 血管性癡呆逐漸惡化 血管性癡呆顯著的行為改變 額顳葉癡呆深度淡漠 額顳葉癡呆明顯的失語 額顳葉癡呆、血管性癡呆 進行性步態(tài)異常 血管性癡呆意識水平或認知功能顯著波動 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆、癲癇 幻覺或錯覺 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆 錐體外系體征或步態(tài) 帕金森綜合癥、血管性癡呆 眼球運動障礙 進行性核上性麻痹 Claudia H. Kawas. N Engl J Med. 臨床診斷常規(guī)檢查項目（一）o體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n錐體束征：腦血管病n錐體外系體征：帕金森疊加綜合征o神經(jīng)心理測試n邏輯記憶n聽覺詞語學習測驗n物體記憶測驗n畫鐘測驗n額葉功能評定量表o抑