OLM更強降壓多重保護

1、探索高血壓臨床管理新策略123Lewington et al. Lancet 2002;360:190313高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病血壓增高與缺血性心臟病死亡密切相關(guān)血壓增高與缺血性心臟病死亡密切相關(guān)收縮壓收縮壓(SBP)缺血性心臟病的死亡率缺血性心臟病的死亡率(浮動絕對風(fēng)險浮動絕對風(fēng)險 95% CI)120140160180200收縮壓收縮壓 (mmHg)年齡風(fēng)險年齡風(fēng)險8089 歲歲7079歲歲6069歲歲5059歲歲4049歲歲舒張壓舒張壓(DBP)25612864321684210708090100110120舒張壓舒張壓(mmHg)年齡風(fēng)險年齡風(fēng)險8089歲歲70

2、79歲歲6069歲歲5059歲歲4049歲歲缺血性心臟病的死亡率缺血性心臟病的死亡率(浮動絕對風(fēng)險浮動絕對風(fēng)險 95% CI)高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病血壓增高與血壓增高與卒中及冠心病卒中及冠心病事件密切相關(guān)事件密切相關(guān)4.002.001.000.500.254.002.001.000.500.25卒中與舒張壓卒中與舒張壓 (基線舒張壓分成五類基線舒張壓分成五類)7個前瞻性研究，個前瞻性研究，843個事件個事件卒中的相對危險性卒中的相對危險性基線舒張壓分類基線舒張壓分類通常通常 DBP1 2 3 4 576 84 91 98 105冠心病與舒張壓冠心病與舒張壓 (基線舒張壓分

3、成五類基線舒張壓分成五類)9個前瞻性研究，個前瞻性研究，4856 個事件個事件冠心病事件的相對危險性冠心病事件的相對危險性通常通常 DBP1 2 3 4 576 84 91 98 105mmHgmmHg單純收縮期高血壓單純收縮期高血壓(%)0102030405001020304050(%)腦卒中腦卒中 冠心病冠心病總總死亡死亡心血管心血管死亡死亡非非心血管心血管死亡死亡致死致死和致殘事件和致殘事件死亡率死亡率收縮壓和舒張壓均升高的高血壓收縮壓和舒張壓均升高的高血壓腦卒中腦卒中 冠心病冠心病總死總死亡亡心血管心血管死亡死亡非非心血管心血管死亡死亡致死致死和致殘事件和致殘事件死亡率死亡率降壓降低心

4、腦腎事件降壓降低心腦腎事件降壓治療可顯著降低心腦血管死亡降壓治療可顯著降低心腦血管死亡ESH-ESC Hypertension Guidelines. J Hypertens. 2003.0.010.010.001NS0.0010.0010.020.01NS0.001SBP降低降低10-12mmHg123血管血管血管收縮平滑肌細胞(SMC)增厚氧化應(yīng)激損害內(nèi)皮素分泌單核細胞激活炎癥細胞因子纖溶活性降低腎臟腎臟水鈉潴留出球小動脈收縮腎小球及間質(zhì)纖維化心臟心臟心肌細胞肥厚心肌細胞凋亡心肌纖維化炎癥細胞因子冠狀動脈收縮正性肌力致心律失常腎上腺腎上腺醛固酮分泌腦腦血管加壓素分泌交感神經(jīng)激活血管緊張素血

5、管緊張素II肺腎素血管緊張素血管緊張素 I血管緊張素原肝ACERAS激活導(dǎo)致各類心血管等器官損害激活導(dǎo)致各類心血管等器官損害RAS抑制劑抑制劑ARB生于上世紀(jì)末，成于本世紀(jì)初生于上世紀(jì)末，成于本世紀(jì)初ARB靶器官保護循證證據(jù)豐富靶器官保護循證證據(jù)豐富LIFESCOPEVALUEOSCARONTARGETTRANSCENDCASE-JHIJ-CREATEJIKEIKYOTONAGOYAOPTIMAALVALIANTELITE IIVal-HeftCHARMI-PRESERVENAVIGATORDIRECTRENAALIDNTACTIVE-IROADMAP 2型糖尿病 糖尿病微量白蛋白尿 蛋白尿

6、左室肥厚 ACE誘發(fā)的咳嗽 心衰 陳舊性心梗 糖尿病腎病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左室肥厚 房顫 代謝綜合征 ACE誘發(fā)的咳嗽ESH/ESC高血壓指南中高血壓指南中ARB類藥物的適用人群不斷擴大類藥物的適用人群不斷擴大J Hypertens 2007;25:1105-87.* P 0.05# P 0.01Danilo Fliser.et al.Circulation. 2004;110:1103-1107hsCRPhsTNFIL-6MCP-1降低比率降低比率(%)*#*奧美沙坦奧美沙坦(n=100)安慰劑安慰劑(n=99)hsCRP：高敏：高敏C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白hsTNF：高敏腫瘤壞死因子：高敏

7、腫瘤壞死因子IL-6：白介素：白介素6MCP-1：單核細胞趨化蛋白：單核細胞趨化蛋白-1治療治療6周時周時這是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究這是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究入選入選199名患者分為兩個治療組，一組給予奧美沙坦名患者分為兩個治療組，一組給予奧美沙坦(n=100), 另一組給予安慰劑另一組給予安慰劑(n=99),治療治療12周。周。 比較兩組比較兩組hsCRP、 hsTNF、 IL-6和和MCP-1水平水平ARB減輕內(nèi)皮損傷減輕內(nèi)皮損傷EUTOPIA研究：奧美沙坦降低炎癥因子比率研究：奧美沙坦降低炎癥因子比率R.D. Smith et al.Journal of the

8、American Society of Hypertension 2(3) (2008) :165172.隨機、開放、隨機、開放、對照研究對照研究納入納入49例高血壓例高血壓1期患者及期患者及11例血壓正常的志愿者；其中例血壓正常的志愿者；其中49例高血壓患者隨機例高血壓患者隨機分為奧美沙坦組分為奧美沙坦組(20-40mg)及及阿替洛爾組阿替洛爾組(50-100mg )隨訪隨訪1年，用肌肉掃描儀記錄各組血管壁腔比變化年，用肌肉掃描儀記錄各組血管壁腔比變化觀察觀察1年后奧美沙坦和阿替洛爾對血管壁腔比的影響年后奧美沙坦和阿替洛爾對血管壁腔比的影響10.012.014.016.018.0正常正常第第

9、1周周第第52周周第第52周周第第1周周P 0.001血管壁腔比血管壁腔比(%)阿替洛阿替洛爾爾(n=22)奧美沙坦奧美沙坦(n=27)P 0.01較阿替洛爾較阿替洛爾,奧美沙坦能顯著降低血管壁腔比；獨立于降壓的獲益奧美沙坦能顯著降低血管壁腔比；獨立于降壓的獲益ARB改善小動脈結(jié)構(gòu)改善小動脈結(jié)構(gòu)VIOS研究：研究：奧美沙坦延緩小奧美沙坦延緩小血管管壁血管管壁增增厚厚-0.082*-0.09*-0.092-0.09-0.088-0.086-0.084-0.082-0.08-0.078阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦治療治療2年后年后IMT對基線的對基線的改變改變(mm) *p0.0001 (與基

10、線比較與基線比較)p=0.817 vs 奧美沙坦奧美沙坦Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106n=77n=78治療治療104周周 多中心、隨機、雙盲研究多中心、隨機、雙盲研究 入選入選165例高血壓伴心血管風(fēng)險患者。例高血壓伴心血管風(fēng)險患者。SBP/DBP: 140-180/90-105mmHg 隨機分為奧美沙坦組隨機分為奧美沙坦組(20-40mg/d)或阿替洛爾組或阿替洛爾組(50-100mg/d) 隨訪隨訪2年，年，2維超聲和維超聲和3維超聲監(jiān)測頸總動脈內(nèi)膜中層厚度維超聲監(jiān)測頸總動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和動脈粥樣硬化斑塊

11、體積和動脈粥樣硬化斑塊體積(PV)變化變化 觀察奧美沙坦或阿替洛爾對動脈粥樣硬化斑塊體積的影響觀察奧美沙坦或阿替洛爾對動脈粥樣硬化斑塊體積的影響ARB改善動脈粥樣硬化改善動脈粥樣硬化MORE研究：奧美沙坦降低頸動脈研究：奧美沙坦降低頸動脈IMT 多中心、隨機、前瞻性研究多中心、隨機、前瞻性研究 納入納入247例伴冠脈狹窄和高血壓的穩(wěn)定性心絞痛患者。隨機分為奧美沙坦組例伴冠脈狹窄和高血壓的穩(wěn)定性心絞痛患者。隨機分為奧美沙坦組(10-40mg/d)和安慰劑組和安慰劑組 隨訪隨訪14個月，個月，IVUS(intravascular ultrasound，血管內(nèi)超聲，血管內(nèi)超聲)測定各組粥樣斑塊體積變

12、化測定各組粥樣斑塊體積變化 比較傲坦與安慰劑抗動脈粥樣硬化作用比較傲坦與安慰劑抗動脈粥樣硬化作用-0.73.1-1012345P=0.038總體粥樣硬化總體粥樣硬化PAV變化變化(%)奧美沙坦奧美沙坦(n=126)安慰劑安慰劑(n=121)Atsushi Hirohata, et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:97682.奧美沙坦顯著降低奧美沙坦顯著降低PAVPAV：斑塊體積與血管體積之比：斑塊體積與血管體積之比ARB改善動脈粥樣硬化改善動脈粥樣硬化OLIVUS研究：研究：奧美沙坦逆轉(zhuǎn)冠狀動脈斑塊進展奧美沙坦逆轉(zhuǎn)冠狀動脈斑塊進展小動脈活檢動脈硬化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)奧美沙

13、坦延緩小動脈硬化IVUS：冠脈內(nèi)超聲奧美沙坦逆轉(zhuǎn)冠脈內(nèi)斑塊進展2D及3D頸動脈超聲奧美沙坦更加延緩頸動脈IMT進展ARB改善血管損害改善血管損害三種血管檢查手段一致證實奧美沙坦三種血管檢查手段一致證實奧美沙坦有效改善或逆轉(zhuǎn)動脈硬化及粥樣硬化有效改善或逆轉(zhuǎn)動脈硬化及粥樣硬化Devereux R, et al. JAMA. 2004;292:2350-2356Hazard Ratio: 0.36 (0.23-0.59) p.001左室肥厚與臨床全因死亡率顯著相關(guān)左室肥厚與臨床全因死亡率顯著相關(guān)ARB延緩左室肥厚進展延緩左室肥厚進展優(yōu)于其他類降壓藥物優(yōu)于其他類降壓藥物研究背景研究背景: 設(shè)計者：設(shè)計

14、者： Tsutamoto教授教授 通常情況下，由于造成腎素活性負反饋缺失，應(yīng)用大多數(shù)血管緊張素受通常情況下，由于造成腎素活性負反饋缺失，應(yīng)用大多數(shù)血管緊張素受體拮抗劑治療會升高血漿血管緊張素體拮抗劑治療會升高血漿血管緊張素的水平的水平 奧美沙坦是一種潛在的奧美沙坦是一種潛在的ARB,可誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2活化活化, ACE2使使Ang 水解成水解成Ang 17，同時對心室重塑有保護性效應(yīng)同時對心室重塑有保護性效應(yīng)研究目的研究目的:隨訪隨訪12個月，比較傲坦和坎地沙坦對個月，比較傲坦和坎地沙坦對Ang及及LVMI的影響的影響研究設(shè)計研究設(shè)計:納入納入50例高血壓患者，隨機

15、分為對照組例高血壓患者，隨機分為對照組(n=25),坎地沙坦繼續(xù)治療，劑量不變坎地沙坦繼續(xù)治療，劑量不變8mg/天；傲坦組天；傲坦組(n=25),20mg/天天,隨訪隨訪12個月個月ARB延緩左室肥厚進展延緩左室肥厚進展Tsutamoto研究研究 ：奧美沙坦替代坎地沙坦后：奧美沙坦替代坎地沙坦后更顯著降低更顯著降低LVMI研究背景研究背景研究目的研究目的研究設(shè)計研究設(shè)計Hypertension Research (2010) 33, 118122.LVMI(g/m2)*P0.01vs.基線基線*Hypertension Research (2010) 33, 118122.LVMI：左左室質(zhì)量

16、指數(shù)室質(zhì)量指數(shù)納入納入50例使用坎地沙坦治療超過例使用坎地沙坦治療超過1年高血壓患者，隨機分為對照組年高血壓患者，隨機分為對照組(n=25),坎地沙坦繼坎地沙坦繼續(xù)治療，劑量不變續(xù)治療，劑量不變8mg/天；傲坦組天；傲坦組(n=25),20mg/天天,隨訪隨訪12個月個月比較傲坦和坎地沙坦比較傲坦和坎地沙坦對對Ang及及LVMI的影響的影響ARB延緩左室肥厚進展延緩左室肥厚進展Tsutamoto研究研究 ：奧美沙坦替代坎地沙坦后：奧美沙坦替代坎地沙坦后更顯著降低更顯著降低LVMIPepine CJ. Pleiotropic effects of ACE-I. MEDICOGRAPHIA, VO

17、L 31, No. 1, 2009 ARB抑制抑制RAS，降低房顫風(fēng)險，降低房顫風(fēng)險StudyARB HTN Pts EnrolledDuration YrsStrokeReduction ACCESSCandesartinYes1YesLIFELosartanYes425%MOSESEprosartanYes425%SCOPECandesartanYes3.7All 24%, p=0.056NF 28%, p=0.04PRoFESS Telmisartan Yes2.54% ns40%45%ARB降低高血壓患者卒中降低高血壓患者卒中風(fēng)險風(fēng)險Relative risk ofevent with

18、 ARB vscomparatorBlood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration4 trials; N = 16,791卒中CHD心力衰竭主要CV事件1.21.00.80.6薈萃分析：薈萃分析：ARB較其他降壓藥物較其他降壓藥物更顯著降低心腦血管風(fēng)險更顯著降低心腦血管風(fēng)險高血壓：體循環(huán)壓力增高腎小球囊內(nèi)壓增高微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（MAU）：）：腎損害起始，腎損害起始，CKD早期早期蛋白尿：腎損害進展，CKD中期腎臟損害腎臟損害一旦起始，一旦起始，難以難以逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)及及早治療早治療改善患者預(yù)后改善患者預(yù)后Brenner BM

19、, et al. N Engl J Med. 2001;345:861-869.De Zeeuw D, et al. Kidney Int 2004; 65:2318RENAAL Study; De Zeeuw et al: Circulation. 2004;110:921-927(baseline compared to month 6)Journal of Hypertension 2007, 25:17511762腎功能不全和衰竭是腎功能不全和衰竭是CV事件的極高危因素事件的極高危因素防止腎功能不全的進展有以下兩個主要要求：防止腎功能不全的進展有以下兩個主要要求：1g/日 須更低高血壓

20、高血壓合并慢性腎病治療合并慢性腎病治療嚴格降壓、降蛋白尿嚴格降壓、降蛋白尿血壓正常伴糖尿病和蛋白尿的血壓正常伴糖尿病和蛋白尿的CKD患者患者也應(yīng)使用也應(yīng)使用ACEI或或AJKD 2007, 49(2, Suppl 2)血壓正常血壓正常伴糖尿病和伴糖尿病和蛋白尿的患者應(yīng)使用蛋白尿的患者應(yīng)使用ACEI或或ARB血壓正常血壓正常伴糖尿病和伴糖尿病和蛋白尿的患者應(yīng)使用蛋白尿的患者應(yīng)使用ACEI或或ARB大多數(shù)大多數(shù)ARB降壓作用普遍較弱降壓作用普遍較弱Ji-Guang Wang, et al. Hypertension. 2007;50:181-188.)TrialNO of Patients*Mea

21、n Age, YMean SBP/DBP, mmHgControlExperimental*Mean at entryDifference in Follow-upVs ARB LIFE atenolol4588460567174/98+1.1#/+0.2DETAIL enalapril86+4.0#/-MOSES nitrendipine67168168151/87-2.8/-0.8#SCOPE placebo2460247776166/90+3.2/+1.6#IDNT placebo56967959159/87+6/+3#RENAAL placebo7627516

22、0153/82+1/0Amlodipine vs ARBIDNT 56757959160/87+2#/0VALUE7649759667155/88-2.2/-1.6#CASE-J2349235464163/92-1.9#/0123奧美沙坦：新一代奧美沙坦：新一代ARB血管血管血管收縮平滑肌細胞(SMC)增厚氧化應(yīng)激損害內(nèi)皮素分泌單核細胞激活炎癥細胞因子纖溶活性降低腎臟腎臟水鈉潴留出球小動脈收縮腎小球及間質(zhì)纖維化心臟心臟心肌細胞肥厚心肌細胞凋亡心肌纖維化炎癥細胞因子冠狀動脈收縮正性肌力致心律失常腎上腺腎上腺醛固酮分泌腦腦血管加壓素分泌交感神經(jīng)激活血管緊張素血管緊張素II肺腎素血管緊張素血管緊張素

23、 I血管緊張素原肝ACE奧美沙坦奧美沙坦為高血壓患者提供為高血壓患者提供更多器官保護更多器官保護Fabia et al. J Hypertension 2007;25:13271336 降壓和獲益兼得降壓和獲益兼得奧美沙坦降壓奧美沙坦降壓幅度超越幅度超越其他六種其他六種ARB-14-12-10-8-6-4-20-10-8-6-4-20收縮壓變化收縮壓變化(mm Hg)舒張壓變化舒張壓變化(mm Hg)各藥物之間比較，各藥物之間比較，P=0.03；差異與劑量無關(guān)差異與劑量無關(guān)(P=0.79)各藥物之間比較，各藥物之間比較，P=0.002；差異與劑量無關(guān)差異與劑量無關(guān)(P=0.11)奧美沙坦奧美沙

24、坦(n=636)奧美沙坦奧美沙坦(n=636)安慰劑安慰劑(n=601)安慰劑安慰劑(n=601)氯沙坦氯沙坦(n=611)氯沙坦氯沙坦(n=611)纈沙坦纈沙坦(n=2008)纈沙坦纈沙坦(n=2008)依普羅沙坦依普羅沙坦(n=122)厄貝沙坦厄貝沙坦(n=625)厄貝沙坦厄貝沙坦(n=625)坎地沙坦坎地沙坦(n=572)坎地沙坦坎地沙坦(n=572)替米沙坦替米沙坦(n=2473)替米沙坦替米沙坦(n=2473)依普羅沙坦依普羅沙坦(n=122)對對35項監(jiān)測了項監(jiān)測了24小時動態(tài)血壓的小時動態(tài)血壓的ARB研究進行的系統(tǒng)回顧。涉及的研究進行的系統(tǒng)回顧。涉及的ARB類藥物及劑量類藥物及劑

25、量: 坎地沙坦坎地沙坦816mg/d；依普羅沙坦依普羅沙坦600900mg/d；厄貝沙坦；厄貝沙坦150300mg/d；氯沙坦；氯沙坦50100mg/d；奧美沙坦；奧美沙坦2040mg/d；替米沙坦；替米沙坦4080mg/d；纈沙坦；纈沙坦80160mg/d用用24h血壓評價血壓評價ARB降壓作用的強弱及其影響因素降壓作用的強弱及其影響因素觀測每種藥物對診室、觀測每種藥物對診室、24h、日間、夜間及服藥后、日間、夜間及服藥后24h最后最后4-6h血壓的影響血壓的影響此圖描述了各種此圖描述了各種ARB藥物藥物24h收縮壓和舒張壓的變化收縮壓和舒張壓的變化奧美沙坦奧美沙坦2周時收縮壓和舒張壓降幅均

26、達兩位數(shù)，顯著優(yōu)于其他三種周時收縮壓和舒張壓降幅均達兩位數(shù)，顯著優(yōu)于其他三種ARB Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.血壓降低幅度血壓降低幅度(mmHg)*#收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓 *p0.005 vs. 奧美沙坦奧美沙坦 *p0.05 vs. 奧美沙坦奧美沙坦 # p0.0005 vs. 奧美沙坦奧美沙坦奧美沙坦奧美沙坦(n=147)纈纈沙坦沙坦(n=145)氯沙氯沙坦坦(n=150)厄貝沙坦厄貝沙坦(n=146)多中心、隨機、雙盲、平行研究多中心、隨機、雙盲、平行研究納入納入588例高血壓患者，基線

27、袖帶血壓例高血壓患者，基線袖帶血壓157/104mmHg隨機分為奧美沙坦組隨機分為奧美沙坦組(20mg/d)、氯沙坦組、氯沙坦組(50mg/d)、纈沙坦組、纈沙坦組(80mg/d)及厄貝沙坦組及厄貝沙坦組(150mg/d)隨訪隨訪8周，基線及周，基線及8周時監(jiān)測袖帶血壓和動態(tài)血壓周時監(jiān)測袖帶血壓和動態(tài)血壓比較奧美沙坦與其它三種藥物的降壓療效比較奧美沙坦與其它三種藥物的降壓療效此圖描述了此圖描述了2周時，奧美沙坦組與其他三種藥組收縮壓和舒張壓降低幅度周時，奧美沙坦組與其他三種藥組收縮壓和舒張壓降低幅度：氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦降壓和獲益兼得降壓和獲益兼得Oparil研究：

28、奧美沙坦降壓起效更及時研究：奧美沙坦降壓起效更及時Smith研究、研究、Brunner研究研究 :降壓更持久降壓更持久最后最后4小時降壓達標(biāo)率小時降壓達標(biāo)率(%)*P0.01 vs. 奧美沙坦奧美沙坦P0.001 vs. 奧美沙坦奧美沙坦Smith 20051Brunner 2006231.614.9*33.322.9 14.6 奧美沙坦奧美沙坦(n=136)坎地沙坦坎地沙坦(n=323)奧美沙坦奧美沙坦(n=312)纈沙坦纈沙坦(n=130)氯沙坦氯沙坦(n=134)130/85mmHg(ABPM目標(biāo)目標(biāo))125/80mmHg(ABPM目標(biāo)目標(biāo))1. Smith HG et al. Am J

29、 Cardiovasc Drugs 2005; 5(1): 41-50.2. Brunner HR et al. Clin Drug Invest 2006; 26(4): 185-193.Smith研究：隨機、平行研究。納入研究：隨機、平行研究。納入588例患者。隨訪例患者。隨訪12周，評估奧美沙坦周，評估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦、纈沙坦(80mg/d)、氯沙、氯沙坦坦(50mg/d)和厄貝沙坦和厄貝沙坦(150mg/d)降低降低24h血壓的療效血壓的療效 Brunner研究：隨機、雙盲研究。納入研究：隨機、雙盲研究。納入635例輕中度高血壓患者。隨訪例輕中度高血壓患者。隨訪8周，評

30、估奧美沙坦周，評估奧美沙坦(20mg/d)和坎地沙和坎地沙坦坦(8mg/d)降低降低24h血壓的療效血壓的療效此圖描述了此圖描述了Smith 研究中奧美沙坦、氯沙坦和纈沙坦，以及研究中奧美沙坦、氯沙坦和纈沙坦，以及Brunner研究中奧美沙坦和坎地沙坦最后研究中奧美沙坦和坎地沙坦最后4小時小時(Smith研究為服藥后研究為服藥后24小時的最后小時的最后4 小時；小時；Brunner研究為研究為02:0006:00AM)的降壓達標(biāo)率的降壓達標(biāo)率奧美沙坦晨奧美沙坦晨峰峰血壓降壓達標(biāo)率顯著優(yōu)于優(yōu)于血壓降壓達標(biāo)率顯著優(yōu)于優(yōu)于纈沙坦、氯沙坦及坎地沙坦纈沙坦、氯沙坦及坎地沙坦降壓和獲益兼得降壓和獲益兼得奧

31、美沙坦奧美沙坦降壓與獲益兼得降壓與獲益兼得傲坦：全球增長最快的傲坦：全球增長最快的ARB0%10%20%30%40%2002/1Q2002/2Q2002/3Q2002/4Q2003/1Q2003/2Q2003/3Q2003/4Q2004/1Q2004/2Q2004/3Q2004/4Q2005/1Q2005/2Q2005/3Q2005/4Q2006/1Q2006/2Q2006/3Q2006/4Q2007/1Q2007/2Q2007/3Q2007/4Q2008/1Q2008/2Q2008/3Q2008/4Q2009/1Q2009/2Q2009/3Q2009/4Q纈沙坦纈沙坦氯沙坦氯沙坦厄貝沙坦厄貝

32、沙坦坎地沙坦坎地沙坦替米沙坦替米沙坦依普羅沙坦依普羅沙坦奧美沙坦奧美沙坦10.5%33.3%16.2%14.8%15.5%(+0.2%)9.3%0.7%份額比例份額比例%09Q4銷售份額銷售份額(%)Hypertension Market Country Report.United States, October 2010.IMS data 此圖描述了美國高血壓市場報告截至此圖描述了美國高血壓市場報告截至2010年年10月時，銷售前月時，銷售前10位的降壓藥物中四種單藥處方量在位的降壓藥物中四種單藥處方量在美國市場所占銷售份額比例；統(tǒng)計時間為美國市場所占銷售份額比例；統(tǒng)計時間為2010年年10

33、月月美托洛爾：美托洛爾：1-受體阻滯劑；卡維地洛：新型受體阻滯劑；卡維地洛：新型-受體阻滯劑受體阻滯劑4.83.52.62.200.511.522.533.544.55 傲坦傲坦美托洛爾美托洛爾(Par Pharm)美托洛爾美托洛爾(Watson)卡維地洛卡維地洛(GSK)所占市場份額所占市場份額(%)傲坦：美國單藥處方量第一的降壓藥傲坦：美國單藥處方量第一的降壓藥Hypertension Market Country Report.United States, October 2010.IMS data 單月美國高血壓市場單藥處方量銷售份額比例第一單月美國高血壓市場單藥處方量銷售份額比例第一

34、2008-2009年中國心血管病報告年中國心血管病報告2011年年 我國我國血壓控血壓控制制情況情況目前我國血壓控制率約為30%胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究，中華心血管病雜志胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究，中華心血管病雜志2010年年3月月2011，傲坦為我國高血壓控制增添信心，傲坦為我國高血壓控制增添信心傲坦傲坦重裝登陸重裝登陸總 結(jié)LVMI(g/m2)*P0.01vs.基線基線*Hypertension Research (2010) 33, 118122.LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)：左室質(zhì)量指數(shù)納入納入50例使用坎地沙坦治療超過例使用坎地沙坦治療超過1年高血壓患

35、者，隨機分為對照組年高血壓患者，隨機分為對照組(n=25),坎地沙坦繼坎地沙坦繼續(xù)治療，劑量不變續(xù)治療，劑量不變8mg/天；奧美沙坦組天；奧美沙坦組(n=25),20mg/天天,隨訪隨訪12個月個月比較奧美沙坦和比較奧美沙坦和坎地沙坦對坎地沙坦對Ang及及LVMI的影響的影響Tsutamoto研究研究 ：ARB顯著降低高血壓患者左室肥厚進展顯著降低高血壓患者左室肥厚進展Hypertension Research (2010) 33, 118122. 此圖描述了與基線相比，在第此圖描述了與基線相比，在第3、6和和12個月時奧美沙坦組個月時奧美沙坦組AngII濃度的濃度的降幅均顯著優(yōu)于坎地沙坦組降

36、幅均顯著優(yōu)于坎地沙坦組Ang II 的變化的變化(pg/mL)1000100101基線基線3個月個月6個月個月12個月個月*P0.05 *P200和和/或或DBP110mmHg)500550600650700750800奧美沙坦安慰劑時間（d）HR=0.77 （0.63-0.94）P=0.01校正基線差異校正基線差異：BMI、收縮壓、高密度脂蛋收縮壓、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯白膽固醇、甘油三酯HR=0.75 (0.62-0.92)P=0.006基基線線血血壓壓136/81mmHg奧美沙坦：奧美沙坦：125.7/74.3 mmHg;安慰劑：安慰劑：128.7/76.2 mmHg SBP 135 mmHg 糖化血紅蛋白 7.3% eGFR 84 ml/min/1.73m2 尿白蛋白/肌酐 4血壓更高血糖控制更好腎小球排泄率更低尿白蛋白/肌酐比更高 當(dāng)應(yīng)用當(dāng)應(yīng)用ACEI或或ARB (ONTARGET) 或或CCB或或 阻滯劑阻滯劑 (INVEST) 將將SBP降至降至120 mmHg，均觀察到合并冠均觀察到合并冠心病的患者中心病的患者中心血管死亡率升高心血管死亡率升高 因此，不良事件與最終的血壓因此，不良事件與最終的血壓情況有情況有關(guān)，關(guān)， 這種對潛在過度治療的關(guān)注也反映在這種對潛在過度治療的關(guān)注也反映在ESH指南中：指南中：對于已有對于已有心血管疾病