第三十八章β內(nèi)酰胺類和其他作用于細(xì)胞壁抗生素

1、第三十八章內(nèi)酰胺類和其他作用于細(xì)胞壁抗生素青霉素發(fā)明者、英國(guó)青霉素發(fā)明者、英國(guó)科學(xué)家弗萊明科學(xué)家弗萊明澳大利亞病理學(xué)家澳大利亞病理學(xué)家霍華德霍華德.弗羅里弗羅里弗萊明、英國(guó)牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢恩、弗羅里于弗萊明、英國(guó)牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢恩、弗羅里于1945年共同年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。 抗菌藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗菌藥物發(fā)展簡(jiǎn)史 u1929年，弗來明年，弗來明 (Alexander Fleming) 發(fā)現(xiàn)青霉素。發(fā)現(xiàn)青霉素。 u1940年，弗勞雷年，弗勞雷 (Florey) 分離提純青霉素成功。分離提純青霉素成功。u1950年年: 鏈霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉

2、素。鏈霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 u60年代年代: 1959年英國(guó)年英國(guó) Beecham 研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核核6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。 u70年代年代: 頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出脲基青霉素頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出脲基青霉素類類。 u80年代年代: 第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起?？咕庒绕?。 u90年代年代-現(xiàn)在，針對(duì)細(xì)

3、菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻現(xiàn)在，針對(duì)細(xì)菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。和喹諾酮類抗菌藥。Pharmacology-內(nèi)酰胺類抗生素：均具有內(nèi)酰胺類抗生素：均具有-內(nèi)酰胺環(huán)（具抗菌內(nèi)酰胺環(huán)（具抗菌 活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)）活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)）包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典型包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典型-內(nèi)酰胺類、內(nèi)酰胺類、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑等。內(nèi)酰胺酶抑制劑等。特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性低，臨床使用時(shí)特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性低，臨床使用時(shí) 療效高、適應(yīng)癥廣，品種多。療效高、適應(yīng)癥廣，品種多。 Pharmacology 分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制分類

4、、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 一、分類一、分類（一）青霉素類按菌譜和耐藥性分為（一）青霉素類按菌譜和耐藥性分為5類：類： 1. 窄譜青霉素類：以注射用青霉素窄譜青霉素類：以注射用青霉素G和口服用青霉和口服用青霉 素素V為代表。為代表。 2. 耐酶青霉素類：以注射用甲氧西林和口服、注射耐酶青霉素類：以注射用甲氧西林和口服、注射 用氯唑西林、氟氯西林為代表。用氯唑西林、氟氯西林為代表。 3. 廣譜青霉素類：以注射、口服用氨芐西林和口服廣譜青霉素類：以注射、口服用氨芐西林和口服 用阿莫西林為代表。用阿莫西林為代表。 4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：以注射用羧芐西抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：以注射用羧芐西

5、 林、哌拉西林為代表。林、哌拉西林為代表。 5. 革蘭陰性菌青霉素類：以注射用美西林和口服用匹革蘭陰性菌青霉素類：以注射用美西林和口服用匹 美西林為代表。美西林為代表。Pharmacology（二）頭孢菌素類（二）頭孢菌素類 1. 第一代頭孢菌素：以注射、口服用頭孢拉定和口服第一代頭孢菌素：以注射、口服用頭孢拉定和口服 用頭孢氨芐為代表。用頭孢氨芐為代表。 2. 第二代頭孢菌素：以注射用頭孢呋辛和口服用頭孢第二代頭孢菌素：以注射用頭孢呋辛和口服用頭孢 克洛為代表?？寺鍨榇怼?3. 第三代頭孢菌素：以注射用頭孢哌酮、頭孢噻肟和第三代頭孢菌素：以注射用頭孢哌酮、頭孢噻肟和 口服用頭孢克肟為代表。

6、口服用頭孢克肟為代表。 4. 第四代頭孢菌素：以注射用頭孢匹羅為代表。第四代頭孢菌素：以注射用頭孢匹羅為代表。（三）其他（三）其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 ：碳青霉烯類、頭霉素類、氧：碳青霉烯類、頭霉素類、氧 頭孢烯類、單環(huán)頭孢烯類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 （四）（四）-內(nèi)酰胺酶抑制藥：棒酸和舒巴坦類。內(nèi)酰胺酶抑制藥：棒酸和舒巴坦類。（五）（五） -內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑3/24/20227Pharmacology二、抗菌作用機(jī)制二、抗菌作用機(jī)制 1、作用于青霉素結(jié)合蛋白（、作用于青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁 的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、

7、裂解；的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解；2、同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。、同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。 哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)人和動(dòng)物的毒性內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)人和動(dòng)物的毒性很小。很小。 因因-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)已合成的細(xì)胞壁無影響，故對(duì)繁殖期的內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)已合成的細(xì)胞壁無影響，故對(duì)繁殖期的細(xì)菌的作用比靜止期強(qiáng)。細(xì)菌的作用比靜止期強(qiáng)。(繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥) 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶 N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 雙糖十肽雙糖十肽 粘肽粘肽(構(gòu)成構(gòu)成 N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸

8、五肽 聚合物聚合物 細(xì)胞壁細(xì)胞壁)胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外PBPs(-)Pharmacology三、耐藥機(jī)制三、耐藥機(jī)制 1. 產(chǎn)生水解酶：產(chǎn)生水解酶：-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等） 使易感藥物結(jié)構(gòu)中使易感藥物結(jié)構(gòu)中-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活2.與藥物結(jié)合與藥物結(jié)合:-內(nèi)酰胺酶可與某些耐酶的內(nèi)酰胺酶可與某些耐酶的 -內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合，使內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進(jìn)入靶位（其停留于胞膜外間隙中，因而不能進(jìn)入靶位（PBPs）發(fā)生抗菌作用。）發(fā)生抗菌作用。又稱為又稱為“牽制機(jī)制牽制機(jī)制”。Pharma

9、cology3. 改變改變PBPs ：PBPs增多或結(jié)構(gòu)改變或產(chǎn)生新的增多或結(jié)構(gòu)改變或產(chǎn)生新的PBPs， 使與使與-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)合減少內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)合減少4. 改變菌膜通透性：細(xì)胞壁或外膜的通透性（細(xì)菌）改改變菌膜通透性：細(xì)胞壁或外膜的通透性（細(xì)菌）改 變，使抗生素不能或很少進(jìn)入細(xì)菌變，使抗生素不能或很少進(jìn)入細(xì)菌 體內(nèi)到達(dá)作用靶位。體內(nèi)到達(dá)作用靶位。5. 增加藥物外排增加藥物外排6.缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作 用差。用差。Pharmacology第二節(jié)第二節(jié) 青霉素類青霉素類 一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 青霉素青

10、霉素G (penicillin G)來源及化學(xué)來源及化學(xué)天然青霉素：青霉菌的培養(yǎng)液提取，含天然青霉素：青霉菌的培養(yǎng)液提取，含G、K、X、F和雙氫和雙氫F等，等，其中其中G產(chǎn)量高，有應(yīng)用價(jià)值。產(chǎn)量高，有應(yīng)用價(jià)值。 半合成青霉素：在中間體半合成青霉素：在中間體6- -氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）側(cè)鏈）側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)。上加入不同基團(tuán)。Pharmacology理化性質(zhì)理化性質(zhì) 鉀、鈉鹽粉針劑性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱，鉀、鈉鹽粉針劑性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱，可產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用時(shí)配制?？僧a(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用時(shí)配制。體內(nèi)過程體內(nèi)過程1. P.O易被胃酸及消

11、化酶破壞。易被胃酸及消化酶破壞。i.m吸收快而完全，吸收快而完全，15-30min血藥濃度達(dá)峰值。血藥濃度達(dá)峰值。2. 分布較廣，主要在細(xì)胞外液，肝、腎、腸、皮膚分布較廣，主要在細(xì)胞外液，肝、腎、腸、皮膚漿膜腔、胎兒血循環(huán)漿膜腔、胎兒血循環(huán)腦脊液和房水（含量較低）腦膜炎時(shí)，藥物易進(jìn)入腦脊液，大劑量可腦脊液和房水（含量較低）腦膜炎時(shí)，藥物易進(jìn)入腦脊液，大劑量可達(dá)有效濃度。達(dá)有效濃度。3. 以原形從腎臟排泄為主，以原形從腎臟排泄為主，t1/2 0.5-1h，有效時(shí)間可維持，有效時(shí)間可維持4-6h。Pharmacology長(zhǎng)效制劑：長(zhǎng)效制劑： 普魯卡因青霉素：水混懸液，溶解度低，一次普魯卡因青霉素：

12、水混懸液，溶解度低，一次80萬萬u，i.m可可維持維持24h, 1次次/日。日。芐星西林：油混懸液，芐星西林：油混懸液，1-2次次/月，月，i.m 120萬萬u /次。次。 特點(diǎn)：長(zhǎng)效制劑吸收慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃特點(diǎn)：長(zhǎng)效制劑吸收慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃 度低，用于輕癥或預(yù)防感染。度低，用于輕癥或預(yù)防感染。適應(yīng)癥適應(yīng)癥1. 長(zhǎng)效西林主要用于治療對(duì)青霉素長(zhǎng)效西林主要用于治療對(duì)青霉素G高度敏高度敏 感的感的A組組-溶血性鏈球菌引起溶血性鏈球菌引起的咽炎和有反復(fù)多次發(fā)病史的急性風(fēng)濕熱患者。的咽炎和有反復(fù)多次發(fā)病史的急性風(fēng)濕熱患者。 2. 長(zhǎng)效西林可用于預(yù)防小兒風(fēng)濕熱及其它鏈球菌感染。長(zhǎng)效西林可用于預(yù)

13、防小兒風(fēng)濕熱及其它鏈球菌感染。 3. 長(zhǎng)效西林也可用于預(yù)防鏈球菌膿皰病。長(zhǎng)效西林也可用于預(yù)防鏈球菌膿皰病。4. 國(guó)外有報(bào)道使用長(zhǎng)效西林治療急性中耳炎、猩紅熱、梅毒等國(guó)外有報(bào)道使用長(zhǎng)效西林治療急性中耳炎、猩紅熱、梅毒等也有效。也有效。Pharmacology抗菌作用抗菌作用 青霉素青霉素G的抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期低濃度抑菌，較的抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期低濃度抑菌，較高濃度殺菌。對(duì)下列細(xì)菌有高度抗菌活性：高濃度殺菌。對(duì)下列細(xì)菌有高度抗菌活性：1. 大多數(shù)大多數(shù)G+球菌球菌 如如溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌、肺炎球菌肺炎球菌、草綠色草綠色 鏈球菌鏈球菌、不耐藥的金葡菌不耐藥的金葡菌和和表皮葡萄球菌

14、表皮葡萄球菌等；等；2. G+桿菌桿菌 如如白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌、 破傷風(fēng)桿菌破傷風(fēng)桿菌、乳酸桿菌乳酸桿菌等；等；3. G-球菌球菌 如如腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌不耐藥的淋病奈瑟菌等；等； Pharmacology 4. 少數(shù)少數(shù)G-桿菌桿菌 如如流感桿菌流感桿菌、百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌等；等； 5. 螺旋體、放線桿菌，螺旋體、放線桿菌， 如如梅毒螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體鉤端螺旋體、 回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體、牛放線桿菌牛放線桿菌等。等。 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，真菌、原蟲、立克桿菌作用較弱，對(duì)

15、腸球菌不敏感，真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對(duì)本藥極易產(chǎn)生耐藥性。菌等對(duì)本藥極易產(chǎn)生耐藥性。Pharmacology抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制1.1.-內(nèi)酰胺類抗生素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白內(nèi)酰胺類抗生素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白PBPs）粘肽合成受阻粘肽合成受阻細(xì)菌細(xì)胞壁缺損細(xì)菌細(xì)胞壁缺損水分滲入胞水分滲入胞漿漿菌體膨脹破裂而死亡。菌體膨脹破裂而死亡。 G+菌等敏感菌的細(xì)胞壁主要由粘肽組成菌等敏感菌的細(xì)胞壁主要由粘肽組成 G-桿菌的細(xì)胞壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的

16、外膜，青桿菌的細(xì)胞壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的外膜，青 霉素不能透過，故不敏感。霉素不能透過，故不敏感。 2. 觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性 Pharmacology臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的G+球菌和桿菌、球菌和桿菌、G-球球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如菌及螺旋體所致感染的首選藥。如1. 溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽 炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；2. 肺炎球菌引起大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；肺炎球菌引起大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等

17、；3. 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，需大劑量靜滴才有效；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，需大劑量靜滴才有效；4. 淋球菌引起的淋??；淋球菌引起的淋??；Pharmacology5. 敏感的金葡菌引起的癤、敗血癥等；敏感的金葡菌引起的癤、敗血癥等；6. 腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；7. 也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸 熱的治療。熱的治療。8. 還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢 膜梭菌所致的敗血癥的治療（加抗毒素血清）。膜梭菌所致的敗血癥的治療（加

18、抗毒素血清）。Pharmacology不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)多見，過敏性休克：皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)多見，過敏性休克：5-10/10萬，死亡萬，死亡率率1/10萬。萬。表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制（昏迷、驚厥意識(shí)喪失）表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制（昏迷、驚厥意識(shí)喪失）搶救：首選腎上腺素，皮下或肌注搶救：首選腎上腺素，皮下或肌注0.5-1mg ； 嚴(yán)重：稀釋后推注嚴(yán)重：稀釋后推注+氫化氫化可的松可的松對(duì)癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等對(duì)癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等Pharmacology過敏原過敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青

19、霉烯酸、6-APA高分子高分子 聚合物聚合物主要的防治措施：主要的防治措施：（1）仔細(xì)詢問病史，對(duì)青霉素過敏者禁用；）仔細(xì)詢問病史，對(duì)青霉素過敏者禁用；（2）避免濫用和局部用藥；）避免濫用和局部用藥；（3）避免在饑餓時(shí)注射青霉素；）避免在饑餓時(shí)注射青霉素； （4）在有急救藥物（）在有急救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥）和搶救）和搶救 設(shè)備的條件下使用；設(shè)備的條件下使用；Pharmacology（5）初次使用、間隔）初次使用、間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮天以上或換批號(hào)者必須做皮 膚過敏實(shí)驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用；膚過敏實(shí)驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用；（6）注射液需臨用現(xiàn)配；）注射液需臨用現(xiàn)配； （7）病人每次

20、用藥后需觀察）病人每次用藥后需觀察30分鐘，無反應(yīng)者方可離去；分鐘，無反應(yīng)者方可離去；（8）一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射）一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射 腎上腺素腎上腺素0.5-1.0mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴 注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。同時(shí)采用注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。同時(shí)采用 其他急救措施。其他急救措施。Pharmacology2、赫氏反應(yīng)、赫氏反應(yīng) 3、其它不良反應(yīng)、其它不良反應(yīng) ：青霉素鉀鹽：青霉素鉀鹽iv過快，可心臟驟停。過快，可心臟驟停。 藥物相互作用藥物相互作用1. 丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、

21、保泰松可增強(qiáng)丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松可增強(qiáng) -內(nèi)酰胺類抗生素的作用，并延長(zhǎng)作用時(shí)間。內(nèi)酰胺類抗生素的作用，并延長(zhǎng)作用時(shí)間。2. 與氨基糖苷類抗生素合用有協(xié)同作用，抗菌譜擴(kuò)大，與氨基糖苷類抗生素合用有協(xié)同作用，抗菌譜擴(kuò)大， 抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制不同而致抗菌活性加強(qiáng)。但不能混合靜注，以防相互作用導(dǎo)致藥效不同而致抗菌活性加強(qiáng)。但不能混合靜注，以防相互作用導(dǎo)致藥效降低。降低。Pharmacology3. 磺胺類、紅霉素類、四環(huán)素類等抑菌藥與磺胺類、紅霉素類、四環(huán)素類等抑菌藥與-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。4. -內(nèi)酰胺類抗生素不能與重金屬，尤其是銅、

22、鋅、汞配伍，內(nèi)酰胺類抗生素不能與重金屬，尤其是銅、鋅、汞配伍，以免影響其活性。以免影響其活性。5. -內(nèi)酰胺類抗生素不可與頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、內(nèi)酰胺類抗生素不可與頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、紅霉素、兩性霉素紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、異丙嗪、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、異丙嗪、維生素維生素B族、維生素族、維生素C等混合后靜脈給藥，否則易引起溶液渾濁。等混合后靜脈給藥，否則易引起溶液渾濁。6. 氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)-內(nèi)酰胺類抗生素的抗原性，屬配伍禁忌。內(nèi)酰胺類抗生素的抗原性，屬配伍禁忌。Pharmacology青霉素青霉素V

23、 （penicillin V）最大的特點(diǎn)為耐酸最大的特點(diǎn)為耐酸，不耐酶不耐酶抗菌不及青霉素抗菌不及青霉素G ，口服吸收好。，口服吸收好。 主要用于輕度敏感菌感染，恢復(fù)期的鞏固治療和防止感染復(fù)主要用于輕度敏感菌感染，恢復(fù)期的鞏固治療和防止感染復(fù)發(fā)的預(yù)防用藥。發(fā)的預(yù)防用藥。其他口服的青霉素有：非奈西林（苯乙氧青霉素）其他口服的青霉素有：非奈西林（苯乙氧青霉素） 海巴明青霉素海巴明青霉素 丙匹西林（苯氧丙青霉素）丙匹西林（苯氧丙青霉素）Pharmacology二、耐酶青霉素類二、耐酶青霉素類抗菌譜同青霉素，但抗菌活性不及青霉素?？咕V同青霉素，但抗菌活性不及青霉素。甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新青霉

24、素） 是第一個(gè)耐酶青霉素，對(duì)大多數(shù)是第一個(gè)耐酶青霉素，對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶具有高度親和內(nèi)酰胺酶具有高度親和力。不耐酸，肌注或靜脈給藥。力。不耐酸，肌注或靜脈給藥。 金黃色葡萄球菌對(duì)其特殊耐藥（產(chǎn)生新的金黃色葡萄球菌對(duì)其特殊耐藥（產(chǎn)生新的PBPs），一旦耐藥，），一旦耐藥，該菌株將對(duì)所有的該菌株將對(duì)所有的-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥，稱耐甲氧西林金黃內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥，稱耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。色葡萄球菌。Pharmacology苯唑西林（新青霉素苯唑西林（新青霉素）：屬異惡唑類）：屬異惡唑類 耐酸，口服吸收好，食物影響吸收，嚴(yán)重時(shí)可耐酸，口服吸收好，食物影響吸收，嚴(yán)重時(shí)可 注射給藥。注射給藥。

25、 耐酶，對(duì)耐藥金葡菌有效，抗菌相似青霉素耐酶，對(duì)耐藥金葡菌有效，抗菌相似青霉素G,但弱，但弱， 用于耐藥金葡菌和一般感染。用于耐藥金葡菌和一般感染。萘呋西林（新青霉素萘呋西林（新青霉素）、氯唑西林氯唑西林、氟氯西林氟氯西林、雙氯西林雙氯西林：血藥：血藥濃度、抗菌作用依次增強(qiáng)（均強(qiáng)于苯唑西林）濃度、抗菌作用依次增強(qiáng)（均強(qiáng)于苯唑西林）主要以原形從腎臟排泄，排泄速度較青霉素主要以原形從腎臟排泄，排泄速度較青霉素G慢，有效血藥濃慢，有效血藥濃度的維持時(shí)間較長(zhǎng)。與青霉素度的維持時(shí)間較長(zhǎng)。與青霉素G有交叉過敏反應(yīng)。有交叉過敏反應(yīng)。Pharmacology三三 、廣譜青霉素類、廣譜青霉素類 共同特點(diǎn)：耐酸、

26、可口服，對(duì)共同特點(diǎn)：耐酸、可口服，對(duì)G+和和G-都有殺菌作用，都有殺菌作用， 療效與青霉素療效與青霉素G相當(dāng)，但因不耐酶而對(duì)耐藥金葡菌感相當(dāng)，但因不耐酶而對(duì)耐藥金葡菌感 染無效。染無效。 氨芐西林（氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素），氨芐青霉素）廣譜：對(duì)廣譜：對(duì)G+菌作用菌作用 G-菌（較差），但不如青霉素，菌（較差），但不如青霉素， 耐青霉素酶（對(duì)耐藥金葡菌，次選）耐青霉素酶（對(duì)耐藥金葡菌，次選）Pharmacology（2） 可被可被-內(nèi)酰胺酶破壞（抗菌較差），對(duì)綠膿內(nèi)酰胺酶破壞（抗菌較差），對(duì)綠膿 桿菌無效。桿菌無效。（3）腎毒性較大）腎毒性較大 主要用于輕中度呼吸道和尿路感染

27、。主要用于輕中度呼吸道和尿路感染。 2. 第二代產(chǎn)品：第二代產(chǎn)品：（1）對(duì)）對(duì)G+菌作用與第一代相仿或較差，抗菌作用與第一代相仿或較差，抗G-菌作用增強(qiáng)。菌作用增強(qiáng)。（2）部分對(duì)厭氧菌高效，對(duì)綠膿桿菌無效。）部分對(duì)厭氧菌高效，對(duì)綠膿桿菌無效。（3）對(duì)）對(duì)-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（4）腎毒性較輕。）腎毒性較輕。 主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。Pharmacology3. 第三代產(chǎn)品：第三代產(chǎn)品：（1）抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌、厭氧菌強(qiáng)。）抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌、厭氧菌強(qiáng)。 對(duì)對(duì)G+菌不如一、二代，耐酶。菌不如一、二代，耐酶。（2）對(duì)）對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。（3）基本無