2022年醫(yī)學(xué)專題—PID--8版原發(fā)性免疫缺陷病

1、第一頁(yè)，共七十二頁(yè)。22免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 第二頁(yè)，共七十二頁(yè)。需要(xyo)掌握的內(nèi)容1.1.掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫 特異性體液免疫、非特異性免疫特異性體液免疫、非特異性免疫2.2.掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同(gngtng)(gngtng)臨床表現(xiàn)及治臨床表現(xiàn)及治療原則療原則3.3.掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)防掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)防3第三頁(yè)，共七十二頁(yè)。4免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論小兒小兒(xio r)(xio r)免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺

2、陷病(PID)內(nèi)內(nèi) 容容第四頁(yè)，共七十二頁(yè)。代號(hào)(diho)：中文意思：nG-CSF：重組人粒細(xì)胞刺激因子nIL-6：白介素6nIFN- ：干擾素nDC：樹(shù)突狀細(xì)胞nTNF：腫瘤壞死因子nADCC：抗體依賴(yli)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。第五頁(yè)，共七十二頁(yè)。代號(hào)(diho)：中文意思nCTL：細(xì)胞(xbo)毒性反應(yīng)nPMN：多型核白細(xì)胞nGVH:移植物抗寄主反應(yīng)nCD：細(xì)胞計(jì)數(shù) CH：補(bǔ)體nTH：輔助細(xì)胞 nHLA：人類白細(xì)胞抗原第六頁(yè)，共七十二頁(yè)。7一、免疫一、免疫(miny)(miny)基礎(chǔ)理基礎(chǔ)理論論(一)免疫(miny)的本質(zhì)第七頁(yè)，共七十二頁(yè)。8免疫免疫(miny)基礎(chǔ)理論基礎(chǔ)理論

3、- 抗感染免疫抗感染免疫(miny)(miny)現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)免疫免疫學(xué)學(xué) 免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己 經(jīng)典免疫學(xué)經(jīng)典免疫學(xué)- - 維持自身穩(wěn)定：清除維持自身穩(wěn)定：清除衰老、損傷和死亡的細(xì)胞衰老、損傷和死亡的細(xì)胞- - 免疫監(jiān)護(hù)作用：清除突免疫監(jiān)護(hù)作用：清除突變細(xì)胞（腫瘤）變細(xì)胞（腫瘤）第八頁(yè)，共七十二頁(yè)。9免疫器官和組織免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系統(tǒng)的組成(z chn)第九頁(yè)，共七十二頁(yè)。10中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴細(xì)胞分化淋巴細(xì)胞分化(fnhu)(fnhu)成

4、熟的場(chǎng)成熟的場(chǎng)所所 外周免疫器官外周免疫器官(qgun)(qgun)：淋巴結(jié)、脾：淋巴結(jié)、脾 成熟成熟T、B淋巴細(xì)胞居、淋巴細(xì)胞居、 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫器官免疫器官(qgun)(qgun)和組織和組織第十頁(yè)，共七十二頁(yè)。11SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi. 細(xì)胞因子細(xì)胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1） 表面表面(biomin)(biomin)標(biāo)記標(biāo)記（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，細(xì)胞因子

5、受體等細(xì)胞因子受體等） 粘附標(biāo)記粘附標(biāo)記（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等） 補(bǔ)體各成分補(bǔ)體各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgG免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)及及發(fā)育發(fā)育第十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。12細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌） 膜蛋白分子膜蛋白分子(fnz)(fnz)（在免疫細(xì)胞表面）（在免疫細(xì)胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各種受體各種受體 - - 其它表面標(biāo)記其它表面標(biāo)記 其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等） 免疫免疫(miny)活性分子活性分子第十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。

6、13 免疫反應(yīng)類型免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)特異性免疫反應(yīng)(fnyng)(fnyng)：T和和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與） (三)免疫反應(yīng):概念：概念： 免疫細(xì)胞對(duì)抗原免疫細(xì)胞對(duì)抗原(kngyun)(kngyun)分子的識(shí)別、活化、發(fā)生分子的識(shí)別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過(guò)程效應(yīng)的過(guò)程第十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。14免疫免疫(miny)(miny)基礎(chǔ)基礎(chǔ)理論理論免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)(fnyng)過(guò)程過(guò)程：抗原抗

7、原(kngyun)第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二階段第二階段 淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖 (T、B)第三階段第三階段 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)補(bǔ)體體、PMN第四階段第四階段 淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡第十四頁(yè)，共七十二頁(yè)。15MHCIICD4TCR CD3T 細(xì)胞細(xì)胞Ag抗原抗原(kngyun)提呈提呈巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(APC)樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞(xbo)(xbo)（DC）第十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。16IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞細(xì)胞(x

8、bo)(xbo)的相互作用的相互作用第十六頁(yè)，共七十二頁(yè)。17 免疫免疫(miny)(miny)反應(yīng)反應(yīng)AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17免疫免疫(miny)(miny)復(fù)合物復(fù)合物活化活化(huhu)(huhu)補(bǔ)體補(bǔ)體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子炎癥因子 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH3第十七頁(yè)，共七十二頁(yè)。18 免疫免疫(miny)反

9、應(yīng)反應(yīng)淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡第十八頁(yè)，共七十二頁(yè)。19免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病治療臨床疾病(jbng)(jbng)的目的：的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原 阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)第十九頁(yè)，共七十二頁(yè)。20二、小兒二、小兒(xio r)(xio r)免疫系統(tǒng)發(fā)育及特免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)點(diǎn)T T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(xbo)(xbo)，樹(shù)突狀細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞(xbo)(xbo) (APC)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞補(bǔ)體補(bǔ)體第二

10、十頁(yè)，共七十二頁(yè)。21（一）T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是胸腺：是T T細(xì)胞分化成熟細(xì)胞分化成熟(chngsh)(chngsh)的場(chǎng)所的場(chǎng)所T細(xì)胞細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力具有免疫應(yīng)答能力Th2細(xì)胞功能較細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)T細(xì)胞暫時(shí)性功能下降細(xì)胞暫時(shí)性功能下降, ,與缺乏抗原刺與缺乏抗原刺激激, ,記憶記憶T T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān)細(xì)胞數(shù)量少有關(guān) 第二十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。22（二）B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所細(xì)胞成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞細(xì)胞 足月新生兒足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生IgMIgM的的B

11、B細(xì)細(xì)胞，產(chǎn)生胞，產(chǎn)生IgG的的B細(xì)胞細(xì)胞2歲時(shí)、產(chǎn)生歲時(shí)、產(chǎn)生IgA的的B細(xì)胞細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)成人水平歲時(shí)達(dá)成人水平(shupng)(shupng)。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分為分為 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類五類 第二十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。23lIgG唯一能通過(guò)胎盤的唯一能通過(guò)胎盤的IgIg來(lái)自母親的來(lái)自母親的IgG在在6 6個(gè)月時(shí)消失，個(gè)月時(shí)消失， 3個(gè)月后自身個(gè)月后自身合成的逐漸增多合成的逐漸增多出生后出生后34個(gè)月最低，個(gè)月最低，810歲接近成人水平歲接近成人水平IgG2在在2歲內(nèi)上升歲內(nèi)上升(shngshng)(shngshng)慢慢, ,易患莢膜細(xì)菌感染易患莢膜細(xì)菌

12、感染第二十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。2414 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月內(nèi)血清月內(nèi)血清(xuqng)(xuqng)IgG動(dòng)態(tài)變化動(dòng)態(tài)變化第二十四頁(yè)，共七十二頁(yè)。25lIgM個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過(guò)胎盤不能通過(guò)胎盤(tipn)(tipn), ,新生兒臍血新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染過(guò)高提示宮內(nèi)感染出生后出生后3 34 4月為成人的月為成人的50%50%，1歲時(shí)為歲時(shí)為75%，于，于68歲達(dá)歲達(dá)成人水平成人水平IgM是抗是抗G-桿菌主

13、要抗體，新生兒易桿菌主要抗體，新生兒易G-菌感染菌感染第二十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。26lIgA 不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲, ,12歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平 分泌分泌(fnm)(fnm)型型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用, , 新生兒期不能測(cè)出新生兒期不能測(cè)出lIgD、IgE不通過(guò)胎盤不通過(guò)胎盤, ,含量極低，含量極低，IgE與與型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)有關(guān)第二十六頁(yè)，共七十二頁(yè)。27 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫免疫(miny)球蛋白的個(gè)體發(fā)育球蛋白的個(gè)

14、體發(fā)育第二十七頁(yè)，共七十二頁(yè)。28由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理(tio l)(tio l)素和趨化素和趨化因子的輔助，新生兒因子的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈細(xì)胞的抗原提呈功能較差功能較差（三）單核/巨噬細(xì)胞 ,樹(shù)突狀細(xì)胞(xbo)(APC)第二十八頁(yè)，共七十二頁(yè)。29數(shù)目正常數(shù)目正常, ,但儲(chǔ)存空虛但儲(chǔ)存空虛, ,嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染(gnrn)(gnrn)易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時(shí)性低下，易易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時(shí)性低下，易發(fā)生化膿性感染發(fā)生化膿性感染(gnrn)(gnrn)(四)中性(zhngxng)粒細(xì)胞第二十九頁(yè)，共七十二頁(yè)。30（五）補(bǔ)體系統(tǒng)(xtng)不能通過(guò)胎盤，

15、胎兒期已合成不能通過(guò)胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人人第三十頁(yè)，共七十二頁(yè)。31出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要主要(zhyo)(zhyo)是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。小結(jié)小結(jié)(xioji)第三十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。32三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷缺陷病病第三十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。33定義定義: : 由于免疫細(xì)胞由于免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷或免疫分子缺陷而

16、致免疫功能缺陷基因突變基因突變: : 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)環(huán)境因素相關(guān)環(huán)境因素相關(guān): : 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise ）獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病第三十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。34原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PID

17、PID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療的治療(zhlio)(zhlio)及預(yù)防及預(yù)防原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)缺陷病缺陷病第三十四頁(yè)，共七十二頁(yè)。35定義：定義：由于先天因素由于先天因素( (多為遺傳因素多為遺傳因素) )引起免疫器官、免疫細(xì)胞和引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率：

18、發(fā)病率：已發(fā)現(xiàn)有已發(fā)現(xiàn)有200+種，種，150余種已明確余種已明確(mngqu)(mngqu)致病基因致病基因 總發(fā)病率不清，估計(jì)為總發(fā)病率不清，估計(jì)為1:10000PID概述(i sh)第三十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。36原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防第三十六頁(yè)，共七十二頁(yè)。37PID病因(bngyn) 病因不明，可能病因不明，可能(knng)(knng)是多因素所致是多因素所致

19、遺傳因素：基因突變或缺失遺傳因素：基因突變或缺失 宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、CMV第三十七頁(yè)，共七十二頁(yè)。38PID分類(fn li) 命名原則：命名原則：是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來(lái)命名是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來(lái)命名 Bruton 病病 X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 （X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型無(wú)丙種球蛋白血癥型無(wú)丙種球蛋白血癥 嚴(yán)重聯(lián)合免疫嚴(yán)重聯(lián)合免疫(miny)(miny)缺缺 陷病陷病（ Severe combined ID，SCID ) WAS 濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少

20、伴免疫缺陷第三十八頁(yè)，共七十二頁(yè)。392009年年WHO及國(guó)際免疫及國(guó)際免疫(miny)(miny)協(xié)會(huì)分協(xié)會(huì)分類類PID共分八大類：T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷(quxin)(quxin)以抗體為主的免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷其他已明確臨床其他已明確臨床( (基因表型基因表型) )的免疫缺陷綜合征的免疫缺陷綜合征免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和( (或或) )功能缺陷功能缺陷天然免疫缺陷天然免疫缺陷自身炎癥反應(yīng)性疾病自身炎癥反應(yīng)性疾病補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 。 第三十九頁(yè)，共七十二頁(yè)。40原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(m

21、iny)缺陷病的相對(duì)發(fā)病率缺陷病的相對(duì)發(fā)病率: :摘自摘自 Stiem 2004Stiem 2004第四十頁(yè)，共七十二頁(yè)。41原發(fā)性免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷(quxin)(quxin)病病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PID PID PIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防第四十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。42PID共同(gngtng)臨床表現(xiàn)反復(fù)感染反復(fù)感染(gnrn)自身免疫疾病自身免疫疾病易患腫瘤易患腫瘤第四十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。43( (一一) )反復(fù)感染反復(fù)感

22、染- -是最常見(jiàn)的表現(xiàn)是最常見(jiàn)的表現(xiàn)l特點(diǎn)特點(diǎn): : 反復(fù)、反復(fù)、 嚴(yán)重、嚴(yán)重、 持久持久l感染的部位感染的部位(bwi)(bwi)：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見(jiàn)以呼吸道最常見(jiàn)第四十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。44l 病原體病原體抗體缺陷抗體缺陷G+菌化膿性感染菌化膿性感染T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)缺陷缺陷病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬屬 等細(xì)胞內(nèi)病原體感染等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷補(bǔ)體成分缺陷奈瑟菌屬奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷中性粒細(xì)胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l 多重、機(jī)會(huì)多重、機(jī)會(huì)(j hu)(j hu)感染多感染多 第四十四頁(yè)，共七

23、十二頁(yè)。45l感染的時(shí)間：感染的時(shí)間： T T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病, , 抗體抗體(kngt)(kngt)缺陷為主，因存母體抗體缺陷為主，因存母體抗體(kngt)(kngt)，612月月后發(fā)病后發(fā)病l感染的治療感染的治療(zhlio)(zhlio)： 抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效第四十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。46（二）自身免疫性疾?。ǘ┳陨砻庖咝约膊?溶血性貧血、血小板減少性紫癜溶血性貧血、血小板減少性紫癜(z din)(z din)、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑

24、狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等功能低下和關(guān)節(jié)炎等（三）腫（三）腫 瘤瘤淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)(xtng)(xtng)腫瘤腫瘤( (尤其尤其B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤) )最常最常見(jiàn)見(jiàn)第四十六頁(yè)，共七十二頁(yè)。47原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防第四十七頁(yè)，共七十二頁(yè)。48病史病史感染

25、史感染史發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)年齡年齡過(guò)去史：疫苗病過(guò)去史：疫苗病 臍帶脫落延遲臍帶脫落延遲 GVH（移植物抗寄主反應(yīng)）其他臨床特征其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查家族史：家譜調(diào)查體檢和體檢和X X線線皮膚皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張先天先天(xintin)(xintin)畸形畸形X線：胸腺線：胸腺PID的診斷的診斷(zhndun)(zhndun)第四十八頁(yè)，共七十二頁(yè)。49原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)缺陷病的篩查缺陷病的篩查初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷血清血清Ig測(cè)定測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)血

26、型抗體血型抗體IgG亞類測(cè)定亞類測(cè)定淋巴結(jié)活檢淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測(cè)血清特異性抗體測(cè)定定( (百白破百白破) )體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞活性測(cè)定細(xì)胞活性測(cè)定, ,IL及受體及受體X線線: :胸腺影胸腺影T細(xì)胞功能測(cè)定細(xì)胞功能測(cè)定: :增增殖反應(yīng)殖反應(yīng)活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體分定型、染色體分析析基因突變分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷WBC計(jì)數(shù)：計(jì)數(shù)：PMN功能測(cè)定：移動(dòng)或功能測(cè)定：移動(dòng)或趨化；吞噬或殺菌趨化；吞

27、噬或殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測(cè)定基因突酶活性測(cè)定基因突變分析變分析補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷、其他補(bǔ)體成分測(cè)定其他補(bǔ)體成分測(cè)定及其功能及其功能補(bǔ)體旁路、功能測(cè)補(bǔ)體旁路、功能測(cè)定定第四十九頁(yè)，共七十二頁(yè)。50p 血清血清Ig量測(cè)定量測(cè)定總總Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p 抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)天然抗體：抗天然抗體：抗A、抗、抗B血型抗體血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素、嗜異凝集素: :（ IgG ）抗體反應(yīng)（白喉抗體反應(yīng)（白喉(bihu)(bihu)/ /破傷風(fēng)疫苗）破傷風(fēng)疫苗）p B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19、CD20）篩查實(shí)驗(yàn)：1.1.B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xb

28、o)檢測(cè)檢測(cè)第五十頁(yè)，共七十二頁(yè)。51p外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.5109/L提示提示T T細(xì)胞減少細(xì)胞減少p遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)* *代表代表TH1細(xì)胞功能細(xì)胞功能(gngnng)(gngnng)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試種以上抗原皮試pT細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)（CD3、CD4、CD8）pT細(xì)胞功能檢測(cè)細(xì)胞功能檢測(cè)2.T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)檢檢測(cè)測(cè)第五十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。52外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0109/L, ,中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)還原試驗(yàn)(

29、shyn)(shyn)正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用吞噬作用(tn sh (tn sh zu ynzu yn) )檢測(cè)檢測(cè)第五十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。53血清血清(xuqng)(xuqng)C3含量測(cè)定含量測(cè)定總補(bǔ)體溶血力總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定測(cè)定原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：正常值：50100/ml4.4.補(bǔ)體補(bǔ)體(bt)(bt)檢測(cè)檢測(cè)第五十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。54慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(W

30、ASP)X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-連鎖高連鎖高IgM血癥血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）第五十四頁(yè)，共七十二頁(yè)。55原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同的共同(gngtng)(gngtng)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷

31、的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷PIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防第五十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。56X連鎖連鎖(lin su)(lin su)無(wú)丙種球蛋白血癥無(wú)丙種球蛋白血癥(XLA)X-連鎖高免疫球蛋白連鎖高免疫球蛋白M M血癥血癥 （XHIM）濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)X連鎖慢性肉芽腫病連鎖慢性肉芽腫病(XCGD)X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)國(guó)內(nèi)幾種(j zhn)常見(jiàn)的免疫缺陷病第五十六頁(yè)，共七十二頁(yè)。57p以抗體缺陷以抗體缺陷(quxin)(quxin)為主的免疫缺為主的免疫缺陷陷(quxin)(quxin) 最早發(fā)現(xiàn)的最早發(fā)

32、現(xiàn)的PID，XLXq21.322, Btk基因突變基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B B細(xì)胞細(xì)胞1.X連鎖(lin su)無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。┑谖迨唔?yè)，共七十二頁(yè)。58臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)：男孩發(fā)病男孩發(fā)病生后生后412個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓口服脊灰活疫苗可引起癱瘓(tnhun)(tnhun)易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟外周血成熟

33、 B 細(xì)胞細(xì)胞（CD19、CD20）缺如缺如血清總血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE極低極低同族血凝素缺如同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體不能產(chǎn)生特異性抗體第五十八頁(yè)，共七十二頁(yè)。59 2.X-連鎖高免疫球蛋白M血癥（XHIM） 男孩男孩(nn hi)(nn hi)發(fā)病，循環(huán)發(fā)病，循環(huán)T細(xì)胞正常，細(xì)胞正常，IgM 和和IgD B細(xì)胞存在、其他細(xì)胞存在、其他B細(xì)胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為細(xì)胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴中性粒細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反復(fù)感染為特征膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反復(fù)感染為特征，伴血清，伴血

34、清IgG、IgA、IgE水平降低而水平降低而IgM正?；蛘；蛏?。升高。第五十九頁(yè)，共七十二頁(yè)。60l發(fā)病于嬰幼兒期發(fā)病于嬰幼兒期l臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和血小板減少臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和血小板減少(jinsho)(jinsho)l血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不穩(wěn)定不穩(wěn)定l掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈“光禿光禿”狀狀lT T細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白成細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白成束障礙束障礙3.濕疹血小板減少伴免疫(miny)缺陷 （Wiskott-Aldrich syndr

35、ome, WAS） ：第六十頁(yè)，共七十二頁(yè)。61l免疫功能呈進(jìn)行性降低：免疫功能呈進(jìn)行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身(zshn)(zshn)免疫性血管炎發(fā)生率高。免疫性血管炎發(fā)生率高。l位于位于X染色體短臂的染色體短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突變是本病的病因。因突變是本病的病因。3.濕疹血小板減少(jinsho)伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：第六十一頁(yè)，共七十二頁(yè)。62n吞噬細(xì)胞細(xì)胞色素（吞

36、噬細(xì)胞細(xì)胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和H2O2，其殺傷功能減弱，其殺傷功能減弱(jinru)(jinru)。n慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見(jiàn)于淋巴慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見(jiàn)于淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性(mn xng)肉芽腫病（chronic grannlomatous, CGD）第六十二頁(yè)，共七十二頁(yè)。63n可為可為X-連鎖遺傳：細(xì)胞色素連鎖遺傳：細(xì)胞色素CYBB基因突變

37、基因突變(j (j yn t bin)yn t bin)，該基因編碼的，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基gp91phox蛋白是細(xì)胞色素蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之復(fù)合物組分之一。一。n也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素CYBA基基因突變，該基因編碼的因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基p22phox蛋白是細(xì)胞色素蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之復(fù)合物組分之一；而一；而NCF1和和NCF2基因分別編碼基因分別編碼NADPH氧氧化酶亞基化酶亞基p67phox或或p47phox蛋白，該三種蛋蛋白，該三種蛋白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)

38、蛋白。4.慢性(mn xng)肉芽腫病（chronic grannlomatous, CGD）第六十三頁(yè)，共七十二頁(yè)。64(1)(1)T細(xì)胞缺陷，細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常細(xì)胞正常（T-B+SCID）：以以X-連鎖遺傳最常見(jiàn)，其病因?yàn)檫B鎖遺傳最常見(jiàn)，其病因?yàn)?yn wi)(yn wi)IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受體的共有受體鏈鏈（）基因突基因突變所致。生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感變所致。生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。5.嚴(yán)重(ynzhng)聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined immunodeficienc

39、y, SCID）：第六十四頁(yè)，共七十二頁(yè)。65(2)(2)T和和B細(xì)胞均缺如細(xì)胞均缺如（T-B-SCID）：均為常染色體隱性遺傳。均為常染色體隱性遺傳。 RAG-1/-2缺陷：缺陷：RAG-1或或RAG-2基因突變，外周基因突變，外周血血T T和和B B細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯下降細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯下降(xijing)(xijing)，于嬰兒期，于嬰兒期發(fā)病。發(fā)病。第六十五頁(yè)，共七十二頁(yè)。66 腺苷脫氨酶腺苷脫氨酶（ADA）缺陷：缺陷：ADA基因突變基因突變使使ADA的毒性中間代謝的毒性中間代謝(dixi)(dixi)產(chǎn)物累積，產(chǎn)物累積，抑制抑制T、B細(xì)胞增殖和分化。多數(shù)病例早細(xì)胞增殖和分化。多數(shù)病例早年發(fā)生感染，極少數(shù)輕癥在年長(zhǎng)兒或成年發(fā)生感染，極少數(shù)輕癥在年長(zhǎng)兒或成人發(fā)病。人發(fā)病。 網(wǎng)狀發(fā)育不良網(wǎng)狀發(fā)育不良（reticular dysgenesis）：為為淋巴干細(xì)胞和髓前體細(xì)胞發(fā)育成熟障礙淋巴干細(xì)胞和髓前體細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，外周