2022年醫(yī)學專題—PID--8版原發(fā)性免疫缺陷病

1、第一頁，共七十二頁。22免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 第二頁，共七十二頁。需要(xyo)掌握的內(nèi)容1.1.掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點：特異性細胞免疫掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點：特異性細胞免疫 特異性體液免疫、非特異性免疫特異性體液免疫、非特異性免疫2.2.掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同(gngtng)(gngtng)臨床表現(xiàn)及治臨床表現(xiàn)及治療原則療原則3.3.掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預防掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預防3第三頁，共七十二頁。4免疫基礎理論免疫基礎理論小兒小兒(xio r)(xio r)免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺

2、陷病(PID)內(nèi)內(nèi) 容容第四頁，共七十二頁。代號(diho)：中文意思：nG-CSF：重組人粒細胞刺激因子nIL-6：白介素6nIFN- ：干擾素nDC：樹突狀細胞nTNF：腫瘤壞死因子nADCC：抗體依賴(yli)細胞介導的細胞毒性作用。第五頁，共七十二頁。代號(diho)：中文意思nCTL：細胞(xbo)毒性反應nPMN：多型核白細胞nGVH:移植物抗寄主反應nCD：細胞計數(shù) CH：補體nTH：輔助細胞 nHLA：人類白細胞抗原第六頁，共七十二頁。7一、免疫一、免疫(miny)(miny)基礎理基礎理論論(一)免疫(miny)的本質(zhì)第七頁，共七十二頁。8免疫免疫(miny)基礎理論基礎理論

3、- 抗感染免疫抗感染免疫(miny)(miny)現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)免疫免疫學學 免疫本質(zhì)：識別自身，排除異己免疫本質(zhì)：識別自身，排除異己 經(jīng)典免疫學經(jīng)典免疫學- - 維持自身穩(wěn)定：清除維持自身穩(wěn)定：清除衰老、損傷和死亡的細胞衰老、損傷和死亡的細胞- - 免疫監(jiān)護作用：清除突免疫監(jiān)護作用：清除突變細胞（腫瘤）變細胞（腫瘤）第八頁，共七十二頁。9免疫器官和組織免疫器官和組織免疫細胞免疫細胞(xbo)(xbo)免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系統(tǒng)的組成(z chn)第九頁，共七十二頁。10中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴細胞分化淋巴細胞分化(fnhu)(fnhu)成

4、熟的場成熟的場所所 外周免疫器官外周免疫器官(qgun)(qgun)：淋巴結(jié)、脾：淋巴結(jié)、脾 成熟成熟T、B淋巴細胞居、淋巴細胞居、 免疫應答的場所免疫應答的場所免疫器官免疫器官(qgun)(qgun)和組織和組織第十頁，共七十二頁。11SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi. 細胞因子細胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1） 表面表面(biomin)(biomin)標記標記（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，細胞因子

5、受體等細胞因子受體等） 粘附標記粘附標記（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等） 補體各成分補體各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgG免疫細胞免疫細胞(xbo)(xbo)及及發(fā)育發(fā)育第十一頁，共七十二頁。12細胞因子（由免疫細胞分泌）細胞因子（由免疫細胞分泌） 膜蛋白分子膜蛋白分子(fnz)(fnz)（在免疫細胞表面）（在免疫細胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各種受體各種受體 - - 其它表面標記其它表面標記 其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等） 免疫免疫(miny)活性分子活性分子第十二頁，共七十二頁。

6、13 免疫反應類型免疫反應類型特異性免疫反應特異性免疫反應(fnyng)(fnyng)：T和和B淋巴細胞執(zhí)行淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與）然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與） (三)免疫反應:概念：概念： 免疫細胞對抗原免疫細胞對抗原(kngyun)(kngyun)分子的識別、活化、發(fā)生分子的識別、活化、發(fā)生效應的過程效應的過程第十三頁，共七十二頁。14免疫免疫(miny)(miny)基礎基礎理論理論免疫反應免疫反應(fnyng)過程過程：抗原抗

7、原(kngyun)第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二階段第二階段 淋巴細胞增殖淋巴細胞增殖 (T、B)第三階段第三階段 免疫效應免疫效應CTL、NK、ADCC、補補體體、PMN第四階段第四階段 淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡第十四頁，共七十二頁。15MHCIICD4TCR CD3T 細胞細胞Ag抗原抗原(kngyun)提呈提呈巨噬細胞巨噬細胞(APC)樹突狀細胞樹突狀細胞(xbo)(xbo)（DC）第十五頁，共七十二頁。16IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B細胞細胞(x

8、bo)(xbo)的相互作用的相互作用第十六頁，共七十二頁。17 免疫免疫(miny)(miny)反應反應AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17免疫免疫(miny)(miny)復合物復合物活化活化(huhu)(huhu)補體補體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞成骨細胞成骨細胞破骨細胞破骨細胞成纖維細胞成纖維細胞肥大細胞肥大細胞嗜酸細胞嗜酸細胞炎癥因子炎癥因子 炎癥反應炎癥反應IL-1，IL-6，TNFTr1TH3第十七頁，共七十二頁。18 免疫免疫(miny)反

9、應反應淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡第十八頁，共七十二頁。19免疫反應總是伴有炎癥反應免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病治療臨床疾病(jbng)(jbng)的目的：的目的： 保證適當?shù)拿庖叻磻郧宄乖ＷC適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗?阻止過分的炎癥反應阻止過分的炎癥反應第十九頁，共七十二頁。20二、小兒二、小兒(xio r)(xio r)免疫系統(tǒng)發(fā)育及特免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點點T T淋巴細胞及細胞因子淋巴細胞及細胞因子B B淋巴細胞及免疫球蛋白淋巴細胞及免疫球蛋白單核單核/ /巨噬細胞巨噬細胞(xbo)(xbo)，樹突狀細胞，樹突狀細胞(xbo)(xbo) (APC)中性粒細胞中性粒細胞補體補體第二

10、十頁，共七十二頁。21（一）T淋巴細胞及細胞因子胸腺：是胸腺：是T T細胞分化成熟細胞分化成熟(chngsh)(chngsh)的場所的場所T細胞細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已出生時數(shù)量已達成人水平，也已具有免疫應答能力具有免疫應答能力Th2細胞功能較細胞功能較Th1細胞占優(yōu)勢細胞占優(yōu)勢T細胞暫時性功能下降細胞暫時性功能下降, ,與缺乏抗原刺與缺乏抗原刺激激, ,記憶記憶T T細胞數(shù)量少有關細胞數(shù)量少有關 第二十一頁，共七十二頁。22（二）B淋巴細胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B細胞成熟的場所細胞成熟的場所B細胞細胞 足月新生兒足月新生兒B細胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生細胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生IgMIgM的的B

11、B細細胞，產(chǎn)生胞，產(chǎn)生IgG的的B細胞細胞2歲時、產(chǎn)生歲時、產(chǎn)生IgA的的B細胞細胞5歲時達成人水平歲時達成人水平(shupng)(shupng)。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分為分為 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類五類 第二十二頁，共七十二頁。23lIgG唯一能通過胎盤的唯一能通過胎盤的IgIg來自母親的來自母親的IgG在在6 6個月時消失，個月時消失， 3個月后自身個月后自身合成的逐漸增多合成的逐漸增多出生后出生后34個月最低，個月最低，810歲接近成人水平歲接近成人水平IgG2在在2歲內(nèi)上升歲內(nèi)上升(shngshng)(shngshng)慢慢, ,易患莢膜細菌感染易患莢膜細菌

12、感染第二十三頁，共七十二頁。2414 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月內(nèi)血清月內(nèi)血清(xuqng)(xuqng)IgG動態(tài)變化動態(tài)變化第二十四頁，共七十二頁。25lIgM個體發(fā)育最早的免疫球蛋白個體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤不能通過胎盤(tipn)(tipn), ,新生兒臍血新生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染過高提示宮內(nèi)感染出生后出生后3 34 4月為成人的月為成人的50%50%，1歲時為歲時為75%，于，于68歲達歲達成人水平成人水平IgM是抗是抗G-桿菌主

13、要抗體，新生兒易桿菌主要抗體，新生兒易G-菌感染菌感染第二十五頁，共七十二頁。26lIgA 不能通過胎盤個體發(fā)育最遲不能通過胎盤個體發(fā)育最遲, ,12歲達成人水平歲達成人水平 分泌分泌(fnm)(fnm)型型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用, , 新生兒期不能測出新生兒期不能測出lIgD、IgE不通過胎盤不通過胎盤, ,含量極低，含量極低，IgE與與型變態(tài)反應型變態(tài)反應有關有關第二十六頁，共七十二頁。27 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫免疫(miny)球蛋白的個體發(fā)育球蛋白的個

14、體發(fā)育第二十七頁，共七十二頁。28由于缺乏補體、調(diào)理由于缺乏補體、調(diào)理(tio l)(tio l)素和趨化素和趨化因子的輔助，新生兒因子的輔助，新生兒APC細胞的抗原提呈細胞的抗原提呈功能較差功能較差（三）單核/巨噬細胞 ,樹突狀細胞(xbo)(APC)第二十八頁，共七十二頁。29數(shù)目正常數(shù)目正常, ,但儲存空虛但儲存空虛, ,嚴重感染嚴重感染(gnrn)(gnrn)易發(fā)生中性粒細胞減少功能暫時性低下，易易發(fā)生中性粒細胞減少功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染發(fā)生化膿性感染(gnrn)(gnrn)(四)中性(zhngxng)粒細胞第二十九頁，共七十二頁。30（五）補體系統(tǒng)(xtng)不能通過胎盤，

15、胎兒期已合成不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成新生兒補體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人人第三十頁，共七十二頁。31出生時免疫細胞及其生物學功能已發(fā)出生時免疫細胞及其生物學功能已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性免疫功能低下育成熟，新生兒時期暫時性免疫功能低下主要主要(zhyo)(zhyo)是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。小結(jié)小結(jié)(xioji)第三十一頁，共七十二頁。32三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷缺陷病病第三十二頁，共七十二頁。33定義定義: : 由于免疫細胞由于免疫細胞(xbo)(xbo)或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷或免疫分子缺陷而

16、致免疫功能缺陷基因突變基因突變: : 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)環(huán)境因素相關環(huán)境因素相關: : 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise ）獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病第三十三頁，共七十二頁。34原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PID

17、PID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實驗室篩查的實驗室篩查* *和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPID的治療的治療(zhlio)(zhlio)及預防及預防原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)缺陷病缺陷病第三十四頁，共七十二頁。35定義：定義：由于先天因素由于先天因素( (多為遺傳因素多為遺傳因素) )引起免疫器官、免疫細胞和引起免疫器官、免疫細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率：

18、發(fā)病率：已發(fā)現(xiàn)有已發(fā)現(xiàn)有200+種，種，150余種已明確余種已明確(mngqu)(mngqu)致病基因致病基因 總發(fā)病率不清，估計為總發(fā)病率不清，估計為1:10000PID概述(i sh)第三十五頁，共七十二頁。36原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實驗室篩查的實驗室篩查* *和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPID的治療及預防的治療及預防第三十六頁，共七十二頁。37PID病因(bngyn) 病因不明，可能病因不明，可能(knng)(knng)是多因素所致是多因素所致

19、遺傳因素：基因突變或缺失遺傳因素：基因突變或缺失 宮內(nèi)因素：感染，如風疹病毒、宮內(nèi)因素：感染，如風疹病毒、CMV第三十七頁，共七十二頁。38PID分類(fn li) 命名原則：命名原則：是以細胞、分子遺傳學為基礎來命名是以細胞、分子遺傳學為基礎來命名 Bruton 病病 X-連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥 （X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型無丙種球蛋白血癥型無丙種球蛋白血癥 嚴重聯(lián)合免疫嚴重聯(lián)合免疫(miny)(miny)缺缺 陷病陷?。?Severe combined ID，SCID ) WAS 濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少

20、伴免疫缺陷第三十八頁，共七十二頁。392009年年WHO及國際免疫及國際免疫(miny)(miny)協(xié)會分協(xié)會分類類PID共分八大類：T T細胞和細胞和B B細胞聯(lián)合免疫缺陷細胞聯(lián)合免疫缺陷(quxin)(quxin)以抗體為主的免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷其他已明確臨床其他已明確臨床( (基因表型基因表型) )的免疫缺陷綜合征的免疫缺陷綜合征免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病先天性吞噬細胞數(shù)量和先天性吞噬細胞數(shù)量和( (或或) )功能缺陷功能缺陷天然免疫缺陷天然免疫缺陷自身炎癥反應性疾病自身炎癥反應性疾病補體缺陷補體缺陷 。 第三十九頁，共七十二頁。40原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(m

21、iny)缺陷病的相對發(fā)病率缺陷病的相對發(fā)病率: :摘自摘自 Stiem 2004Stiem 2004第四十頁，共七十二頁。41原發(fā)性免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷(quxin)(quxin)病病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實驗室篩查的實驗室篩查* *和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的PID PID PIDPID的治療及預防的治療及預防第四十一頁，共七十二頁。42PID共同(gngtng)臨床表現(xiàn)反復感染反復感染(gnrn)自身免疫疾病自身免疫疾病易患腫瘤易患腫瘤第四十二頁，共七十二頁。43( (一一) )反復感染反復感

22、染- -是最常見的表現(xiàn)是最常見的表現(xiàn)l特點特點: : 反復、反復、 嚴重、嚴重、 持久持久l感染的部位感染的部位(bwi)(bwi)：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見以呼吸道最常見第四十三頁，共七十二頁。44l 病原體病原體抗體缺陷抗體缺陷G+菌化膿性感染菌化膿性感染T細胞細胞(xbo)(xbo)缺陷缺陷病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬屬 等細胞內(nèi)病原體感染等細胞內(nèi)病原體感染補體成分缺陷補體成分缺陷奈瑟菌屬奈瑟菌屬中性粒細胞功能缺陷中性粒細胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l 多重、機會多重、機會(j hu)(j hu)感染多感染多 第四十四頁，共七

23、十二頁。45l感染的時間：感染的時間： T T細胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病細胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病, , 抗體抗體(kngt)(kngt)缺陷為主，因存母體抗體缺陷為主，因存母體抗體(kngt)(kngt)，612月月后發(fā)病后發(fā)病l感染的治療感染的治療(zhlio)(zhlio)： 抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效第四十五頁，共七十二頁。46（二）自身免疫性疾?。ǘ┳陨砻庖咝约膊?溶血性貧血、血小板減少性紫癜溶血性貧血、血小板減少性紫癜(z din)(z din)、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑

24、狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節(jié)炎等功能低下和關節(jié)炎等（三）腫（三）腫 瘤瘤淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)(xtng)(xtng)腫瘤腫瘤( (尤其尤其B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤) )最常最常見見第四十六頁，共七十二頁。47原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實驗室篩查和診斷的實驗室篩查和診斷幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPID的治療及預防的治療及預防第四十七頁，共七十二頁。48病史病史感染

25、史感染史發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)年齡年齡過去史：疫苗病過去史：疫苗病 臍帶脫落延遲臍帶脫落延遲 GVH（移植物抗寄主反應）其他臨床特征其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查家族史：家譜調(diào)查體檢和體檢和X X線線皮膚皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細血管擴張毛細血管擴張先天先天(xintin)(xintin)畸形畸形X線：胸腺線：胸腺PID的診斷的診斷(zhndun)(zhndun)第四十八頁，共七十二頁。49原發(fā)性免疫原發(fā)性免疫(miny)缺陷病的篩查缺陷病的篩查初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細胞缺陷細胞缺陷血清血清Ig測定測定B細胞計數(shù)細胞計數(shù)B細胞標記檢測細胞標記檢測血

26、型抗體血型抗體IgG亞類測定亞類測定淋巴結(jié)活檢淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測血清特異性抗體測定定( (百白破百白破) )體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細胞缺陷細胞缺陷外周血淋巴細胞計數(shù)外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)細胞及亞群計數(shù)T細胞標記測定及細胞標記測定及細胞活性測定細胞活性測定, ,IL及受體及受體X線線: :胸腺影胸腺影T細胞功能測定細胞功能測定: :增增殖反應殖反應活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分定型、染色體分析析基因突變分析基因突變分析吞噬細胞缺陷吞噬細胞缺陷WBC計數(shù)：計數(shù)：PMN功能測定：移動或功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌趨化；吞

27、噬或殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測定基因突酶活性測定基因突變分析變分析補體缺陷補體缺陷、其他補體成分測定其他補體成分測定及其功能及其功能補體旁路、功能測補體旁路、功能測定定第四十九頁，共七十二頁。50p 血清血清Ig量測定量測定總總Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p 抗體檢測抗體檢測天然抗體：抗天然抗體：抗A、抗、抗B血型抗體血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素、嗜異凝集素: :（ IgG ）抗體反應（白喉抗體反應（白喉(bihu)(bihu)/ /破傷風疫苗）破傷風疫苗）p B細胞計數(shù)細胞計數(shù)（CD19、CD20）篩查實驗：1.1.B細胞細胞(xbo)(xb

28、o)檢測檢測第五十頁，共七十二頁。51p外周血淋巴細胞計數(shù)：外周血淋巴細胞計數(shù)：1.5109/L提示提示T T細胞減少細胞減少p遲發(fā)皮膚超敏反應遲發(fā)皮膚超敏反應* *代表代表TH1細胞功能細胞功能(gngnng)(gngnng)應同時進行應同時進行5種以上抗原皮試種以上抗原皮試pT細胞及其亞群數(shù)量檢測細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）pT細胞功能檢測細胞功能檢測2.T細胞細胞(xbo)(xbo)檢檢測測第五十一頁，共七十二頁。52外周血中性粒細胞計數(shù)外周血中性粒細胞計數(shù)1.0109/L, ,中性粒細胞減少癥中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗還原試驗(

29、shyn)(shyn)正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用吞噬作用(tn sh (tn sh zu ynzu yn) )檢測檢測第五十二頁，共七十二頁。53血清血清(xuqng)(xuqng)C3含量測定含量測定總補體溶血力總補體溶血力(CH50)測定測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細胞被抗體結(jié)合的綿羊紅細胞正常值：正常值：50100/ml4.4.補體補體(bt)(bt)檢測檢測第五十三頁，共七十二頁。54慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(W

30、ASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-連鎖高連鎖高IgM血癥血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）第五十四頁，共七十二頁。55原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同的共同(gngtng)(gngtng)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPID的實驗室篩查和診斷

31、的實驗室篩查和診斷PIDPID的治療及預防的治療及預防第五十五頁，共七十二頁。56X連鎖連鎖(lin su)(lin su)無丙種球蛋白血癥無丙種球蛋白血癥(XLA)X-連鎖高免疫球蛋白連鎖高免疫球蛋白M M血癥血癥 （XHIM）濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)X連鎖慢性肉芽腫病連鎖慢性肉芽腫病(XCGD)X連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷病連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)國內(nèi)幾種(j zhn)常見的免疫缺陷病第五十六頁，共七十二頁。57p以抗體缺陷以抗體缺陷(quxin)(quxin)為主的免疫缺為主的免疫缺陷陷(quxin)(quxin) 最早發(fā)現(xiàn)的最早發(fā)

32、現(xiàn)的PID，XLXq21.322, Btk基因突變基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B細胞不能發(fā)育為成熟細胞不能發(fā)育為成熟B B細胞細胞1.X連鎖(lin su)無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。┑谖迨唔?，共七十二頁。58臨床特點：臨床特點：男孩發(fā)病男孩發(fā)病生后生后412個月開始出現(xiàn)反復、嚴重的細菌感染個月開始出現(xiàn)反復、嚴重的細菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓口服脊灰活疫苗可引起癱瘓(tnhun)(tnhun)易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟外周血成熟

33、 B 細胞細胞（CD19、CD20）缺如缺如血清總血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE極低極低同族血凝素缺如同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體不能產(chǎn)生特異性抗體第五十八頁，共七十二頁。59 2.X-連鎖高免疫球蛋白M血癥（XHIM） 男孩男孩(nn hi)(nn hi)發(fā)病，循環(huán)發(fā)病，循環(huán)T細胞正常，細胞正常，IgM 和和IgD B細胞存在、其他細胞存在、其他B細胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為細胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為中性粒細胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴中性粒細胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴膽管和肝臟疾病、機會感染以反復感染為特征膽管和肝臟疾病、機會感染以反復感染為特征，伴血清，伴血

34、清IgG、IgA、IgE水平降低而水平降低而IgM正?；蛘；蛏?。升高。第五十九頁，共七十二頁。60l發(fā)病于嬰幼兒期發(fā)病于嬰幼兒期l臨床表現(xiàn)為濕疹，反復感染和血小板減少臨床表現(xiàn)為濕疹，反復感染和血小板減少(jinsho)(jinsho)l血小板體積小，血小板和白細胞膜表面唾液血小板體積小，血小板和白細胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不穩(wěn)定不穩(wěn)定l掃描電鏡示淋巴細胞呈掃描電鏡示淋巴細胞呈“光禿光禿”狀狀lT T細胞和血小板細胞骨架異常，肌動蛋白成細胞和血小板細胞骨架異常，肌動蛋白成束障礙束障礙3.濕疹血小板減少伴免疫(miny)缺陷 （Wiskott-Aldrich syndr

35、ome, WAS） ：第六十頁，共七十二頁。61l免疫功能呈進行性降低：免疫功能呈進行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特異性抗體反應差，外周血淋巴細胞減少原特異性抗體反應差，外周血淋巴細胞減少和細胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身和細胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身(zshn)(zshn)免疫性血管炎發(fā)生率高。免疫性血管炎發(fā)生率高。l位于位于X染色體短臂的染色體短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突變是本病的病因。因突變是本病的病因。3.濕疹血小板減少(jinsho)伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：第六十一頁，共七十二頁。62n吞噬細胞細胞色素（吞

36、噬細胞細胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和H2O2，其殺傷功能減弱，其殺傷功能減弱(jinru)(jinru)。n慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見于淋巴慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見于淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性(mn xng)肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）第六十二頁，共七十二頁。63n可為可為X-連鎖遺傳：細胞色素連鎖遺傳：細胞色素CYBB基因突變

37、基因突變(j (j yn t bin)yn t bin)，該基因編碼的，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基gp91phox蛋白是細胞色素蛋白是細胞色素b558復合物組分之復合物組分之一。一。n也可為常染色體隱性遺傳：細胞色素也可為常染色體隱性遺傳：細胞色素CYBA基基因突變，該基因編碼的因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基p22phox蛋白是細胞色素蛋白是細胞色素b558復合物組分之復合物組分之一；而一；而NCF1和和NCF2基因分別編碼基因分別編碼NADPH氧氧化酶亞基化酶亞基p67phox或或p47phox蛋白，該三種蛋蛋白，該三種蛋白均為電子轉(zhuǎn)運蛋白。白均為電子轉(zhuǎn)運

38、蛋白。4.慢性(mn xng)肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）第六十三頁，共七十二頁。64(1)(1)T細胞缺陷，細胞缺陷，B細胞正常細胞正常（T-B+SCID）：以以X-連鎖遺傳最常見，其病因為連鎖遺傳最常見，其病因為(yn wi)(yn wi)IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受體的共有受體鏈鏈（）基因突基因突變所致。生后不久即發(fā)生嚴重細菌或病毒感變所致。生后不久即發(fā)生嚴重細菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。5.嚴重(ynzhng)聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined immunodeficienc

39、y, SCID）：第六十四頁，共七十二頁。65(2)(2)T和和B細胞均缺如細胞均缺如（T-B-SCID）：均為常染色體隱性遺傳。均為常染色體隱性遺傳。 RAG-1/-2缺陷：缺陷：RAG-1或或RAG-2基因突變，外周基因突變，外周血血T T和和B B細胞計數(shù)均明顯下降細胞計數(shù)均明顯下降(xijing)(xijing)，于嬰兒期，于嬰兒期發(fā)病。發(fā)病。第六十五頁，共七十二頁。66 腺苷脫氨酶腺苷脫氨酶（ADA）缺陷：缺陷：ADA基因突變基因突變使使ADA的毒性中間代謝的毒性中間代謝(dixi)(dixi)產(chǎn)物累積，產(chǎn)物累積，抑制抑制T、B細胞增殖和分化。多數(shù)病例早細胞增殖和分化。多數(shù)病例早年發(fā)生感染，極少數(shù)輕癥在年長兒或成年發(fā)生感染，極少數(shù)輕癥在年長兒或成人發(fā)病。人發(fā)病。 網(wǎng)狀發(fā)育不良網(wǎng)狀發(fā)育不良（reticular dysgenesis）：為為淋巴干細胞和髓前體細胞發(fā)育成熟障礙淋巴干細胞和髓前體細胞發(fā)育成熟障礙，外周