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1、2022-3-261 神經(jīng)生物學(xué)神經(jīng)生物學(xué) Neurobiology神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)科學(xué)系神經(jīng)科學(xué)系 姚登兵姚登兵2022-3-262第第2 2章章 神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)(nervous system)神經(jīng)元神經(jīng)元neuron膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞neuroglial cell2022-3-263v1、掌握神經(jīng)元的概念;、掌握神經(jīng)元的概念;v2、熟悉神經(jīng)元的分類(lèi)方法;、熟悉神經(jīng)元的分類(lèi)方法;v5、掌握髓鞘的概念,熟悉神經(jīng)纖維的分類(lèi);、掌握髓鞘的概念,熟悉神經(jīng)纖維的分類(lèi);v7、掌握星型膠質(zhì)細(xì)胞的基本功能;、掌握星型膠質(zhì)細(xì)胞的基本功能;v8、掌
2、握少突膠質(zhì)細(xì)胞,雪旺氏細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)、掌握少突膠質(zhì)細(xì)胞,雪旺氏細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì) v 胞主要功能。胞主要功能。本章學(xué)習(xí)要求:本章學(xué)習(xí)要求:2022-3-2642.1 神經(jīng)元神經(jīng)元v基本結(jié)構(gòu)和功能單位基本結(jié)構(gòu)和功能單位v人腦大約有人腦大約有1011個(gè)神經(jīng)元個(gè)神經(jīng)元,膠質(zhì)細(xì)胞更多膠質(zhì)細(xì)胞更多v高度分化,形態(tài)多樣,結(jié)構(gòu)復(fù)雜高度分化,形態(tài)多樣,結(jié)構(gòu)復(fù)雜2022-3-265高高度度不不對(duì)對(duì)稱(chēng)稱(chēng)2022-3-266胞體(胞體(cell body )突起:樹(shù)突(突起:樹(shù)突(dendrite ) 軸突(軸突(axon )輸入信號(hào)輸入信號(hào)整合信號(hào)整合信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)輸出信號(hào)輸出信號(hào)四個(gè)功能區(qū)四個(gè)功能區(qū)構(gòu)成構(gòu)成2
3、022-3-267神經(jīng)元模型及信號(hào)神經(jīng)元模型及信號(hào)2022-3-268v存在于存在于腦和脊髓的灰質(zhì)腦和脊髓的灰質(zhì)及及神神經(jīng)節(jié);經(jīng)節(jié);v形態(tài)各異,大小不一;形態(tài)各異,大小不一;v由細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器由細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器和細(xì)胞核等組成;和細(xì)胞核等組成;v維持和控制神經(jīng)元代謝和功維持和控制神經(jīng)元代謝和功能活動(dòng)的能活動(dòng)的中心中心。2.1.1 神經(jīng)元胞體結(jié)構(gòu)和功能神經(jīng)元胞體結(jié)構(gòu)和功能 2022-3-269脂質(zhì)雙層液態(tài)鑲嵌模型脂質(zhì)雙層液態(tài)鑲嵌模型 1. 神經(jīng)元膜神經(jīng)元膜厚度約厚度約5 nm 脂質(zhì)(磷脂)脂質(zhì)(磷脂)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)多糖多糖R2OCOCHCH2OCOR1CH2O P O HOOHL-磷脂
4、酸磷脂酸鞘磷脂(鞘磷脂(sphingomyelin, SM)膜磷脂膜磷脂2022-3-2611膜蛋白膜蛋白內(nèi)在蛋白:受體、內(nèi)在蛋白:受體、離子通道、載體等離子通道、載體等 外在蛋白:外側(cè)如黏附分子外在蛋白:外側(cè)如黏附分子 內(nèi)側(cè)如內(nèi)側(cè)如肌動(dòng)蛋白、錨定蛋白等肌動(dòng)蛋白、錨定蛋白等 分布分布物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)胞外物質(zhì)識(shí)別胞外物質(zhì)識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)放神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)放功能功能2022-3-26122. 神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞核 細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì) 細(xì)胞器細(xì)胞器 尼氏小體尼氏小體 神經(jīng)原纖維神經(jīng)原纖維核周質(zhì)核周質(zhì)2022-3-2613神經(jīng)元的細(xì)胞器神經(jīng)元的細(xì)胞
5、器v線粒體線粒體氧化供能,儲(chǔ)存鈣氧化供能,儲(chǔ)存鈣v粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體(尼氏體)核糖體(尼氏體)蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)運(yùn)v高爾基體加工包裝分泌蛋白高爾基體加工包裝分泌蛋白v溶酶體溶酶體清除垃圾清除垃圾v微管、微絲、神經(jīng)絲微管、微絲、神經(jīng)絲細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架v滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)、合成脂質(zhì)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)、合成脂質(zhì)v內(nèi)含物如內(nèi)含物如脂褐素脂褐素2022-3-2614mitochondria mitochondria in Purkinje neuron 2022-3-2615Nissls Stain尼氏體(尼氏體(Nissl body) HE Stain 2022-3-2616
6、periodic acid-Schiff staining autofluorescent under UV lightlipofuscinLipofuscin in neurons of the human brain 2022-3-2617神經(jīng)原纖維(神經(jīng)原纖維(neurofibril) 光鏡下,重金屬銀染色,棕黑色的絲狀結(jié)構(gòu)光鏡下,重金屬銀染色,棕黑色的絲狀結(jié)構(gòu)3. 神經(jīng)元細(xì)胞骨架神經(jīng)元細(xì)胞骨架2022-3-2618 微管微管 微絲微絲 神經(jīng)細(xì)絲神經(jīng)細(xì)絲細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架神經(jīng)原纖維神經(jīng)原纖維2022-3-2619(1)微管()微管(Microtubule)形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)v 最粗,直徑最粗
7、,直徑2025nmv 細(xì)長(zhǎng)而中空細(xì)長(zhǎng)而中空v 微管數(shù)量與軸突直徑成反比微管數(shù)量與軸突直徑成反比功能功能v 調(diào)控神經(jīng)元的形狀調(diào)控神經(jīng)元的形狀v 參與物質(zhì)的運(yùn)輸參與物質(zhì)的運(yùn)輸v 控制神經(jīng)元發(fā)育中的可塑性控制神經(jīng)元發(fā)育中的可塑性 2022-3-2620 化學(xué)成分化學(xué)成分 1) 微管蛋白微管蛋白 亞單位亞單位 和和 亞單位(亞單位(tubulin) 2) 微管相關(guān)蛋白(微管相關(guān)蛋白(MAP:MAP1,2,3,4,5和和tau蛋白)蛋白)MAP2tubulin2022-3-2621Intracellular tangles found within neurons of brain 2022-3-262
8、2(2)神經(jīng)絲()神經(jīng)絲(neurofilament)v神經(jīng)細(xì)絲,在其他真核細(xì)胞中稱(chēng)為神經(jīng)細(xì)絲,在其他真核細(xì)胞中稱(chēng)為中間絲中間絲v粗細(xì)界于細(xì)微絲和粗微絲之間粗細(xì)界于細(xì)微絲和粗微絲之間v不分支,直徑約不分支,直徑約10 nmv由由神經(jīng)絲蛋白神經(jīng)絲蛋白聚合而成:聚合而成: NF-L、NF-M、NF-H(68 KD 、160 KD、200 KD ) 2022-3-2623v主要為支持作用,維持結(jié)構(gòu)主要為支持作用,維持結(jié)構(gòu)v參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的運(yùn)輸及信息傳遞等參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的運(yùn)輸及信息傳遞等功能功能中間絲蛋白的類(lèi)型與分布中間絲蛋白的類(lèi)型與分布2022-3-2624(3)微絲()微絲(microfilame
9、nt)v粗細(xì):粗細(xì):直徑約直徑約5 nm v分布分布:神經(jīng)元,神經(jīng)突起中更多:神經(jīng)元,神經(jīng)突起中更多 ,膠質(zhì)細(xì)胞也有,膠質(zhì)細(xì)胞也有v成分:成分:肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白(actin) 肌球蛋白(肌球蛋白(myosin)v功能:參與生長(zhǎng)錐突起和偽足的形成與回縮,生功能:參與生長(zhǎng)錐突起和偽足的形成與回縮,生長(zhǎng)錐依賴(lài)微絲得以向前運(yùn)動(dòng)長(zhǎng)錐依賴(lài)微絲得以向前運(yùn)動(dòng) 2022-3-26252022-3-2626細(xì)胞骨架總結(jié)細(xì)胞骨架總結(jié) 處于一種聚合與解聚、組裝與去組裝的處于一種聚合與解聚、組裝與去組裝的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)中中 不同程度參與神經(jīng)元的不同程度參與神經(jīng)元的發(fā)育、成熟發(fā)育、成熟和損傷后的和損傷后的再生再生等等
10、過(guò)程,占神經(jīng)元總蛋白過(guò)程,占神經(jīng)元總蛋白25 很大程度上決定軸突和樹(shù)突的發(fā)生很大程度上決定軸突和樹(shù)突的發(fā)生 參與細(xì)胞器與蛋白質(zhì)在胞體與突起之間的參與細(xì)胞器與蛋白質(zhì)在胞體與突起之間的雙向運(yùn)輸雙向運(yùn)輸 具有高度可塑性動(dòng)態(tài)變化具有高度可塑性動(dòng)態(tài)變化2022-3-26272022-3-26284. 神經(jīng)元胞核神經(jīng)元胞核 位于神經(jīng)元的中央,大而圓位于神經(jīng)元的中央,大而圓 異染色質(zhì)較少,位于核膜內(nèi)側(cè),異染色質(zhì)較少,位于核膜內(nèi)側(cè),常染色質(zhì)較多,分散在核的中央,常染色質(zhì)較多,分散在核的中央,著色淺著色淺 l2個(gè)核仁,深染,大而明顯個(gè)核仁,深染,大而明顯2022-3-2629電鏡下的神經(jīng)元核電鏡下的神經(jīng)元核20
11、22-3-26302.1.2 神經(jīng)元突起神經(jīng)元突起 樹(shù)突(樹(shù)突(dendrite ) 軸突(軸突(axon )突起突起2022-3-26311、樹(shù)突、樹(shù)突 (dendrite) 胞體的延伸部,胞質(zhì)與胞體的延伸部,胞質(zhì)與核周質(zhì)基本相同核周質(zhì)基本相同 主要功能:主要功能:接受信息接受信息 神經(jīng)元的感受區(qū)神經(jīng)元的感受區(qū) 樹(shù)突棘和棘器樹(shù)突棘和棘器2022-3-2632樹(shù)突棘樹(shù)突棘2022-3-2633樹(shù)突的運(yùn)動(dòng)樹(shù)突的運(yùn)動(dòng)2022-3-26342、軸突(、軸突(axon)v細(xì)長(zhǎng)、光滑、無(wú)棘狀突細(xì)長(zhǎng)、光滑、無(wú)棘狀突v無(wú)核糖體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)無(wú)核糖體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)v 主要功能:主要功能:傳出沖動(dòng)傳出沖動(dòng) 軸丘軸丘
12、(axon hillock) 起始段(起始段(initial segment)中間段中間段末端,終扣末端,終扣2022-3-2635生長(zhǎng)錐(生長(zhǎng)錐(growth cone)2022-3-2636有髓神經(jīng)纖維有髓神經(jīng)纖維無(wú)髓神經(jīng)纖維無(wú)髓神經(jīng)纖維神經(jīng)纖維(神經(jīng)纖維(nerve fiber) 2022-3-2637有髓神經(jīng)纖維有髓神經(jīng)纖維v朗飛結(jié)(朗飛結(jié)(Ranvier node)“跳躍跳躍”式傳導(dǎo)式傳導(dǎo)v結(jié)間體結(jié)間體(internode)v施萬(wàn)細(xì)胞施萬(wàn)細(xì)胞(Schwann cell) 少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞2022-3-2638施萬(wàn)細(xì)胞形成髓鞘的過(guò)程施萬(wàn)細(xì)胞形成髓鞘的過(guò)程2022-3-2639施
13、蘭切跡與郎飛氏結(jié)施蘭切跡與郎飛氏結(jié)2022-3-2640少突膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘2022-3-2641無(wú)髓神經(jīng)纖維無(wú)髓神經(jīng)纖維v周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的無(wú)髓神經(jīng)纖維的無(wú)髓神經(jīng)纖維 施萬(wàn)細(xì)胞形成連續(xù)的鞘,無(wú)郎飛節(jié)結(jié)施萬(wàn)細(xì)胞形成連續(xù)的鞘,無(wú)郎飛節(jié)結(jié)v中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的無(wú)髓神經(jīng)纖維的無(wú)髓神經(jīng)纖維 裸露的軸突,借星形膠質(zhì)細(xì)胞分隔裸露的軸突,借星形膠質(zhì)細(xì)胞分隔 2022-3-2642軸漿流軸漿流(axoplasmic flow) 順向運(yùn)輸順向運(yùn)輸(anterograde transport) 逆向運(yùn)輸逆向運(yùn)輸(retrograde transport) 神經(jīng)元的胞漿運(yùn)輸軸突轉(zhuǎn)運(yùn)
14、神經(jīng)元的胞漿運(yùn)輸軸突轉(zhuǎn)運(yùn)2022-3-2643軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制內(nèi)含物質(zhì)的囊泡,內(nèi)含物質(zhì)的囊泡,通過(guò)通過(guò)驅(qū)動(dòng)蛋白驅(qū)動(dòng)蛋白的作的作用,由用,由ATP提供能提供能量,沿微管自胞體量,沿微管自胞體向末梢運(yùn)行向末梢運(yùn)行2022-3-2644運(yùn)動(dòng)蛋白的再循環(huán)運(yùn)動(dòng)蛋白的再循環(huán)運(yùn)動(dòng)蛋白運(yùn)動(dòng)蛋白驅(qū)動(dòng)蛋白驅(qū)動(dòng)蛋白動(dòng)力蛋白動(dòng)力蛋白原動(dòng)素原動(dòng)素2022-3-26452.1.3 神經(jīng)元的分類(lèi)神經(jīng)元的分類(lèi) 2022-3-2646按突起的數(shù)目分類(lèi)按突起的數(shù)目分類(lèi)假單極神經(jīng)元假單極神經(jīng)元雙極神經(jīng)元雙極神經(jīng)元多極神經(jīng)元多極神經(jīng)元單極單極雙極雙極多極多極2022-3-2647按軸突長(zhǎng)短分類(lèi)按軸突長(zhǎng)短分類(lèi)Golgi型神
15、經(jīng)元型神經(jīng)元 或稱(chēng)投射神經(jīng)元或稱(chēng)投射神經(jīng)元 (projection neuron) Golgi型神經(jīng)元型神經(jīng)元 或稱(chēng)局部環(huán)路神經(jīng)元或稱(chēng)局部環(huán)路神經(jīng)元 (local circuit neuron) 按功能分類(lèi)(傳出沖動(dòng)的方向)按功能分類(lèi)(傳出沖動(dòng)的方向)感覺(jué)神經(jīng)元(傳入神經(jīng)元)感覺(jué)神經(jīng)元(傳入神經(jīng)元)中間神經(jīng)元(聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元)中間神經(jīng)元(聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(傳出神經(jīng)元)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(傳出神經(jīng)元)2022-3-2648按電生理特性分類(lèi)按電生理特性分類(lèi)興奮性神經(jīng)元興奮性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元按遞質(zhì)分類(lèi)按遞質(zhì)分類(lèi)5-HT能神經(jīng)元能神經(jīng)元NE能神經(jīng)元能神經(jīng)元DA能神經(jīng)元能神經(jīng)元Ach能神經(jīng)元能神
16、經(jīng)元.2022-3-26492.1.4 神經(jīng)元間的聯(lián)系神經(jīng)元間的聯(lián)系 輻散(輻散(divergence)聚合(聚合(convergence) 鏈鎖狀和環(huán)狀鏈鎖狀和環(huán)狀簡(jiǎn)單回路簡(jiǎn)單回路2022-3-2650不同層次不同層次神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)環(huán)路 不同核團(tuán)或皮層腦區(qū)和之間的不同核團(tuán)或皮層腦區(qū)和之間的長(zhǎng)投射纖維長(zhǎng)投射纖維同一核團(tuán)或腦區(qū)的同一核團(tuán)或腦區(qū)的局部環(huán)路局部環(huán)路相鄰神經(jīng)元相鄰神經(jīng)元不同成分間的微環(huán)路不同成分間的微環(huán)路小腦內(nèi)局部神經(jīng)元回路小腦內(nèi)局部神經(jīng)元回路 1:蘚苔纖維蘚苔纖維 2:攀緣纖維攀緣纖維 3:小腦深部核團(tuán)細(xì)胞小腦深部核團(tuán)細(xì)胞4:顆粒細(xì)胞顆粒細(xì)胞 5:高爾基細(xì)胞高爾基細(xì)胞 6:浦肯野細(xì)胞浦
17、肯野細(xì)胞7:籃狀細(xì)胞籃狀細(xì)胞 8:星狀細(xì)胞星狀細(xì)胞 9:平行纖維平行纖維 黑色細(xì)胞均為抑制性神經(jīng)元黑色細(xì)胞均為抑制性神經(jīng)元2022-3-26512.1.5 神經(jīng)元特有蛋白神經(jīng)元特有蛋白和代謝特點(diǎn)和代謝特點(diǎn) 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE) 神經(jīng)絲蛋白(神經(jīng)絲蛋白(NFP) 微管相關(guān)蛋白(微管相關(guān)蛋白(MAP2) 低分子量微管相關(guān)蛋白(低分子量微管相關(guān)蛋白(tau蛋白)蛋白) 膽堿乙?;D(zhuǎn)移酶(膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶(ChAT) 特有蛋白特有蛋白2022-3-2652標(biāo)記酶標(biāo)記酶 膽堿乙?;D(zhuǎn)移酶(膽堿乙?;D(zhuǎn)移酶(ChAT)谷氨酸脫羧酶(谷氨酸脫羧酶(GAD)酪氨酸羥化酶(酪氨酸
18、羥化酶(TH)多巴胺多巴胺-羥化酶(羥化酶(DH))色氨酸羥化酶(色氨酸羥化酶(TH) mGluR1a (red) and tyrosine hydroxylase (green) in the substantia nigra 2022-3-2653 神經(jīng)元代謝特點(diǎn):神經(jīng)元代謝特點(diǎn): 神經(jīng)元的活動(dòng)需要神經(jīng)元的活動(dòng)需要消耗能量消耗能量 神經(jīng)元神經(jīng)元越興奮越興奮,代謝越旺盛,代謝越旺盛,耗能越多耗能越多 生理情況下,能量幾乎全部來(lái)自生理情況下,能量幾乎全部來(lái)自葡萄糖的有氧氧化葡萄糖的有氧氧化 腦內(nèi)的葡萄糖都存在于細(xì)胞外液,糖原含量很少腦內(nèi)的葡萄糖都存在于細(xì)胞外液,糖原含量很少 PET Scan
19、2022-3-26542.2 膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(neuroglia)或膠質(zhì)細(xì)胞()或膠質(zhì)細(xì)胞(gliocyte或或glia cell或或glia) Hippocampal neurons(green) and glial cells(red)2022-3-2655Neurons and glia.Tujl/b-tubulin III (red),GFAP (green) 2022-3-2656特征:特征: 多種形態(tài)特征多種形態(tài)特征, 有突起,但不分樹(shù)突和軸突有突起,但不分樹(shù)突和軸突 終身具有分裂、增殖的能力終身具有分裂、增殖的能力 不產(chǎn)生動(dòng)作電位或突觸電位不產(chǎn)生動(dòng)作
20、電位或突觸電位 (有去極化(約(有去極化(約40 mV)與復(fù)極化,沒(méi)有主動(dòng))與復(fù)極化,沒(méi)有主動(dòng)的再生式電流產(chǎn)生,可記錄到膜電位的變化)的再生式電流產(chǎn)生,可記錄到膜電位的變化)去極化與神經(jīng)元同步去極化與神經(jīng)元同步2.2.1 功能和分類(lèi)功能和分類(lèi)2022-3-2657主要功能主要功能 : 支持作用支持作用 隔離及絕緣作用隔離及絕緣作用 分泌功能分泌功能 運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 攝取化學(xué)物質(zhì)攝取化學(xué)物質(zhì) 修復(fù)及再生作用修復(fù)及再生作用 2022-3-2658 星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞 (astrocyte) 大膠質(zhì)細(xì)胞大膠質(zhì)細(xì)胞 中樞膠質(zhì)細(xì)胞中樞膠質(zhì)細(xì)胞 少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodend
21、rocyte) 小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞 施萬(wàn)細(xì)胞施萬(wàn)細(xì)胞 外周膠質(zhì)細(xì)胞外周膠質(zhì)細(xì)胞 被囊細(xì)胞被囊細(xì)胞分類(lèi)分類(lèi) 室管膜細(xì)胞室管膜細(xì)胞脈絡(luò)叢細(xì)胞脈絡(luò)叢細(xì)胞(macroglia)(microglia)(ependymocyte)(choroidal epithelial cell)(Schwann cell)(satellite cell)2022-3-26592022-3-2660膠原纖維酸性蛋白(膠原纖維酸性蛋白(GFAP)2.2.2 星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞 (astrocyte) 體積最大,分布最廣體積最大,分布最廣 呈星形,呈星形,胞核大,染色質(zhì)細(xì)小而分散胞核大,染色質(zhì)細(xì)小而分散 GFAP組
22、成膠質(zhì)絲組成膠質(zhì)絲1. 細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞結(jié)構(gòu)Flotillin protein (red grains) by an astrocyte cell in culture (green) nucleus in blue. 2022-3-2661星形膠星形膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞血管周足血管周足神經(jīng)元神經(jīng)元終足終足 腦毛細(xì)血管表面腦毛細(xì)血管表面8599被其足板覆蓋被其足板覆蓋2022-3-2662 星形膠質(zhì)細(xì)胞具有廣泛星形膠質(zhì)細(xì)胞具有廣泛的縫隙連接的縫隙連接Astrocytes stained with GFAP (green) and nuclear DNA stained with DAPI (4,6-Di
23、amidino-2- phenylindole,blue.)Gap junction between astrocyte GFAP為所有星形膠質(zhì)為所有星形膠質(zhì)細(xì)胞所共有,在細(xì)胞所共有,在成熟成熟星星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)2022-3-26632. 起源與分化起源與分化 多種學(xué)說(shuō)多種學(xué)說(shuō)Bailey 與與Cushing:神經(jīng)管髓上皮神經(jīng)管髓上皮海綿樣母細(xì)胞海綿樣母細(xì)胞星星形膠質(zhì)細(xì)胞形膠質(zhì)細(xì)胞Penfield: 神經(jīng)上皮細(xì)胞神經(jīng)上皮細(xì)胞成膠質(zhì)細(xì)胞成膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞 Rakic: 神經(jīng)(室區(qū))上皮神經(jīng)(室區(qū))上皮GFAP+細(xì)胞細(xì)胞輻射狀細(xì)胞輻射狀細(xì)胞星星形膠質(zhì)細(xì)胞形膠質(zhì)細(xì)胞
24、 Raff: 星形膠質(zhì)細(xì)胞雙譜系(星形膠質(zhì)細(xì)胞雙譜系(dual linerage)學(xué)說(shuō)占主)學(xué)說(shuō)占主要地位,按抗原表型要地位,按抗原表型(T1A和和T2A)2022-3-26643. 分型分型(1)按膠質(zhì)原纖維含量及突起的形態(tài)特點(diǎn))按膠質(zhì)原纖維含量及突起的形態(tài)特點(diǎn) 纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞(fibrous astrocyte):):蜘蛛細(xì)胞(蜘蛛細(xì)胞(spider cell),多分布在腦和脊髓的白),多分布在腦和脊髓的白質(zhì),大量膠質(zhì)原纖維絲,突起細(xì)長(zhǎng),分支較少。質(zhì),大量膠質(zhì)原纖維絲,突起細(xì)長(zhǎng),分支較少。原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞(protoplasmic astrocyt
25、e):):苔狀細(xì)胞(苔狀細(xì)胞(mossy cell),多分布在灰質(zhì),膠質(zhì)絲),多分布在灰質(zhì),膠質(zhì)絲較少,細(xì)胞突起粗短,分支多較少,細(xì)胞突起粗短,分支多2022-3-2665纖維性星型膠質(zhì)細(xì)胞纖維性星型膠質(zhì)細(xì)胞原漿性星型膠質(zhì)細(xì)胞原漿性星型膠質(zhì)細(xì)胞多分布于腦和脊髓的白質(zhì),突起多分布于腦和脊髓的白質(zhì),突起細(xì)長(zhǎng),分支少,細(xì)長(zhǎng),分支少,“蜘蛛細(xì)胞蜘蛛細(xì)胞”,富含膠質(zhì)絲富含膠質(zhì)絲多分布于灰質(zhì),突起粗短,分多分布于灰質(zhì),突起粗短,分支多,支多,“苔狀細(xì)胞苔狀細(xì)胞”,較少膠,較少膠質(zhì)絲質(zhì)絲2022-3-2666 特殊的星形膠質(zhì)細(xì)胞特殊的星形膠質(zhì)細(xì)胞 Bergmann膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞: 小腦皮質(zhì),原漿性為主小腦
26、皮質(zhì),原漿性為主 Muller膠質(zhì)細(xì)胞:視網(wǎng)膜膠質(zhì)細(xì)胞:視網(wǎng)膜 垂體細(xì)胞:腦垂體后葉垂體細(xì)胞:腦垂體后葉 伸展細(xì)胞:正中隆起伸展細(xì)胞:正中隆起B(yǎng)ergmann astrocyte2022-3-2667(2)按抗原標(biāo)記)按抗原標(biāo)記型星形膠質(zhì)細(xì)胞(型星形膠質(zhì)細(xì)胞(T1A) 抗原表型為抗原表型為GFAP+/A2B5- 型星形膠質(zhì)細(xì)胞(型星形膠質(zhì)細(xì)胞(T2A) 抗原表型為抗原表型為GFAP+/A2B5+ T1A(原漿性原漿性 )T2A(纖維性纖維性 )2022-3-2668v 支持作用支持作用 v 運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) v 修復(fù)作用修復(fù)作用 4. 功能功能a neuron (red) and an
27、 astrocyte (green) patch clamped 2022-3-2669(1)支持和隔離作用)支持和隔離作用突觸突觸包繞包繞縫隙連接縫隙連接N-A2022-3-2670(2)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外離子濃度)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外離子濃度維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 鉀通道:鉀通道:IA、IDR、IIR 、IK(ca ) 神經(jīng)元外神經(jīng)元外“鉀庫(kù)鉀庫(kù)” 鈉通道:鈉通道:Na+流;流;Na+/K+交換;交換;HCO3/Cl交換交換 調(diào)節(jié)離子平衡和神經(jīng)元的興奮性調(diào)節(jié)離子平衡和神經(jīng)元的興奮性 鈣通道:鈣通道:L型和型和T型型 Ca2流是星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之流是星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間信息交流的重要
28、方式間信息交流的重要方式 2022-3-2671(3)調(diào)節(jié)神經(jīng)元物質(zhì)代謝)調(diào)節(jié)神經(jīng)元物質(zhì)代謝1)參與葡萄糖代謝)參與葡萄糖代謝2)轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)活性氨基酸與合成神經(jīng)遞質(zhì))轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)活性氨基酸與合成神經(jīng)遞質(zhì)攝取和滅活攝取和滅活 Glu、 DA、NE、5-HT等等 2022-3-2672作用:限制興奮性毒性,保護(hù)神經(jīng)元作用:限制興奮性毒性,保護(hù)神經(jīng)元2022-3-2673(4)參與神經(jīng)元的正常發(fā)育與突觸的形成)參與神經(jīng)元的正常發(fā)育與突觸的形成神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞識(shí)別因子細(xì)胞識(shí)別因子腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(子(BDNF)膠質(zhì)細(xì)胞成熟因子膠質(zhì)細(xì)胞成熟因子 白
29、細(xì)胞介素白細(xì)胞介素1(IL-1)層粘連蛋白(層粘連蛋白(LN)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(子(FGF)白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素6(IL-6)神經(jīng)細(xì)胞黏附因子神經(jīng)細(xì)胞黏附因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)血小板源性生長(zhǎng)因血小板源性生長(zhǎng)因子(子(PDGF)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)膠質(zhì)源性連接蛋白膠質(zhì)源性連接蛋白膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(因子(GDNF)胰島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)干擾素干擾素神經(jīng)鈣黏附蛋白神經(jīng)鈣黏附蛋白睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)干擾素干擾素整合素整合素性
30、激素(性激素(SH)內(nèi)皮素(內(nèi)皮素(ET)干擾素干擾素淀粉樣蛋白前體淀粉樣蛋白前體星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的相關(guān)因子星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的相關(guān)因子 作用:作用:ACM有利生長(zhǎng),突觸形成,調(diào)節(jié)有利生長(zhǎng),突觸形成,調(diào)節(jié)N發(fā)生發(fā)生2022-3-2674(5)免疫功能)免疫功能1)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分化、增殖,增加其吞噬功能)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分化、增殖,增加其吞噬功能 2)結(jié)合經(jīng)處理過(guò)的外來(lái)抗原傳遞給)結(jié)合經(jīng)處理過(guò)的外來(lái)抗原傳遞給T細(xì)胞細(xì)胞3)產(chǎn)生多種趨化因子和細(xì)胞因子,參與炎性反應(yīng))產(chǎn)生多種趨化因子和細(xì)胞因子,參與炎性反應(yīng) 4)對(duì)趨化因子發(fā)生反應(yīng),并吞噬外源顆粒)對(duì)趨化因子發(fā)生反應(yīng),并吞噬外源顆粒 CNS特化的免疫細(xì)
31、胞特化的免疫細(xì)胞2022-3-2675(6)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化可塑性)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化可塑性反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞(反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞(reactive astrocyte) reactive gliosis 表現(xiàn):表現(xiàn):胞體肥大,胞漿胞體肥大,胞漿寬廣,嗜酸性,突起增寬廣,嗜酸性,突起增粗、分支增多,但胞核粗、分支增多,但胞核無(wú)明顯變化無(wú)明顯變化 injury2022-3-2676reactive astrocyteConfocal microscopy image of reactive astrocytes stained with GFAP (red) and vimentin (gre
32、en) 分泌特異蛋白:分泌特異蛋白:GFAP 、波形蛋白、波形蛋白 、結(jié)蛋白結(jié)蛋白 、肌球蛋白、肌球蛋白 、S100蛋白蛋白 、蛋白脂、蛋白脂蛋白蛋白 等等對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生多方面對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生多方面影響影響有利有利/不利不利Astrocytes Limit CNS Regeneration 2022-3-2677主要功能:主要功能:形成髓鞘形成髓鞘2.2.3 成髓鞘細(xì)胞成髓鞘細(xì)胞分類(lèi)分類(lèi)少突膠質(zhì)細(xì)胞(少突膠質(zhì)細(xì)胞(CNS)施萬(wàn)細(xì)胞施萬(wàn)細(xì)胞 (PNS)2022-3-2678(一)少突膠質(zhì)細(xì)胞(一)少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte) (1)結(jié)構(gòu)及生理特點(diǎn))結(jié)構(gòu)及生理特點(diǎn) 突起并不少,而且分支
33、也多突起并不少,而且分支也多 胞體較小胞體較小 核圓,染色較深核圓,染色較深 胞質(zhì)內(nèi)含大量微管胞質(zhì)內(nèi)含大量微管 分布在神經(jīng)元胞體附近和神經(jīng)纖維周?chē)植荚谏窠?jīng)元胞體附近和神經(jīng)纖維周?chē)?含有與髓鞘形成相關(guān)的酶以及髓鞘相關(guān)蛋白含有與髓鞘形成相關(guān)的酶以及髓鞘相關(guān)蛋白 (半乳糖腦苷酯半乳糖腦苷酯 、環(huán)核苷磷酸二酯酶、環(huán)核苷磷酸二酯酶 、髓磷脂相關(guān)糖、髓磷脂相關(guān)糖蛋白蛋白 、髓磷脂堿性蛋白、髓磷脂堿性蛋白 等)等)2022-3-26792022-3-2680(2)起源)起源 胚胎腦室的神經(jīng)外胚層胚胎腦室的神經(jīng)外胚層與室管膜下層與室管膜下層 O2A譜系譜系 抗原特征:抗原特征:A2B5、MBP+、GC+、GFAP 2022-3-2681(3)分類(lèi))分類(lèi) 束間少突膠質(zhì)細(xì)胞束間少突膠質(zhì)細(xì)胞 血管周少突膠質(zhì)細(xì)胞血管周少突膠質(zhì)細(xì)胞 神經(jīng)細(xì)胞周少突膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞周少突膠質(zhì)細(xì)胞a silver-stained oligodendrocyte in the brain 神經(jīng)氈(神經(jīng)氈(nervous felts) 2022-3-2682 形成形成CNS軸突的髓鞘軸突的髓鞘 分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 表達(dá)抑制性蛋白表達(dá)抑制性蛋白 (4)生物學(xué)功能)生物學(xué)功能2022-3-2683(二)施萬(wàn)細(xì)胞(二)施萬(wàn)細(xì)胞(schwann)Theodor Schwann.1939結(jié)構(gòu):細(xì)胞呈梭形,核為扁橢
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