有機(jī)磷農(nóng)藥中毒課件

1、主要內(nèi)容v重點(diǎn)掌握有機(jī)磷農(nóng)藥中毒原理及臨床表現(xiàn)特重點(diǎn)掌握有機(jī)磷農(nóng)藥中毒原理及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分級(jí)點(diǎn)及分級(jí)v熟悉阿托品和膽堿酯酶復(fù)活劑的熟悉阿托品和膽堿酯酶復(fù)活劑的 療效、副作用和使用方法療效、副作用和使用方法v了解預(yù)防措施了解預(yù)防措施概述概述 v有機(jī)磷殺蟲有機(jī)磷殺蟲藥中毒是我國(guó)最常見的急性農(nóng)藥藥中毒是我國(guó)最常見的急性農(nóng)藥中毒。每年有中毒。每年有5 57 7萬(wàn)人中毒，萬(wàn)人中毒，各地由于對(duì)有各地由于對(duì)有機(jī)磷殺蟲機(jī)磷殺蟲藥中毒藥中毒診斷診斷、治療方案、治療方案、條件的不、條件的不同，救治成功率差異很大，同，救治成功率差異很大， 其死亡率平均為其死亡率平均為10%10%。有機(jī)磷農(nóng)藥的特性有機(jī)磷農(nóng)藥的特性

2、v有機(jī)磷農(nóng)藥（有機(jī)磷農(nóng)藥（OPOP）對(duì)人畜的毒性主要是對(duì)）對(duì)人畜的毒性主要是對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重者因昏迷和呼吸衰神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。竭而死亡。有機(jī)磷農(nóng)藥的特性有機(jī)磷農(nóng)藥的特性vOPOP大都呈油狀或結(jié)晶狀，色澤由淡黃至棕色，大都呈油狀或結(jié)晶狀，色澤由淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性，且有蒜味。一般難溶于水，不稍有揮發(fā)性，且有蒜味。一般難溶于水，不易溶于多種溶劑，

3、在堿性條件下易易溶于多種溶劑，在堿性條件下易 分解失效（敵百蟲除外）。常用的劑型有分解失效（敵百蟲除外）。常用的劑型有 乳劑、油劑和粉劑等。乳劑、油劑和粉劑等。有機(jī)磷化合物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式有機(jī)磷化合物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式PRRO（S）XR和和R可為不同或相同的烷基、烷氧基、氨基、或苯基可為不同或相同的烷基、烷氧基、氨基、或苯基等；等；X可為酸根、硝基酚或其他取代基，含氧、含硫可為酸根、硝基酚或其他取代基，含氧、含硫的直鏈碳?xì)浠衔?。的直鏈碳?xì)浠衔铩Ｓ袡C(jī)磷殺蟲藥的分類vOPOP分類目前有分類目前有4 4種分類方法種分類方法: : 按藥效分類按藥效分類 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 按毒性分類按毒性

4、分類 按作用方式分類的。按作用方式分類的。有機(jī)磷殺蟲藥的分類v按毒性分類：按毒性分類： 由于取代基的不同各種由于取代基的不同各種OPOP的毒性相差很的毒性相差很大。大。 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的OPOP的毒性大小是按大白鼠急的毒性大小是按大白鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LDLD5050）進(jìn)行進(jìn)行劃分的，通常我們分為劃分的，通常我們分為4 4類，類，這種分類對(duì)搶救這種分類對(duì)搶救有機(jī)磷殺蟲藥中毒具有重要的參考價(jià)值。有機(jī)磷殺蟲藥中毒具有重要的參考價(jià)值。有機(jī)磷殺蟲藥的分類v劇毒類劇毒類 LDLD505010mg/kg,10mg/kg,如甲拌磷（如甲拌磷（39113911）、

5、）、內(nèi)吸磷（內(nèi)吸磷（10591059）、對(duì)硫磷（）、對(duì)硫磷（16051605）等。等。v高毒類高毒類 LDLD50501010100mg/kg,100mg/kg,如甲基對(duì)硫磷、如甲基對(duì)硫磷、甲胺磷、氧樂果、敵敵畏等。甲胺磷、氧樂果、敵敵畏等。v中度毒類中度毒類 LDLD50501001001000mg/kg,1000mg/kg,如樂果、乙如樂果、乙硫磷、敵百蟲、除草磷等。硫磷、敵百蟲、除草磷等。v低毒類低毒類 LDLD5050100010005000mg/kg,5000mg/kg, 馬拉硫磷、馬拉硫磷、辛硫磷。辛硫磷。有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因v 生產(chǎn)性中度生產(chǎn)性中度v 使用性中毒使用性中毒v

6、 生活性中毒生活性中毒有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因v生產(chǎn)性中度生產(chǎn)性中度 主要原因是在殺蟲藥精制、主要原因是在殺蟲藥精制、出料和包裝過程出料和包裝過程中中，手套破損或衣服和口罩，手套破損或衣服和口罩污染；污染； 也可因生產(chǎn)設(shè)備密閉不嚴(yán)，化學(xué)物跑、也可因生產(chǎn)設(shè)備密閉不嚴(yán)，化學(xué)物跑、冒、滴、漏，冒、滴、漏， 或在事故搶修過程中，殺蟲藥或在事故搶修過程中，殺蟲藥污染手和皮膚或呼吸道所致。污染手和皮膚或呼吸道所致。有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因v使用性中毒使用性中毒 是在使用過程中，施藥人員噴灑殺蟲是在使用過程中，施藥人員噴灑殺蟲藥時(shí)，藥時(shí)，藥液污染皮膚或衣服藥液污染皮膚或衣服后再由皮膚吸收后再由皮膚吸收，

7、以及，以及吸入空氣中殺蟲藥所致。吸入空氣中殺蟲藥所致。v生活性中毒生活性中毒 在日常生活中的急性中毒主要是由于在日常生活中的急性中毒主要是由于誤服、自服，或飲用被殺蟲誤服、自服，或飲用被殺蟲藥藥污染的水源或食入污污染的水源或食入污染的食品；也有因?yàn)E用有機(jī)磷殺蟲藥治療皮膚病或染的食品；也有因?yàn)E用有機(jī)磷殺蟲藥治療皮膚病或驅(qū)蟲藥而發(fā)生中毒的驅(qū)蟲藥而發(fā)生中毒的。毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝v有機(jī)磷殺蟲藥主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮有機(jī)磷殺蟲藥主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各臟器，膚和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各臟器，其中以肝臟濃度最高。有機(jī)磷殺蟲藥代謝主其中以肝臟濃度最

8、高。有機(jī)磷殺蟲藥代謝主要在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。一要在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。一些農(nóng)藥氧化后毒些農(nóng)藥氧化后毒性反而增強(qiáng)，如對(duì)硫磷通過肝細(xì)胞微粒體的性反而增強(qiáng)，如對(duì)硫磷通過肝細(xì)胞微粒體的氧化酶系統(tǒng)氧化為對(duì)氧磷，后者對(duì)膽堿酯酶氧化酶系統(tǒng)氧化為對(duì)氧磷，后者對(duì)膽堿酯酶的抑制作用要比前者強(qiáng)的抑制作用要比前者強(qiáng)300300倍；倍；毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝v內(nèi)吸磷氧化后形成亞砜，對(duì)膽堿酯酶的抑內(nèi)吸磷氧化后形成亞砜，對(duì)膽堿酯酶的抑制作用要比前者強(qiáng)制作用要比前者強(qiáng)5 5倍，然后經(jīng)水解降低倍，然后經(jīng)水解降低毒性。毒性。v敵百蟲在肝內(nèi)其側(cè)鏈脫去氧化氫轉(zhuǎn)化為敵敵百蟲在肝內(nèi)其側(cè)鏈脫去氧化氫轉(zhuǎn)化為敵敵畏，使其毒性先有增強(qiáng)，

9、而后經(jīng)水解、敵畏，使其毒性先有增強(qiáng)，而后經(jīng)水解、脫胺、脫烷基等降解失去毒性脫胺、脫烷基等降解失去毒性排出體外。排出體外。毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝有機(jī)磷農(nóng)藥皮皮 膚膚胃腸道胃腸道 呼吸道呼吸道血液 與血、組織器官生物大分子結(jié)合與血、組織器官生物大分子結(jié)合氧化、還原、水解氧化、還原、水解 氧化氧化產(chǎn)物（毒性增強(qiáng)）產(chǎn)物（毒性增強(qiáng)）血液血液 循環(huán)或滲透循環(huán)或滲透各靶組織各靶組織中毒酶中毒酶ACh蓄積蓄積中中毒癥狀毒癥狀殘留血中殘留血中胃粘膜、脂肪組織胃粘膜、脂肪組織再釋放再釋放血液血液 水解水解 產(chǎn)物產(chǎn)物 排出排出毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝v有機(jī)磷殺蟲藥排泄較快，吸收后有機(jī)磷殺蟲藥排泄較

10、快，吸收后6 61212小時(shí)血小時(shí)血中濃度達(dá)高峰，中濃度達(dá)高峰，2424小時(shí)通過腎由尿排泄，小時(shí)通過腎由尿排泄，4848小時(shí)排出體外。小時(shí)排出體外。發(fā)病機(jī)制 OP OP主要是抑制乙酰膽堿主要是抑制乙酰膽堿(Ach)(Ach)，OPOP的毒的毒性作用是與膽堿酯酶（性作用是與膽堿酯酶（ChEChE）的酯解部位結(jié)合）的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶成磷?；憠A酯酶( (中毒酶中毒酶) )，后者比較穩(wěn)定，后者比較穩(wěn)定無(wú)分解無(wú)分解AchAch的能力；引起的能力；引起AchAch蓄積，使膽堿能蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞

11、神經(jīng)系統(tǒng)等癥系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。狀；嚴(yán)重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v急性中毒急性中毒 膽堿能危象膽堿能危象（acute cholinergic acute cholinergic crisis, ACCcrisis, ACC） ；與急性中毒發(fā)病時(shí)間與急性中毒發(fā)病時(shí)間、毒、毒物種類物種類、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒，一般在接觸吸收中毒，一般在接觸2 26 6小時(shí)發(fā)病，口服小時(shí)發(fā)病，口服中毒在中毒在1010分鐘至分鐘至2 2小時(shí)出現(xiàn)癥狀，一般中毒癥小時(shí)出現(xiàn)癥狀，一般中毒癥狀出

12、現(xiàn)后狀出現(xiàn)后, ,病情迅速發(fā)展。病情迅速發(fā)展。主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)M M樣、樣、N N樣樣及中樞神經(jīng)癥狀。及中樞神經(jīng)癥狀。v毒蕈堿樣癥狀又稱毒蕈堿樣癥狀又稱M M樣癥狀，主要是副交感樣癥狀，主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用，神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用，表現(xiàn)表現(xiàn)為為：v平滑肌痙攣平滑肌痙攣、 惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、 腹痛腹痛 、腹瀉、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。v腺體分泌增加腺體分泌增加。多汗，尚有流淚、流涕、流。多汗，尚有流淚、流涕、流涎、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣促、涎、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣促、嚴(yán)重患者出

13、現(xiàn)肺水腫。嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v 煙堿樣表現(xiàn)又稱煙堿樣表現(xiàn)又稱N N樣癥狀，乙酰膽堿在橫樣癥狀，乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積和刺激，使面、紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢、和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維眼瞼、舌、四肢、和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣。全身緊縮顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣。全身緊縮和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸機(jī)麻痹引起周圍性呼吸衰竭。交感神經(jīng)末梢機(jī)麻痹引起周圍性呼吸衰竭。交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失

14、常。心跳加快和心律失常。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v 中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 中樞系統(tǒng)受乙酰膽堿中樞系統(tǒng)受乙酰膽堿 刺激后有頭暈、頭痛、刺激后有頭暈、頭痛、 疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁 不安、譫妄、抽搐和昏不安、譫妄、抽搐和昏 迷迷。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病(organophosphate (organophosphate induceddelayed polyneuropathy,OPIDPinduceddelayed polyneuropathy,OPIDP） 急性中急性中毒個(gè)別患者在重度中毒癥狀消失后毒個(gè)別患者在重度中毒癥狀消失后2-32-3周

15、可發(fā)周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)損害，出現(xiàn)感覺運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性生遲發(fā)性神經(jīng)損害，出現(xiàn)感覺運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性神經(jīng)病變表現(xiàn)，主要累及肢體末端，且可發(fā)神經(jīng)病變表現(xiàn)，主要累及肢體末端，且可發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v反跳反跳 出現(xiàn)出現(xiàn)AOPPAOPP患者經(jīng)積極搶救治療，患者經(jīng)積極搶救治療，癥狀明顯緩解的恢復(fù)期，病情突然惡化重新癥狀明顯緩解的恢復(fù)期，病情突然惡化重新出現(xiàn)出現(xiàn)AOPPAOPP的膽堿能危象，這種現(xiàn)象稱為的膽堿能危象，這種現(xiàn)象稱為“反反跳跳”，多在中毒后，多在中毒后2-92-9日。日。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v反跳原因是：目前不很清楚。反跳原因是：目前不很清楚

16、。 毒物：氧化樂果、對(duì)硫磷等，毒物：氧化樂果、對(duì)硫磷等， 毒物清除不徹底致殘毒吸收，進(jìn)食過早，毒物清除不徹底致殘毒吸收，進(jìn)食過早， 毒物肝腸循環(huán)，毒性增強(qiáng)毒物再次吸收，毒毒物肝腸循環(huán)，毒性增強(qiáng)毒物再次吸收，毒物儲(chǔ)存庫(kù)再釋放，物儲(chǔ)存庫(kù)再釋放， 治療不當(dāng)，解毒藥減量過快，復(fù)能劑用量不治療不當(dāng)，解毒藥減量過快，復(fù)能劑用量不足。足。 機(jī)體本身和應(yīng)激功能下降。機(jī)體本身和應(yīng)激功能下降。 短期內(nèi)輸入大量葡萄糖液稀釋了血中有活性短期內(nèi)輸入大量葡萄糖液稀釋了血中有活性的膽堿酯酶及阿托品濃度以及農(nóng)藥在體內(nèi)氧化后毒的膽堿酯酶及阿托品濃度以及農(nóng)藥在體內(nèi)氧化后毒性加劇等有關(guān)。性加劇等有關(guān)。v中間性綜合征中間性綜合征 （

17、 intermediate syndrome,IMSintermediate syndrome,IMS） 少數(shù)病例少數(shù)病例在急性癥狀緩解后和遲發(fā)性病變發(fā)生前，約在急性癥狀緩解后和遲發(fā)性病變發(fā)生前，約在急性中毒后在急性中毒后24249696小時(shí)小時(shí)突然發(fā)生死亡，稱突然發(fā)生死亡，稱“中間綜合癥中間綜合癥”。其發(fā)病機(jī)制與膽堿酯酶受。其發(fā)病機(jī)制與膽堿酯酶受到長(zhǎng)期抑制，影響神經(jīng)到長(zhǎng)期抑制，影響神經(jīng)-肌肉接頭處突觸后肌肉接頭處突觸后的功能有關(guān)。的功能有關(guān)。以突然發(fā)生多組肌肉無(wú)力和麻以突然發(fā)生多組肌肉無(wú)力和麻痹為主的征象。痹為主的征象。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v先兆期：患者發(fā)病前先兆期：患者發(fā)病前2

18、-3h2-3h常出現(xiàn)雙瞳孔散常出現(xiàn)雙瞳孔散大，心率快，四肢躁動(dòng)，面色微紅，類似大，心率快，四肢躁動(dòng)，面色微紅，類似阿托品化反應(yīng)；阿托品化反應(yīng)；v前驅(qū)癥狀：患者煩躁過后逐漸平靜，首先前驅(qū)癥狀：患者煩躁過后逐漸平靜，首先出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹，先后累及面肌、眼肌及出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹，先后累及面肌、眼肌及頸部肌群，表現(xiàn)為不能抬頭、吞咽困難、頸部肌群，表現(xiàn)為不能抬頭、吞咽困難、說(shuō)話無(wú)力、眼球活動(dòng)不靈活、眼瞼下垂、說(shuō)話無(wú)力、眼球活動(dòng)不靈活、眼瞼下垂、飲水嗆咳；飲水嗆咳；臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)vIMSIMS表現(xiàn)：首先是精神緊張，四肢及全身麻木，表現(xiàn)：首先是精神緊張，四肢及全身麻木，面色灰暗，約半小時(shí)后患者訴說(shuō)呼吸困難、面色

19、灰暗，約半小時(shí)后患者訴說(shuō)呼吸困難、胸悶，表現(xiàn)為呼吸淺快、漸出現(xiàn)面色及口唇胸悶，表現(xiàn)為呼吸淺快、漸出現(xiàn)面色及口唇紫紺，在紫紺，在5-105-10分鐘內(nèi)呼吸停止。在醫(yī)療條件分鐘內(nèi)呼吸停止。在醫(yī)療條件不好的地方，若不及時(shí)人工呼吸很快死亡。不好的地方，若不及時(shí)人工呼吸很快死亡。少數(shù)發(fā)生在少數(shù)發(fā)生在7 7天。天。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v局部損害局部損害 皮膚接觸敵敵畏、敵百蟲、皮膚接觸敵敵畏、敵百蟲、對(duì)硫磷殺蟲藥對(duì)硫磷殺蟲藥可引起過敏性皮炎，并可可引起過敏性皮炎，并可出現(xiàn)水泡和剝脫性皮炎。有機(jī)磷殺蟲藥出現(xiàn)水泡和剝脫性皮炎。有機(jī)磷殺蟲藥滴入眼部可引起結(jié)膜充血和瞳孔縮小。滴入眼部可引起結(jié)膜充血和瞳孔縮小。實(shí)驗(yàn)室檢

20、查實(shí)驗(yàn)室檢查v全血膽堿酯酶活力的測(cè)定全血膽堿酯酶活力的測(cè)定：是診斷有機(jī)磷：是診斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特異性試驗(yàn)室指標(biāo)農(nóng)藥中毒的特異性試驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)中毒程，對(duì)中毒程度輕重，療效判斷和預(yù)后估計(jì)均極為重要。度輕重，療效判斷和預(yù)后估計(jì)均極為重要。以正常人膽堿酯酶活力以正常人膽堿酯酶活力100%100%，急性有機(jī)磷，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)農(nóng)藥中毒時(shí)。v輕度中毒輕度中毒：膽堿酯酶活力值在膽堿酯酶活力值在70%-50%70%-50%，v中度中毒：中度中毒：膽堿酯酶活力值膽堿酯酶活力值50%-30%50%-30%，v重度重度中毒：中毒：膽堿酯酶活力值膽堿酯酶活力值30%30%以下。以下。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查v尿中有

21、機(jī)磷殺蟲藥分解產(chǎn)物測(cè)定尿中有機(jī)磷殺蟲藥分解產(chǎn)物測(cè)定：對(duì)硫磷和甲基對(duì)對(duì)硫磷和甲基對(duì)硫磷在體內(nèi)氧化分解生成對(duì)硝基酚由尿排出，敵百硫磷在體內(nèi)氧化分解生成對(duì)硝基酚由尿排出，敵百蟲中毒時(shí)，尿中出現(xiàn)三氯乙醇，均可反映毒物吸收，蟲中毒時(shí)，尿中出現(xiàn)三氯乙醇，均可反映毒物吸收，有助于有機(jī)磷殺蟲藥中毒的診斷。有助于有機(jī)磷殺蟲藥中毒的診斷。v特殊的毒物檢測(cè)：是利用氣象特殊的毒物檢測(cè)：是利用氣象 色譜儀在高溫下不同農(nóng)藥色譜色譜儀在高溫下不同農(nóng)藥色譜 出現(xiàn)時(shí)間的不同而區(qū)分。出現(xiàn)時(shí)間的不同而區(qū)分。診斷診斷v 接觸史接觸史 急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒可根據(jù)有急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒可根據(jù)有機(jī)磷殺蟲藥的接觸史機(jī)磷殺蟲藥的接觸史。結(jié)合臨

22、床呼出氣多有。結(jié)合臨床呼出氣多有蒜味蒜味 。v 典型的中毒癥狀及體征典型的中毒癥狀及體征 AOPPAOPP典型的癥狀典型的癥狀和體征主要有瞳孔針尖樣大小、大汗淋漓、和體征主要有瞳孔針尖樣大小、大汗淋漓、腺體分泌增多、肌纖維顫動(dòng)和意識(shí)障礙等表腺體分泌增多、肌纖維顫動(dòng)和意識(shí)障礙等表現(xiàn)，一般即可診斷?，F(xiàn)，一般即可診斷。v 專項(xiàng)化驗(yàn)專項(xiàng)化驗(yàn) 是指測(cè)定患者血膽堿酯酶活力。是指測(cè)定患者血膽堿酯酶活力。如檢測(cè)全血膽堿酯酶活力降低，可確診。如檢測(cè)全血膽堿酯酶活力降低，可確診。 診斷v急性中毒分級(jí)：急性中毒分級(jí)：v輕度中毒輕度中毒 以以M M樣癥狀為主，膽堿酯酶活力樣癥狀為主，膽堿酯酶活力70%-50%70%-

23、50%。v中度中毒中度中毒 M M樣癥狀加重，出現(xiàn)樣癥狀加重，出現(xiàn)N N樣癥狀，膽樣癥狀，膽堿酯酶活力堿酯酶活力50%-30%50%-30%。v重度中毒重度中毒 除除M M、N N樣癥狀外，合并肺水腫、樣癥狀外，合并肺水腫、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和腦水腫，膽堿酯抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和腦水腫，膽堿酯酶活力酶活力30%30%以下。以下。鑒別診斷鑒別診斷v鑒別診斷鑒別診斷 應(yīng)與中暑、急性胃腸炎、腦炎等應(yīng)與中暑、急性胃腸炎、腦炎等鑒別外，必須與擬除蟲菊酯類中毒相鑒別，鑒別外，必須與擬除蟲菊酯類中毒相鑒別，前者的口腔和胃無(wú)特出臭味，膽堿酯酶活力前者的口腔和胃無(wú)特出臭味，膽堿酯酶活力正常，后者以嗜睡、發(fā)

24、紺、出血性膀胱炎為正常，后者以嗜睡、發(fā)紺、出血性膀胱炎為主要表現(xiàn)而無(wú)瞳孔縮小、大汗淋漓、流涎等。主要表現(xiàn)而無(wú)瞳孔縮小、大汗淋漓、流涎等。治療治療一般處理一般處理 v迅速清除尚未吸收的毒物，防止毒物的繼迅速清除尚未吸收的毒物，防止毒物的繼續(xù)吸收。續(xù)吸收。v立即離開現(xiàn)場(chǎng)立即離開現(xiàn)場(chǎng), ,脫去污染的衣服脫去污染的衣服, ,用肥皂水用肥皂水清洗污染的皮膚、毛發(fā)和指甲。以阻止毒清洗污染的皮膚、毛發(fā)和指甲。以阻止毒物從皮膚吸收。如眼有污染，可用生理鹽物從皮膚吸收。如眼有污染，可用生理鹽水或清水徹底沖洗。在迅速清除毒物的同水或清水徹底沖洗。在迅速清除毒物的同時(shí)，應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間及早用解毒藥治療，以緩時(shí)，應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間

25、及早用解毒藥治療，以緩解中毒癥狀及挽救生命。解中毒癥狀及挽救生命。治療催吐催吐 神志清楚且能合作者，讓患者先吐再神志清楚且能合作者，讓患者先吐再飲水飲水300300500500毫升，然后自己用手指、壓舌毫升，然后自己用手指、壓舌板、或筷子刺激咽喉壁或舌根誘發(fā)嘔吐，如板、或筷子刺激咽喉壁或舌根誘發(fā)嘔吐，如此反復(fù)進(jìn)行，直到胃內(nèi)容物完全此反復(fù)進(jìn)行，直到胃內(nèi)容物完全 吐出為止。也可用藥物吐根糖漿吐出為止。也可用藥物吐根糖漿 催吐，催吐，但是但是患者處于昏迷、驚患者處于昏迷、驚 厥狀態(tài)時(shí)不應(yīng)催吐厥狀態(tài)時(shí)不應(yīng)催吐。 洗胃洗胃 口服中毒口服中毒者應(yīng)盡早、者應(yīng)盡早、徹底徹底洗胃洗胃，昏，昏迷患者也應(yīng)洗胃。迷患

26、者也應(yīng)洗胃。因?yàn)榭诜霓r(nóng)藥一般為農(nóng)因?yàn)榭诜霓r(nóng)藥一般為農(nóng)藥原液藥原液, ,在胃中較難吸收在胃中較難吸收, ,當(dāng)洗胃液沖淡以后當(dāng)洗胃液沖淡以后會(huì)突然加快吸收而加重中毒癥狀甚至死亡會(huì)突然加快吸收而加重中毒癥狀甚至死亡; ;再再則先灌洗則先灌洗, ,胃擴(kuò)張充血胃擴(kuò)張充血, ,蠕動(dòng)加快蠕動(dòng)加快, ,反促進(jìn)毒物反促進(jìn)毒物進(jìn)入腸道，每次灌液不能太大進(jìn)入腸道，每次灌液不能太大, ,小于小于400ml,400ml,如如此反復(fù)洗胃此反復(fù)洗胃, ,直至抽出液與注入液體基本一致直至抽出液與注入液體基本一致, ,無(wú)農(nóng)藥味無(wú)農(nóng)藥味, ,總量可達(dá)總量可達(dá)101020L20L或更多。或更多。治療治療治療v用清水、用清水、2

27、%2%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲禁用）或碳酸氫鈉溶液（敵百蟲禁用）或1 1：50005000高錳酸鉀（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胃直至高錳酸鉀（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胃直至洗清為止。洗清為止。然后再用硫酸鈉然后再用硫酸鈉202040g40g，溶于，溶于20ml20ml水，一次口服，觀察水，一次口服，觀察3030分鐘無(wú)導(dǎo)瀉作用分鐘無(wú)導(dǎo)瀉作用則再追加水則再追加水500ml500ml口服。這種方法適用于多種口服。這種方法適用于多種中毒。一般胃管洗胃中毒。一般胃管洗胃, ,頭頭24h24h應(yīng)反復(fù)持續(xù)應(yīng)反復(fù)持續(xù), ,以后以后改為間斷洗胃改為間斷洗胃, ,洗胃過程中注意變換體位洗胃過程中注意變換體位, ,按按摩胃區(qū)摩胃區(qū),

28、 ,避免出現(xiàn)洗胃盲區(qū)。洗胃要與阿托品、避免出現(xiàn)洗胃盲區(qū)。洗胃要與阿托品、膽堿酯酶復(fù)能劑一起使用，緊急時(shí)可先用藥膽堿酯酶復(fù)能劑一起使用，緊急時(shí)可先用藥后洗胃，以挽救生命和緩解中毒癥狀后洗胃，以挽救生命和緩解中毒癥狀。 治療治療v特效解毒藥的應(yīng)用特效解毒藥的應(yīng)用 1 1、 膽堿酯酶復(fù)膽堿酯酶復(fù)活活劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用 2 2、 抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用v應(yīng)應(yīng)用原則應(yīng)是：用原則應(yīng)是： 早期、足量、早期、足量、聯(lián)合、重復(fù)用藥。聯(lián)合、重復(fù)用藥。膽堿酯酶復(fù)膽堿酯酶復(fù)活活劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用v肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性。其原肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性。其原理是肟類化合物的吡啶

29、環(huán)中的季胺氮帶正電荷，能理是肟類化合物的吡啶環(huán)中的季胺氮帶正電荷，能被磷?；憠A酯酶的陰離子所吸引；而其肟基與磷被磷?；憠A酯酶的陰離子所吸引；而其肟基與磷原子有較強(qiáng)的親和力，因而可與磷?；憠A酯酶中原子有較強(qiáng)的親和力，因而可與磷酰化膽堿酯酶中的磷形成結(jié)合物，使其與膽堿酯酶的酯解部位分離，的磷形成結(jié)合物，使其與膽堿酯酶的酯解部位分離，從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶的活力。從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶的活力。膽堿酯酶復(fù)膽堿酯酶復(fù)活活劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用v常用的藥物有碘解磷定常用的藥物有碘解磷定(PAM)(PAM)和氯磷定和氯磷定(PAM-CL)(PAM-CL)，此外還有雙復(fù)磷此外還有雙復(fù)磷(DMO)(DMO)、和

30、雙解磷、和雙解磷(TMB(TMB4 4) )等。等。v膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)解除煙堿樣作用較明顯。對(duì)各種膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)解除煙堿樣作用較明顯。對(duì)各種有機(jī)磷殺蟲劑中毒的療效并不一樣。對(duì)內(nèi)吸磷、對(duì)有機(jī)磷殺蟲劑中毒的療效并不一樣。對(duì)內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷（硫磷（16051605、一掃光）、甲胺磷、甲拌磷等中毒的、一掃光）、甲胺磷、甲拌磷等中毒的療效好，對(duì)敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差，對(duì)樂果療效好，對(duì)敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差，對(duì)樂果和馬拉硫磷中毒療效可疑。雙復(fù)磷對(duì)敵敵畏、敵百和馬拉硫磷中毒療效可疑。雙復(fù)磷對(duì)敵敵畏、敵百蟲中毒效果較好。蟲中毒效果較好。膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)已經(jīng)老化的膽膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)已經(jīng)老化的膽堿酯酶無(wú)復(fù)

31、活作用堿酯酶無(wú)復(fù)活作用。目前國(guó)內(nèi)推薦使用氯磷定，因其使用簡(jiǎn)單（肌注）、目前國(guó)內(nèi)推薦使用氯磷定，因其使用簡(jiǎn)單（肌注）、安全（其抑制膽堿酯酶的有效劑量比重活化劑量大安全（其抑制膽堿酯酶的有效劑量比重活化劑量大2 2個(gè)數(shù)量級(jí)）、高效（是解磷定的個(gè)數(shù)量級(jí)）、高效（是解磷定的1.51.5倍），應(yīng)作為復(fù)倍），應(yīng)作為復(fù)能劑的首選，氯磷定有效濃度為能劑的首選，氯磷定有效濃度為4 4毫克毫克/ /升，肌注升，肌注1-21-2分鐘后開始顯效，半衰期為分鐘后開始顯效，半衰期為1.0-1.51.0-1.5小時(shí)，且只有靜小時(shí)，且只有靜脈注射和肌注能達(dá)到有效濃度，靜脈滴注由于速度脈注射和肌注能達(dá)到有效濃度，靜脈滴注由于速

32、度慢、半衰期短、排泄快，達(dá)不到血藥濃度。慢、半衰期短、排泄快，達(dá)不到血藥濃度。成人成人日日總量不宜超過總量不宜超過1212克克。 膽堿酯酶復(fù)膽堿酯酶復(fù)活活劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用 膽堿酯酶復(fù)膽堿酯酶復(fù)活活劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用表表1 1氯磷定治療氯磷定治療有機(jī)磷殺蟲藥中毒有機(jī)磷殺蟲藥中毒的用量的用量程度程度首量首量重復(fù)量間隔時(shí)間及重復(fù)次數(shù)重復(fù)量間隔時(shí)間及重復(fù)次數(shù)輕度輕度中度中度重度重度0.50.50.75g0.75g0.750.751g1g1.51.52g2g首劑量后首劑量后6h1g,6h1g,用用2d2d2h 0.5g2h 0.5g重復(fù)重復(fù)2 2次后次后4h1g,4h1g,用用2d2d0.51h1g 0.

33、51h1g 重復(fù)重復(fù)2 2次后次后4h1g,4h1g,用用3d3d抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用急則治其急則治其標(biāo)，標(biāo)，緩則治其緩則治其本；本；v 對(duì)“癥癥”治療v 對(duì)“病病”治療：特異性治療v “標(biāo)本兼治標(biāo)本兼治”為最佳； 阿托品作用機(jī)理是與積聚阿托品作用機(jī)理是與積聚AChACh競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)M M受體使中毒癥狀受體使中毒癥狀消失，是治消失，是治“標(biāo)標(biāo)”藥。藥。對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。酶活力沒有作用。在大汗、惡心、和呼吸道阻塞的在大汗、惡心、和呼吸道阻塞的情況下，必須用足量的阿托品來(lái)解除急性毒性表現(xiàn)，情況下，必須用足量的阿托品來(lái)解除急性毒性表現(xiàn)，以

34、利維持生命。但是，阿托品作用消失，中毒癥狀以利維持生命。但是，阿托品作用消失，中毒癥狀又會(huì)出現(xiàn)，所以是治又會(huì)出現(xiàn)，所以是治“標(biāo)標(biāo)”藥。急救時(shí)，要藥。急救時(shí)，要“標(biāo)、標(biāo)、本本”兼治。以復(fù)能劑為主，抗膽堿藥為輔，千萬(wàn)不兼治。以復(fù)能劑為主，抗膽堿藥為輔，千萬(wàn)不能本末倒置。能本末倒置。 抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用 v阿托品的適用原則：阿托品的適用原則：“早期、適量、迅速達(dá)到阿托早期、適量、迅速達(dá)到阿托品化品化” ” 有機(jī)磷農(nóng)藥有機(jī)磷農(nóng)藥毒性大，中毒癥狀發(fā)展快，生毒性大，中毒癥狀發(fā)展快，生理拮抗（抗膽堿藥）應(yīng)用不及時(shí)可因支氣管痙攣及理拮抗（抗膽堿藥）

35、應(yīng)用不及時(shí)可因支氣管痙攣及分泌物堵塞支氣管而至中樞性呼吸衰竭，兩者都可分泌物堵塞支氣管而至中樞性呼吸衰竭，兩者都可以導(dǎo)致死亡。以導(dǎo)致死亡。v阿托品具體的用法應(yīng)靈活掌握阿托品具體的用法應(yīng)靈活掌握,”,”根據(jù)病情變根據(jù)病情變, ,用量用量也變的原則也變的原則“?？鼓憠A藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用v阿托品用量個(gè)體化阿托品用量個(gè)體化, ,阿托品的足量是公認(rèn)的原阿托品的足量是公認(rèn)的原則則, ,但因患者的體質(zhì)、服藥的種類、就診的早但因患者的體質(zhì)、服藥的種類、就診的早晚、服毒的量及洗胃的質(zhì)量有別晚、服毒的量及洗胃的質(zhì)量有別, ,其需要阿托其需要阿托品的量也不相同品的量也不相同, ,即使中毒程度相同即使

36、中毒程度相同, ,用藥量用藥量也不相同。也不相同?？鼓憠A藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用v阿托品化的指征：臨床表現(xiàn)瞳孔較前擴(kuò)大、口干、阿托品化的指征：臨床表現(xiàn)瞳孔較前擴(kuò)大、口干、皮膚干燥和顏面潮紅、肺濕性羅音消失及心率加快。皮膚干燥和顏面潮紅、肺濕性羅音消失及心率加快。新近阿托品化標(biāo)準(zhǔn)：皮膚粘膜干燥，肺濕性羅音消新近阿托品化標(biāo)準(zhǔn)：皮膚粘膜干燥，肺濕性羅音消失失, ,心率心率9090100100次次/ /分，越早達(dá)阿托品化越好，最分，越早達(dá)阿托品化越好，最好在好在2 2小時(shí)之內(nèi)。小時(shí)之內(nèi)。 v阿托品中毒：如出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大、神志模糊、煩躁不阿托品中毒：如出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷

37、、尿潴留提示阿托品中毒。應(yīng)停用安、抽搐、昏迷、尿潴留提示阿托品中毒。應(yīng)停用阿托品。阿托品?？鼓憠A藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用v表表2 2 阿托品治療阿托品治療有機(jī)磷殺蟲藥中毒有機(jī)磷殺蟲藥中毒的用量的用量用藥階段用藥階段 輕度中毒輕度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒 開始開始阿托品化阿托品化后后24mg皮下注射，皮下注射，12h1次次0.5mg皮下注射，皮下注射，每每46一次一次510mg靜脈注射，靜脈注射，每半小時(shí)一次，每半小時(shí)一次，12mg0.51mg靜脈注靜脈注射，每射，每46一次一一次一次次1020mg靜脈靜脈注射，每半小時(shí)注射，每半小時(shí)一次，一次，25mg0.51mg靜脈注靜

38、脈注射，每射，每24一次一次一次一次抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用v阿托品應(yīng)用的問題阿托品應(yīng)用的問題v 既要防止阿托品過量，又不可忽視阿托品不既要防止阿托品過量，又不可忽視阿托品不足的后果。足的后果。v 阿托品不足：急性膽堿能危相期，阿托品劑阿托品不足：急性膽堿能危相期，阿托品劑量不足，延遲達(dá)阿托品化的時(shí)間，患者可直接因呼量不足，延遲達(dá)阿托品化的時(shí)間，患者可直接因呼吸衰竭死于阿托品化前；恢復(fù)期減量過快，或停用吸衰竭死于阿托品化前；恢復(fù)期減量過快，或停用過早，又可促使反跳的發(fā)生。過早，又可促使反跳的發(fā)生。v 兒童對(duì)阿托品敏感，兒童對(duì)阿托品敏感，12mg12mg可以致死，應(yīng)防止可以致死，

39、應(yīng)防止阿托品中毒。阿托品中毒。中間綜合征v治療：早期采用突擊量氯磷定治療：早期采用突擊量氯磷定治療： 1 1克克/ /次，次，imim或或iviv（慢（慢8-108-10分中注完），分中注完），q1hq1h3 3，接著，接著q2hq2h3 3，以后以后q4hq4h，直到，直到24h24h。 24h 24h后，后，q4-6hq4-6h2-32-3天，為一個(gè)療程，天，為一個(gè)療程，以后按病情而定以后按病情而定對(duì)癥治療：特別是輔助通氣治療對(duì)癥治療：特別是輔助通氣治療對(duì)癥對(duì)癥治療治療v對(duì)癥治療對(duì)癥治療 有機(jī)磷殺蟲有機(jī)磷殺蟲藥藥中毒主要死因中毒主要死因是肺水腫、呼吸衰竭、呼吸肌麻痹、休是肺水腫、呼吸衰竭、

40、呼吸肌麻痹、休克、急性腦水腫、中毒性心肌炎、心臟克、急性腦水腫、中毒性心肌炎、心臟驟停。因此對(duì)癥治療維驟停。因此對(duì)癥治療維 持心肺功能為重點(diǎn)，持心肺功能為重點(diǎn)， 保證呼吸道通暢保證呼吸道通暢。呼吸衰竭 呼吸衰竭是急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒最主呼吸衰竭是急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒最主要的死亡原因要的死亡原因, ,故對(duì)呼吸衰竭的救治是故對(duì)呼吸衰竭的救治是提高搶救成功率的關(guān)鍵。提高搶救成功率的關(guān)鍵。AOPPAOPP引起呼吸引起呼吸衰竭最常見的是肺水腫衰竭最常見的是肺水腫, ,其次是呼吸肌其次是呼吸肌麻痹麻痹, ,以及中樞性呼吸衰竭。有時(shí)兩者以及中樞性呼吸衰竭。有時(shí)兩者同時(shí)存在同時(shí)存在, ,病情更嚴(yán)重。病情更嚴(yán)重。呼吸衰竭肺水腫所致呼吸衰竭的最常見機(jī)理肺水腫所致呼吸衰竭的最常見機(jī)理v毒蕈堿樣作用使肺泡毛細(xì)血管通透性增毒蕈堿樣作用使肺泡毛細(xì)血管通透性增高及黏膜腺體分泌增多。腦缺氧可導(dǎo)致高及黏膜腺體分泌增多。腦缺氧可導(dǎo)致反射性肺靜脈收縮反射性肺靜脈收縮, ,肺毛細(xì)血管壓增高。肺毛細(xì)血管壓增高。醫(yī)源性所致如阿托品中毒醫(yī)源性所致如阿托品中毒, ,靜脈注入超量靜脈注入超量低滲阿托品低滲阿托品; ;大量的低滲洗胃液被吸收以大量的低滲洗胃液被吸收以及過量輸液或輸液過快等。及過量輸液或輸液過快等。v迅速達(dá)