DPP-4抑制劑概述

1、血液透析的監(jiān)護和護理 ABCDContents目錄胰島素抵抗胰島素抵抗 細胞細胞功能失調(diào)功能失調(diào)胃腸道吸收胃腸道吸收葡萄糖葡萄糖慢性慢性細胞細胞功能衰竭功能衰竭胰島素胰島素分泌不足分泌不足細胞細胞功能異常功能異常二甲雙胍二甲雙胍格列酮類格列酮類磺脲類磺脲類格列奈類格列奈類胰島素胰島素-糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑待解決待解決待解決待解決一、傳統(tǒng)的2型糖尿病治療藥物的局限性雙胍類胃腸道反應 (惡心、腹瀉), 乳酸酸中毒 (罕見)磺脲類及格列奈類低血糖、體重增加噻唑烷二酮體重增加、水腫、肝臟毒性、充血性心力衰竭-糖苷酶抑制劑胃腸道反應 (腹脹、腹瀉)一、傳統(tǒng)的2型糖尿病治療藥物的局限性二、DPP-4抑

2、制劑的作用機制胃腸道胃腸道胰腺胰腺DPP-4酶酶DPP-4抑制劑抑制劑肝糖入血減少肝糖入血減少無活性的無活性的GLP-1和和GIP腸促胰素釋放腸促胰素釋放GLP-1/GIP細胞細胞血糖控制血糖控制更穩(wěn)定更穩(wěn)定細胞葡萄糖依賴性細胞葡萄糖依賴性胰島素釋放增加胰島素釋放增加(GLP-1和和GIP)細胞葡萄糖依細胞葡萄糖依賴性胰高血糖賴性胰高血糖素釋放減少素釋放減少肌肉和脂肪組織葡萄肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取和儲存增加糖攝取和儲存增加進食進食DPP 4抑制劑抑制劑胰島素抵抗胰島素抵抗胰高糖素胰高糖素抑制不足抑制不足 細胞細胞功能失調(diào)功能失調(diào)胃腸道吸收胃腸道吸收葡萄糖葡萄糖慢性慢性細胞細胞功能衰竭功能衰竭

3、胰島素胰島素分泌不足分泌不足細胞細胞功能異常功能異常二甲雙胍二甲雙胍格列酮類格列酮類磺脲類磺脲類格列奈類格列奈類-糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑二、DPP-4抑制劑的作用機制DPP-4抑制劑可增加胰島素的生長和分泌，同時還可抑制胰高糖素，減少肝糖輸出，并抑制劑可增加胰島素的生長和分泌，同時還可抑制胰高糖素，減少肝糖輸出，并且具有潛在的改變疾病進程的作用。且具有潛在的改變疾病進程的作用。一線用藥二甲雙胍；其他替代方案包括磺脲類或格列奈類或糖苷酶抑制劑二線用藥二甲雙胍+磺脲類；替代方案包括DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮或速效胰島素類似物123三線用藥啟動胰島素治療或加用第三種口服藥物（糖苷酶抑制劑、DPP

4、-4抑制劑、噻唑烷二酮或GLP-1類似物）。三、DDP-4抑制劑在指南中的地位 來源：2012年IDF全球2型糖尿病指南三、DDP-4抑制劑在指南中的地位 來源：2013年中國2型糖尿病防治指南生活方式干預一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療二甲雙胍-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/噻唑烷二酮類/DPP-4抑制劑-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/噻唑烷二酮類/DPP-4抑制劑/ GLP-1受體激動劑基礎胰島素/每日1-2次預混胰島素基礎胰島素/每日1-2次預混胰島素基礎胰+餐時胰島素/每日3次預混胰島素類似物主要治療路徑備選治療路徑三、DDP-4抑制劑在指南中的

5、地位 來源：2013年AACE指南：綜合的糖尿病管理步驟123456四、DDP-4抑制劑簡介四、DDP-4抑制劑簡介國內(nèi)外上市概況四、DDP-4抑制劑簡介藥動學參數(shù)四、DDP-4抑制劑簡介藥效學參數(shù)肽類非肽類肽類非肽類西格列汀100mg qd維格列汀50mg bid利格列汀5mg qd沙格列汀5mg qd肽類阿格列汀25mg qd均可與食物或不與食物同服！四、DDP-4抑制劑簡介用法用量（常規(guī)）四、DDP-4抑制劑簡介用法用量（肝腎） 來源：2型糖尿病合并慢性腎臟病患者口服降糖藥用藥原則中國專家共識四、DDP-4抑制劑簡介療效二甲雙胍2000 mg QD西格列汀 100 mg QD單盲安慰劑T

6、2DM，18-78歲，未經(jīng)藥物治療或停止治療4個月，HbA1c為6.5-9.0%visit1-3周篩選Rvisit2-2周單盲開始visit3第1天隨機分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期）來源：來源：Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010.四、DDP-4抑制劑療效 A1c from Baseline - %-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0西格列汀100 mg，456例 二甲雙胍2000 mg，443例-0.43%-0.57%基線A1c=7.2%自基線的A1c改變

7、-%完成方案人群（第24周）根據(jù)試驗設計非劣效性檢驗界值上限=0.4%，非劣效性成立與安慰劑相比，DPP-4抑制劑均可有效降低HbA1c。（薈萃分析）各種DPP-4抑制劑降低HbA1c水平相似。（薈萃分析）四、DDP-4抑制劑簡介療效四、DDP-4抑制劑簡介藥物相互作用來源：中國新藥雜志. 2014,23(3) : 302-307, 332.西格列汀西格列汀體內(nèi)研究表明西格列汀不會對CYP3A4、CYP2C8產(chǎn)生抑制作用當與強效CYP3A4/5抑制劑 (如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑 、 泰 利 霉 素 等 ) 合用時，應將本品的劑量限制為2.5 mg/天。沙格列汀沙格列汀四、DDP-4抑制劑簡

8、介藥物相互作用四、DDP-4抑制劑簡介安全性評價 來源：天津藥學, 2014, 26(2): 75-78臨床實踐中，并未發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑治療與DPP-8和DPP-9活性抑制相關的不良反應。安全性四、DDP-4抑制劑簡介安全性評價ADR引起低血糖的風險非常低均存在輕微增加頭痛的副作用最近研究表明有保護心血管作用目前結論不一，有待進一步研究四、DDP-4抑制劑簡介安全性評價降低血糖降低體重改善心血管危險標記物抑制心肌細胞凋亡保護內(nèi)皮功能降低血脂改善血壓四、DPP-4抑制劑簡介安全性評價來源：臨床藥物治療雜志來源：臨床藥物治療雜志, 2013, 11(4):42-46DPP-4抑制劑作用機制獨特

9、，不僅可增加胰島素的生成和分泌，還可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潛在改變疾病進程的作用。作用機制指南地位合理選擇DDP-4抑制劑因其全面有效控制血糖，較低的低血糖發(fā)生率和體重增加的發(fā)生率，在指南中的地位不斷提升。DDP-4抑制劑療效確切，相互作用少，不良反應輕微，將成為2型糖尿病治療的新選擇。小結參考文獻：1Aschner P, Katzeff HL, Guo H, et al. Efficacy and safety of monotherapy of sitagliptin compared with metformin in patients with type 2 diabetesJ

10、. Diabetes Obes Metab 2010 Mar 1; 12(3): 252261.2張雪松, 秦明照. GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑對心血管系統(tǒng)的保護作用J. 臨床藥物治療雜志, 2013, 11(4): 42-46.3王欣, 崔立遷. 市售DPP-4抑制劑類抗糖尿病藥物的比較研究J. 天津藥學, 2014, 26(2): 75-78.4王汝龍, 母義明, 胡欣. 2型糖尿病治療的新選擇-DPP-4抑制劑J. 中國藥學雜志, 2014, 49(8): 702-704.5 Esposito K. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c target of 7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trialsJ. Diabetes Obes Metab. 2011 Jul;13