耐信胃食管反流病

1、1耐信：抑酸治療的全新突破胃食管反流病篇胃食管反流病篇 典型的燒心和反流癥狀使患者感到不適，就可以診斷為胃食管反流病 胃食管反流病的臨床癥狀與食管炎嚴(yán)重程度無(wú)顯著相關(guān)性 耐信緩解胃食管反流病癥狀更迅速，治療反流性食管炎愈合率更高2胃食管反流病蒙特利爾定義和分類：胃食管反流病蒙特利爾定義和分類：基于循證醫(yī)學(xué)的全球共識(shí)基于循證醫(yī)學(xué)的全球共識(shí)胃食管反流?。ㄎ甘彻芊戳鞑。℅ERD）定義：）定義：1GERD是由于胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病癥狀：燒心、反流、燒心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障礙、 反流性哮喘、反流性咳嗽、聲音嘶啞/反流性喉炎、 吞咽困難 并發(fā)癥：食管炎、Barr

2、ett食管、狹窄、腺癌1.Vakll N, et al. Am J Gastroenterol, 2006; 101: 1900-1920.3胃食管反流病蒙特利爾定義和分類：胃食管反流病蒙特利爾定義和分類：基于循證醫(yī)學(xué)的全球共識(shí)基于循證醫(yī)學(xué)的全球共識(shí)典型反流綜合征是胃食管反流病診斷的關(guān)鍵：典型反流綜合征是胃食管反流病診斷的關(guān)鍵：11.Vakll N, et al. Am J Gastroenterol, 2006; 101: 1900-1920.患者感到不適 即可診斷GERD較輕的癥狀每周出現(xiàn)2天或以上 中、重度癥狀每周出現(xiàn)1天或以上l燒心和反流是胃食管反流病的特征性癥狀4非糜爛性反流?。ǚ敲?/p>

3、爛性反流病（NERD）是胃食管反流病）是胃食管反流?。℅ERD）的最常見臨床分型）的最常見臨床分型1非糜爛性反流?。ǚ敲訝€性反流?。∟ERD）60%反流性食管炎（反流性食管炎（RE）37%Barrett食管（食管（BE）3%非糜爛性反流病非糜爛性反流?。∟ERD）Barrett食管食管（BE）1.Labenz J et al. Am J Gastroenterol 99:1652-6(2004)反流性食管炎反流性食管炎（RE）5非糜爛性反流病非糜爛性反流病(NERD)的定義的定義內(nèi)鏡下陰性的燒心、反流患者可診斷為非糜爛性反流病內(nèi)鏡下陰性的燒心、反流患者可診斷為非糜爛性反流病(NERD) 1酸暴

4、露正常的燒心、反流患者同樣可診斷為非糜爛性反流病酸暴露正常的燒心、反流患者同樣可診斷為非糜爛性反流病(NERD) 2NERD酸暴露異常酸暴露異常(50.5%)酸暴露正常酸暴露正常(49.5%)1. 王琨, 段麗萍, 陳洪等. 中國(guó)內(nèi)科雜志. 2005 Jan; 44(1): 5-8.2. Papa A, Urgesi R, Grillo A, et al. Minerva Gastroenterol Dietol. 2004 Sep; 50(3):215-26. 6非糜爛性反流病（非糜爛性反流?。∟ERD）存在明顯的病理）存在明顯的病理及超微結(jié)構(gòu)的變化及超微結(jié)構(gòu)的變化非糜爛性反流?。ǚ敲訝€性反

5、流?。∟ERD）病理學(xué)變化）病理學(xué)變化1非糜爛性反流?。ǚ敲訝€性反流病（NERD）電鏡下存在超微結(jié)構(gòu)變化）電鏡下存在超微結(jié)構(gòu)變化2對(duì)照組對(duì)照組 NERD組組乳頭延長(zhǎng)乳頭延長(zhǎng) 細(xì)胞間隙增寬細(xì)胞間隙增寬1. Zentilin P, et al. Am J Gastroenterol 2005;100:2299-23062. 劉昭輝等. 中華消化雜志. 2006;26:18-217胃食管反流病的臨床癥狀胃食管反流病的臨床癥狀與食管炎嚴(yán)重程度無(wú)顯著相關(guān)性與食管炎嚴(yán)重程度無(wú)顯著相關(guān)性癥狀較輕患者也可有嚴(yán)重食管炎病變癥狀較輕患者也可有嚴(yán)重食管炎病變1無(wú)燒心無(wú)燒心輕度燒心輕度燒心中度燒心中度燒心重度燒心重度

6、燒心n=4283燒心患者（%）食管炎LA分級(jí)60504030201001.Lewine D, et al. Am J Gastroenterol. 1994; 95: 2591. A B C D8胃食管反流病胃食管反流病(GERD)治療推薦流程治療推薦流程1燒心、反流典型癥狀 疑診GERD癥狀較重 頻繁發(fā)作PPI經(jīng)驗(yàn)性治療初始治療癥狀較輕 偶爾發(fā)作生活方式改變/H2RAs有報(bào)警癥狀，年齡有報(bào)警癥狀，年齡40歲，歲，病人要求或醫(yī)師認(rèn)為有必要病人要求或醫(yī)師認(rèn)為有必要胃鏡檢查NERD、EEBE伴EE或反流癥狀建議大劑量建議大劑量PPI治療，長(zhǎng)期維持治療，長(zhǎng)期維持lPPI經(jīng)驗(yàn)性治療：標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI 每

7、天2次，時(shí)間1-2周l初始治療：PPI推薦采用標(biāo)準(zhǔn)劑量，療程8周l維持治療：分原劑量或減量維持、間歇治療、按需治療三種 1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007; 689-690.未緩解未緩解未緩解未緩解維持治療9燒心、反流典型癥狀即可疑診胃食管反流病燒心、反流典型癥狀即可疑診胃食管反流病1 RDQ是診斷是診斷GERD簡(jiǎn)單有效工具簡(jiǎn)單有效工具2請(qǐng)回顧過(guò)去請(qǐng)回顧過(guò)去4周中您的癥狀，以及癥狀的發(fā)作頻率周中您的癥狀，以及癥狀的發(fā)作頻率?癥狀積分_分請(qǐng)回顧過(guò)去請(qǐng)回顧過(guò)去4周的癥狀，由輕到重周的癥狀，由輕到重0-5級(jí)，您的癥狀程度級(jí)，您的癥狀程度?癥狀積分_分總 分_分1.中華

8、醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007;689-6902.中國(guó)胃食管反流病研究協(xié)作組. 中華消化雜志. 2003; 23: 651-654.即一旦總分超過(guò)即一旦總分超過(guò)12分，即可診斷為胃食管反流病（分，即可診斷為胃食管反流?。℅ERD）10凡具有燒心、反流等典型癥狀，如無(wú)報(bào)警癥凡具有燒心、反流等典型癥狀，如無(wú)報(bào)警癥狀即可予以狀即可予以PPI經(jīng)驗(yàn)性治療經(jīng)驗(yàn)性治療1耐信經(jīng)驗(yàn)性治療，可使耐信經(jīng)驗(yàn)性治療，可使86%的燒心、反流患者癥狀得到有效緩解的燒心、反流患者癥狀得到有效緩解286%37%0102030405060708090100耐信安慰劑治療5天后無(wú)癥狀患者比例耐信安慰劑

9、(n=347) (n=82)40mg，qd1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007;689-6902. Johnsson F, et al. Scand J Gastroenterol. 2003;38(4):354-911抑酸是治療抑酸是治療GERD的關(guān)鍵的關(guān)鍵維持胃內(nèi)維持胃內(nèi)pH值值4是改善癥狀和提高治愈率的關(guān)鍵是改善癥狀和提高治愈率的關(guān)鍵1,2胃內(nèi)胃內(nèi)pH值維持在值維持在4以上的時(shí)間與以上的時(shí)間與8周后患者的治愈率呈線性相關(guān)，時(shí)間越長(zhǎng)，治愈率越高周后患者的治愈率呈線性相關(guān)，時(shí)間越長(zhǎng)，治愈率越高1. Jonelson Johnson. Gut. 1989; 30

10、: 1523-1525.2. Ael, et al. Digestion. 1992; 51: 59-67. 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22100806040200胃內(nèi)pH4的時(shí)間（小時(shí)）周愈合率()*1215.315.313.313.312.912.912.712.711.211.20 05 5101015152020胃內(nèi)pH值4的時(shí)間（小時(shí)）胃內(nèi)pH值4的時(shí)間（小時(shí)）耐信抑酸更持久耐信抑酸更持久耐信服藥后第耐信服藥后第5天，胃內(nèi)天，胃內(nèi)pH 4的時(shí)間較其他的時(shí)間較其他PPI延長(zhǎng)約延長(zhǎng)約2小時(shí)小時(shí)1 標(biāo)準(zhǔn)劑量1.Miner P, et al. Am J Gastro

11、enterol. 2006;101:404-405.n=3440mg20mg20mg30mg40mg耐信耐信雷貝拉唑雷貝拉唑奧美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑蘭索拉唑泮托拉唑泮托拉唑P=0.0004P0.0001P0.0001P4pH4的時(shí)間（小時(shí)）的時(shí)間（小時(shí)）耐信抑酸更持久耐信抑酸更持久 維持劑量1.Rohss K, et al. Clin Drug Invest. 2004; 24: 1-7. 耐信耐信雷貝拉唑雷貝拉唑蘭索拉唑蘭索拉唑泮托拉唑泮托拉唑20mg20mg20mg10mg15mg20mgP=0.011n=36P=0.026n=27P4的時(shí)間較其他的時(shí)間較其他PPI延長(zhǎng)約延長(zhǎng)約2小時(shí)小時(shí)1

12、14耐信起效更迅速耐信起效更迅速耐信服藥后第耐信服藥后第1天，胃內(nèi)天，胃內(nèi)pH4的時(shí)間較其他的時(shí)間較其他PPI延長(zhǎng)約延長(zhǎng)約2小時(shí)小時(shí)1,21.Rohss K, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 60: 531-539.2. Rohss K, et al. Drg Dis Sci. 2002; 47:954-958.耐信耐信雷貝拉唑雷貝拉唑耐信耐信奧美拉唑奧美拉唑耐信耐信蘭索拉唑蘭索拉唑耐信耐信泮托拉唑泮托拉唑P=0.002n=35P0.001n=130P=0.0182n=36P4pH4的時(shí)間（小時(shí)）的時(shí)間（小時(shí)）15耐信起效更迅速耐信起效更迅速耐信服藥后第耐

13、信服藥后第1天最初天最初5小時(shí)，平均胃內(nèi)小時(shí)，平均胃內(nèi)pH-時(shí)間曲線下面積值顯著高時(shí)間曲線下面積值顯著高于雷貝拉唑于雷貝拉唑11.Warrington S, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2006; 62: 585-591.P=0.0001734407344054138541380 0200002000040000400006000060000雷貝拉唑雷貝拉唑 20mg耐信耐信40mg平均胃內(nèi)平均胃內(nèi)pH-時(shí)間曲線下面積值時(shí)間曲線下面積值8000080000N=2416胃食管反流病（胃食管反流?。℅ERD）初始治療目標(biāo)）初始治療目標(biāo)緩解癥狀緩解癥狀1耐信迅速緩解耐信

14、迅速緩解GERD癥狀，用藥第癥狀，用藥第1天立即起效天立即起效2,3n=2425n=124747%45%37%32%05101520253035404550RichterRichter，et alet al1 1 Kahrilas P.J.Kahrilas P.J.，et alet al2 2 用藥第一天燒心癥狀緩解的用藥第一天燒心癥狀緩解的患者患者 (%)(%)奧美拉唑40mg,qd20mg,qdp0.0005p=0.013緩解率耐信耐信每每100100名名GERDGERD患者，耐信治療第患者，耐信治療第1 1天癥狀緩解比其他天癥狀緩解比其他PPIPPI增加增加1010人人1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化

15、病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007;689-6902.Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:65665. 3.Kahrilas PJ, et al.Aliment Pharmacol Ther.2000;14:1249-5817 1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007;689-690 2.Talley N, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2002; 17: 1247-1249. 患者百分?jǐn)?shù)（患者百分?jǐn)?shù)（%）夜間睡眠不佳夜間睡眠不佳燒心燒心不能進(jìn)行正?；顒?dòng)不能進(jìn)行正常

16、活動(dòng)精力不足精力不足易怒易怒燒心引起的彎腰困難燒心引起的彎腰困難20204040606080801001000 0n=984 治療前治療前耐信耐信 40mg 治療治療4周周胃食管反流?。ㄎ甘彻芊戳鞑。℅ERD）初始治療目標(biāo)）初始治療目標(biāo)提高生活質(zhì)量提高生活質(zhì)量1耐信有效緩解耐信有效緩解GERD引起的各種不適癥狀，提高生活質(zhì)量引起的各種不適癥狀，提高生活質(zhì)量218胃食管反流病（胃食管反流?。℅ERD）初始治療目標(biāo)）初始治療目標(biāo)治愈食管炎治愈食管炎1大規(guī)模臨床研究顯示：耐信大規(guī)模臨床研究顯示：耐信 40mg治療反流性食管炎治療反流性食管炎(RE) 4周和周和8周周愈合率均顯著高于奧美拉唑、蘭索拉唑

17、和泮托拉唑愈合率均顯著高于奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑2,3,4Kahrilas et aln=124764.764.775.175.174.574.575.975.979.479.4818188.888.8929294.194.192.692.695.595.586.986.96090Castell et alCastell et aln=5241n=5241Labenz et alLabenz et aln=3161n=3161愈合率愈合率* * * * * * * * * * * * * *第第4周周第第8周周第第8周周第第4周周第第8周周第第4周周耐信耐信奧美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑蘭索拉

18、唑泮托拉唑泮托拉唑70801001.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中華消化雜志. 2007;689-6902. Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14: 1249-1258.3. Castell DO, et al. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 575-583. 4. Labenz, et al. Aliment Pharmacol Therap. 2005; 21:739-746.* * P0.05 P0.05* * *P0.00P0.001 1 * * * *P=0.0001P=0.000119耐信治療反流性食管炎耐信治療反流性食管炎(RE)愈合率更高愈合率更高18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究的薈萃分析顯示：耐信治療反流性食管炎項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究的薈萃分析顯示：耐信治療反流性食管炎8周愈合周愈合率優(yōu)于奧美拉唑；而蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑與奧美拉唑相當(dāng)率優(yōu)于奧美拉唑；而蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑與奧美拉唑相當(dāng)1蘭索拉唑匯總雷貝拉