胃泌素對大鼠胃黏膜的影響

1、目錄目錄胃泌素對大鼠胃黏膜的影響胃泌素對大鼠胃黏膜的影響目錄目錄研究背景研究背景n在胃腸道激素參與消化系統(tǒng)疾病發(fā)生與發(fā)展的研究中, 胃泌素(gastrin, GAS)尤為引人注目, 隨著對腫瘤分子生物學(xué)的不斷研究, 在胃癌、大腸癌、胰腺癌以及小細胞肺癌等腫瘤組織中均觀察到有胃泌素基因的表達, 在癌組織和癌旁組織中胃泌素受體陽性表達率也明顯高于正常組織, 提示胃泌素可作為腫瘤臨床診斷與預(yù)后的一項參考指標。Morton M, Prenderqast C, Barrett TD.Targeting gastrin for the Treatment of gastric acid related d

2、isorders and pancreatic cancer. Trends Pharmacol Sci, 2011, 32(4):201 -205.目錄目錄研究目的研究目的n探討胃泌素對大鼠胃黏膜的影響。目錄目錄研究方法研究方法n使用胃泌素刺激Wistar大鼠,空白對照組:自由飲用純凈水;胃泌素組:連續(xù)每天每只皮下注射胃泌素300g/kg,共30天。n第12周開始取材,每隔4周取材一次,共觀察56周,空白對照組每次處死2只,胃泌素組每次3只,比較2組胃組織的變化,并測量胃泌酸區(qū)黏膜層的厚度,同時采用免疫組化方法檢測胃泌素抗體和作為腸嗜鉻樣細胞標記的組胺酸脫羧酶(HDC)抗體在2組中的表達。目

3、錄目錄研究結(jié)果研究結(jié)果n胃泌素組動物與空白對照組相比,胃黏膜層厚度增加,且胃泌素抗體和HDC抗體在胃泌素組中的表達升高。目錄目錄目錄目錄目錄目錄討論討論n胃泌素由分布于胃竇和十二指腸近端的G細胞分泌, 與腸嗜鉻樣細胞上特異受體即膽囊收縮素B(CCK-B)結(jié)合后, 作用于組胺酸脫羧酶(HDC), 刺激ECL細胞合成和釋放組胺, 介導(dǎo)對壁細胞胃酸分泌的調(diào)節(jié) 。Lindstrom E, Chen D, NorlenP, et al.Control of gastricacid secretion:the gastrin-ECL cell-parietal cell axis.Comp Biochem

4、 PhysiolA 2001. 128(2):505 -514.目錄目錄討論討論n同時胃泌素亦作為一種營養(yǎng)性胃腸道激素,不僅刺激正常胃腸道黏膜組織的生長, 還能通過與其受體介導(dǎo)的細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑刺激ECL細胞過度增殖, 刺激胃癌、大腸癌等腫瘤細胞的生長。Ito M, Tanaka S, Maeda M, et al.Role of the gastrin-gastrin receptor system in the expansive growth of human gastric neoplasms. Digestion 2008. 784(2 -3):163 -170.目錄目錄討論討論n

5、Michael等指出胃癌患者血清胃泌素水平明顯升高, 腫瘤經(jīng)手術(shù)切除后, 血清胃泌素明顯下降,術(shù)后當腫瘤復(fù)發(fā)時胃泌素水平又再次升高, 提示胃泌素的升高可能是胃癌癌前病變的一種征象, 可作為鑒別胃良惡性疾病的一個較好的生物學(xué)標志物。Michael DB, Andrea V. Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumorsJ. World Journal of Gastroenterol 2009. 15:1-16.目錄目錄討論討論n長期使用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的患者, 高胃泌素血癥導(dǎo)致胃黏膜E

6、CL細胞增生的現(xiàn)象也比較常見, 甚至可以出現(xiàn)ECL細胞微小結(jié)節(jié)樣增生, 連續(xù)的組織學(xué)觀察顯示, 高胃泌素血癥刺激ECL細胞發(fā)生增生以后, 即使停用PPIs, 不但高胃泌素血癥難以恢復(fù), ECL細胞增生也不會恢復(fù), 這兩者可以互相促進, 互為因果。Geboes K, Dekker W, Mulder CJ, et al.Long-term lansoprazole treatment for gastrooesophageal reflux disease:clinical efficacy and influence on gastric mucosa.AlimentPharmacolTher

7、, 2001, 15(11):1189 -1826.目錄目錄結(jié)論結(jié)論n胃泌素通過與其特異性受體結(jié)合,引起胃黏膜的增生,尤其引起腸嗜鉻樣細胞過度增殖,提示腸嗜鉻樣細胞的異常增殖是胃泌素促進胃黏膜增厚的可能機制之一。目錄目錄意義意義n目前臨床上常用的H2 受體拮抗劑和PPIs類藥物均可能在抑酸的同時導(dǎo)致胃泌素水平升高, GERD發(fā)生率的升高也會使這兩類藥物的使用有所增加，Hp的感染又會進一步使胃泌素升高。n因此, 在使用這些藥物之前是否需要根除Hp, 而且在使用這些藥物期間是否需要進行隨訪及藥物的使用期限等,均是需要我們解決的問題。目錄目錄展望展望n分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展, 將會加快對胃泌素及其受體研究的深入, 將有助于揭示消化道腫瘤的發(fā)病機制, 為臨床設(shè)計受體激動劑和拮抗劑奠定基礎(chǔ)。n胃泌素及其受體拮抗劑的研究將為消化道腫瘤的內(nèi)分泌治療開辟新的途徑。目錄目錄陶琴琴陶琴琴,周麗雅周麗雅,鄧凱鄧凱,李淵李淵