病原生物與免疫學(xué) 第01-03章 概論、免疫系統(tǒng)、抗原

1、緒論醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述你知道為什么患你知道為什么患過天花后過天花后通常不通常不再患第二次的原再患第二次的原因嗎？因嗎？ 機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身穩(wěn)定和平衡的一種生理功能穩(wěn)定和平衡的一種生理功能一、免疫的概念一、免疫的概念二、免疫的功能二、免疫的功能（三大功能（三大功能 七種表現(xiàn)）七種表現(xiàn)）免疫防御免疫監(jiān)視免疫穩(wěn)定正常表現(xiàn)抗感染清除突變細(xì)胞清除損傷、衰老、死亡的細(xì)胞異常表現(xiàn)超敏反應(yīng)（反應(yīng)過高）免疫缺陷?。ǚ磻?yīng)過低）腫瘤自身免疫病 一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段 人痘苗人痘苗 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史牛痘苗牛痘苗二二、經(jīng)典免、經(jīng)典免疫學(xué)階段疫學(xué)階段

2、減毒活疫苗減毒活疫苗 (live attenuated vaccine)Louis Pauster (1822-1895)疫苗疫苗(vaccine)1、發(fā)現(xiàn)多種病原微生物、發(fā)現(xiàn)多種病原微生物 如：炭疽桿菌如：炭疽桿菌They should be vaccinated firstWhy do they not want to play with my kids? 2、1890年年 Behring和和Kitasato 白喉抗毒素白喉抗毒素 Ehrlich二、科學(xué)免疫學(xué)階段二、科學(xué)免疫學(xué)階段抗體抗體體液免疫學(xué)說體液免疫學(xué)說Ehrlich細(xì)胞免疫學(xué)說細(xì)胞免疫學(xué)說Metchnikoff1903年，年，W

3、right及及Douglas把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來。把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來。3、 1896年年 Widal傷寒患者血清傷寒患者血清+傷寒桿菌傷寒桿菌凝集反應(yīng)凝集反應(yīng)免疫診斷應(yīng)用免疫診斷應(yīng)用二、科學(xué)免疫學(xué)階段二、科學(xué)免疫學(xué)階段三、近代免疫學(xué)階段三、近代免疫學(xué)階段BurnetBurnet克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說體內(nèi)存在無(wú)數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆體內(nèi)存在無(wú)數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫胚胎期與自身成分反應(yīng)胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被的淋巴細(xì)胞被“禁忌禁忌”形成耐受形成耐受出生后淋巴細(xì)胞遇到出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原發(fā)生特異應(yīng)相應(yīng)抗原發(fā)生特

4、異應(yīng)答，并形成記憶答，并形成記憶特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答1 1、特異性免疫、特異性免疫 是是T T及及B B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果；的主動(dòng)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果；四、現(xiàn)代免疫學(xué)階段四、現(xiàn)代免疫學(xué)階段2 2、細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)、細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能。同功能。4 4、單克隆抗體（、單克隆抗體（McAbMcAb）：雜交瘤技術(shù)）：雜交瘤技術(shù)5 5、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)6 6、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)7 7、免疫細(xì)胞的起源、分化等、免疫細(xì)胞的起源、分化等 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞多能造血

5、干細(xì)胞多能造血干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞 三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段2 2、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用免疫學(xué)診斷免疫學(xué)診斷免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)治療免疫學(xué)治療第三節(jié)第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)展望現(xiàn)代免疫學(xué)展望免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞因子機(jī)體執(zhí)行免疫功能，發(fā)生免疫機(jī)體執(zhí)行免疫功能，發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官免疫器官中樞免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官外周免疫器官黏膜相關(guān)的淋巴組織黏膜相關(guān)的淋巴組織胸腺胸腺骨髓（禽類為腔上囊）骨髓（禽類為腔上囊）脾臟脾臟淋巴結(jié)淋巴結(jié)免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟

6、的場(chǎng)所。分化、成熟的場(chǎng)所。成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所。定居的場(chǎng)所。一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官（一）骨髓（一）骨髓造血器官造血器官免疫細(xì)胞的發(fā)源地免疫細(xì)胞的發(fā)源地一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官骨髓的功能骨髓的功能B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。造血造血（二）胸腺（二）胸腺一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官1、結(jié)、結(jié) 構(gòu)構(gòu)一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官2、胸腺的功能、胸腺的功能T淋巴細(xì)胞分化淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。發(fā)育的場(chǎng)所。二、外周免疫器官二、外周免疫器官（一）淋巴結(jié)（一）淋巴結(jié)1、分布、分布2、結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu) 二、外周免疫器官二、外周免疫器官3、淋巴結(jié)的功能、淋巴

7、結(jié)的功能T、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞居留居留地地與與接觸抗原接觸抗原的場(chǎng)所。的場(chǎng)所。過濾淋巴液過濾淋巴液清除病原生物清除病原生物（二）脾臟（二）脾臟1、結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、脾臟的功能、脾臟的功能造血功能。造血功能。貯血功能貯血功能過濾作用過濾作用（三）黏膜相關(guān)淋巴組織（三）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）1、分布：、分布：50%以上的淋巴組織位于黏膜；以上的淋巴組織位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、功能、功能參與黏膜局部免疫應(yīng)答。參與黏膜局部免疫應(yīng)答。產(chǎn)生分泌型產(chǎn)生分泌型

8、IgA（免疫球蛋白（免疫球蛋白A）。）。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞n所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞及其所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞及其前體前體細(xì)胞細(xì)胞n包括包括 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 肥大細(xì)胞等肥大細(xì)胞等淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞nT淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 在在胸腺胸腺發(fā)育成熟發(fā)育成熟nB淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 在在骨髓骨髓發(fā)育成熟發(fā)育成熟nNK細(xì)胞細(xì)胞T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T細(xì)胞表面分子細(xì)胞表面分子nTCR （T細(xì)胞抗原識(shí)別受體）細(xì)胞抗原識(shí)別受體） 所有所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志nCD4和和C

9、D8分子分子 輔助輔助TCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原 參與參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)n絲裂原受體絲裂原受體n細(xì)胞因子受體（細(xì)胞因子受體（CKR）n主要組織相容復(fù)合體抗原主要組織相容復(fù)合體抗原T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分類細(xì)胞分類n根據(jù)是否表達(dá)根據(jù)是否表達(dá)CD4或或CD8 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞/Th細(xì)胞細(xì)胞(輔助型輔助型T細(xì)胞細(xì)胞) CD8+T細(xì)胞細(xì)胞/CTL細(xì)胞細(xì)胞(細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞) B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B細(xì)胞表面分子細(xì)胞表面分子nBCR（B細(xì)胞抗原識(shí)別受體）細(xì)胞抗原識(shí)別受體） B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志細(xì)胞特征性表面標(biāo)志 即即SmIg （細(xì)胞膜表面免疫球蛋白）（細(xì)胞膜表面免疫球蛋白）

10、nCD19-CD21-CD81復(fù)合物復(fù)合物n協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 CD40等等B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分類細(xì)胞分類nB1細(xì)胞細(xì)胞 參與非特異性免疫參與非特異性免疫nB2細(xì)胞細(xì)胞 參與特異性體液免疫應(yīng)答參與特異性體液免疫應(yīng)答書中涉及書中涉及B細(xì)胞均為細(xì)胞均為B2細(xì)胞細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）細(xì)胞）n主要分布于外周血和脾臟主要分布于外周血和脾臟n殺傷作用殺傷作用不需要識(shí)別抗原不需要識(shí)別抗原抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取攝取、加工加工、處理處理抗原并將抗原信息抗原并將抗原信息提呈提呈給給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞主要包括主要包括 單

11、核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞因子白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素干擾素干擾素腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子集落刺激因子集落刺激因子趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)刺激造血刺激造血誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)抗抗 原原抗原及其相關(guān)概念抗原及其相關(guān)概念 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) ) 能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體抗體或或致致敏淋巴細(xì)胞敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗，并能與相應(yīng)抗體體或致敏或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特淋巴細(xì)胞發(fā)生特異異性結(jié)合反應(yīng)的性結(jié)合反應(yīng)的

12、物質(zhì)。物質(zhì)。 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) )能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體抗體或或致敏淋巴細(xì)胞致敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗并能與相應(yīng)抗體體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異異性結(jié)合反應(yīng)性結(jié)合反應(yīng)的的物質(zhì)。物質(zhì)。免疫原性免疫原性免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性 二、抗原的兩種基本特性二、抗原的兩種基本特性 1.1.免疫原性免疫原性( (immunogenecity) ) 指指抗原能抗原能 夠誘導(dǎo)機(jī)夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。答的能力。 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) )能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體抗體或或致敏淋巴細(xì)胞致

13、敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗并能與相應(yīng)抗體體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異異性結(jié)合反應(yīng)性結(jié)合反應(yīng)的的物質(zhì)。物質(zhì)。免疫原性免疫原性免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性第一節(jié)第一節(jié) 抗原的分類抗原的分類 一、根據(jù)抗原的基本性能一、根據(jù)抗原的基本性能 1.1.完全抗原（完全抗原（complete antigen) ) 具有具有免疫原性免疫原性和和免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。的物質(zhì)。 2.2.半抗原半抗原（hapten） 無(wú)無(wú)免疫原性，免疫原性，只只有免疫反應(yīng)性有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。的物質(zhì)。 半抗原半抗原 + + 載體蛋白載體蛋白 完全抗原完全抗原 載體載體（carrier） 賦予賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。

14、半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 BTBBBT使用青霉使用青霉素為什么素為什么要做皮試？要做皮試？第三節(jié)、第三節(jié)、抗抗原的特異性原的特異性 抗原的特異性包括抗原的特異性包括 免疫原性免疫原性的特異性的特異性 免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性的特異性的特異性 第三節(jié)、第三節(jié)、抗抗原的特異性原的特異性 （一）抗原決定簇（一）抗原決定簇( (antigenic determinant),),又稱表位又稱表位 ( (epitope) ) 抗原分抗原分子中決定抗原特異性的特子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)殊化學(xué)基團(tuán)基團(tuán)，又稱表位。，又稱表位。 是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ) 共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原和

15、交叉反應(yīng)n共同抗原決定簇共同抗原決定簇 不同抗原相互間可存在部分不同抗原相互間可存在部分相同的抗原決定簇，稱為共同抗原決定簇相同的抗原決定簇，稱為共同抗原決定簇n共同抗原共同抗原 帶有帶有共同抗原決定簇共同抗原決定簇的不同抗原的不同抗原n交叉反應(yīng)交叉反應(yīng) 共同抗原決定簇共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體分別與兩種抗原（共同抗原）結(jié)合發(fā)生反應(yīng)體分別與兩種抗原（共同抗原）結(jié)合發(fā)生反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原醫(yī)學(xué)上重要的抗原異種抗原異種抗原 病原微生物及其代謝產(chǎn)物病原微生物及其代謝產(chǎn)物 動(dòng)物免疫血清動(dòng)物免疫血清 異嗜性抗原異嗜性抗原同種異型抗原同種異型抗原 血型抗原血型抗原 人類

16、主要組織相容性抗原人類主要組織相容性抗原自身抗原自身抗原腫瘤抗原腫瘤抗原第二節(jié)第二節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原醫(yī)學(xué)上重要的抗原病病原微原微生物及其代謝產(chǎn)物生物及其代謝產(chǎn)物 （一）細(xì)菌性抗原（一）細(xì)菌性抗原細(xì)細(xì)菌的外毒素與類毒素菌的外毒素與類毒素 1.1.外毒素外毒素 細(xì)菌細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性毒性與與免疫原性免疫原性。 2.2.類毒素類毒素 經(jīng)經(jīng)0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛甲醛處理過的失處理過的失去去毒性毒性保留保留免疫原性免疫原性的外毒素。的外毒素。（二）病毒性抗原（二）病毒性抗原 衣殼：蛋白衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白包膜：糖蛋白 動(dòng)物免疫血?jiǎng)游锩庖哐迩?具有兩

17、重性具有兩重性 1.1.抗毒素作用抗毒素作用 如：抗毒素血清（馬血如：抗毒素血清（馬血清）清） 破傷破傷風(fēng)抗風(fēng)抗毒素毒素血清血清 白白喉抗毒素喉抗毒素血清血清 2.2.異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫免疫原性原性， 可可導(dǎo)致血清過敏性休克。導(dǎo)致血清過敏性休克。 異異嗜性嗜性抗原抗原（一）概念（一）概念 不同種屬生物間存在的共同抗原。不同種屬生物間存在的共同抗原。 豚鼠豚鼠綿羊綿羊 （二）實(shí)際意義（二）實(shí)際意義 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 腎小球基底膜腎小球基底膜 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 心肌心肌 大腸桿菌大腸桿菌O O1414型型 結(jié)腸粘膜結(jié)腸粘膜同種異型抗原同種異型抗原n血型抗原血型抗原（一）（一） ABOABO血血型系統(tǒng)：型系統(tǒng)： A A、B B、ABAB、O O四型四型 人類人類ABOABO（H H）血型系統(tǒng)的分類）血型系統(tǒng)的分類 血型血型 抗原（抗原（RBCRBC） 抗體（血清）抗體（血清） A A型型 A A抗原抗原 抗抗B B抗體抗體 B B型型 B B抗原抗原 抗抗A A抗體抗體 ABAB型型 ABAB抗原抗原 無(wú)抗無(wú)抗A A、抗、抗B B抗體抗體 O O型型 無(wú)無(wú)A A、B B抗原抗原 抗抗A A、抗、抗B B抗體抗體 （二）（